Aavanc80-Hotof – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

AAVAnc80-hOTOF: Una Terapia Genica per la Perdita dell’Udito Mediata dall’Otoferlin

Aavanc80-Hotof è un innovativo farmaco di terapia genica in fase di studio in studi clinici per il trattamento della perdita dell’udito neurosensoriale causata da mutazioni del gene otoferlin (OTOF). Questo approccio rivoluzionario mira ad affrontare la causa principale della perdita dell’udito nei pazienti con mutazioni OTOF fornendo una copia funzionale del gene all’orecchio interno. Gli studi stanno esplorando la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia di questa terapia genica nel ripristinare la funzione uditiva nelle persone colpite.

Cos’è AAVAnc80-hOTOF?

AAVAnc80-hOTOF è un innovativo farmaco di terapia genica progettato per trattare un tipo specifico di perdita dell’udito. Attualmente è in fase di studio in trial clinici per determinarne la sicurezza e l’efficacia. Questa terapia è classificata come un prodotto medicinale per terapie avanzate, specificamente una terapia genica^[1].

Quale condizione tratta AAVAnc80-hOTOF?

AAVAnc80-hOTOF è sviluppato per trattare la perdita dell’udito mediata dal gene dell’otoferlin. Si tratta di un tipo di perdita dell’udito neurosensoriale causata da mutazioni nel gene dell’otoferlin (OTOF)^[1]. L’otoferlin è una proteina cruciale per il corretto funzionamento delle cellule ciliate nell’orecchio interno, essenziali per l’udito. Quando il gene OTOF è mutato, porta a una profonda perdita dell’udito dalla nascita.

Come funziona AAVAnc80-hOTOF?

AAVAnc80-hOTOF è una terapia genica vettoriale adeno-associata (AAV) ricombinante e non replicante. Utilizza un virus modificato (AAVAnc80) come veicolo di consegna per trasportare una copia normale del gene OTOF umano nelle cellule dell’orecchio interno^[1]. La terapia mira a fornire una copia funzionante del gene OTOF per compensare il gene mutato, potenzialmente ripristinando la produzione della proteina otoferlin e migliorando l’udito.

È interessante notare che, poiché il gene OTOF è troppo grande per adattarsi a un singolo vettore AAV, la terapia utilizza un approccio a doppio vettore. Ciò significa che il gene è diviso in due parti, ciascuna trasportata da un vettore separato (AAVAnc80-5’HOTOF e AAVAnc80-3’HOTOF)^[1].

Studi Clinici Attuali

AAVAnc80-hOTOF è attualmente oggetto di studi clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia. Il principale trial è uno studio di Fase 1/2, il che significa che è nelle prime fasi di sperimentazione sull’uomo^[1]. Questo trial mira a:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AAVAnc80-hOTOF
Valutare la sua bioattività (come influisce sul corpo) a diverse dosi
Misurare i cambiamenti nella capacità uditiva dopo il trattamento

Chi è idoneo per il trattamento?

L’attuale studio clinico ha criteri di idoneità specifici. Alcuni criteri di inclusione chiave sono^[1]:

Età: I partecipanti devono avere tra 2 e 17 anni al momento del trattamento
Diagnosi genetica confermata: I partecipanti devono avere mutazioni bialleliche confermate nel gene OTOF
Gravità della perdita dell’udito: I partecipanti devono avere una profonda perdita dell’udito neurosensoriale bilaterale
Funzione preservata delle cellule ciliate esterne: Questo viene misurato attraverso un test chiamato emissioni otoacustiche (OAE)

Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come determinate condizioni mediche, precedenti interventi chirurgici all’orecchio o l’uso di impianti cocleari^[1].

Come viene somministrato AAVAnc80-hOTOF?

AAVAnc80-hOTOF viene somministrato attraverso una procedura chiamata somministrazione intracocleare. Ciò significa che il farmaco viene somministrato direttamente nella coclea, che fa parte dell’orecchio interno^[1]. La procedura utilizza un dispositivo di somministrazione speciale sviluppato dall’azienda Akouos. Questo metodo permette alla terapia di raggiungere direttamente le cellule bersaglio nell’orecchio interno.

