Studio randomizzato per valutare l’efficacia e la sicurezza del cenegermin intranasale in adulti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)
Lo studio riguarda la Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, una patologia rara che provoca una perdita improvvisa della vista a causa di una ridotta circolazione sanguigna al nervo ottico. Il farmaco in fase di valutazione è Cenegermin, una forma di fattore di crescita nervoso umano ricombinante somministrata sotto forma di nasal spray. I partecipanti riceveranno il farmaco o il placebo in modo che né i pazienti né i medici sappiano quale trattamento è stato assegnato.
L’obiettivo è verificare se il farmaco può migliorare la visual acuity rispetto al placebo. I soggetti saranno seguiti per circa sei mesi, con visite regolari in cui verranno effettuati test della vista, inclusi la lettura di lettere su una tavola ETDRS e la misurazione del campo visivo, oltre a una scansione con optical coherence tomography per osservare lo spessore della retina. Durante lo studio verranno registrati eventuali effetti indesiderati e la capacità del farmaco di migliorare la chiarezza della visione.
1iscrizione allo studio
viene chiesto di firmare il consenso informato e di completare la visita di screening per verificare i criteri di ammissibilità.
in questa fase vengono raccolti dati anagrafici e medici di base.
2visita di base
vengono effettuati esami oculari di base, tra cui la misurazione dell’acuità visiva corretta (BCVA) con la tabella ETDRS, il test del campo visivo e l’imaging OCT per valutare lo spessore della retina.
tutti i risultati servono a stabilire il punto di partenza per confrontare i cambiamenti futuri.
3randomizzazione
viene assegnato in modo casuale al gruppo che riceve cenegermin o al gruppo che riceve il placebo, senza che il partecipante sappia quale dei due sta assumendo.
4inizio della terapia intranasale
viene fornito lo spray nasale o la polvere per soluzione da utilizzare per via intranasale.
la dose indicata nello studio è di 00 µg per somministrazione.
le istruzioni specifiche sul numero di somministrazioni al giorno e sul momento della giornata vengono spiegate dal personale di studio.
5somministrazione quotidiana per 24 settimane
il farmaco o il placebo devono essere usati secondo le indicazioni per tutta la durata dello studio, che comprende 24 settimane.
è importante rispettare la dose e la frequenza prescritte e segnalare eventuali effetti indesiderati.
6visite di follow‑up programmate
vengono organizzate visite di controllo per monitorare la sicurezza e l’efficacia del trattamento.
durante queste visite vengono ripetuti gli esami di acuità visiva, campo visivo e OCT, oltre a valutare eventuali sintomi o reazioni avverse.
7valutazione finale dell’efficacia
alla settimana 24 viene effettuata una valutazione completa per confrontare i risultati con quelli della visita di base.
l’obiettivo principale è verificare un miglioramento di almeno 15 lettere sulla tabella ETDRS.
vengono inoltre analizzati i cambiamenti del campo visivo, dello spessore retinico e altri parametri secondari.
8conclusione dello studio
all’ultima visita vengono raccolti tutti i dati finali e si interrompe l’assunzione del farmaco o del placebo.
il partecipante viene informato sul completamento dello studio e su eventuali indicazioni post‑studio.
Chi può partecipare allo studio?
Età compresa tra 50 e 80 anni al momento della firma del consenso informato.
Diagnosi clinica di NAION (perdita improvvisa della vista dovuta a danno del nervo ottico) in un solo occhio, con sintomi comparsi prima della prima dose, confermata da: edema del disco ottico (gonfiore nella parte del nervo ottico), campo visivo con modello tipico (test che misura la vista laterale), sensibilità media del campo tra 7 e 30 decibel (unità di misura della sensibilità), OCT (esame che usa la luce per vedere le strutture interne dell’occhio) coerente con NAION, e difetto pupillare afferente relativo (pupilla che reagisce meno alla luce) nell’occhio studiato, salvo se l’altro occhio ha già avuto NAION o altre malattie simili.
Deve poter essere randomizzato e ricevere la prima dose entro 14 giorni dall’inizio dei sintomi.
Visione misurata con il test ETDRS (tabella di lettere) deve dare un punteggio tra 15 e 65 lettere nell’occhio studiato.
Deve avere una media oculare (lente dell’occhio) sufficientemente chiara e una dilatazione pupillare adeguata per permettere la valutazione del nervo ottico e della retina in entrambi gli occhi.
Deve essere in grado di firmare il consenso informato e di rispettare tutte le regole indicate nel documento di consenso.
Sono ammessi sia uomini che donne; le donne non devono essere incinte o in allattamento, devono usare un metodo contraccettivo accettabile se in età fertile, e devono avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening e prima della prima dose (se il test delle urine è dubbio, si effettua un test del sangue; un risultato positivo esclude la partecipazione).
Chi non può partecipare allo studio?
