Studio di Fase 2 sulla sicurezza e l’efficacia di VX‑828, Deutivacaftor e Tezacaftor in pazienti adulti con fibrosi cistica

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda la cystic fibrosis, una malattia genetica rara che provoca produzione di muco denso e ostacola la funzione polmonare e digestiva. Il trattamento sperimentale combina il farmaco VX-828 con Deutivacaftor, somministrati insieme a Tezacaftor, oppure solo VX-828 con Deutivacaftor. Per confronto, alcuni gruppi ricevono il farmaco già approvato Ivacaftor. Tutti i farmaci sono assunti per via orale sotto forma di compresse rivestite.

L’obiettivo è valutare la sicurezza e l’efficacia della combinazione di questi farmaci. I partecipanti assumono le compresse ogni giorno per circa quattro settimane, con visite periodiche per controllare eventuali effetti indesiderati, eseguire esami del sangue, elettrocardiogramma (ECG) e misurare la pressione arteriosa. Vengono effettuati test specifici, tra cui la misurazione della sweat chloride (concentrazione di sale nel sudore) e la forced expiratory volume in 1 second, che indica quanto bene i polmoni riescono a espirare aria in un secondo. Inoltre, i partecipanti compilano il questionario CFQ-R per valutare i sintomi respiratori e la qualità della vita. Dopo il periodo di trattamento, i dati raccolti vengono confrontati per capire se la nuova terapia è ben tollerata e migliora la funzione polmonare rispetto al trattamento standard.

1 visita iniziale e valutazioni di base

dopo l’iscrizione, si partecipa a una visita di inizio studio (giorno 0).

vengono raccolti dati sulla salute, eseguiti esami del sangue, elettrocardiogramma (ecg) a 12 derivazioni, misurazione della pressione e della frequenza cardiaca.

si effettua il test del cloruro nel sudore per valutare la funzione del canale CFTR.

si misura la capacità respiratoria con il test spirometrico (ppfev1) e si compila il questionario sulla qualità della vita (cfq‑r).

in base a un processo casuale (randomized), si viene assegnati a uno dei gruppi di trattamento.

2 inizio della terapia orale

il giorno successivo o nello stesso giorno della visita iniziale, si inizia a prendere le compresse secondo il gruppo assegnato.

se si è nel gruppo di studio, la terapia comprende vx‑828 20 mg e deutivacaftor 250 mg, con o senza tezacaftor 100 mg; la dose è assunta una volta al giorno per via orale.

se si è nel gruppo di comparatore, si assume il farmaco combinato vx‑445/vx‑661/vx‑770 450 mg al giorno, oppure kalydeco (ivacaftor) 150 mg al giorno, sempre per via orale.

la durata del trattamento è di 28 giorni consecutivi.

3 assunzione quotidiana del farmaco

ogni giorno, preferibilmente al mattino, si prende la compressa con un bicchiere d’acqua.

non è necessario modificare la dieta, a meno che il medico non fornisca indicazioni diverse.

si conserva un diario per annotare l’ora di assunzione e qualsiasi sintomo o effetto avverso.

4 visite di controllo settimanali

vengono programmate visite di controllo al giorno 7, 14 e 21.

in ciascuna visita si controllano i segni vitali (pressione, frequenza cardiaca), si eseguono esami del sangue e si registra l’eventuale comparsa di effetti indesiderati.

viene effettuato un ecg per verificare la sicurezza cardiaca.

si verifica la corretta assunzione del farmaco attraverso il diario.

5 visita finale al giorno 28

al termine dei 28 giorni di trattamento, si torna in clinica per la visita finale.

vengono ripetuti il test del cloruro nel sudore, il test spirometrico (ppfev1) e il questionario cfq‑r per valutare i cambiamenti rispetto alla visita iniziale.

si eseguono nuovamente gli esami del sangue, l’ecg e la misurazione dei segni vitali.

viene raccolto il resto delle compresse rimaste per verificare la conformità al piano di dosaggio.

6 conclusione dello studio

dopo la visita finale, il periodo di studio è considerato concluso.

eventuali effetti avversi che persistono vengono monitorati secondo le indicazioni del medico curante.

Chi può partecipare allo studio?

