Linfoma Splenico della Zona Marginale

Il linfoma splenico della zona marginale è un tipo raro di tumore del sangue che colpisce principalmente la milza, causandone un ingrandimento significativo mentre tipicamente progredisce lentamente nel tempo.

Indice dei contenuti

• Introduzione
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Approcci Terapeutici
• Prognosi e Aspettative di Vita
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Percorso Diagnostico
• Studi Clinici in Corso

Introduzione

Il linfoma splenico della zona marginale, spesso chiamato SMZL dall’acronimo inglese, è una forma particolare di tumore che ha origine nel sistema immunitario. Appartiene a una categoria più ampia conosciuta come linfomi non-Hodgkin, che sono tumori che colpiscono i globuli bianchi che normalmente proteggono il corpo dalle infezioni. Ciò che rende l’SMZL distinto è dove inizia e come si comporta. Questo tumore si sviluppa in speciali cellule immunitarie chiamate linfociti B o cellule B, che si trovano in un’area specifica della milza chiamata zona marginale.^[1]

La malattia è classificata come un linfoma a basso grado o a crescita lenta, il che significa che tende a svilupparsi gradualmente piuttosto che in modo aggressivo. A differenza di molti tumori che si diffondono ampiamente attraverso il corpo, l’SMZL ha un modello particolare. Coinvolge principalmente la milza, spesso causandone un ingrossamento massiccio. Il tumore può anche colpire il midollo osseo, dove vengono prodotte le cellule del sangue, e talvolta appare nel sangue stesso come cellule tumorali circolanti. I linfonodi vicino alla milza possono essere coinvolti, ma il coinvolgimento di altri linfonodi distanti o organi al di fuori del sistema linfatico è raro.^[4]

Epidemiologia

Il linfoma splenico della zona marginale è piuttosto raro nella popolazione generale. Rappresenta il secondo tipo più comune all’interno del gruppo dei linfomi della zona marginale, costituendo circa il 20 per cento di tutti i linfomi della zona marginale.^[4] Considerando tutti i linfomi non-Hodgkin diagnosticati nel mondo, l’SMZL rappresenta solo circa l’1-2 per cento dei casi, rendendolo una malattia non comune di cui molte persone non hanno mai sentito parlare.^[6]

La condizione tende a colpire certi gruppi più di altri. La maggior parte delle persone diagnosticate con SMZL sono adulti più anziani, tipicamente intorno ai 60 anni di età o più.^[5] La malattia mostra una leggera preferenza per gli uomini rispetto alle donne, anche se entrambi i sessi possono svilupparla. Poiché l’SMZL è così raro, gran parte di ciò che i medici sanno sulla malattia proviene da piccoli studi presso singoli centri medici piuttosto che da grandi studi internazionali, il che ha reso difficile stabilire approcci terapeutici standardizzati.^[4]

Cause

La causa esatta del linfoma splenico della zona marginale rimane non completamente compresa, ma i ricercatori hanno identificato diverse connessioni importanti. Si pensa che la malattia origini da cellule B che sono già passate attraverso una fase di sviluppo in strutture chiamate centri germinativi, anche se il preciso grado di maturazione cellulare è sconosciuto.^[9]

Esiste un collegamento significativo tra l’SMZL e l’infezione da virus dell’epatite C (HCV). Circa una persona su cinque con SMZL ha anche un’infezione attiva da HCV.^[6] Questa connessione è così forte che i medici ora testano di routine i pazienti con SMZL per l’epatite C, perché trattare prima l’infezione virale può a volte ridurre i sintomi del linfoma e può persino eliminare la necessità di un trattamento oncologico in alcuni casi.^[7]

Il sistema immunitario del corpo stesso può anche giocare un ruolo nello sviluppo della malattia. Le cellule tumorali hanno origine da cellule immunitarie che normalmente aiutano a combattere le infezioni, e qualcosa sembra causare la moltiplicazione fuori controllo di queste cellule. Gli scienziati credono che la stimolazione cronica del sistema immunitario, sia da infezioni in corso che dal corpo che attacca erroneamente se stesso in condizioni autoimmuni, potrebbe contribuire allo sviluppo dell’SMZL.

