Tumore Maligno della Coroide

Il tumore maligno della coroide, noto anche come melanoma coroideale, è un raro tumore dell’occhio che si sviluppa nella coroide, lo strato di vasi sanguigni situato tra la retina e la parete esterna bianca dell’occhio. Sebbene non comune, rappresenta il tumore primitivo più frequente nell’occhio adulto, spesso scoperto durante esami oculistici di routine prima che compaiano sintomi. Comprendere questa condizione aiuta i pazienti e le famiglie ad affrontare la diagnosi, le scelte terapeutiche e l’assistenza a lungo termine con maggiore fiducia.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Obiettivi e Strategie del Trattamento
• Approcci Terapeutici Consolidati
• Nuove Frontiere: Trattamenti in Fase di Studio
• Cura a Lungo Termine e Qualità della Vita
• Comprendere le Prospettive
• Come Progredisce la Malattia
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici
• Metodi Diagnostici Classici
• Diagnostica per gli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso

Epidemiologia

Il melanoma coroideale colpisce una piccola porzione della popolazione, ma comprendere chi è maggiormente a rischio aiuta con la diagnosi precoce. L’incidenza di questo tumore varia significativamente a seconda della posizione geografica, dell’etnia e delle caratteristiche individuali. Le stime globali suggeriscono che tra cinque e dieci persone per milione vengono diagnosticate con melanoma coroideale ogni anno, sebbene i tassi differiscano per regione e gruppo di popolazione.^[1][2]

Nelle popolazioni di origine europea, l’incidenza varia da sei a sette casi e mezzo per milione all’anno. Alcune regioni riportano numeri ancora più elevati: il Regno Unito registra fino a dieci casi per milione e l’Australia riporta circa sette-otto casi per milione.^[1][7] In particolare, il Queensland, in Australia, che si trova sotto il buco dell’ozono, ha l’incidenza più alta documentata al mondo con dieci casi per milione all’anno, circa il doppio del tasso osservato negli Stati Uniti e in Europa.^[11]

Il melanoma coroideale colpisce prevalentemente individui con carnagione più chiara e occhi di colore chiaro come azzurro o verde. Le persone di razza bianca affrontano un rischio significativamente più elevato rispetto ad altri gruppi etnici. La condizione è leggermente più comune negli uomini rispetto alle donne.^[1][8] Anche l’età svolge un ruolo cruciale nell’epidemiologia della malattia. La maggior parte dei casi viene diagnosticata in individui intorno ai 55 anni di età, con il picco della fascia di età diagnostica che cade tra i 70 e i 79 anni. L’età mediana approssimativa alla diagnosi è di 63 anni, il che significa che la malattia si verifica raramente nei giovani adulti.^[1][5]

All’interno della categoria più ampia del melanoma uveale—melanoma che origina dallo strato intermedio dell’occhio—il melanoma coroideale rappresenta il sottoinsieme più grande, contando circa il 90 percento dei casi. Il restante 5-8 percento ha origine nel corpo ciliare, l’anello di tessuto dietro l’iride che aiuta il cristallino a mettere a fuoco, e il 3-5 percento inizia nell’iride, la parte colorata dell’occhio.^[1] Il melanoma uveale nel suo complesso rappresenta circa il 3-5 percento di tutti i melanomi nel corpo.^[1]

Cause

La causa esatta del melanoma coroideale rimane poco chiara, ma i ricercatori ritengono che derivi da una combinazione di fattori genetici e ambientali. Il tumore inizia quando cellule chiamate melanociti, che producono il pigmento melanina nella coroide, subiscono cambiamenti nel loro DNA. Queste mutazioni genetiche fanno sì che le cellule crescano e si moltiplichino in modo incontrollato, formando un tumore.^[5][8]

A differenza del melanoma cutaneo, che ha un legame ben stabilito con le radiazioni ultraviolette dall’esposizione al sole, la connessione tra luce solare e melanoma coroideale è meno diretta ma comunque significativa. Le prove a sostegno del ruolo delle radiazioni ultraviolette includono la maggiore incidenza in aree con maggiore esposizione al sole, come il Queensland, in Australia. Ulteriori indizi provengono dal fatto che i melanomi coroideali si trovano più frequentemente nella parte posteriore dell’occhio, che riceve maggiore esposizione alla luce solare. La ricerca mostra anche che i melanomi dell’iride si verificano più spesso nella parte inferiore, che è maggiormente esposta alla luce solare che entra nell’occhio.^[11]

Poiché la malattia è rara e nella maggior parte dei casi non è ereditaria, gli scienziati continuano a studiare come i tratti ereditari e le esposizioni ambientali interagiscono per innescare la malattia. Ciò che si sa è che alcune caratteristiche ereditarie, come avere la pelle chiara e occhi chiari, aumentano la suscettibilità, probabilmente a causa dei livelli più bassi di pigmento protettivo nell’occhio e nella pelle.^[5]

Fattori di Rischio

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare il melanoma coroideale, anche se avere uno o più fattori di rischio non garantisce che la malattia si verificherà. Al contrario, alcuni individui sviluppano la condizione senza alcun fattore di rischio identificabile. Il fattore di rischio più forte e coerente è avere una carnagione chiara. Questo include pelle chiara che si brucia facilmente, si riempie facilmente di lentiggini e si abbronza poco o per niente. Le persone con occhi naturalmente di colore chiaro—azzurri, verdi o altre tonalità chiare—affrontano un rischio più elevato rispetto a quelle con occhi più scuri.^[8][10]

L’incapacità di abbronzarsi e le scottature solari frequenti aumentano anche il rischio. Queste caratteristiche suggeriscono livelli più bassi di melanina protettiva, che normalmente protegge i tessuti dagli effetti dannosi della luce ultravioletta. Le occupazioni all’aperto che comportano un’esposizione prolungata al sole sono state associate a un rischio maggiore, rafforzando il ruolo sospetto dei fattori ambientali.^[11]

