Il morbo di Crohn è una condizione infiammatoria cronica che colpisce il tratto digestivo, causando sintomi come dolore addominale, diarrea e affaticamento. Sebbene non esista una cura definitiva, gli approcci terapeutici moderni mirano a controllare l’infiammazione, gestire i sintomi e aiutare i pazienti a mantenere lunghi periodi di remissione. Dai farmaci tradizionali alle terapie promettenti testate negli studi clinici, i progressi della medicina offrono speranza per una migliore qualità di vita a chi convive con questa patologia impegnativa.

Come funziona il trattamento del morbo di Crohn

Gestire il morbo di Crohn significa lavorare contemporaneamente verso diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è ridurre l’infiammazione in tutto il tratto digestivo, il che aiuta ad alleviare sintomi fastidiosi come la diarrea e il dolore addominale. Ma il trattamento va oltre il semplice stare meglio nel momento—si concentra anche sulla prevenzione delle riacutizzazioni (periodi in cui i sintomi sono attivi) e sul mantenimento della remissione (momenti in cui i sintomi scompaiono o sono minimi).^[1][2]

Gli approcci terapeutici dipendono molto da dove la malattia colpisce il tratto digestivo e dalla sua gravità. Il Crohn può svilupparsi ovunque dalla bocca all’ano, anche se più comunemente colpisce l’intestino tenue e l’inizio dell’intestino crasso. Conta anche il pattern della malattia—alcune persone sviluppano restringimenti dell’intestino chiamati stenosi, mentre altre possono sviluppare aperture anomale simili a tunnel chiamate fistole.^[3]

Il piano di trattamento sarà personalizzato in base alla situazione specifica di ciascun paziente. I medici considerano fattori come l’età, la localizzazione e la gravità dell’infiammazione, l’eventuale presenza di complicanze e la risposta ai trattamenti precedenti. Questo approccio individualizzato aiuta a garantire che si ricevano le cure più efficaci con il minor numero di effetti collaterali.^[5]

Le società mediche hanno stabilito trattamenti standard che si sono dimostrati efficaci, e questi costituiscono la base della cura per la maggior parte delle persone con morbo di Crohn. Allo stesso tempo, i ricercatori stanno continuamente studiando nuove terapie attraverso studi clinici, offrendo speranza per opzioni di trattamento ancora migliori in futuro. Questi trial clinici testano approcci innovativi che potrebbero diventare i trattamenti standard di domani.^[12]

Approcci terapeutici standard

I farmaci utilizzati per trattare il morbo di Crohn rientrano in diverse categorie, ciascuna delle quali agisce in modi diversi per controllare l’infiammazione e gestire i sintomi. Il medico può iniziare con un tipo di farmaco e modificare il piano di trattamento in base a quanto funziona bene e se si verificano effetti collaterali.^[8]

Farmaci antinfiammatori

I derivati dell’acido 5-aminosalicilico (chiamati anche farmaci 5-ASA o aminosalicilati) contengono una sostanza che diminuisce l’infiammazione nel tratto digestivo. Questi farmaci possono aiutare a ridurre l’infiammazione nel rivestimento dell’intestino. Tuttavia, sono generalmente più efficaci per la malattia lieve e potrebbero non essere abbastanza potenti per i casi da moderati a gravi.^[11][12]

I corticosteroidi (o steroidi) sono potenti farmaci antinfiammatori che possono aiutare a ridurre l’infiammazione in tutto il corpo. I medici spesso li prescrivono per uso a breve termine per tenere sotto controllo i sintomi attivi durante una riacutizzazione. Esempi comuni includono il prednisone e la budesonide. Sebbene i corticosteroidi possano essere efficaci nell’alleviare rapidamente i sintomi, non sono destinati all’uso a lungo termine a causa dei potenziali effetti collaterali. Questi effetti collaterali possono includere aumento di peso, cambiamenti d’umore, aumento della glicemia, perdita ossea e aumento del rischio di infezioni. A causa di queste preoccupazioni, i medici in genere utilizzano gli steroidi solo fino a quando altri farmaci non possono fare effetto.^[11][12]

