Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
Verificato
Heidelberg, Germania
Non in reclutamento
Studio sull'influenza del microbioma intestinale sul tacrolimus in volontari sani con combinazione di farmaci
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Di che cosa tratta questo studio?
Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici
Lo studio valuta l'influenza del gut microbiome sulla farmacocinetica del tacrolimus in volontari sani. Vengono inoltre analizzati i dati relativi al midazolam, un farmaco usato per confrontare i risultati.
Lo scopo è confrontare la quantità di farmaco presente nel sangue quando il microbioma intestinale è intatto rispetto a quando è stato ridotto mediante bowel cleansing, una procedura che pulisce l'intestino con una soluzione lassativa.
I partecipanti assumono prima la soluzione per la pulizia intestinale, poi, dopo un breve intervallo, prendono una compressa orale del farmaco in studio. In momenti specifici vengono prelevati campioni di sangue per misurare quanto del farmaco è presente, e viene somministrato anche il secondo farmaco per ulteriori confronti. L’intero periodo di osservazione è limitato a pochi giorni e vengono monitorati eventuali effetti indesiderati.
Come si svolge lo studio
Lo studio si svolge in 4 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.
Chi può partecipare allo studio?
10 criteri
- Consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi intervento dello studio.
- Disponibilità a rispettare le regole relative a eventuali restrizioni pandemiche.
- Capacità e volontà di capire e seguire tutte le procedure richieste dallo studio.
- Età compresa tra 18 e 59 anni al momento della firma del consenso.
- Peso corporeo di almeno 45 kg al momento dello screening.
- Essere maschio o femmina in età fertile che accetta di usare un metodo contraccettivo molto efficace durante lo studio e fino a 14 giorni dopo l’ultima dose, oppure essere donna non in età fertile, oppure dichiarare di essere sessualmente astinente.
- Partecipare a uno studio di genotipizzazione (K093) per determinare il genotipo CYP3A5; i volontari con origini etniche con alta frequenza (> 1 %) di varianti CYP3A5*6 o *7 non sono ammessi.
- Possedere il genotipo CYP3A5*3/*3, risultato del test genetico effettuato nello studio di genotipizzazione.
- Accettare di seguire le indicazioni dietetiche specifiche richieste dallo studio.
- Disponibilità a rispettare le regole necessarie per una corretta pulizia intestinale (restrizioni alimentari e periodi di digiuno).
Chi non può partecipare allo studio?
21 criteri
- Presenza di anomalie cliniche importanti nella storia medica, nell'esame fisico o negli esami di laboratorio che potrebbero richiedere un trattamento, rendere difficile completare lo studio o aumentare il rischio dei farmaci sperimentali (IMP).
- Assunzione di qualsiasi IMP (farmaco sperimentale) entro 30 giorni prima della prima dose, oppure partecipazione attiva a un altro studio clinico con farmaci o vaccini.
- Uso regolare di farmaci (da prescrizione, da banco o erboristici) con principi attivi, eccetto contraccettivi ormonali, iodio e ormoni tiroidei, che non possono essere interrotti e sospesi durante lo studio; i farmaci topici sono accettabili se non hanno effetti sistemici. L'uso occasionale di farmaci per mal di testa o dolori mestruali deve essere discusso con lo sperimentatore.
- Assunzione, nei 14 giorni precedenti la prima dose di tacrolimus o midazolam, di sostanze che aumentano l’attività degli enzimi metabolizzanti o dei trasportatori di farmaci.
- Assunzione, entro un periodo pari a 5 volte l'emivita (tempo necessario perché la metà del farmaco sia eliminata) dei farmaci, di sostanze che inibiscono gli enzimi metabolizzanti o i trasportatori di farmaci.
- Consumo di pompelmo (grapefruit) entro 7 giorni dalla prima dose e impossibilità a evitarlo per tutta la durata dello studio; un consumo minimo potrebbe essere accettato se lo sperimentatore lo ritiene non influente.