L’età è un altro importante fattore di rischio. La condizione è estremamente rara nei bambini e nei giovani adulti, con la stragrande maggioranza dei casi che si verificano dopo i 50 anni. Gli anziani, in particolare quelli nella settima e ottava decade di vita, rappresentano il gruppo a rischio più elevato.^[1][8] Essere di razza bianca aumenta significativamente la probabilità di sviluppare melanoma coroideale rispetto ad altri gruppi razziali o etnici.^[8]

Alcuni individui hanno nevi, che sono escrescenze pigmentate o lentiggini sull’occhio o vicino ad esso. Sebbene la maggior parte dei nevi sia benigna e non diventi mai cancerosa, la loro presenza richiede monitoraggio. Allo stesso modo, avere nei atipici sulla pelle o una storia di lentiggini può essere associato a un rischio leggermente aumentato.^[5] Anche le mutazioni genetiche che aumentano la suscettibilità a determinati tumori possono svolgere un ruolo, sebbene questo sia meno comune.^[5]

Sintomi

Uno degli aspetti più preoccupanti del melanoma coroideale è che spesso non causa sintomi nelle sue fasi iniziali. Molti casi vengono scoperti incidentalmente durante esami oculistici di routine quando un professionista della cura degli occhi guarda all’interno dell’occhio attraverso una pupilla dilatata. Più anteriormente ha origine il tumore nell’occhio, più tempo può essere necessario affinché compaiano i sintomi, permettendo al tumore di crescere inosservato per periodi prolungati.^[3][14]

Quando i sintomi si verificano, in genere riguardano cambiamenti nella visione. La visione offuscata è uno dei disturbi più comuni, che colpisce circa il 38 percento dei pazienti al momento della diagnosi. Ciò si verifica quando il tumore interrompe la normale funzione della retina, il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio, o causa l’accumulo di liquido sotto di essa.^[7][14] Alcuni pazienti descrivono di vedere lampi di luce, un sintomo chiamato fotopsia, o percepiscono macchie scure o forme che fluttuano attraverso il loro campo visivo, note come miodesopsie o corpi mobili. Le miodesopsie sono riportate da circa il 7 percento dei pazienti e derivano da cambiamenti nel gel trasparente che riempie il centro dell’occhio.^[1][7]

La perdita progressiva del campo visivo è un altro sintomo, in cui porzioni della visione laterale o periferica di una persona diventano bloccate o si oscurano. Questo accade quando il tumore cresce abbastanza da interferire con la capacità della retina di elaborare la luce da determinate direzioni. Alcuni individui sperimentano distorsione nella loro visione, dove le linee rette appaiono ondulate o gli oggetti sembrano deformati nella forma o nelle dimensioni—una condizione chiamata metamorfopsia.^[6][17]

Nei casi più avanzati, i pazienti possono notare una macchia scura crescente sull’iride, visibile ad occhio nudo, o un cambiamento nella forma o nell’aspetto della pupilla. Il dolore oculare è raro a meno che il tumore non abbia causato complicazioni come l’aumento della pressione all’interno dell’occhio, portando a una condizione chiamata glaucoma, o infiammazione all’interno dell’occhio. Il dolore oculare grave, la perdita totale della vista o sintomi come un occhio cieco doloroso con opacizzazione del cristallino (cataratta) suggeriscono una malattia avanzata.^[3][14]

A volte il tumore rimane nascosto sotto altri problemi oculari, come un grande distacco della retina—quando la retina si stacca dal tessuto di supporto—o sanguinamento all’interno dell’occhio. In rari casi, il melanoma coroideale avanzato può estendersi attraverso la parete dell’occhio nei tessuti circostanti, causando la sporgenza dell’occhio in avanti, una condizione nota come proptosi.^[3][14]

Prevenzione

Poiché la causa precisa del melanoma coroideale non è completamente compresa, le strategie di prevenzione definitive rimangono limitate. Tuttavia, adottare misure per proteggere gli occhi dalle radiazioni ultraviolette può aiutare a ridurre il rischio, in particolare per gli individui con pelle chiara e occhi di colore chiaro che sono a rischio più elevato. Indossare occhiali da sole di alta qualità che bloccano sia i raggi UVA che UVB è una misura semplice ed efficace. Gli occhiali da sole dovrebbero essere indossati ogni volta che si trascorre tempo all’aperto, specialmente durante le ore di massimo irraggiamento solare o in ambienti con intensa esposizione al sole, come spiagge o alte altitudini.^[11]

I cappelli a tesa larga forniscono protezione aggiuntiva schermando gli occhi dalla luce solare diretta. Per le persone che lavorano all’aperto o praticano frequentemente attività ricreative all’aperto, combinare occhiali da sole con cappelli offre la migliore difesa. Queste misure non garantiscono la prevenzione del melanoma coroideale, ma si allineano con le raccomandazioni più ampie sulla salute degli occhi e possono ridurre il rischio complessivo.^[11]

Gli esami oculistici regolari sono cruciali, in particolare per gli individui a rischio più elevato. Sebbene questi esami non possano prevenire la malattia, consentono una diagnosi precoce quando il tumore è più piccolo e più trattabile. I professionisti della cura degli occhi possono identificare lesioni sospette, come i nevi pigmentati, e monitorarle nel tempo per segni di crescita o cambiamento. La diagnosi precoce migliora significativamente gli esiti del trattamento e può aiutare a preservare la vista e l’occhio stesso.^[7][15]

Per gli individui con nei atipici o nevi nell’occhio o intorno ad esso, si raccomanda una stretta sorveglianza. Queste escrescenze dovrebbero essere fotografate e misurate regolarmente per rilevare qualsiasi aumento delle dimensioni, che potrebbe indicare una trasformazione in melanoma. Anche segnalare tempestivamente qualsiasi cambiamento nella visione o nell’aspetto dell’occhio a un operatore sanitario è importante.^[5]