Farmaci immunosoppressori

Gli immunomodulatori o modificatori immunitari funzionano modificando il modo in cui funziona il sistema immunitario, il che aiuta a impedirgli di causare infiammazione continua. Questi farmaci includono l’azatioprina e la 6-mercaptopurina (6-MP), che appartengono a una classe chiamata tiopurine. Un’altra opzione è il metotrexato. Questi farmaci possono essere efficaci per mantenere la remissione e consentire ai pazienti di ridurre o interrompere l’assunzione di steroidi.^[11][12]

Prima di iniziare farmaci tiopurinici come l’azatioprina o la 6-MP, i medici spesso controllano i livelli di un enzima chiamato tiopurina metiltransferasi (TPMT). Questo test aiuta a determinare se si può assumere in sicurezza questi farmaci e quale dose è appropriata. Gli immunomodulatori generalmente impiegano diverse settimane o mesi per raggiungere il loro pieno effetto, quindi sono spesso utilizzati insieme ad altri farmaci inizialmente.^[12]

Terapie biologiche

I farmaci biologici sono medicinali avanzati prodotti da organismi viventi o dai loro prodotti. Essi prendono di mira proteine specifiche coinvolte nel processo infiammatorio. I biologici più comunemente utilizzati per il morbo di Crohn sono i bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF), che funzionano bloccando una proteina chiamata TNF-alfa che promuove l’infiammazione.^[11][12]

Diversi bloccanti del TNF sono approvati per il trattamento del morbo di Crohn, tra cui infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) e certolizumab pegol (Cimzia). L’infliximab viene somministrato attraverso un’infusione (somministrato direttamente in vena), tipicamente alle settimane 0, 2 e 6, poi ogni 8 settimane per il mantenimento. L’adalimumab e il certolizumab vengono somministrati come iniezioni (punture sotto la pelle) che i pazienti possono imparare a farsi da soli a casa.^[11]

Altri tipi di biologici prendono di mira diverse proteine coinvolte nell’infiammazione. I bloccanti delle interleuchine funzionano bloccando le proteine infiammatorie chiamate interleuchine. L’ustekinumab (Stelara) blocca l’interleuchina-12 e l’interleuchina-23, mentre i farmaci più recenti come il mirikizumab-mrkz (Omvoh) e il risankizumab-rzaa (Skyrizi) bloccano specificamente l’interleuchina-23. Questi farmaci iniziano con infusioni seguite da iniezioni di mantenimento.^[11][12]

Le terapie biologiche hanno significativamente migliorato i risultati per le persone con morbo di Crohn da moderato a grave. Sono particolarmente utili per i pazienti che non hanno risposto bene ad altri farmaci o che sono dipendenti dai corticosteroidi. Alcuni studi suggeriscono che combinare un bloccante del TNF con un immunomodulatore come l’azatioprina possa essere più efficace rispetto all’uso di uno solo dei due farmaci, specialmente nei pazienti che non hanno mai assunto questi medicinali in precedenza.^[12]

Inibitori JAK

Gli inibitori della Janus chinasi (JAK) sono una classe più recente di farmaci assunti per via orale che funzionano bloccando alcune proteine chiamate JAK che sono coinvolte nell’infiammazione. L’upadacitinib (Rinvoq) è approvato per gli adulti con morbo di Crohn da moderato a grave che hanno provato bloccanti del TNF che non hanno funzionato bene o non sono stati tollerati. Questo farmaco viene assunto come una compressa al giorno.^[11][12]

Antibiotici e altri farmaci

Gli antibiotici possono svolgere un ruolo nel trattamento di alcune complicanze del morbo di Crohn. Possono aiutare a ridurre il drenaggio dalle fistole anali e talvolta possono aiutare a indurre la remissione. I medici possono prescrivere antibiotici quando ci sono evidenze di infezione o per gestire complicanze specifiche.^[12]