Fattori di Rischio

Diversi fattori sembrano aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma splenico della zona marginale, anche se avere questi fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la malattia. La storia familiare gioca un ruolo notevole, poiché le persone con parenti che hanno avuto un linfoma affrontano rischi più elevati di sviluppare vari tipi di linfoma loro stessi, incluso l’SMZL.^[5]

L’infezione da virus dell’epatite C si distingue come uno dei fattori di rischio più significativi specificamente per l’SMZL. Circa il 20 per cento dei pazienti con SMZL ha un’infezione da HCV, un tasso molto più alto rispetto alla popolazione generale.^[6] Tuttavia, è importante notare che la maggior parte delle persone con epatite C non svilupperà mai l’SMZL, mostrando che devono essere coinvolti anche altri fattori.

Le malattie autoimmuni, condizioni in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del corpo stesso, aumentano anche il rischio. Questi disturbi creano un ambiente di attivazione cronica del sistema immunitario che può, nel tempo, contribuire alla crescita anormale delle cellule immunitarie. Le condizioni autoimmuni comuni collegate a un aumentato rischio di linfoma includono l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico e la sindrome di Sjögren.^[5]

Sintomi

Una delle caratteristiche notevoli del linfoma splenico della zona marginale è che molte persone non hanno alcun sintomo al momento della diagnosi iniziale. Gli studi mostrano che circa una persona su quattro con SMZL è asintomatica, il che significa che la malattia viene scoperta accidentalmente durante esami medici per altri motivi.^[4] Questo è possibile perché il linfoma cresce lentamente e può richiedere un tempo considerevole prima di causare problemi evidenti.

Quando i sintomi compaiono, il problema più comune è un ingrandimento della milza, chiamato splenomegalia. Questo accade in quasi tutte le persone con SMZL alla fine. La milza, un organo situato nella parte superiore sinistra dell’addome appena sotto la gabbia toracica, può crescere fino a molte volte la sua dimensione normale. Una milza normale è grande circa quanto un pugno, ma nell’SMZL può raggiungere 25 centimetri o più, diventando così grande da essere facilmente percepita attraverso la parete addominale.^[6]

Una milza ingrossata causa diversi sintomi scomodi. Le persone possono sentire pienezza o pressione nella parte superiore sinistra dell’addome o persino dolore in quell’area o nella spalla sinistra. La milza ingrossata occupa spazio normalmente occupato dallo stomaco, quindi le persone spesso si sentono sazie dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo. Questo può portare a una perdita di peso involontaria. La milza può diventare così grande da premere su altri organi, causando ulteriore disagio.^[6]

Quando il linfoma si diffonde al midollo osseo, può interferire con la normale produzione di cellule del sangue, portando a bassi conteggi delle cellule del sangue o citopenie. Circa un quarto delle persone con SMZL sviluppa citopenie.^[4] Bassi conteggi di globuli rossi causano anemia, che porta a stanchezza estrema, respiro corto, battito cardiaco rapido e pelle pallida. Bassi conteggi di piastrine, chiamati trombocitopenia, possono risultare in lividi facili e problemi di sanguinamento. Alcune persone notano che sanguinano più a lungo del normale da tagli minori o sviluppano piccoli punti rossi sulla pelle.

Un’altra caratteristica distintiva è la presenza di linfociti anormali che circolano nel sangue. Queste cellule tumorali, quando osservate al microscopio, hanno un aspetto distintivo con brevi proiezioni sulla loro superficie, guadagnandosi il nome di “linfociti villosi”.^[4] Sebbene queste cellule possano essere viste negli esami del sangue, di solito non causano sintomi direttamente.

