La fibrosi cistica è una malattia genetica che colpisce principalmente i polmoni e il sistema digestivo. Attualmente sono in corso 18 studi clinici in tutto il mondo per sviluppare nuovi trattamenti e migliorare la qualità della vita dei pazienti. Questi studi stanno testando diverse terapie innovative, dai modulatori del CFTR a trattamenti antinfiammatori, con l’obiettivo di normalizzare la funzione della proteina difettosa che causa la malattia.
Studi clinici in corso sulla fibrosi cistica: nuove opportunità di trattamento
La fibrosi cistica è una malattia genetica causata da mutazioni nel gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), che porta alla produzione di muco denso e appiccicoso nei polmoni e in altri organi. Questa condizione provoca infezioni polmonari ricorrenti, difficoltà respiratorie e problemi digestivi. Attualmente sono disponibili 18 studi clinici che stanno valutando nuovi approcci terapeutici per questa malattia.
Studi disponibili per pazienti con fibrosi cistica
Studio sulla terapia combinata di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor per valutare i livelli ematici nei pazienti con fibrosi cistica
Localizzazione: Italia
Questo studio si concentra su pazienti con fibrosi cistica che stanno già assumendo una terapia combinata di tre farmaci: elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor. Questi medicinali, disponibili come Kaftrio (che contiene tutti e tre i farmaci) e Kalydeco (che contiene solo ivacaftor), lavorano insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR difettosa.
L’obiettivo principale dello studio è misurare i livelli di questi farmaci nel sangue dei pazienti e valutare come il corpo li processa. I partecipanti devono aver assunto la terapia per almeno 8 giorni per raggiungere uno stato stabile. Durante lo studio, verranno monitorati la funzione polmonare attraverso il test ppFEV1 (un test respiratorio che mostra quanto bene funzionano i polmoni), i livelli di cloruro e gli eventuali effetti collaterali.
Possono partecipare pazienti di età pari o superiore a 6 anni con almeno una mutazione F508del nel gene CFTR. Lo studio esclude pazienti con trapianto di organi, problemi epatici o renali moderati o gravi, e donne in gravidanza o in allattamento. Il periodo di studio va da agosto 2025 a luglio 2027.
Studio sulla sicurezza e tollerabilità di BI 1291583 negli adulti con bronchiectasie da fibrosi cistica
Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna
Questo studio clinico valuta un nuovo trattamento chiamato BI 1291583, somministrato come compressa una volta al giorno per 12 settimane. Lo studio si rivolge a pazienti adulti con bronchiectasie da fibrosi cistica, una condizione in cui le vie aeree si danneggiano e si allargano, causando tosse persistente e infezioni polmonari frequenti.
I partecipanti riceveranno BI 1291583 o un placebo, e i ricercatori monitoreranno la sicurezza e la tollerabilità del farmaco. Durante lo studio, verrà anche utilizzato salbutamolo solfato per inalazione, un farmaco comune che aiuta ad aprire le vie aeree nei polmoni.
Per partecipare, i pazienti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di fibrosi cistica (tramite test del sudore con livelli di cloruro ≥60 mmol/L o due mutazioni del gene CF) e una diagnosi di bronchiectasie confermata da TAC. I pazienti devono inoltre aver avuto almeno due riacutizzazioni polmonari nell’anno precedente che hanno richiesto trattamento antibiotico. Lo studio valuterà i cambiamenti nell’attività dell’elastasi neutrofila nello sputo alla settimana 8 come misura dell’efficacia del trattamento.
Studio su VX-522 e ivacaftor per adulti con fibrosi cistica non responsivi alla terapia con modulatori CFTR
Localizzazione: Belgio, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia
Questo studio testa un nuovo trattamento chiamato VX-522, somministrato come aerosol tramite il dispositivo eFlow Nebuliser System. Il farmaco viene testato da solo e in combinazione con ivacaftor (Kalydeco 150 mg in compresse) in pazienti adulti con fibrosi cistica che hanno un assetto genetico specifico che non risponde alle terapie esistenti con modulatori CFTR.