Mantenere la salute generale attraverso una dieta equilibrata, attività fisica regolare ed evitare il fumo supporta il sistema immunitario e il benessere generale, sebbene nessun intervento dietetico o sullo stile di vita specifico sia stato dimostrato prevenire il melanoma coroideale. La consulenza genetica può essere considerata per individui con una storia familiare di cancro o mutazioni genetiche note che aumentano il rischio di cancro, sebbene i casi ereditari di melanoma coroideale siano non comuni.^[5]

Fisiopatologia

Comprendere i cambiamenti che si verificano nel corpo quando si sviluppa il melanoma coroideale aiuta a chiarire come la malattia influisce sulla visione e sulla salute generale. La coroide è uno strato sottile di tessuto situato tra la sclera, la parete esterna bianca dell’occhio, e la retina, il rivestimento interno sensibile alla luce. È ricca di vasi sanguigni che forniscono ossigeno e nutrienti alla retina e ad altre parti dell’occhio. Questa rete vascolare è essenziale per mantenere la normale funzione oculare.^[1][15]

Il melanoma coroideale si sviluppa quando i melanociti nella coroide subiscono mutazioni genetiche e iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Man mano che il tumore cresce, forma una massa che può assumere varie forme. I tumori piccoli appaiono tipicamente come protuberanze a forma di cupola ben definite sotto l’epitelio pigmentato retinico, lo strato di cellule che supporta la retina. Man mano che il tumore si ingrandisce, può adottare forme irregolari, tra cui configurazioni bilobulari (a due lobi), multilobulari (a molti lobi) o a forma di fungo.^[3][14]

Il colore del tumore può variare ampiamente, da completamente privo di pigmento (amelanotico) a parzialmente pigmentato a profondamente scuro. Se il tumore è di colore chiaro, la sua rete anomala di vasi sanguigni può essere visibile durante l’esame. Sovrastante il melanoma, si verificano spesso cambiamenti nell’epitelio pigmentato retinico, tra cui la formazione di piccoli depositi gialli chiamati drusen, chiazze in cui il tessuto si è consumato (atrofia) e colorazione arancione causata dalla lipofuscina, un sottoprodotto delle cellule morenti.^[2][3][14]

Man mano che il tumore si espande, può interrompere l’architettura normale dell’occhio in diversi modi. Può premere contro la retina, interferendo con la sua capacità di rilevare la luce e trasmettere segnali visivi al cervello, portando a visione offuscata o distorta. I vasi sanguigni anomali del tumore sono spesso mal formati e perdono liquido, causando l’accumulo di liquido sotto la retina in una condizione chiamata liquido sottoretinico. Grandi quantità di questo liquido possono portare al distacco della retina, dove la retina si solleva dai suoi strati di supporto. Questo distacco impedisce alla luce di raggiungere la retina e causa una significativa perdita della vista.^[2][17]

In alcuni casi, il tumore cresce verso l’esterno e penetra attraverso la sclera nei tessuti che circondano l’occhio, una situazione chiamata estensione extraoculare. Questa estensione rappresenta uno stadio più avanzato della malattia e complica il trattamento. Il tumore può anche causare complicazioni secondarie come sanguinamento all’interno dell’occhio (emorragia vitreale) o aumento della pressione all’interno dell’occhio, portando al glaucoma. Queste complicazioni possono causare dolore e ulteriore compromissione della vista.^[3][14]

L’aspetto più grave della fisiopatologia del melanoma coroideale è il suo potenziale di diffondersi oltre l’occhio ad altre parti del corpo, un processo noto come metastasi. I melanomi uveali, inclusi i melanomi coroideali, hanno una particolare tendenza a diffondersi al fegato. Circa il 50 percento dei pazienti con melanoma coroideale svilupperà una malattia metastatica nonostante riceva trattamento e monitoraggio attento. Una volta che il tumore si è diffuso, diventa molto più difficile da trattare e influisce significativamente sulla sopravvivenza.^[1][7] La sopravvivenza mediana per gli individui con malattia metastatica è breve, sottolineando l’importanza della diagnosi e del trattamento precoci per prevenire o ritardare la metastasi.^[7]

Diversi fattori influenzano il comportamento del tumore e la prognosi. La dimensione e lo spessore del tumore sono critici: tumori più grandi e più spessi hanno maggiori probabilità di crescere in modo aggressivo e diffondersi. Anche il tipo di cellule che compongono il tumore è importante. I melanomi composti principalmente da cellule a forma di fuso (cellule fusate) hanno generalmente una prognosi migliore rispetto a quelli costituiti da cellule epitelioidi rotonde o da un mix di entrambi i tipi cellulari. Anche le caratteristiche genetiche del tumore, come specifiche mutazioni, possono predire come il cancro si comporterà e risponderà al trattamento.^[1][23]

Obiettivi e Strategie del Trattamento

Quando una persona riceve una diagnosi di melanoma coroideale, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllo del tumore, sulla preservazione della vista quando possibile e sulla prevenzione della diffusione del cancro ad altre parti del corpo. Poiché questo tumore ha origine nella coroide—lo strato vascolare compreso tra la retina e la parete esterna bianca dell’occhio—il trattamento deve bilanciare la distruzione delle cellule tumorali con la protezione delle delicate strutture oculari responsabili della vista. Non tutti i pazienti possono mantenere una visione perfetta dopo il trattamento, ma i team medici lavorano per salvare quanta più funzione visiva possibile e, soprattutto, per preservare la vita.^[1][2]