Alcune persone con SMZL sperimentano ciò che i medici chiamano sintomi B, un gruppo specifico di sintomi che include febbre inspiegabile, sudorazioni notturne intense che richiedono il cambio di vestiti o biancheria da letto, e perdita di peso involontaria di più del 10 per cento del peso corporeo in sei mesi. Tuttavia, i sintomi B e livelli elevati di lattato deidrogenasi (LDH), un enzima che aumenta con il danno tissutale, sono meno comuni nell’SMZL rispetto ai linfomi più aggressivi.^[4]

Interessante notare che circa il 20 per cento delle persone con SMZL sviluppa disturbi autoimmuni, in cui il sistema immunitario del corpo inizia ad attaccare le proprie cellule. Il più comune è l’anemia emolitica autoimmune, in cui gli anticorpi distruggono i globuli rossi più velocemente di quanto il corpo possa sostituirli. Altre complicazioni autoimmuni possono includere problemi con la coagulazione del sangue o persino condizioni rare che colpiscono vari organi.^[4]

Prevenzione

Sfortunatamente, non ci sono misure specifiche note per prevenire lo sviluppo del linfoma splenico della zona marginale. Poiché le cause esatte della malattia non sono completamente comprese e sembrano coinvolgere una combinazione di fattori genetici, infezioni e cambiamenti del sistema immunitario, non ci sono vaccini o modifiche dello stile di vita dimostrate per ridurre il rischio.

Tuttavia, gestire i fattori di rischio noti può essere benefico. Per le persone con infezione da epatite C, ricevere un trattamento antivirale appropriato può eliminare il virus dal corpo e può ridurre il rischio di sviluppare SMZL. La cura medica regolare per le malattie autoimmuni e il trattamento tempestivo delle infezioni quando si verificano possono anche essere prudenti, anche se l’evidenza diretta che queste misure prevengano il linfoma è limitata.

Per gli individui con una forte storia familiare di linfoma, rimanere vigili ai potenziali sintomi e mantenere un contatto regolare con gli operatori sanitari è importante. Sebbene questo non prevenga la malattia, il rilevamento precoce quando i sintomi compaiono per la prima volta può consentire una diagnosi tempestiva e una pianificazione del trattamento.

Fisiopatologia

Lo sviluppo del linfoma splenico della zona marginale coinvolge cambiamenti complessi a livello cellulare e molecolare che trasformano i normali linfociti B in cellule tumorali. Queste cellule B normalmente risiedono nella zona marginale della polpa bianca della milza, una regione ricca di cellule immunitarie che aiuta a filtrare il sangue e combattere le infezioni. Nell’SMZL, qualcosa innesca queste cellule a iniziare a moltiplicarsi in modo incontrollato.

Le cellule tumorali tipicamente includono sia piccoli linfociti che cellule più grandi dall’aspetto più immaturo chiamate linfoblasti. Queste cellule anormali gradualmente invadono diverse aree della milza, colpendo prima le strutture chiamate follicoli nella polpa bianca, poi diffondendosi per erodere la zona marginale stessa, e infine infiltrando la polpa rossa della milza dove normalmente vengono rimosse le vecchie cellule del sangue.^[9]

A livello genetico, gli scienziati hanno identificato diverse anomalie che possono guidare la malattia. Molte persone con SMZL hanno cambiamenti nei loro geni delle immunoglobuline, che forniscono istruzioni per produrre anticorpi. Una delezione di materiale genetico sul cromosoma 7 (specificamente la regione 7q21-32) appare in circa il 40 per cento dei pazienti con SMZL.^[9] Questi cambiamenti genetici disturbano i normali meccanismi di controllo della crescita cellulare, permettendo alle cellule tumorali di sopravvivere e moltiplicarsi quando non dovrebbero.