Sicurezza ed Efficacia

Poiché AAVAnc80-hOTOF è ancora in fase di sperimentazione clinica, il suo profilo di sicurezza completo e la sua efficacia non sono ancora stati stabiliti. Gli studi in corso stanno monitorando attentamente eventuali effetti collaterali o eventi avversi legati al trattamento. Le principali misure di efficacia includono^[1]:

Cambiamenti nelle soglie uditive misurate mediante test di risposta uditiva del tronco cerebrale (ABR)
Miglioramenti nell’audiometria comportamentale (test dell’udito)
Cambiamenti nel riconoscimento di parole o discorsi

Studio di Follow-Up a Lungo Termine

Oltre al principale studio clinico, è previsto anche uno studio di follow-up a lungo termine per i partecipanti che ricevono AAVAnc80-hOTOF^[2]. Questo studio mira a:

Valutare la sicurezza a lungo termine di AAVAnc80-hOTOF, inclusi eventuali effetti collaterali tardivi
Valutare l’efficacia a lungo termine del trattamento
Monitorare la salute generale e la capacità uditiva dei partecipanti nel tempo

Questo studio a lungo termine è cruciale per comprendere gli effetti duraturi e la sicurezza dei trattamenti di terapia genica come AAVAnc80-hOTOF.

Aspetto	Dettagli
Nome del Farmaco	Aavanc80-Hotof (AAVAnc80-hOTOF)
Tipo	Terapia genica
Condizione Target	Perdita dell’udito mediata dal gene otoferlin
Somministrazione	Singola iniezione intracocleare
Fascia d’età	2-17 anni
Obiettivi Primari	Valutare sicurezza, tollerabilità e bioattività
Obiettivi Secondari	Valutare l’efficacia a lungo termine e il miglioramento dell’udito
Criteri Principali di Inclusione	Mutazioni bialleliche OTOF, ipoacusia neurosensoriale bilaterale profonda, OAE conservate
Criteri Principali di Esclusione	Precedente chirurgia dell’orecchio interno, impianti cocleari, determinate condizioni mediche
Durata del Follow-up	Periodo iniziale di sperimentazione seguito da studio di follow-up a lungo termine

Studi in corso con Aavanc80-Hotof

Data di inizio: 2024-11-11

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine della Terapia Genica AAVAnc80-hOTOF per la Perdita Uditiva da Mutazioni del Gene Otoferlina

Reclutamento
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Lo studio riguarda la perdita dell’udito causata da mutazioni nel gene Otoferlina (OTOF). Questa condizione è nota come perdita dell’udito mediata dal gene Otoferlina. La ricerca si concentra su una terapia genica sperimentale chiamata AAVAnc80-hOTOF. Questa terapia utilizza un vettore virale, che è un tipo di virus modificato, per trasportare il gene OTOF normale nelle…
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla terapia genica AAVAnc80-hOTOF per la perdita uditiva da mutazioni del gene Otoferlina

Non ancora in reclutamento
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La perdita dell’udito mediata dal gene Otoferlin è una condizione che causa una significativa riduzione della capacità uditiva. Questo studio clinico si concentra su una terapia genica sperimentale chiamata AAVAnc80-hOTOF, progettata per trattare questa forma di perdita dell’udito. La terapia utilizza un vettore virale, che è un tipo di virus modificato, per trasportare una copia…
Farmaci studiati:

Glossario

Otoferlin gene (OTOF): Un gene che fornisce istruzioni per la produzione di una proteina chiamata otoferlin, che è cruciale per il corretto funzionamento delle cellule ciliate nell'orecchio interno ed essenziale per un udito normale.
Sensorineural hearing loss: Un tipo di perdita dell'udito causata da danni all'orecchio interno o alle vie nervose dall'orecchio interno al cervello. In questo caso, è specificamente causata da mutazioni nel gene dell'otoferlin.
Gene therapy: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire malattie. In questo caso, comporta la consegna di una copia sana del gene dell'otoferlin per sostituire quello difettoso.
AAVAnc80: Un tipo di virus adeno-associato utilizzato come vettore (veicolo di consegna) per trasportare il gene sano dell'otoferlin nelle cellule dell'orecchio interno.
Intracochlear administration: Il processo di somministrazione di una sostanza direttamente nella coclea, che è la parte dell'orecchio interno responsabile della conversione delle vibrazioni sonore in segnali nervosi.
Auditory Brainstem Response (ABR): Un test che misura la risposta del cervello al suono e viene utilizzato per valutare la funzione uditiva, in particolare nei bambini piccoli o in coloro che non possono partecipare ai test dell'udito tradizionali.
Biallelic mutations: Variazioni genetiche che interessano entrambe le copie di un gene, una ereditata da ciascun genitore.
Otoacoustic Emissions (OAEs): Suoni generati dall'orecchio interno, specificamente dalle cellule ciliate esterne. La presenza di OAE indica che queste cellule funzionano correttamente.
Tympanometry: Un test che misura il movimento del timpano in risposta ai cambiamenti della pressione dell'aria, utilizzato per valutare la condizione dell'orecchio medio.
Vestibular screening: Test eseguiti per valutare la funzione del sistema dell'equilibrio nell'orecchio interno.