Lo studio è diviso in due fasi: una fase con dose singola ascendente (SAD) e una fase con dosi multiple ascendenti (MAD). I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 65 anni, un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 30 kg/m² e un peso corporeo superiore a 50 kg. È inoltre richiesta una funzione polmonare stabile con FEV1 di almeno il 40% del valore previsto.
I criteri di esclusione includono essere fumatori o utilizzatori di sigarette elettroniche negli ultimi 3 mesi prima dello studio. Durante lo studio verranno monitorate attentamente la sicurezza, la tollerabilità e le variazioni della funzione polmonare attraverso test di spirometria e altri esami clinici.
Studio sugli effetti di dirocaftor, posenacaftor e nesolicaftor per adulti con fibrosi cistica
Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna, Svezia
Questo studio clinico valuta l’efficacia e la sicurezza di una combinazione di tre farmaci sperimentali: dirocaftor, posenacaftor e nesolicaftor. Questi farmaci sono assunti sotto forma di capsule rigide e sono progettati per migliorare la funzione polmonare nelle persone con fibrosi cistica che presentano specifiche mutazioni genetiche rare.
Lo studio ha una durata di 8 settimane ed è progettato come trial crossover, il che significa che i partecipanti riceveranno sia i farmaci sperimentali che un placebo in momenti diversi durante lo studio. Questo permette ai ricercatori di comprendere più chiaramente gli effetti dei farmaci. I partecipanti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di fibrosi cistica e una funzione polmonare con FEV1 compreso tra il 40% e il 90% del valore previsto.
Durante lo studio verranno effettuate valutazioni regolari che includono il monitoraggio della funzione polmonare, i livelli di cloruro nel sudore e il peso corporeo. Verranno inoltre condotti test di laboratorio, esami fisici e monitoraggio dei segni vitali e dell’attività cardiaca per garantire la sicurezza dei partecipanti. L’indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 16 e 30, e i partecipanti non devono fumare o usare tabacco per almeno 30 giorni prima dello screening.
Studio su thymalfasin per adulti con fibrosi cistica
Localizzazione: Italia
Questo studio clinico valuta gli effetti della timosina alfa 1 (ZADAXIN®) in pazienti con fibrosi cistica. La timosina alfa 1 è una proteina che può aiutare a modulare il sistema immunitario ed è somministrata come iniezione sottocutanea alla dose di 1,6 mg/ml.
L’obiettivo principale è valutare come la timosina alfa 1 influenzi alcune sostanze infiammatorie nel corpo, chiamate citochine, che sono spesso elevate nelle persone con fibrosi cistica. Queste includono IL-1β, IL-8, IL-17A, IL-6 e TNF-alfa. Lo studio monitorerà anche l’impatto sulla funzione polmonare e sulla qualità della vita attraverso questionari specifici.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una diagnosi confermata di fibrosi cistica (tramite due test del sudore con risultato ≥60 mEq/L o due mutazioni del gene CFTR), stabilità clinica per almeno 4 settimane prima dello screening e un BMI ≥15,0. I pazienti devono avere una funzione polmonare con ppFEV1 superiore al 40% allo screening. Lo studio prevede valutazioni regolari che includono esami fisici, test di laboratorio e ECG per monitorare la sicurezza e l’attività del farmaco.
Studio sul miglioramento della salute ossea nei bambini con fibrosi cistica utilizzando colecalciferolo
Localizzazione: Repubblica Ceca
Questo studio clinico si concentra su bambini con fibrosi cistica che spesso affrontano problemi di salute ossea, inclusi disturbi del metabolismo osseo, densità ossea ridotta e forza muscolare compromessa. Il trattamento testato è il colecalciferolo (vitamina D3), somministrato come gocce orali (Vigantol 0,5 mg/ml).
Lo studio confronta due dosaggi giornalieri diversi di colecalciferolo: 6000 UI e 1000 UI, per determinare quale sia più efficace nel migliorare la salute ossea nel corso di due anni. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 6 e 16 anni e avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica. Il consenso informato deve essere fornito dal genitore o rappresentante legale.