Le cellule tumorali nell’SMZL hanno marcatori caratteristici sulla loro superficie che aiutano i medici a identificare la malattia. Esprimono certe proteine come CD20 e CD79a, che sono tipiche delle cellule B, ma mancano di altri marcatori come CD5, CD10 e CD23 che si trovano in diversi tipi di linfoma. Questo modello specifico di espressione proteica aiuta i medici a distinguere l’SMZL da altri tumori del sangue dall’aspetto simile.^[9]

Circa un terzo delle persone con SMZL sviluppa piccole quantità di una proteina monoclonale nel sangue, di solito un tipo di anticorpo chiamato immunoglobulina M (IgM) kappa. Questa proteina è prodotta dalle cellule tumorali ma tipicamente non raggiunge livelli abbastanza alti da causare ispessimento del sangue o altri problemi seri.^[4]

Il coinvolgimento del midollo osseo nell’SMZL mostra un modello distintivo quando esaminato al microscopio, con cellule tumorali che formano noduli simili a quelli visti nei linfonodi vicino alla milza. Tuttavia, la milza ingrossata mostra i cambiamenti più drammatici, con la sua normale architettura che viene sostituita da strati di cellule tumorali.^[4]

I bassi conteggi delle cellule del sangue che si sviluppano in alcuni pazienti hanno diverse cause. La milza ingrossata può intrappolare e distruggere le cellule del sangue in un processo chiamato ipersplenismo, che è responsabile delle citopenie in molti casi. Altre volte, il midollo osseo diventa così pieno di cellule tumorali che non c’è spazio sufficiente per la normale produzione di cellule del sangue. Occasionalmente, gli anticorpi autoimmuni attaccano le cellule del sangue direttamente, aggiungendo al problema.^[4]

Approcci Terapeutici

Quando qualcuno riceve una diagnosi di linfoma splenico della zona marginale, la prima domanda che spesso viene in mente riguarda il trattamento. Questo tipo raro di linfoma non-Hodgkin richiede un approccio personalizzato perché si comporta diversamente in ogni persona. Gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sulla gestione dei sintomi, sul rallentamento della progressione della malattia e sul mantenimento di una buona qualità della vita piuttosto che affrettarsi verso una terapia aggressiva.^[1]

Vigile Attesa: Sorveglianza Attiva

Uno degli approcci iniziali più comuni è chiamato vigile attesa o sorveglianza attiva. Questa strategia comporta il monitoraggio attento della malattia senza iniziare immediatamente il trattamento. È particolarmente adatta per le persone senza sintomi o per coloro la cui malattia si sta sviluppando molto lentamente. Durante la vigile attesa, i medici controllano regolarmente gli esami del sangue, esaminano le dimensioni della milza e monitorano la salute generale attraverso esami fisici e analisi del sangue.^[7]

Questo approccio riconosce che il trattamento stesso comporta rischi ed effetti collaterali, quindi evitare la terapia fino a quando non è necessario può mantenere la qualità della vita. I team sanitari programmano visite di controllo regolari per monitorare i segni che il trattamento dovrebbe iniziare, come il peggioramento dei sintomi, l’ingrossamento rapido della milza, il calo degli esami del sangue o la diffusione della malattia a nuove aree. Molti pazienti rimangono in vigile attesa per mesi o addirittura anni prima di aver bisogno di un trattamento attivo.

Trattamento delle Infezioni Sottostanti

Quando il linfoma splenico della zona marginale è associato all’infezione da virus dell’epatite C, i medici prescrivono prima farmaci antivirali prima di considerare trattamenti specifici per il tumore. Questi farmaci funzionano eliminando il virus che potrebbe guidare la crescita del linfoma. In alcuni casi fortunati, il trattamento efficace dell’epatite C porta alla regressione del linfoma, il che significa che le cellule tumorali diminuiscono o scompaiono senza terapia aggiuntiva.^[15]

Questa connessione tra infezione e linfoma evidenzia come l’infiammazione cronica causata dai virus possa innescare una crescita anomala delle cellule immunitarie. Affrontando la causa principale, il trattamento antivirale offre un primo passo meno tossico che a volte può risolvere completamente il problema del linfoma.

