Indice

• Panoramica degli studi
• Studi nel tumore della mammella
• Studi in altri tumori
• Chi può partecipare
• Fasi e risultati misurati
• Come sono disegnati i trial

Panoramica degli studi

Nei dati disponibili, Abemaciclib viene studiato in molti trial clinici, soprattutto in oncologia. La maggior parte degli studi riguarda il tumore della mammella, ma ci sono anche ricerche in tumore della prostata, glioma, sarcoma di Ewing e tumori ovarici rari.^[1][2][3]

Gli obiettivi principali cambiano da studio a studio, ma spesso includono efficacia, sicurezza e confronto con altre terapie. In molti casi il trattamento viene valutato insieme a terapia endocrina, cioè una cura che agisce sugli ormoni che possono favorire la crescita del tumore.^[1][4]

Studi nel tumore della mammella

Il gruppo più grande di studi riguarda il tumore della mammella HR-positive e HER2-negative, cioè tumori che hanno recettori ormonali positivi e non hanno sovraespressione di HER2.^[1][2] Molti trial si concentrano su malattia precoce ad alto rischio, malattia localmente avanzata o metastatica, oppure su casi già trattati in precedenza.^[1][5]

Nel trial NCT03155997, chiamato monarchE, si valuta la terapia endocrina con o senza Abemaciclib dopo l’intervento chirurgico in partecipanti con tumore della mammella precoce ad alto rischio e con linfonodi positivi.^[1] L’esito principale è la invasive disease-free survival (IDFS), cioè il tempo senza ritorno di malattia invasiva o morte per qualsiasi causa, fino a 32 mesi.^[1]

Nel trial NCT04565054 si confronta Abemaciclib più terapia endocrina standard contro sola terapia endocrina standard in persone con tumore della mammella precoce HR+/HER2- a rischio intermedio o alto.^[2] Anche qui il risultato principale è la iDFS, cioè la sopravvivenza libera da malattia invasiva dopo la randomizzazione.^[2]

Altri studi valutano Abemaciclib in fase avanzata o metastatica, spesso con altri farmaci ormonali come fulvestrant, letrozolo, anastrozolo o exemestane.^[4][6] Per esempio, NCT05696626 confronta due combinazioni in donne e uomini con tumore della mammella avanzato e mutazione ESR1, mentre NCT05362760 studia Abemaciclib con terapia endocrina in pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica.^[3][7]

Alcuni trial includono popolazioni particolari, come pazienti anziani, persone con metastasi cerebrali o pazienti con tumore della mammella triplo negativo AR-positivo.^[8][9][10] In questi studi si cercano segnali di controllo della malattia, risposta del tumore e tollerabilità del trattamento.^[8][9][10]

Studi in altri tumori

Abemaciclib viene studiato anche fuori dal tumore della mammella. Nel trial NCT05288166 si valuta l’aggiunta di Abemaciclib ad abiraterone e prednisone in uomini con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile ad alto rischio, con endpoint di radiographic progression-free survival (rPFS).^[4]

Nel trial 2022-502269-13-00 si studia Abemaciclib con temozolomide in bambini e giovani adulti con glioma di alto grado dopo radioterapia, misurando la sopravvivenza libera da eventi.^[5] Nel trial NCT05440786, completato, Abemaciclib viene aggiunto a irinotecan e temozolomide nel sarcoma di Ewing recidivato o refrattario, con endpoint di sopravvivenza libera da progressione.^[11]

Ci sono anche studi in tumori ovarici rari, come ALEPRO, dove Abemaciclib e letrozolo vengono studiati in tumori ovarici a basso grado e nei tumori a cellule della granulosa dell’adulto.^[12] In altri studi più ampi, Abemaciclib compare come una delle opzioni di confronto in programmi di ricerca su tumori avanzati o metastatici.^[13]

Chi può partecipare

La popolazione cambia molto da studio a studio. Alcuni trial includono solo persone con tumore della mammella precoce ad alto rischio, altri richiedono malattia metastatica o già trattata, e altri ancora cercano gruppi più specifici come donne in pre-menopausa, post-menopausa o anche uomini.^[1][3][4]

In alcuni studi sono ammessi pazienti anziani, mentre in altri sono inclusi bambini e giovani adulti. Questo dipende dall’obiettivo del trial e dal tipo di tumore che si vuole studiare.^[8][5][11]

Alcuni trial richiedono caratteristiche biologiche precise del tumore, come stato HR+, HER2-, mutazione ESR1, presenza di AR o altri cambiamenti molecolari.^[3][9][14] Questi criteri servono a selezionare i pazienti che potrebbero rispondere meglio alla strategia studiata.^[3][14]

Fasi e risultati misurati

La maggior parte dei trial è in fase 3, cioè studi grandi che confrontano il trattamento con la terapia standard o con un altro trattamento.^[1][2][4] Ci sono anche studi di fase 2 e fase 1/2, che spesso servono a capire prima la sicurezza, la dose giusta e i primi segnali di efficacia.^[5][10]

Gli endpoint più usati sono PFS, OS, iDFS, rPFS, ORR e DCR. In parole semplici, questi misurano quanto tempo il tumore resta stabile, quanto tempo i pazienti vivono, quanto spesso il tumore risponde e quante persone mantengono un buon controllo della malattia.^{[1][3][4][12][11]}

Alcuni studi misurano anche eventi avversi, tossicità limitanti la dose, esami di laboratorio, segni vitali, ECG e qualità di vita.^[10][13] Nel trial DOSABEMA si studia anche il rapporto tra esposizione al farmaco e diarrea grave, usando modelli farmacocinetici e dati di tossicità.^[15]

Come sono disegnati i trial

Molti studi sono randomizzati, cioè i partecipanti vengono assegnati per caso ai gruppi di trattamento.^[1][2] Questo aiuta a confrontare i trattamenti in modo più corretto.

Alcuni trial sono open-label, quindi sia il medico sia il partecipante sanno quale trattamento viene dato, mentre altri sono in doppio cieco o includono placebo per rendere il confronto più rigoroso.^[3][4][16]

In diversi studi Abemaciclib viene usato in combinazione con altri farmaci, soprattutto terapie endocrine come letrozolo, fulvestrant, anastrozolo, exemestane o giredestrant.^{[2][7][12][14]} In altri studi viene confrontato con strategie diverse, come chemioterapia, altri inibitori CDK4/6 o altre combinazioni mirate.^[5][13][16]