L’approccio al trattamento del melanoma coroideale dipende da diversi fattori. Le dimensioni e la posizione del tumore all’interno dell’occhio svolgono un ruolo critico nel decidere la terapia migliore. Un tumore piccolo vicino all’iride può richiedere una gestione diversa rispetto a un tumore grande che preme contro la retina. Anche le caratteristiche del paziente sono importanti—l’età, lo stato di salute generale e la presenza di altre condizioni mediche influenzano le scelte terapeutiche. Inoltre, se il cancro ha iniziato a diffondersi oltre l’occhio, ciò determina quanto debba essere aggressivo il trattamento.^[3][8]

Approcci Terapeutici Consolidati

Le basi del trattamento del melanoma coroideale si fondano su metodi che i medici hanno utilizzato con successo per decenni. I due approcci più consolidati sono la radioterapia e la rimozione chirurgica dell’occhio, nota come enucleazione. La radioterapia è diventata la scelta preferita per molti pazienti perché offre la possibilità di preservare l’occhio, anche se la vista può essere compromessa.^[9][11]

La radioterapia con placca, chiamata anche brachiterapia episclerale, rappresenta uno dei trattamenti radioterapici più comuni. Durante questa procedura, un chirurgo posiziona un piccolo disco contenente materiale radioattivo direttamente sulla parete esterna del bulbo oculare, posizionato con precisione sopra il tumore. I semi radioattivi—tipicamente costituiti da sostanze come iodio-125, rutenio-106 o palladio-103—emettono radiazioni che uccidono le cellule tumorali nel corso di diversi giorni. Dopo il periodo di trattamento calcolato, solitamente da quattro a sette giorni, il chirurgo rimuove la placca in una seconda breve procedura, tipicamente sotto anestesia locale. Questo metodo somministra dosi elevate di radiazioni direttamente al tumore limitando l’esposizione del tessuto sano circostante.^[6][9][11]

Un’altra forma di radioterapia utilizza la terapia con fasci di protoni, che dirige un fascio altamente focalizzato di protoni sul tumore dall’esterno del corpo. Questa tecnica di radiazione esterna offre un targeting preciso e funziona particolarmente bene per i tumori in posizioni difficili. Alcuni centri medici impiegano anche altri metodi di radiazione esterna come la radioterapia stereotassica o la radiazione con gamma knife. Tutti questi approcci radioterapici mirano a distruggere le cellule tumorali cercando di risparmiare il tessuto oculare normale, anche se gli effetti collaterali rimangono una preoccupazione.^[9][11]

Gli effetti collaterali della radioterapia possono emergere mesi o addirittura anni dopo il trattamento. La retinopatia da radiazione è una condizione in cui i vasi sanguigni della retina vengono danneggiati dalle radiazioni, causando potenzialmente una perdita della vista. I pazienti possono sviluppare cataratta—opacizzazione del cristallino naturale dell’occhio—che può manifestarsi nel tempo. Altre possibili complicanze includono sintomi di secchezza oculare, aumento della pressione all’interno dell’occhio che porta al glaucoma e, in alcuni casi, sanguinamento all’interno dell’occhio. Alcuni pazienti notano che la loro vista peggiora gradualmente negli anni successivi alla radioterapia, anche se il tumore stesso può essere controllato con successo.^[13][18]

A volte i medici combinano la radioterapia con un altro trattamento chiamato termoterapia transpupillare, che utilizza un laser speciale per applicare calore al tumore. Questa combinazione può aiutare a controllare alcuni tumori in modo più efficace. Le iniezioni di farmaci come il bevacizumab (commercializzato come Avastin) nell’occhio possono affrontare la perdita di liquidi e il sanguinamento causati dal danno da radiazioni ai vasi sanguigni, contribuendo a mantenere una visione migliore per alcuni pazienti.^[11][18]

L’enucleazione—la rimozione chirurgica dell’intero bulbo oculare—rimane necessaria quando i tumori crescono troppo per essere trattati efficacemente con la radioterapia, quando l’occhio ha perso tutta la vista utile, quando il tumore causa dolore grave o quando c’è crescita al di fuori del bulbo oculare. Questo intervento chirurgico viene scelto anche quando la radioterapia potrebbe causare più danni che benefici. Durante la procedura, i chirurghi rimuovono l’occhio preservando i muscoli e le altre strutture nella cavità oculare. I pazienti ricevono successivamente un occhio protesico progettato per corrispondere al loro occhio naturale, che può fornire risultati estetici eccellenti e richiedere una manutenzione minima. Sebbene perdere un occhio rappresenti una sfida emotiva e fisica significativa, l’enucleazione può salvare la vita e consente ai pazienti di vivere liberi dal cancro quando il tumore è confinato all’occhio.^[9][11]

Nuove Frontiere: Trattamenti in Fase di Studio nei Trial Clinici

Mentre i trattamenti standard si sono dimostrati efficaci nel controllare i tumori all’interno dell’occhio, il melanoma coroideale presenta una sfida unica: circa la metà di tutti i pazienti sviluppa eventualmente metastasi, il che significa che il cancro si diffonde ad altre parti del corpo, più comunemente al fegato. Una volta che ciò si verifica, i tassi di sopravvivenza diminuiscono drasticamente. Questa dura realtà spinge i ricercatori a indagare nuove terapie che potrebbero prevenire la diffusione, trattare la malattia metastatica in modo più efficace o migliorare i risultati per i pazienti il cui cancro è avanzato.^[1][12]

Gli studi clinici rappresentano ricerche organizzate in cui i pazienti si offrono volontari per testare nuovi trattamenti in condizioni attentamente controllate. Questi studi tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando quale dose di un nuovo farmaco o terapia può essere somministrata senza causare danni inaccettabili. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona effettivamente contro la malattia e iniziano a misurare quanto bene si comporta. Gli studi di Fase III confrontano la nuova terapia con il trattamento standard attuale per vedere se offre vantaggi. La partecipazione agli studi clinici offre ai pazienti l’accesso a nuovi approcci promettenti contribuendo al contempo a informazioni preziose che possono aiutare i pazienti futuri.^[8]