Terapia Mirata con Rituximab

Il trattamento standard più comunemente utilizzato per il linfoma splenico della zona marginale sintomatico è il rituximab (nome commerciale Rituxan e versioni biosimilari). Questo farmaco appartiene a una classe chiamata terapia mirata, che attacca specificamente le cellule tumorali limitando i danni ai tessuti sani. Il rituximab è un anticorpo monoclonale—una proteina prodotta in laboratorio che riconosce e si lega a un marcatore chiamato CD20 sulla superficie dei linfociti B.^[7]

Quando il rituximab si attacca al CD20, marca le cellule B anomale per la distruzione da parte del sistema immunitario del corpo. Il farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa, tipicamente come una serie di trattamenti distribuiti nell’arco di diverse settimane. Molti pazienti ricevono il rituximab da solo senza chemioterapia, specialmente quando la malattia non è aggressiva. Gli effetti collaterali comuni durante l’infusione includono vertigini, pressione sanguigna bassa, aumento della frequenza cardiaca, intorpidimento e formicolio, ma infermieri oncologici esperti possono gestire efficacemente queste reazioni.^[19]

Chemioterapia Combinata con Terapia Mirata

Quando è necessario un trattamento più intensivo, i medici spesso combinano il rituximab con farmaci chemioterapici. La chemioterapia utilizza farmaci che uccidono le cellule che si dividono rapidamente, che includono le cellule tumorali. Le combinazioni più frequentemente utilizzate per il linfoma splenico della zona marginale includono:^[7]

• BR (Bendamustina e Rituximab): La bendamustina (nomi commerciali Treanda, Benvyon, Esamuze) è un farmaco chemioterapico che danneggia il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. Quando combinato con il rituximab, questo regime ha mostrato risultati eccellenti nel trattamento dei linfomi della zona marginale.
• R-CHOP: Questa combinazione include rituximab più quattro farmaci chemioterapici: ciclofosfamide (Procytox), doxorubicina, vincristina e prednisone (uno steroide). È un regime più intensivo tipicamente riservato per la malattia più attiva.
• R-CVP: Simile a R-CHOP ma senza doxorubicina, questo regime include rituximab, ciclofosfamide, vincristina e prednisone, offrendo un’opzione leggermente meno intensiva.
• Clorambucile e Rituximab: Il clorambucile (Leukeran) è un farmaco chemioterapico più vecchio assunto come pillole piuttosto che infusione endovenosa, rendendolo conveniente per alcuni pazienti.

Rimozione Chirurgica della Milza

L’intervento chirurgico per rimuovere la milza, chiamato splenectomia, era una volta un trattamento primario per il linfoma splenico della zona marginale, ma ora viene utilizzato in modo più selettivo. Questa procedura viene considerata quando la milza ingrossata causa disagio significativo o pressione su altri organi, o quando sta distruggendo troppi globuli (una condizione chiamata ipersplenismo), portando a cali pericolosi di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine.^[7]

La splenectomia può controllare efficacemente la malattia per periodi prolungati e migliorare i conteggi delle cellule del sangue in molti pazienti. Tuttavia, la rimozione della milza riduce permanentemente la funzione immunitaria, in particolare la capacità di combattere determinate infezioni batteriche. Dopo la splenectomia, i pazienti hanno bisogno di vaccinazioni contro i batteri pneumococco, meningococco ed Haemophilus influenzae, e alcuni richiedono antibiotici preventivi per tutta la vita.

Trattamento per Malattia Recidivante o Refrattaria

Quando il linfoma splenico della zona marginale ritorna dopo il trattamento iniziale (malattia recidivante) o non risponde ai primi trattamenti (malattia refrattaria), sono disponibili ulteriori opzioni farmacologiche. Queste includono terapie mirate più recenti come:^[7]

• Ibrutinib (Imbruvica): Questo farmaco blocca una proteina chiamata tirosin-chinasi di Bruton (BTK) che aiuta le cellule B a crescere e sopravvivere. Inibendo questa proteina, l’ibrutinib può impedire alle cellule del linfoma di moltiplicarsi.
• Zanubrutinib (Brukinsa): Un altro inibitore della BTK simile all’ibrutinib ma progettato per essere più selettivo e potenzialmente causare meno effetti collaterali.
• Lenalidomide (Revlimid): Questo farmaco funziona attraverso molteplici meccanismi, tra cui la modifica dell’attività del sistema immunitario e l’impedimento alle cellule tumorali di formare nuovi vasi sanguigni di cui hanno bisogno per la crescita.

