Studio sull’efficacia di Durvalumab e Tremelimumab nei tumori colorettali ed endometriali MSS e MSI

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio clinico riguarda il trattamento di tumori del colon-retto e dell’endometrio, che possono essere classificati come MSS (stabili ai microsatelliti) o MSI (instabili ai microsatelliti). Questi tipi di tumori possono essere difficili da trattare con le terapie tradizionali. Lo studio utilizza due farmaci: durvalumab e tremelimumab. Durvalumab è un tipo di farmaco che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali. Tremelimumab è un altro farmaco che lavora in modo simile, potenziando la risposta immunitaria contro il tumore.

Lo scopo dello studio è valutare l’attività antitumorale di questi farmaci nei pazienti con tumori del colon-retto e dell’endometrio. I pazienti riceveranno una dose di tremelimumab seguita da durvalumab, oppure solo durvalumab. La durata del trattamento varia a seconda del farmaco utilizzato. Durvalumab può essere somministrato per un massimo di sei mesi, mentre tremelimumab viene somministrato come dose singola. I farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa, che è un metodo per introdurre il farmaco direttamente nel flusso sanguigno.

Lo studio mira a capire quanto bene questi farmaci funzionano nel ridurre i tumori e a valutare la sicurezza del trattamento. Verranno monitorati diversi aspetti, come la durata della risposta al trattamento e la sopravvivenza complessiva dei pazienti. Inoltre, lo studio esaminerà le caratteristiche delle cellule tumorali prima e dopo il trattamento per comprendere meglio come i farmaci influenzano il tumore. I risultati aiuteranno a determinare se questi farmaci possono essere un’opzione efficace per i pazienti con questi tipi di tumori.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con una singola dose di tremelimumab da 300 mg somministrata tramite infusione endovenosa.

Questa fase è seguita dalla somministrazione di durvalumab.

2 somministrazione di durvalumab

Dopo la dose iniziale di tremelimumab, il trattamento continua con durvalumab.

Durvalumab viene somministrato tramite infusione endovenosa.

3 valutazione della risposta

La risposta al trattamento viene valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.

La valutazione include la misurazione della risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con tumori colorettali e endometriali.

4 monitoraggio della sicurezza

La sicurezza del trattamento con durvalumab e tremelimumab viene monitorata attraverso la registrazione degli eventi avversi (AEs) e degli eventi avversi gravi (SAEs).

Il monitoraggio include anche la valutazione di biomarcatori genomici e immunitari nel tessuto tumorale e nel sangue.

5 analisi dei campioni

I campioni di tessuto tumorale e di sangue vengono analizzati per caratterizzare il trascrittoma dei tumori a livello di singola cellula.

L’analisi viene effettuata al basale, durante il trattamento, al momento della risposta massima e alla progressione.

6 conclusione del trattamento

Il trattamento si conclude secondo il protocollo stabilito, con un follow-up per monitorare la durata della risposta e la sopravvivenza complessiva.

Il periodo di follow-up include anche la valutazione della sicurezza a lungo termine del trattamento.

Chi può partecipare allo studio?

  • Essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato.
  • Avere almeno una lesione tumorale di almeno 10 mm di diametro adatta per una biopsia iniziale.
  • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, oltre alla lesione che può essere sottoposta a biopsia prima di iniziare il trattamento.
  • Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo adeguato di contraccezione durante lo studio e per un certo periodo dopo l’ultima dose di terapia.
  • Età superiore a 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
  • Avere uno stato di salute generale buono o accettabile secondo l’indice di performance ECOG, che valuta la capacità di svolgere attività quotidiane.
  • Per il gruppo 1: avere un tumore del colon-retto o dell’endometrio ricorrente o metastatico confermato, non operabile e con un particolare stato del tumore noto. Per il gruppo 2: avere un tumore del colon-retto ricorrente o metastatico non operabile e con un particolare stato del tumore noto, che è progredito durante o dopo almeno due linee di terapia specifiche.
  • Avere un’aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • Avere un peso corporeo superiore a 30 kg.
  • Avere una funzione normale degli organi e del midollo osseo, con parametri specifici come emoglobina, conta dei neutrofili, conta delle piastrine, livelli di bilirubina, enzimi epatici e clearance della creatinina entro limiti accettabili.
  • Per le donne in età fertile, è necessario dimostrare uno stato post-menopausale o un test di gravidanza negativo. Le donne saranno considerate in post-menopausa se non hanno avuto mestruazioni per 12 mesi senza altre cause mediche.
  • Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, inclusi trattamenti, visite programmate ed esami, compreso il follow-up.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che non hanno tumori del colon-retto o dell’endometrio.
  • Non possono partecipare persone che non hanno tumori con instabilità dei microsatelliti (MSI) o stabilità dei microsatelliti (MSS).
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nelle fasce di età specificate dallo studio.
  • Non possono partecipare persone che non sono in grado di comprendere o accettare le condizioni dello studio.
  • Non possono partecipare persone che appartengono a gruppi vulnerabili, come bambini o persone con disabilità mentali, a meno che non siano specificamente incluse nello studio.

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Spagna Spagna
Non reclutando
01.03.2022

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Durvalumab è un farmaco utilizzato per il trattamento di alcuni tipi di cancro. In questo studio clinico, viene somministrato ai pazienti con tumori del colon-retto e dell’endometrio che presentano instabilità dei microsatelliti (MSI) o che sono stabili ai microsatelliti (MSS). Durvalumab agisce aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Tremelimumab è un altro farmaco impiegato in questo studio per il trattamento del cancro. Viene somministrato in una singola dose ai pazienti con tumori del colon-retto e dell’endometrio. Tremelimumab funziona stimolando il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. In questo studio, viene utilizzato in combinazione con Durvalumab per valutare la loro efficacia nel trattamento dei tumori.

Tumori del colon-retto microsatellite stabili (MSS) e instabili (MSI) – I tumori del colon-retto possono essere classificati in base alla stabilità dei microsatelliti, che sono brevi sequenze ripetute di DNA. I tumori MSS non presentano difetti nel sistema di riparazione del DNA, mentre i tumori MSI mostrano instabilità a causa di difetti in questo sistema. I tumori MSI tendono a essere più immunogenici, il che significa che possono essere più facilmente riconosciuti dal sistema immunitario. Entrambi i tipi di tumori possono crescere e diffondersi ad altre parti del corpo se non trattati. La progressione della malattia può variare a seconda della stabilità dei microsatelliti e di altri fattori genetici e ambientali.

Tumori endometriali microsatellite stabili (MSS) e instabili (MSI) – I tumori endometriali possono anche essere classificati in base alla stabilità dei microsatelliti. I tumori MSS non mostrano instabilità nei microsatelliti, mentre i tumori MSI presentano difetti nel sistema di riparazione del DNA, portando a instabilità. I tumori MSI possono essere più suscettibili all’attacco del sistema immunitario rispetto ai tumori MSS. Entrambi i tipi di tumori possono crescere e diffondersi, influenzando la salute dell’utero e potenzialmente di altre aree del corpo. La progressione della malattia dipende da vari fattori, inclusi quelli genetici e ambientali.

ID della sperimentazione:
2023-509619-10-00
Codice del protocollo:
ESR 21-21165
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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