La ricerca sul trattamento del melanoma coroideale include diverse strategie diverse. Un approccio si concentra sulla comprensione delle caratteristiche genetiche dei singoli tumori. Gli scienziati hanno scoperto che certi cambiamenti genetici all’interno delle cellule del melanoma coroideale possono predire se è probabile che il cancro si diffonda. I test che esaminano questi modelli genetici potrebbero eventualmente aiutare i medici a identificare quali pazienti necessitano di un monitoraggio più aggressivo o di un trattamento preventivo. Questo approccio personalizzato mira ad abbinare ogni paziente alla terapia più probabile che lo aiuti in base alla firma molecolare unica del suo tumore.^[23]

L’immunoterapia rappresenta un’altra promettente direzione di ricerca. Questi trattamenti funzionano aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mentre l’immunoterapia ha mostrato un successo notevole contro alcuni tipi di melanoma che si verificano sulla pelle, il melanoma coroideale si è dimostrato più resistente a questi approcci. I ricercatori continuano a testare vari farmaci che stimolano il sistema immunitario, sperando di trovare combinazioni o modifiche che funzionino meglio per il melanoma dell’occhio. Alcuni studi indagano gli inibitori del checkpoint—farmaci che rimuovono i freni dalle cellule immunitarie—sebbene i risultati finora siano stati meno impressionanti per il melanoma uveale rispetto al melanoma cutaneo.^[1]

Gli scienziati stanno anche esplorando terapie molecolari mirate. Questi farmaci interferiscono con proteine o vie specifiche che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. Bloccando questi segnali molecolari, le terapie mirate mirano a fermare la crescita tumorale causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale. I ricercatori identificano le molecole coinvolte nella crescita e nello sviluppo del melanoma coroideale, quindi progettano farmaci per interrompere quei target specifici. Questo approccio di precisione è promettente, anche se trovare i target giusti per questo particolare cancro rimane una sfida.^[1]

Cura a Lungo Termine e Qualità della Vita

Convivere con il melanoma coroideale si estende ben oltre il periodo di trattamento iniziale. I pazienti richiedono un monitoraggio per tutta la vita perché il cancro può recidivare nell’occhio o diffondersi a organi distanti anni dopo la diagnosi originale. Il follow-up include tipicamente esami oculari regolari, test di imaging come l’ecografia per controllare l’occhio trattato e analisi del sangue o imaging del fegato per rilevare segni di metastasi. Il fegato rappresenta il sito più comune di diffusione, quindi il monitoraggio della funzione epatica attraverso esami del sangue e scansioni periodiche diventa una parte critica della cura a lungo termine.^[3][14]

I cambiamenti della vista dopo il trattamento influenzano la qualità della vita di molti pazienti. Alcuni sperimentano una perdita graduale della vista nell’occhio trattato nel corso di mesi o anni a causa degli effetti delle radiazioni. Altri si adattano ad avere una vista utile in un solo occhio dopo l’enucleazione o una significativa perdita della vista. I servizi di riabilitazione per l’ipovisione possono aiutare i pazienti a sfruttare al meglio la vista rimanente attraverso dispositivi speciali, formazione in tecniche adattive e modifiche agli spazi abitativi. I terapisti occupazionali specializzati nella perdita della vista insegnano strategie per le attività quotidiane, mentre gli specialisti in orientamento e mobilità possono affrontare le sfide con la percezione della profondità e la navigazione.^[19][20]

L’impatto emotivo e psicologico del cancro dell’occhio merita attenzione. L’ansia per la recidiva del cancro è comune, in particolare dato il rischio di malattia metastatica. Può svilupparsi depressione, specialmente quando la perdita della vista interferisce con la guida, la lettura o altre attività apprezzate. I gruppi di supporto specificamente per i pazienti con melanoma oculare offrono opportunità di connettersi con altri che affrontano sfide simili. I professionisti della salute mentale con esperienza nella cura del cancro o nella perdita della vista possono offrire consulenza e strategie di adattamento. Molti pazienti scoprono che affrontare gli aspetti emotivi della malattia migliora la loro qualità di vita complessiva.^[19][21]

Comprendere le Prospettive

Quando qualcuno riceve una diagnosi di melanoma coroideale, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda il futuro. Le prospettive per questa condizione dipendono da molti fattori diversi che agiscono insieme, e comprenderli può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prepararsi per ciò che li attende.^[1]

La prognosi per il melanoma coroideale varia considerevolmente da persona a persona. Diversi elementi importanti influenzano il comportamento della malattia e la risposta al trattamento. Lo stadio in cui viene scoperto il tumore svolge forse il ruolo più critico. Le persone il cui melanoma viene individuato precocemente, quando rimane confinato all’occhio, hanno generalmente risultati molto migliori rispetto a coloro che ricevono la diagnosi in stadi più avanzati. Infatti, quando viene rilevato e trattato precocemente, le possibilità di sopravvivenza possono essere eccellenti.^[23]

Le dimensioni e lo spessore del tumore contano in modo significativo. I tumori più piccoli e sottili hanno tipicamente una prognosi più favorevole rispetto a quelli più grandi e spessi. I medici utilizzano misurazioni effettuate durante esami diagnostici per immagini per classificare i tumori come piccoli, medi o grandi, e questa classificazione aiuta a prevedere i risultati e guidare le decisioni terapeutiche.^[2][7]

Anche la posizione all’interno dell’occhio dove si sviluppa il melanoma influenza la prognosi. I melanomi che iniziano nell’iride tendono a crescere più lentamente e a diffondersi meno frequentemente rispetto a quelli che originano nella coroide o nel corpo ciliare. Questo significa che la parte specifica dell’occhio interessata può fare una differenza significativa nei risultati a lungo termine.^[8][10]