Prognosi e Aspettative di Vita

Le prospettive per le persone con linfoma splenico della zona marginale sono generalmente incoraggianti rispetto a molte altre forme di cancro. Questo è dovuto in gran parte al fatto che il linfoma splenico della zona marginale è classificato come un tipo indolente o a lenta crescita di linfoma non-Hodgkin, il che significa che tipicamente si sviluppa gradualmente piuttosto che in modo aggressivo.^[1] La ricerca indica che circa tre quarti dei pazienti sopravvivono cinque anni o più dopo la diagnosi, e più della metà vive per oltre un decennio.^[9] Queste statistiche offrono speranza, anche se ci ricordano che le esperienze individuali possono variare considerevolmente.

Diversi fattori influenzano il modo in cui la malattia progredirà in una determinata persona. I pazienti che hanno un livello di emoglobina inferiore a 12 grammi per decilitro, livelli elevati di lattato deidrogenasi (LDH)—una sostanza che può indicare danno tissutale o malattia—o livelli di albumina sierica nel sangue inferiori a 3,5 grammi per decilitro tendono a sperimentare un decorso della malattia più aggressivo e tempi di sopravvivenza più brevi.^[9] Tuttavia, anche coloro che sono considerati ad alto rischio hanno probabilità del 50% di vivere per cinque anni dopo la diagnosi, il che sottolinea l’importanza di cure mediche personalizzate e di un monitoraggio attento.

Vale anche la pena notare che circa una persona su quattro con SMZL non presenta sintomi al momento della diagnosi, in particolare nelle fasi iniziali.^[4] Questo significa che alcuni individui possono convivere con la condizione per un tempo considerevole senza nemmeno saperlo, e quando viene scoperta, la malattia può ancora essere gestibile con un trattamento appropriato o un’attenta osservazione.

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di linfoma splenico della zona marginale influisce su molto più della sola salute fisica—tocca ogni aspetto della vita quotidiana, dal lavoro e dagli hobby alle relazioni e al benessere emotivo. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi alle sfide future e a trovare modi per mantenere la qualità della vita nonostante la malattia.

Fisicamente, i sintomi del SMZL possono essere limitanti. La stanchezza è uno dei disturbi più comuni e persistenti, spesso derivante dall’anemia o dalla battaglia continua del corpo contro il cancro.^[5] Non è il tipo di stanchezza che migliora con una buona notte di sonno; è un esaurimento profondo e travolgente che può rendere anche compiti semplici come fare la doccia, preparare i pasti o camminare per brevi distanze insormontabili. Molti pazienti scoprono di aver bisogno di riposare frequentemente durante il giorno e possono avere difficoltà a mantenere il loro precedente livello di attività.

La milza ingrossata può creare una propria serie di sfide. La sensazione di pienezza e pressione nella parte superiore dell’addome può rendere difficile mangiare, portando a perdita di peso involontaria e malnutrizione. Alcune persone scoprono di poter mangiare solo pasti piccoli e frequenti piuttosto che tre pasti regolari al giorno. Il disagio può peggiorare dopo aver mangiato o durante l’attività fisica, e sdraiarsi sul lato sinistro può diventare scomodo o doloroso, influenzando la qualità del sonno.

Per coloro che sperimentano sudorazioni notturne—episodi di sudorazione così intensa da inzuppare i vestiti e le lenzuola—il sonno può diventare frammentato e insoddisfacente. I pazienti potrebbero dover cambiare i loro indumenti da notte e la biancheria da letto più volte per notte, e la privazione del sonno aggrava l’affaticamento, creando un ciclo difficile da spezzare.