Lo studio è progettato come trial in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi riceve quale trattamento, garantendo risultati imparziali. Durante lo studio verranno effettuati controlli regolari per monitorare i livelli di vitamina D, la densità ossea (attraverso esami della colonna lombare) e la forza muscolare. Verranno inoltre misurati i livelli sierici di 25-OH vitamina D e paratormone durante le visite programmate. Lo studio si concluderà nel gennaio 2027.
Studio di VX-121, tezacaftor e deutivacaftor per bambini di età compresa tra 1 e 11 anni con fibrosi cistica
Localizzazione: Francia, Germania, Paesi Bassi, Svezia
Questo studio clinico valuta un nuovo trattamento che combina tre farmaci: VX-121 (vanzacaftor), tezacaftor e deutivacaftor. Questi farmaci sono assunti come compresse rivestite con film e sono progettati per lavorare insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR difettosa nelle persone con fibrosi cistica.
Lo studio è diviso in due parti: la Parte A si concentra sulla comprensione di come i farmaci vengono assorbiti e processati dal corpo, mentre la Parte B monitora la sicurezza e la tollerabilità del trattamento per un periodo di 24 settimane. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 2 e 11 anni (a seconda del gruppo specifico), avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica con almeno una mutazione specifica nel gene CFTR, e un peso corporeo entro i limiti stabiliti per lo studio.
I criteri di esclusione includono condizioni mediche diverse dalla fibrosi cistica che potrebbero interferire con lo studio, gravidanza o allattamento, partecipazione recente a un altro trial clinico, e storia di reazioni allergiche ai farmaci dello studio. Durante lo studio verranno effettuate valutazioni regolari che includono il controllo dei segni vitali, test di laboratorio e valutazioni della funzione polmonare attraverso spirometria.
Studio sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor in bambini e adulti con fibrosi cistica di età pari o superiore a 2 anni
Localizzazione: Germania
Questo studio clinico valuta la sicurezza e l’efficacia a lungo termine della terapia combinata di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor in pazienti con fibrosi cistica di età pari o superiore a 2 anni. I farmaci sono somministrati come combinazione a dose fissa sotto forma di granuli VX-445/VX-661/VX-770 e compresse rivestite con film Kaftrio.
I partecipanti devono aver già completato o partecipato a uno studio precedente correlato e devono essere disposti a rimanere su un regime di trattamento stabile per la fibrosi cistica per tutta la durata dello studio. Il rappresentante legale o tutore deve firmare un modulo di consenso informato che conferma la comprensione dei requisiti dello studio.
Durante lo studio, che si prevede si concluderà entro giugno 2025, i partecipanti riceveranno monitoraggio regolare per valutare la sicurezza e la tollerabilità dei farmaci. Questo include il controllo di eventi avversi, test di laboratorio, ECG standard a 12 derivazioni, segni vitali e pulsossimetria. Le valutazioni secondarie includeranno la misurazione delle variazioni dei livelli di cloruro nel sudore e della funzione polmonare. Lo studio esclude pazienti che hanno avuto un recente trapianto polmonare, donne in gravidanza o in allattamento, e pazienti con storia di abuso di droghe o alcol che potrebbe interferire con lo studio.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di SPL84 per pazienti con fibrosi cistica
Localizzazione: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio clinico testa un nuovo trattamento chiamato SPL84, una soluzione per inalazione progettata per aiutare le persone con una specifica mutazione genetica nota come mutazione 3849+10 Kb C→T nel gene CFTR. Il farmaco viene somministrato tramite il nebulizzatore Aerogen InnoSpire Go, che aiuta a veicolare il trattamento in profondità nei polmoni.
Lo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di SPL84 quando somministrato in dosi crescenti attraverso inalazione, confrontando gli effetti con una soluzione placebo. I partecipanti devono essere adulti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di fibrosi cistica e due mutazioni genetiche specifiche che causano la malattia, una delle quali deve essere la mutazione 3849+10 Kb C→T. È richiesta la prova da un laboratorio genetico certificato.