Forse uno degli aspetti più preoccupanti del melanoma coroideale è la sua tendenza a diffondersi oltre l’occhio, anche con un trattamento adeguato. La ricerca ha dimostrato che circa la metà di tutti i pazienti con questa condizione svilupperà una malattia metastatica, il che significa che il tumore si diffonde ad altre parti del corpo, più comunemente al fegato. Questa statistica rimane preoccupante nonostante i progressi nel trattamento e il monitoraggio attento.^[1][12]

Come Progredisce la Malattia Senza Trattamento

Comprendere cosa accade quando il melanoma coroideale non viene trattato aiuta a spiegare perché il rilevamento precoce e l’intervento sono così importanti. Se lasciato solo, questo tumore segue uno schema generalmente prevedibile, sebbene la velocità di progressione vari da persona a persona.^[3]

I melanomi coroideali crescono notevolmente lentamente rispetto a molti altri tumori. Alcuni possono rimanere relativamente stabili per periodi prolungati, il che spiega in parte perché spesso passano inosservati finché non raggiungono dimensioni che influenzano la visione o vengono scoperti durante esami oculistici di routine. Tuttavia, questa crescita lenta non deve essere confusa con l’innocuità. Anche i tumori a crescita lenta rappresentano rischi seri nel tempo.^[15]

Man mano che un tumore non trattato cresce all’interno dell’occhio, causa progressivamente danni crescenti alle strutture circostanti. Il melanoma inizia tipicamente come una piccola massa a forma di cupola sotto la retina. Nel tempo, può assumere forme più irregolari, sviluppando talvolta quello che i medici descrivono come un aspetto a “fungo” quando penetra attraverso certi strati dell’occhio. Questo modello di crescita riflette l’aggressività crescente del tumore e la sua capacità di invadere i tessuti vicini.^[3][14]

Il deterioramento della visione di solito progredisce gradualmente man mano che il tumore si espande. Il tumore può causare l’accumulo di liquido sotto la retina, portando al distacco di retina, che compromette significativamente la visione. I pazienti potrebbero notare che la loro visione diventa sempre più sfocata, o potrebbero sviluppare macchie cieche che diventano più grandi nel tempo. Alcune persone sperimentano distorsioni nella loro visione, dove le linee rette appaiono ondulate o piegate.^[3]

Negli stadi avanzati, il melanoma coroideale non trattato può portare alla completa perdita della visione nell’occhio colpito. L’occhio può diventare doloroso quando il tumore causa un aumento della pressione all’interno dell’occhio, una condizione simile al glaucoma. In alcuni casi, l’occhio può cambiare visibilmente nell’aspetto, con il tumore che potenzialmente cresce attraverso la parete dell’occhio creando masse esterne visibili.^[3][14]

Possibili Complicazioni

Anche con un trattamento appropriato, il melanoma coroideale può portare a varie complicazioni che influenzano sia l’occhio stesso che la salute generale. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a sapere cosa osservare e quando cercare ulteriore assistenza medica.^[19]

La perdita della vista rappresenta una delle complicazioni più comuni, che si verifica sia dal tumore stesso che come effetto collaterale del trattamento. Molti pazienti sperimentano un certo grado di compromissione visiva permanente nell’occhio colpito. Questo può variare da una leggera sfocatura alla completa perdita della vista, a seconda della posizione, delle dimensioni del tumore e del tipo di trattamento ricevuto. Anche quando il trattamento elimina con successo il tumore, i danni alla retina o ad altre strutture oculari possono risultare in cambiamenti visivi duraturi.^[19][20]

La retinopatia da radiazione è una complicazione specifica che può svilupparsi mesi o addirittura anni dopo il trattamento radiante per il melanoma coroideale. Questa condizione si verifica quando le radiazioni danneggiano i vasi sanguigni nella retina, portando a gonfiore, sanguinamento e perdita progressiva della vista. Alcuni pazienti che inizialmente mantengono una buona visione dopo il trattamento possono successivamente sperimentare un deterioramento significativo a causa di questo effetto ritardato delle radiazioni.^[18]

Il glaucoma secondario può svilupparsi quando il tumore o il suo trattamento interferisce con il normale drenaggio del liquido dall’occhio. Questo causa un aumento della pressione all’interno dell’occhio, che può essere doloroso e può danneggiare ulteriormente il nervo ottico e la visione rimanente. Alcuni pazienti richiedono trattamenti o farmaci aggiuntivi per gestire la pressione oculare elevata dopo il trattamento del tumore.^[3][14]

Impatto sulla Vita Quotidiana e Adattamento

Vivere con il melanoma coroideale influenza molti aspetti della vita quotidiana, estendendosi ben oltre le sfide fisiche dei cambiamenti visivi o degli effetti collaterali del trattamento. La diagnosi stessa arriva spesso come uno shock, in particolare perché molte persone non hanno mai sentito parlare di tumore oculare prima della propria diagnosi. Questa mancanza di familiarità può intensificare i sentimenti di paura e incertezza.^[19]

La compromissione visiva, sia dovuta al tumore che al trattamento, crea sfide pratiche nelle attività quotidiane. Leggere può diventare difficile o impossibile con l’occhio colpito, rendendo difficile godersi libri, seguire ricette o leggere etichette di farmaci. La guida può essere compromessa, in particolare con la perdita della visione periferica o della percezione della profondità. Molti pazienti devono adattarsi a una capacità visiva ridotta o, in alcuni casi, imparare a funzionare con la visione in un solo occhio.^[19][20]