La vita lavorativa richiede spesso aggiustamenti significativi. L’affaticamento, i frequenti appuntamenti medici e i sintomi imprevedibili possono rendere difficile mantenere un lavoro a tempo pieno. Alcuni pazienti devono ridurre le ore, passare a ruoli meno fisicamente impegnativi o, in alcuni casi, prendere un congedo medico o richiedere benefici per disabilità. Le implicazioni finanziarie di un reddito ridotto, combinate con i costi delle cure mediche anche con l’assicurazione, possono creare un considerevole stress per i pazienti e le loro famiglie.

Percorso Diagnostico

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Non tutti devono correre dal medico per fare esami, ma alcuni segnali dovrebbero spingervi a fissare un appuntamento. Se notate che il vostro addome si sente insolitamente pieno o gonfio, soprattutto sul lato sinistro sotto la gabbia toracica, vale la pena farsi controllare. Molte persone con linfoma splenico della zona marginale sperimentano un ingrossamento della milza, che può creare una sensazione di durezza o disagio quando ci si sdraia sul lato sinistro.^[1]

Perdita di peso inspiegabile, stanchezza persistente che non migliora con il riposo o sudorazioni notturne che inzuppano le lenzuola sono altri importanti segnali di allarme. Circa una persona su quattro con questa condizione non presenta sintomi all’inizio, motivo per cui gli esami del sangue di routine talvolta scoprono problemi prima che vi sentiate male.^[4] Se sviluppate lividi o sanguinamenti insoliti, sentite il cuore battere veloce anche a riposo, o notate di avere il respiro affannoso con attività minime, questi potrebbero indicare che i vostri livelli di cellule del sangue sono alterati.^[6]

Esame Fisico e Valutazione Iniziale

Il vostro medico inizierà con un esame fisico completo. Palperà attentamente il vostro addome per controllare se la milza è più grande del normale. Una milza ingrossata si riscontra in quasi tutte le persone con linfoma splenico della zona marginale, rendendolo un indizio diagnostico chiave.^[9] Il medico controllerà anche la presenza di linfonodi gonfi nel collo, sotto le ascelle e all’inguine, anche se il coinvolgimento dei linfonodi al di fuori dell’addome è raro con questo tipo di linfoma.^[10]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue giocano un ruolo centrale nella diagnosi di questa condizione. Un emocromo completo mostra il numero dei diversi tipi di cellule del sangue nel vostro corpo. Molte persone con linfoma splenico della zona marginale hanno un numero aumentato di globuli bianchi chiamati linfociti che circolano nel sangue—questo è noto come linfocitosi.^[4] A volte questi linfociti hanno un aspetto caratteristico con piccole proiezioni che li fanno sembrare “villosi” al microscopio.^[9]

Anche conteggi bassi delle cellule del sangue sono comuni. Circa un quarto dei pazienti ha citopenie, cioè numeri ridotti di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine. Questo può accadere perché la milza ingrossata sta intrappolando e distruggendo le cellule del sangue, un processo chiamato ipersplenismo, o perché le cellule del linfoma stanno affollando la produzione normale di cellule del sangue nel midollo osseo.^[4]

Esame del Midollo Osseo

L’aspirazione e biopsia del midollo osseo sono procedure che raccolgono campioni dall’interno delle vostre ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Il tessuto molle e spugnoso all’interno delle ossa è chiamato midollo osseo, e ha componenti sia liquide che solide. Durante l’aspirazione, un ago estrae il midollo liquido; durante la biopsia, un ago rimuove un piccolo nucleo di tessuto solido. Questi campioni provengono tipicamente dall’osso dell’anca.^[10]

Il midollo osseo è frequentemente colpito nel linfoma splenico della zona marginale, mostrando un pattern nodulare dove grumi di cellule linfomatose appaiono sparsi dappertutto. Osservare questi campioni al microscopio aiuta a confermare la diagnosi e mostra quanto estesamente la malattia si è diffusa.^[9]