Altri farmaci aiutano a gestire sintomi specifici. Gli antidiarroici possono ridurre la diarrea, gli antispastici possono aiutare con i crampi addominali e gli antidolorifici come il paracetamolo (Tachipirina) possono aiutare con il disagio. Tuttavia, è importante evitare i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l’ibuprofene o il naprossene, poiché questi possono peggiorare l’infiammazione nel tratto digestivo.^[12][17]

Chirurgia

Anche con i farmaci, molte persone con morbo di Crohn avranno alla fine bisogno di un intervento chirurgico. Tra il 30% e il 55% delle persone con morbo di Crohn richiedono un intervento chirurgico entro 10 anni dalla diagnosi. La chirurgia non cura il morbo di Crohn, ma può trattare le complicanze e migliorare i sintomi quando i farmaci non sono sufficienti.^[9]

Le ragioni comuni per la chirurgia includono fistole, ascessi (sacche di infezione), ostruzioni intestinali causate da cicatrici, emorragie gravi o infiammazione che non migliora con i farmaci. La procedura chirurgica più comune è la resezione dell’intestino tenue, in cui un chirurgo rimuove la porzione malata dell’intestino e riconnette le estremità sane.^[9]

I chirurghi utilizzano sempre più tecniche minimamente invasive quando possibile, il che può portare a tempi di recupero più rapidi e cicatrici più piccole. Dopo l’intervento chirurgico, la maggior parte dei pazienti deve continuare ad assumere farmaci per aiutare a prevenire il ritorno della malattia in altre aree del tratto digestivo.^[13]

Trattamento negli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti prima che diventino ampiamente disponibili. Per il morbo di Crohn, questi trial stanno studiando approcci innovativi che potrebbero offrire un migliore controllo dei sintomi, meno effetti collaterali o una somministrazione più comoda rispetto ai trattamenti esistenti.^[5]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Gli studi clinici progrediscono attraverso diverse fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche su un nuovo trattamento. Gli studi di Fase I testano la sicurezza e il dosaggio appropriato in un piccolo numero di persone. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona efficacemente e continuano a monitorare la sicurezza in un gruppo più ampio. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard o con un placebo in una popolazione ancora più grande per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali. Comprendere queste fasi aiuta i pazienti a prendere decisioni informate sulla partecipazione alla ricerca.^[5]

Terapie biologiche avanzate

I ricercatori continuano a sviluppare nuovi farmaci biologici che prendono di mira percorsi diversi coinvolti nell’infiammazione. Alcuni trial stanno testando farmaci che bloccano altre interleuchine o molecole del sistema immunitario che non sono state prese di mira in precedenza. Questi nuovi biologici mirano a fornire opzioni per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti attualmente disponibili o che sperimentano effetti collaterali da essi.^[12]

I bloccanti dell’interleuchina-23 menzionati in precedenza, come il mirikizumab e il risankizumab, sono stati approvati relativamente di recente dopo aver dimostrato efficacia negli studi clinici. Questi farmaci hanno dimostrato la capacità di indurre e mantenere la remissione nei pazienti con morbo di Crohn da moderato a grave. Offrono un meccanismo d’azione alternativo rispetto ai bloccanti del TNF, il che può essere vantaggioso per i pazienti che non rispondono o perdono la risposta ai farmaci anti-TNF.^[11]

Terapie a piccole molecole

Oltre agli inibitori JAK come l’upadacitinib che sono già approvati, i ricercatori stanno sviluppando altri farmaci a piccole molecole che possono essere assunti per via orale. Questi farmaci offrono la comodità della forma in compresse anziché iniezioni o infusioni. Alcune piccole molecole sperimentali funzionano attraverso meccanismi diversi rispetto agli inibitori JAK, offrendo potenzialmente opzioni aggiuntive per i pazienti che necessitano di alternative ai trattamenti attuali.^[11]