Peso corporeo di almeno 35 kg.
Deve essere in grado di fornire un campione di sudore sufficiente per il test del sudore; se il primo prelievo non è adeguato, può essere ripetuto una sola volta.
Il valore di cloruro nel sudore (sweat chloride) deve essere pari o superiore a 30 mmol/L al momento dello screening.
Diagnosi confermata di fibrosi cistica (CF) da parte del medico investigatore.
Genotipo CFTR idoneo: per le parti 1 e 2, essere eterozigoti per la mutazione F508del più una seconda mutazione a funzione minima non responsiva al trattamento; per le parti 3 e 4, essere omozigoti per la mutazione F508del. (Il genotipo CFTR indica le variazioni genetiche responsabili della malattia.)
Capacità respiratoria misurata con il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) deve essere pari o superiore al 40 % del valore previsto per età, sesso e altezza. (Il valore previsto è una stima basata su dati normali di persone simili.)
Condizione di fibrosi cistica stabile, valutata dal medico.
Disponibilità a mantenere invariato il regime di trattamento per la fibrosi cistica per tutta la durata dello studio.
Essere di sesso maschile o femminile e avere un’età compresa tra i 4 e i 17 anni (bambini e adolescenti).

Chi non può partecipare allo studio?

Se ha avuto in passato una malattia o una condizione che, secondo il medico, potrebbe interferire con i risultati dello studio o aumentare il rischio di usare il farmaco sperimentale. Questo include, ad esempio, malattie del fegato con cirrosi (danno grave al fegato) o ipertensione portale (pressione alta nei vasi del fegato), trapianto di organi solidi o di midollo osseo, abuso di alcol o droghe (come cannabis, cocaina o oppiacei) nell’ultimo anno, e cancro (eccetto alcuni tumori della pelle e il carcinoma cervicale in stadio 0 senza recidiva negli ultimi 5 anni).
Se ha partecipato a un altro studio sperimentale con farmaci investigativi. È necessario attendere almeno 28 giorni (o 5 volte la durata di eliminazione del farmaco, se più lunga) prima di iniziare questo studio, a seconda del tipo di studio precedente. Gli studi osservazionali (senza farmaci) sono consentiti.
Se ha assunto farmaci considerati proibiti secondo la lista dello studio entro il periodo di tempo indicato prima della prima dose.
Se ha avuto una intolleranza al farmaco in passato, come aumenti dei test di funzionalità epatica che hanno richiesto l’interruzione del trattamento, o se è allergico o ipersensibile al farmaco in studio.
Se presenta fattori di rischio per Torsade de Pointes (un tipo pericoloso di aritmia cardiaca) o altre aritmie ventricolari, come una storia familiare di sindrome del QT lungo, bassi livelli di potassio nel sangue, insufficienza cardiaca, ispessimento del muscolo del cuore, battito cardiaco molto lento, infarto, cardiomiopatia, fibrillazione atriale o ventricolare, eventi neurologici acuti (come ictus o emorragia cerebrale) o neuropatia autonomica.
Se i risultati di alcuni esami di laboratorio sono fuori dai limiti accettabili al momento dello screening: bilirubina totale ≥ 2 volte il valore normale, enzimi epatici (AST, ALT, GGT, ALP) ≥ 3 volte il valore normale, emoglobina < 10 g/dL (bassa quantità di sangue), o funzione renale ridotta con una filtrazione glomerulare ≤ 50 mL/min/1.73 m².
Se è una donna incinta, sta allattando o prevede di rimanere incinta durante lo studio o entro 90 giorni dall’ultima dose, oppure se non può garantire l’uso di contraccezione efficace. Lo stesso vale per gli uomini la cui partner è incinta, allatta o prevede una gravidanza entro 90 giorni dall’ultima dose.
Se ha un’infezione respiratoria acuta (superiore o inferiore), una esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia (ad esempio antibiotici) per la malattia polmonare entro 28 giorni prima della prima dose.
Se ha un’infezione polmonare causata da organismi particolarmente pericolosi, come Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa o Mycobacterium abscessus, a meno che non siano state dimostrate due colture respiratorie negative negli ultimi 12 mesi, con l’ultima entro 6 mesi.
Se ha avuto un’altra malattia acuta non legata alla fibrosi cistica (ad esempio gastroenterite) entro 14 giorni prima della prima dose.
Se l’elettrocardiogramma a riposo (ECG) mostra un intervallo QTcF superiore a 450 ms al momento dello screening (un valore che può indicare rischio di aritmie). In tal caso il test viene ripetuto per conferma.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lilla	Francia
Katholieke Universiteit te Leuven	Lovanio	Belgio
Université Libre de Bruxelles – Hôpital Erasme	Bruxelles	Belgio
Unidade Local De Saúde De Santa Maria, E.P.E.	Lisbona	Portogallo
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Magonza	Germania
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Haga Hospital	L'Aia	Paesi Bassi
Beaumont Hospital	Dublino	Irlanda
Fondation Ildys	Brest	Francia
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Milano	Italia
Universita’ Degli Studi Di Verona	Verona	Italia
Fakultni Nemocnice Brno	Brno	Cechia
Stichting Radboud University Medical Center	Nimega	Paesi Bassi
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Francia
Rigshospitalet	Copenaghen	Danimarca
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS	Firenze	Italia
Universitair Ziekenhuis Gent	Gand	Belgio
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre-Bénite	Francia
Hopital Beaujon	Clichy	Francia
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Roma	Italia
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlino	Germania
Karolinska University Hospital	Solna	Svezia
Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum Am Universitaetsklinikum Essen gGmbH	Essen	Germania
Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH	Potsdam	Germania
Queen Silvia Childrens Hospital – Sahlgrenska University Hospital – Vaestra Goetalandsregionen	Göteborg	Svezia
Virgen del Rocío University Hospital	Siviglia	Spagna
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca	Murcia	Spagna
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spagna
Pneumological Study Center Munich-West	Monaco di Baviera	Germania
Fhczcvtd nqvacsahk Molcy a Hhbqbgl	Praga	Cechia
Aassxeaar Ujy	Amsterdam	Paesi Bassi
Sr Vicekyfhkygavzc Uqdhlwygar Haqzsjrt	Dublino	Irlanda
Cavp Unghdargvt Hxgvemyz	Cork	Irlanda
Hmqeqeln Vkrr dljeaafj	Barcellona	Spagna