La vita lavorativa può essere significativamente influenzata, specialmente per le persone i cui lavori dipendono da una buona visione o da compiti visivi dettagliati. Alcune persone scoprono di non poter più svolgere le loro precedenti mansioni lavorative e devono considerare cambi di carriera o pensionamento anticipato. Altri potrebbero aver bisogno di adattamenti sul posto di lavoro come monitor più grandi, illuminazione specializzata o responsabilità modificate. Questi cambiamenti possono influenzare non solo il reddito ma anche il senso di identità e scopo.^[19]

L’impatto emotivo e psicologico del melanoma coroideale non dovrebbe essere sottovalutato. L’ansia per la ricorrenza del tumore è comune e può persistere per anni dopo il trattamento. Molti pazienti descrivono la sensazione di essere costantemente preoccupati che il tumore possa ritornare o diffondersi, in particolare durante gli intervalli tra gli appuntamenti di sorveglianza. Questa preoccupazione continua per la ricorrenza può influenzare la qualità della vita anche quando la salute fisica rimane stabile.^[19]

Supporto per i Familiari

Per i familiari di qualcuno diagnosticato con melanoma coroideale, comprendere come fornire un supporto significativo, in particolare riguardo alla partecipazione a sperimentazioni cliniche, può fare una differenza significativa nell’esperienza e nei risultati del paziente. Le famiglie spesso vogliono aiutare ma possono sentirsi incerte sui modi più efficaci per farlo.^[20]

I familiari possono aiutare ricercando le sperimentazioni cliniche disponibili per il melanoma coroideale. Questa ricerca può richiedere tempo ed essere talvolta confusa, quindi condividere questo compito allevia il burden sul paziente. Vari registri e database elencano le sperimentazioni in corso, sebbene navigare in queste risorse possa richiedere pazienza e persistenza. Assumersi questa ricerca dimostra supporto pratico fornendo al contempo informazioni preziose per le decisioni terapeutiche.^[20]

Accompagnare il paziente agli appuntamenti relativi alle sperimentazioni cliniche fornisce supporto sia pratico che emotivo. Avere un’altra persona presente per ascoltare informazioni, porre domande e prendere appunti assicura che dettagli importanti non vengano persi. Due paia di orecchie spesso cogliono più di uno, specialmente quando le informazioni mediche sembrano complesse o schiaccianti.^[20]

È cruciale che i familiari sostengano l’autonomia del paziente nel processo decisionale sulla partecipazione alle sperimentazioni cliniche. Mentre le famiglie possono avere opinioni sul fatto che la partecipazione sia saggia, la decisione finale appartiene al paziente. Supporto significa rispettare quella decisione, sia essa di partecipare, rifiutare o ritirarsi dopo l’iscrizione.^[20]

Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici

La maggior parte delle persone con melanoma coroideale non presenta sintomi nelle fasi iniziali, il che rende gli esami oculari di routine particolarmente importanti. Il tumore può rimanere completamente silente per periodi prolungati, crescendo lentamente senza causare alcun cambiamento percettibile nella vista o nel comfort. Questo è il motivo per cui gli specialisti della cura degli occhi sottolineano il valore degli esami oculari dilatati regolari, specialmente per le persone che rientrano nei gruppi ad alto rischio.^[1]

Alcuni individui dovrebbero essere particolarmente attenti nel cercare valutazioni oculari complete. Le persone con pelle chiara, occhi di colore chiaro come blu o verde, e coloro che si scottano facilmente al sole affrontano un rischio maggiore di sviluppare questo tipo di tumore. L’incidenza è notevolmente più alta tra i caucasici, con la malattia più comune nei maschi rispetto alle femmine. Anche l’età gioca un ruolo significativo, poiché la maggior parte dei casi si verifica in persone intorno ai 55 anni, con il picco di diagnosi che cade tra i 70 e i 79 anni.^[1][8]

È consigliabile cercare test diagnostici se si notano cambiamenti nella vista o nell’aspetto dell’occhio. I sintomi che richiedono attenzione immediata includono visione offuscata, vedere lampi di luce noti come fotopsie, percepire macchie o puntini fluttuanti nella visione chiamati corpi mobili o miodesopsie, perdita progressiva della visione periferica o visione distorta in cui le linee rette appaiono ondulate. Alcune persone possono osservare una macchia scura che cresce sulla parte colorata dell’occhio o notare cambiamenti nella forma della pupilla.^[3][4]

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi del melanoma coroideale inizia tipicamente con un esame oculare completo eseguito da uno specialista della cura degli occhi. Questo esame comporta l’osservazione all’interno dell’occhio attraverso una pupilla dilatata, che permette al medico di vedere la parte posteriore dell’occhio dove si trova la coroide. Durante questo esame, lo specialista utilizza attrezzature speciali come l’oftalmoscopia binoculare indiretta, che coinvolge lenti e una luce brillante montata sulla fronte del medico, o la biomicroscopia con lampada a fessura, che utilizza un microscopio con un fascio intenso di luce per illuminare l’interno dell’occhio.^[3]

I melanomi coroideali di piccole dimensioni appaiono tipicamente come masse nodulari a forma di cupola, ben definite e posizionate sotto l’epitelio pigmentato retinico, che è uno strato di cellule nella parte posteriore della retina. Man mano che questi tumori crescono più grandi, possono assumere forme più irregolari, incluse configurazioni bilobulari, multilobulari o a forma di fungo. La colorazione dei melanomi coroideali varia ampiamente, spaziando da tumori completamente incolori chiamati melanomi amelanotici a quelli scuramente pigmentati.^[3][14]

Gli specialisti della cura degli occhi hanno sviluppato strumenti utili per distinguere i melanomi coroideali dalle lesioni benigne. Uno di questi strumenti è il dispositivo mnemonico “MOST”, che aiuta i medici a identificare le caratteristiche chiave dei tumori maligni. La “M” sta per melanoma stesso, “O” rappresenta il pigmento arancione chiamato lipofuscina, che è un sottoprodotto metabolico della morte cellulare che appare sopra o all’interno del tumore. La “S” indica il fluido sottoretinico, che si accumula quando i vasi sanguigni mal formati all’interno del tumore perdono liquido. Infine, “T” si riferisce allo spessore del tumore, con tumori superiori a 2,0 millimetri che hanno maggiori probabilità di essere cancerosi.^[2]