Esami di Imaging

Vari esami di imaging creano immagini di ciò che sta accadendo all’interno del vostro corpo. L’ecografia utilizza onde sonore per visualizzare gli organi ed è spesso usata per misurare le dimensioni della milza. Le TAC (tomografia computerizzata) utilizzano raggi X e computer per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del vostro corpo, aiutando i medici a vedere la milza, il fegato e i linfonodi nell’addome. Una milza ingrossata che misura più del normale è un requisito per diagnosticare il linfoma splenico della zona marginale.^[9][10]

Le PET (tomografia a emissione di positroni) mostrano aree dove le cellule sono particolarmente attive rilevando quanto zucchero consumano. Poiché le cellule tumorali spesso usano più energia delle cellule normali, appaiono come punti luminosi nelle scansioni PET. Questo aiuta a determinare l’estensione della malattia e se il linfoma si è diffuso ad altre aree.^[10]

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono disponibili diversi studi clinici che offrono l’accesso a terapie innovative per il linfoma splenico della zona marginale. Questi studi valutano sia nuove combinazioni di farmaci per pazienti non precedentemente trattati, sia opzioni terapeutiche per coloro che hanno già ricevuto trattamenti.

Studio Zanubrutinib più Rituximab

Uno studio importante confronta l’uso di rituximab da solo rispetto alla combinazione di rituximab con zanubrutinib (BGB-3111). Si tratta di uno studio particolarmente importante perché è rivolto a pazienti che non hanno mai ricevuto trattamenti precedenti per questa malattia. Lo studio è condotto in Austria, Danimarca, Francia, Italia, Norvegia, Spagna e Svezia.

I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere rituximab da solo o rituximab in combinazione con zanubrutinib. Rituximab viene somministrato per via endovenosa, mentre zanubrutinib si assume per via orale in capsule. Il trattamento dura fino a 24 mesi. L’obiettivo principale è valutare quanto tempo i pazienti possono vivere senza che la malattia peggiori.

Zanubrutinib è un inibitore della tirosin chinasi di Bruton (BTK), una proteina che le cellule tumorali utilizzano per crescere. Bloccando questa proteina, zanubrutinib può rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali.

Studio Odronextamab per Malattia Recidivata

Questo ampio studio internazionale si concentra sui pazienti con linfoma della zona marginale (incluso il tipo splenico) che hanno già ricevuto almeno un trattamento precedente e la cui malattia è recidivata o non ha risposto alla terapia. Lo studio è condotto in Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Polonia e Spagna.

I pazienti vengono assegnati casualmente a ricevere odronextamab con lenalidomide oppure rituximab con lenalidomide. Odronextamab (REGN1979) è un anticorpo bispecifico innovativo che si lega contemporaneamente a due proteine: CD20 sulle cellule tumorali e CD3 sulle cellule T del sistema immunitario. Questo “ponte” aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Studio Copanlisib più Rituximab

Questo studio tedesco valuta la combinazione di copanlisib e rituximab in pazienti con linfoma della zona marginale che necessitano di trattamento dopo che le terapie locali non hanno funzionato o non sono applicabili. I partecipanti ricevono una combinazione di copanlisib e rituximab, entrambi somministrati per via endovenosa.

Copanlisib è un inibitore della PI3K, una classe di enzimi che svolgono un ruolo importante nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali. Bloccando questi enzimi, copanlisib può rallentare o fermare la progressione del linfoma.

Studio Obinutuzumab

Questo studio tedesco valuta l’efficacia di obinutuzumab (Gazyvaro) utilizzato come singolo farmaco in pazienti con linfoma della zona marginale che non possono ricevere trattamenti locali o per i quali questi trattamenti non hanno funzionato. Obinutuzumab è un anticorpo monoclonale di nuova generazione che si lega alla proteina CD20 sulle cellule B tumorali.

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico, è importante discutere con il vostro medico se siete eleggibili e quale studio potrebbe essere più adatto alla vostra situazione. La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a terapie innovative prima che diventino disponibili al di fuori del contesto sperimentale, contribuendo al contempo al progresso della ricerca medica per questa malattia rara.