Inibitori delle integrine

Alcune terapie biologiche funzionano bloccando le integrine, che sono proteine che aiutano le cellule infiammatorie a viaggiare verso gli intestini. Impedendo a queste cellule di raggiungere l’intestino, gli inibitori delle integrine possono ridurre l’infiammazione. Gli studi clinici hanno testato vari inibitori delle integrine e alcuni hanno mostrato promesse per il trattamento del morbo di Crohn. Questi farmaci potrebbero offrire un profilo di sicurezza diverso rispetto ad altri biologici, il che potrebbe essere importante per alcuni pazienti.^[11]

Modificazione del microbioma

Il microbioma—la comunità di batteri e altri microrganismi che vivono nel tratto digestivo—sembra svolgere un ruolo nel morbo di Crohn. Alcuni studi clinici stanno studiando se modificare il microbioma attraverso tecniche come il trapianto di microbiota fecale o trattamenti probiotici appositamente progettati possa aiutare a gestire la malattia. Sebbene questo approccio sia ancora sperimentale, le prime ricerche suggeriscono che potrebbe avere potenziale come coadiuvante dei trattamenti tradizionali.^[5]

Partecipazione ed eleggibilità

Gli studi clinici per il morbo di Crohn vengono condotti in centri medici di tutto il mondo, incluse località negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Ogni studio ha requisiti di eleggibilità specifici basati su fattori come la gravità della malattia, la localizzazione dell’infiammazione, i trattamenti precedenti provati e lo stato di salute generale. Alcuni trial reclutano specificamente pazienti che non hanno risposto ai bloccanti del TNF o ad altri trattamenti standard.^[5]

Partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a nuovi trattamenti prima che siano ampiamente disponibili, insieme a un monitoraggio ravvicinato da parte di esperti medici. Tuttavia, è importante capire che non tutti i trattamenti sperimentali si rivelano efficaci o sicuri, e alcuni partecipanti possono ricevere un placebo (trattamento inattivo) anziché il farmaco attivo in fase di test. I pazienti che considerano gli studi clinici dovrebbero discutere accuratamente i potenziali benefici e rischi con il loro medico curante.^[5]

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci antinfiammatori
  • Derivati dell’acido 5-aminosalicilico che diminuiscono l’infiammazione nel rivestimento intestinale
  • Corticosteroidi per il controllo dei sintomi a breve termine durante le riacutizzazioni, inclusi prednisone e budesonide
• Terapia immunosoppressiva
  • Tiopurine come l’azatioprina e la 6-mercaptopurina per mantenere la remissione e ridurre l’uso di steroidi
  • Metotrexato come immunomodulatore alternativo
• Terapie biologiche
  • Bloccanti del TNF tra cui infliximab, adalimumab e certolizumab pegol somministrati tramite infusione o iniezione
  • Bloccante dell’interleuchina-12/23 ustekinumab somministrato tramite infusione seguito da iniezioni
  • Bloccanti dell’interleuchina-23 come mirikizumab e risankizumab per la malattia da moderata a grave
• Inibitori JAK
  • Upadacitinib assunto come una compressa al giorno per i pazienti che non hanno risposto ai bloccanti del TNF
• Trattamento antibiotico
  • Utilizzato per gestire complicanze come fistole e ascessi
  • Può aiutare a indurre la remissione in alcuni pazienti
• Intervento chirurgico
  • Resezione dell’intestino tenue per rimuovere porzioni malate dell’intestino
  • Procedure per trattare fistole, ascessi e stenosi
  • Utilizzato quando i farmaci non sono efficaci o si sviluppano complicanze

Gestire la vita quotidiana con il morbo di Crohn

Il trattamento si estende oltre i farmaci e le procedure mediche. Gestire efficacemente il morbo di Crohn implica apportare modifiche alle routine quotidiane, alle abitudini alimentari e alle scelte di vita. Queste strategie possono aiutare a ridurre al minimo i sintomi e migliorare la qualità di vita complessiva.^[19]