L’ecografia rappresenta il test diagnostico più apprezzato per il melanoma coroideale. Questa tecnica utilizza onde sonore ad alta frequenza per creare immagini delle strutture interne dell’occhio. Ci sono due tipi comunemente utilizzati: ecografia A-scan e B-scan. L’ecografia A-scan è particolarmente utile per tumori più spessi di 2-3 millimetri. I melanomi coroideali mostrano un pattern caratteristico sull’A-scan, iniziando con un picco prominente seguito da una riflettività interna da bassa a media con ampiezza decrescente. L’ecografia B-scan fornisce una visione bidimensionale ed è utilizzata di routine per valutare qualsiasi massa nella parte posteriore dell’occhio.^[1][3]

La fotografia specializzata gioca un ruolo importante nella diagnosi e nel monitoraggio. La fotografia del fondo oculare crea immagini a colori della superficie interna dell’occhio, che possono mostrare il tumore e qualsiasi cambiamento nel tempo. L’imaging di autofluorescenza del fondo oculare è particolarmente utile per rilevare la lipofuscina, il pigmento arancione che indica l’attività del tumore. L’angiografia con fluoresceina comporta l’iniezione di un colorante in una vena del braccio, che poi viaggia verso i vasi sanguigni nell’occhio. Una fotocamera con filtri speciali cattura immagini ogni pochi secondi, rivelando il pattern di circolazione all’interno del tumore e aiutando a distinguere i melanomi da altre condizioni.^[2][13]

La tomografia a coerenza ottica, o OCT, è una tecnica di imaging tridimensionale che può rilevare piccole quantità di fluido sottoretinico che potrebbero non essere visibili durante un esame oculare standard o all’ecografia. Questo imaging ad alta risoluzione fornisce viste dettagliate in sezione trasversale della retina e delle strutture sottostanti, aiutando i medici a valutare come il tumore influenza i tessuti circostanti.^[2]

Nel fondamentale Collaborative Ocular Melanoma Study, gli specialisti del cancro oculare hanno diagnosticato correttamente il melanoma coroideale in oltre il 99,6% dei casi senza eseguire una biopsia. Questo alto tasso di accuratezza significa che la maggior parte dei pazienti non ha bisogno di sottoporsi a una procedura invasiva di campionamento del tessuto per confermare la diagnosi.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con melanoma coroideale considerano la partecipazione a studi clinici, devono sottoporsi a valutazioni diagnostiche specifiche per determinare la loro idoneità. Gli studi clinici hanno criteri rigorosi riguardanti le caratteristiche del tumore, lo stato di salute generale e la storia del trattamento precedente per garantire che i risultati dello studio siano validi e che i partecipanti siano adatti per l’intervento sperimentale in esame.

La misurazione accurata delle dimensioni del tumore è essenziale per l’arruolamento negli studi clinici. I ricercatori necessitano di informazioni precise sullo spessore del tumore e sul diametro basale, che è la larghezza della base del tumore. Queste misurazioni vengono tipicamente ottenute attraverso l’esame ecografico e aiutano a classificare il tumore come piccolo, medio o grande. Diversi studi clinici possono concentrarsi su categorie specifiche di dimensioni del tumore, rendendo queste misurazioni critiche per determinare l’idoneità.^[1]

Il test dell’acuità visiva è un altro requisito standard per la qualificazione agli studi clinici. Questo comporta la misurazione di quanto bene il paziente può vedere utilizzando tavole oculistiche standardizzate. Il livello di visione sia nell’occhio affetto che nell’occhio controlaterale spesso influenza l’idoneità allo studio, in particolare per gli studi che valutano trattamenti che preservano la vista.^[3]

Studi Clinici in Corso

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per pazienti con tumore maligno della coroide, specificamente focalizzato sulle lesioni di piccole dimensioni o indeterminate. Questo studio rappresenta un’importante opportunità per i pazienti italiani, poiché l’Italia è inclusa tra i paesi partecipanti.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Belzupacap Sarotalocan

Questo studio clinico si concentra sul trattamento delle lesioni indeterminate primarie o del piccolo melanoma coroideale. Il trattamento in fase di sperimentazione si chiama Belzupacap Sarotalocan, conosciuto anche con il nome in codice AU-011. Questo farmaco viene somministrato come soluzione iniettabile utilizzando un dispositivo speciale che rilascia il medicinale in una parte specifica dell’occhio nota come spazio sopracoroideale.

L’obiettivo di questo studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di Belzupacap Sarotalocan rispetto a un placebo, che consiste in un’iniezione simulata senza il principio attivo. I partecipanti allo studio riceveranno in modo casuale il trattamento attivo o il placebo. Lo studio monitorerà i partecipanti per un periodo prolungato per valutare come il trattamento influisca sulla progressione della condizione oculare.

Criteri di inclusione: Possono partecipare pazienti con diagnosi clinica di lesione indeterminate primaria o piccolo melanoma coroideale con crescita precoce documentata. I test diagnostici devono confermare che la malattia non si sia diffusa ad altre parti del corpo. I pazienti non devono aver ricevuto trattamenti precedenti per la loro condizione oculare.

Farmaco investigazionale: Belzupacap Sarotalocan (AU-011) è un farmaco progettato per colpire e distruggere le cellule cancerose nell’occhio preservando il tessuto sano. A livello molecolare, funziona legandosi alle cellule tumorali e utilizzando l’attivazione luminosa per distruggerle, un processo noto come terapia fotodinamica.

Localizzazione: Lo studio è disponibile in Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna e Svezia.