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Belgio	Non ancora reclutando	15.12.2026
Cechia	Non ancora reclutando	15.12.2026
Danimarca	Non ancora reclutando	15.12.2026
Francia	Non ancora reclutando	15.12.2026
Germania	Non ancora reclutando	15.12.2026
Irlanda	Non ancora reclutando	15.12.2026
Italia	Non ancora reclutando	15.12.2026
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	15.12.2026
Portogallo	Non ancora reclutando	15.12.2026
Spagna	Non ancora reclutando	15.12.2026
Svezia	Non ancora reclutando	15.12.2026

Sedi della sperimentazione

VX-445/VX-661/VX-770 è una compressa rivestita che combina tre farmaci già usati nella fibrosi cistica: tezacaftor, elexacaftor e ivacaftor. In questo studio viene usato come comparatore, cioè per confrontare gli effetti del nuovo trattamento con quelli di una terapia già approvata.

Kalydeco (ivacaftor) è una compressa rivestita che contiene solo ivacaftor, un farmaco che migliora la funzione della proteina difettosa nella fibrosi cistica. Viene impiegato come comparatore per valutare se il nuovo farmaco è altrettanto efficace o migliore.

VX-828 è un farmaco sperimentale in forma di compressa. È il principale prodotto testato nello studio, sia da solo sia in combinazione con altri farmaci, per verificare la sua sicurezza e l’efficacia nel migliorare i sintomi della fibrosi cistica.

VX-561 è una compressa rivestita contenente deutivacaftor, un nuovo composto in fase di sperimentazione. Viene valutato per capire se, da solo o in combinazione, può aumentare la funzionalità del canale CFTR nei pazienti.

VX-661 è una compressa che contiene tezacaftor, un farmaco già conosciuto per la fibrosi cistica. In questo studio è usato come parte del regime testato per vedere come interagisce con gli altri farmaci investigativi.

VX-121/VX-661/VX-561 è una compressa rivestita che unisce tre composti sperimentali: tezacaftor, deutivacaftor e vanzacaftor. Serve come comparatore per confrontare la combinazione di nuovi farmaci con le terapie già esistenti.

Cystic fibrosis – è una condizione genetica presente dalla nascita che colpisce soprattutto i polmoni e il pancreas. Il corpo produce muco molto denso e appiccicoso, che ostruisce le vie respiratorie e i dotti pancreatici. Nei polmoni, il muco favorisce la comparsa di infezioni ricorrenti e rende più difficile la respirazione. Nel pancreas, l’ostruzione interferisce con la digestione e l’assorbimento dei nutrienti. Col tempo, la capacità polmonare può diminuire gradualmente, rendendo più faticoso svolgere le attività quotidiane.

ID della sperimentazione:

2025-523400-72-00

Codice del protocollo:

VX25-828-101

Fase della sperimentazione:

Esplorazione terapeutica (Fase II)

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