I criteri di inclusione richiedono anche un BMI di 17 kg/m² o superiore, una funzione polmonare con FEV1 compreso tra il 40% e il 90% del valore previsto, e funzione polmonare stabile (l’FEV1 allo screening non deve essere più del 20% inferiore al FEV1 più alto registrato negli ultimi 120 giorni). I partecipanti devono essere non fumatori o non utilizzatori di sigarette elettroniche per almeno 180 giorni (6 mesi) prima dello screening. Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali, verranno raccolti campioni di sangue e urine per misurare la concentrazione di SPL84, e verranno effettuate valutazioni regolari della funzione polmonare e di altri parametri di salute.
Studio sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor per la fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a 12 mesi
Localizzazione: Danimarca, Germania, Paesi Bassi
Questo studio clinico valuta la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di una terapia combinata per la fibrosi cistica che include tre farmaci: elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor. Questi farmaci sono progettati per migliorare la funzione della proteina CFTR difettosa nelle persone con fibrosi cistica e sono somministrati sotto forma di granuli o soluzione orale con i nomi commerciali Kaftrio e Kalydeco.
Lo studio ha una durata fino a 96 settimane e i partecipanti devono avere almeno 12 mesi di età. Per partecipare, i pazienti devono aver completato uno studio precedente correlato e devono essere disposti a continuare con un regime di trattamento stabile per la fibrosi cistica per tutta la durata dello studio. Il rappresentante legalmente nominato deve firmare e datare il modulo di consenso informato.
Durante lo studio, i partecipanti riceveranno visite regolari in clinica per controlli e valutazioni. Queste valutazioni includeranno il monitoraggio dei segni vitali, test di laboratorio e controllo della funzione cardiaca tramite ECG (un test che registra l’attività elettrica del cuore). Lo studio misura anche i cambiamenti nei livelli di cloruro nel sudore, che è un indicatore di quanto bene funziona il trattamento. Si tratta di uno studio open-label, il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato. Lo studio dovrebbe concludersi ad agosto 2027 e mira a fornire informazioni preziose sull’uso a lungo termine di questa terapia combinata.
Riepilogo degli studi disponibili
Gli studi clinici attualmente in corso sulla fibrosi cistica rappresentano un’importante opportunità per i pazienti di accedere a terapie innovative. La maggior parte degli studi si concentra sui modulatori del CFTR, farmaci che mirano a correggere la funzione della proteina difettosa responsabile della malattia.
È interessante notare che diversi studi stanno valutando combinazioni di tre farmaci (terapie triple), che hanno mostrato risultati promettenti nel migliorare la funzione polmonare e la qualità della vita dei pazienti. Questi studi includono diverse fasce d’età, dai bambini di 12 mesi agli adulti, con l’obiettivo di fornire opzioni terapeutiche per tutti i pazienti con fibrosi cistica.
Alcuni studi si concentrano anche su approcci alternativi, come la timosina alfa 1 per modulare la risposta infiammatoria, e il colecalciferolo (vitamina D3) per migliorare la salute ossea nei bambini. Altri studi, come quello su SPL84, si rivolgono a pazienti con mutazioni genetiche specifiche che non rispondono alle terapie attualmente disponibili.
La maggior parte degli studi richiede una diagnosi confermata di fibrosi cistica, stabilità clinica e una funzione polmonare entro determinati parametri. È importante che i pazienti interessati discutano con il proprio medico curante la possibilità di partecipare a uno di questi studi, valutando attentamente i criteri di inclusione ed esclusione specifici per ciascun trial.
La partecipazione a uno studio clinico non solo può offrire accesso a trattamenti innovativi, ma contribuisce anche al progresso della ricerca scientifica, potenzialmente beneficiando futuri pazienti con fibrosi cistica. Tutti gli studi sono condotti sotto stretta supervisione medica e prevedono un monitoraggio attento della sicurezza e del benessere dei partecipanti.