Considerazioni alimentari

Sebbene nessuna dieta specifica possa curare il morbo di Crohn, prestare attenzione a ciò che si mangia può aiutare a gestire i sintomi. Molte persone scoprono che certi alimenti scatenano riacutizzazioni o peggiorano i sintomi. Tenere un diario alimentare può aiutare a identificare gli alimenti problematici per ciascuno personalmente. I fattori scatenanti comuni includono alimenti ad alto contenuto di fibre come frutta e verdura crude, prodotti lattiero-caseari se si è intolleranti al lattosio, alimenti ad alto contenuto di grassi e piatti piccanti.^[21]

Durante una riacutizzazione, una dieta a basso residuo che limita le fibre può aiutare a ridurre il dolore addominale e la diarrea. Questo approccio prevede di evitare frutta e verdura crude, cereali integrali, noci e semi. Invece, concentrarsi su verdure ben cotte senza bucce, cereali raffinati e proteine magre. Alcune persone traggono anche beneficio dal consumare pasti più piccoli e frequenti anziché tre pasti abbondanti al giorno.^[21]

Quando si è in remissione, di solito si può mangiare una dieta più varia. Lavorare con un dietista registrato specializzato in malattie infiammatorie intestinali può aiutare a garantire che si stia ottenendo un’alimentazione adeguata evitando gli alimenti che scatenano i sintomi. Una buona nutrizione è particolarmente importante perché il morbo di Crohn può interferire con l’assorbimento dei nutrienti, portando potenzialmente a carenze di vitamine D e B12, ferro e altri nutrienti.^[21]

Modifiche dello stile di vita

Rimanere fisicamente attivi può giovare sia alla salute fisica che mentale. L’esercizio può aiutare a ridurre l’infiammazione, rafforzare le ossa (che possono essere influenzate dall’uso prolungato di steroidi), diminuire l’affaticamento e migliorare la qualità del sonno. Le attività a basso impatto come il nuoto, la camminata e l’allenamento di forza sono spesso ben tollerate. Tuttavia, durante le riacutizzazioni, è normale prendersi una pausa e riprendere l’attività quando ci si sente meglio.^[16]

Il fumo ha un impatto negativo significativo sul morbo di Crohn. Può peggiorare i sintomi, aumentare il rischio di complicanze e ridurre l’efficacia dei farmaci. Se si fuma, smettere è uno dei passi più importanti che si possono intraprendere per migliorare l’esito della malattia.^[17]

Pianificare in anticipo può aiutare a gestire sintomi imprevisti quando si è lontani da casa. Considerare di tenere un kit di emergenza con carta igienica, salviette umidificate, disinfettante per le mani e un cambio di vestiti in auto o sul posto di lavoro. Sapere dove si trovano i bagni può fornire tranquillità e ridurre l’ansia di essere in pubblico.^[16]

Monitoraggio e comunicazione

Tenere traccia dei sintomi può aiutare voi e il vostro medico a capire quanto bene funziona il trattamento e a identificare i primi segni di una riacutizzazione. Diverse app per smartphone possono aiutare a monitorare i movimenti intestinali, i sintomi e i farmaci. Conservare queste informazioni può aiutare a fornire al gastroenterologo un quadro più completo dell’attività della malattia tra le visite ambulatoriali.^[17]

Contattare il medico ai primi segni di una riacutizzazione—sintomi come aumento della diarrea, dolore addominale, sanguinamento o affaticamento che non migliora. L’intervento precoce può spesso prevenire che le riacutizzazioni diventino gravi. Il medico può determinare se la riacutizzazione è dovuta a un’infezione, a una reazione a nuovi farmaci o a un cambiamento nella malattia che richiede un aggiustamento del trattamento.^[17]

Supporto emotivo

Vivere con una condizione cronica come il morbo di Crohn può influenzare la salute mentale e il benessere. L’ansia, la depressione e lo stress sono comuni tra le persone con malattie infiammatorie intestinali. I gruppi di supporto possono mettervi in contatto con altri che capiscono cosa state vivendo. I professionisti della salute mentale possono aiutarvi a sviluppare strategie di coping per gestire gli aspetti emotivi della convivenza con il morbo di Crohn.^[19]