NAION bilaterale o coinvolgimento dell’occhio opposto entro 6 settimane dall’insorgenza nell’occhio in studio.
Segni o sintomi di arterite temporale (arterite a cellule giganti), come dolore alla mascella durante la masticazione, cuoio capelluto sensibile, tempie doloranti, edema pallido del disco ottico, o combinazione di mal di testa, perdita di peso, febbre e simili.
Esami di laboratorio anormali che suggeriscono arterite temporale, ad esempio un valore di proteina C-reattiva (CRP) molto alto, una velocità di eritrosedimentazione (VES) elevata o un conteggio delle piastrine superiore a 450.000 per microlitro.
Dolore durante il movimento dell’occhio.
Livello di emoglobina inferiore a 10 g/dL (indicante anemia).
Pressione intraoculare superiore a 25 mmHg nell’occhio in studio o storia di glaucoma in quell’occhio.
Degenerazione maculare legata all’età (AMD) intermedia con drusen subfoveali, AMD esudativa o atrofia geografica nell’occhio in studio.
Diabete non controllato (HbA1c ≥ 8 %) o qualsiasi forma di retinopatia diabetica, o precedenti trattamenti laser retinici.
Storia o evidenza di neurite ottica, infiammazioni intraoculari (uveiti), infezioni oculari, neuropatie ottiche di origine infettiva, nutrizionale, ereditaria, radiante, tumorale, tossica o mitocondriale, sclerosi multipla, malattie vascolari collagene, altre malattie infiammatorie croniche o immunosoppressive.
Ambliopia o qualsiasi altra causa di perdita della vista nell’occhio in studio non legata a NAION.
Presenza di malignità, inclusi tumori oculari noti o sospetti, malattie sistemiche tumorali che possano interferire con lo studio, storia di cancro trattato negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare non facciale adeguatamente trattato) o storia di cancro del sistema nervoso centrale.
Uso precedente o previsto di alcuni farmaci prima del consenso informato, come: corticosteroidi sistemici entro 1 mese; prodotti nasali per più di 7 giorni in un mese (eccetto spray saline); farmaci o integratori con presunto effetto neuroprotettivo (nicotinammide, memantina, apraclonidina, brimonidina) entro 6 settimane; terapie immunomodulanti entro 3 mesi; amiodarone entro 12 mesi; chemioterapia entro 3 anni; radioterapia testa/collo entro 20 anni; farmaci noti per causare neuropatia ottica o tossicità retinica (es. etambutolo, idrossiclorochina, clorochina).
Uso previsto di inibitori della fosfodiesterasi‑5 (PDE‑5) (come sildenafil) durante lo studio.
Condizioni che impediscono una corretta somministrazione nasale del farmaco, come polipi nasali, sinusite cronica, anomalie anatomiche che ostruiscono le vie nasali o precedenti interventi chirurgici nasali (es. chirurgia dei seni paranasali o resezione endoscopica della ghiandola pituitaria).
Disturbo attivo da uso di sostanze o dipendenza, includendo alcol, droghe illecite, uso improprio di farmaci prescritti, marijuana o prodotti derivati dalla cannabis.
Incapacità di ottenere una misurazione riproducibile della visione corretta migliore (BCVA) nell’occhio in studio, secondo le procedure dello studio.
Iscrizione a un altro trial clinico entro 3 mesi prima del consenso informato o programmazione di partecipazione a un altro trial durante questo studio.
Storia di reazioni avverse o ipersensibilità significativa a qualsiasi farmaco o eccipiente usato nello studio.
Presenza o storia di qualsiasi malattia o condizione oculare o sistemica, malattia psichiatrica attiva o altra condizione che, a giudizio dell’investigatore, possa influenzare l’efficacia o la valutazione del trattamento, interferire con l’interpretazione dei risultati o compromettere la partecipazione alle visite e alle procedure dello studio.
Cenegermin è un farmaco a base di fattore di crescita nervoso umano ricombinante, somministrato sotto forma di spray nasale. Nel trial viene testato per vedere se, applicato nel naso, può aiutare a migliorare la nitidezza della vista negli adulti affetti da neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION). Il suo scopo è favorire il recupero dei nervi ottici danneggiati, potenzialmente migliorando la capacità visiva dei partecipanti.
Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) – È una patologia dell’occhio caratterizzata da un improvviso danno al nervo ottico a causa di un’interruzione temporanea del flusso sanguigno nella testa del nervo. Si presenta tipicamente con una perdita rapida della visione centrale in un occhio, accompagnata da un pallido edema del disco ottico. La condizione è non arteritica, cioè non legata a un’infiammazione delle arterie temporali. L’ischemia può estendersi a più fibre nervose, aggravando la riduzione della sensibilità visiva. Nel tempo, l’edema si risolve ma può lasciare un danno permanente al tessuto nervoso, con possibile diminuzione della capacità visiva residua.
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