- Vaccinazione effettuata meno di 2 settimane prima della prima dose (meno di 4 settimane per vaccini vivi attenuati) o intenzione di vaccinarsi durante lo studio.
- Incapacità a non bere alcolici almeno 24 ore prima dei giorni di farmacocinetica (PK) o consumo patologico di alcol.
- Incapacità a non fumare durante i giorni dello studio.
- Risultato positivo a test per HIV, epatite C o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
- Risultato positivo al test antidroga effettuato allo screening (SCR).
- Presenza di malattie acute o croniche che potrebbero alterare la composizione del microbioma intestinale, come infiammazioni, infezioni o disturbi gastrointestinali rilevanti.
- Gravidanza o allattamento.
- Essere detenuti per ordine legale o legalmente incapaci di prendere decisioni.
- Assunzione di antibiotici (per via orale o endovenosa) nelle sei settimane precedenti la prima dose.
- Qualsiasi malattia o condizione che possa modificare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione di tacrolimus o midazolam.
- Storia di reazioni allergiche gravi (anafilassi) a farmaci o vaccini, o altre allergie significative.
- Allergia conosciuta ai farmaci in studio, ad altri macrolidi o a componenti degli IMP.
- Valori di laboratorio anormali allo screening, come: emoglobina (Hb) < 12 g/dl per gli uomini o < 11 g/dl per le donne; clearance della creatinina (eCrCl) < 60 ml/min; bilirubina totale > 1,2 volte il limite superiore normale (o ≤ 3 volte il limite in caso di sospetta malattia di Gilbert); alanina aminotransferasi (ALT) > 1,1 volte il limite normale; aspartato aminotransferasi (AST) > 1,2 volte il limite normale; ormone stimolante la tiroide (TSH) fuori dal range normale (eccetto TSH soppresso spiegato da terapia tiroidea).
- Deficit di glucosio‑6‑fosfato deidrogenasi (G6PD), una condizione ereditaria che può causare problemi con alcuni farmaci.
- Intervallo QT corretto (QTcF) prolungato: > 440 ms negli uomini o > 460 ms nelle donne, indicante un potenziale rischio per il ritmo cardiaco.
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Farmaci in studio
Prograf
è una soluzione concentrata di tacrolimus destinata alla somministrazione endovenosa. Nel trial viene infuso nei volontari per valutare come il farmaco si distribuisce e viene eliminato dal corpo quando la flora intestinale è intatta.
Prograf
è anche disponibile in capsule dure da assumere per via orale. Questa forma permette di confrontare l’assorbimento del tacrolimus quando viene ingerito rispetto a quando è somministrato per via endovenosa.
Envarsus
è una compressa a rilascio prolungato contenente tacrolimus. Grazie alla formulazione a rilascio lento, il farmaco viene assorbito più gradualmente, consentendo di studiare se il ritmo di assorbimento è influenzato dalla riduzione della microbiota intestinale.
Dormicum
è una soluzione iniettabile di midazolam, un farmaco sedativo. Viene utilizzato per calmare i volontari durante le procedure di prelievo del sangue o durante la somministrazione del tacrolimus, garantendo che rimangano fermi e a proprio agio.
MOVIPREP
è una polvere da sciogliere in acqua che forma una soluzione osmotica laxativa. Viene somministrato per pulire l’intestino e ridurre quantitativamente la microbioma intestinale prima della seconda fase di misurazione del tacrolimus, in modo da valutare l’effetto della microbiota sul suo metabolismo.
Che cosa si sa già del trattamento
Prograf 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Si tratta di un concentrato per infusione endovenosa contenente tacrolimus; è un farmaco approvato e ampiamente studiato in letteratura. Viene usato principalmente per prevenire il rigetto di organi trapiantati. Agisce legandosi alla proteina calcineurina, bloccando l’attivazione dei linfociti T e riducendo la risposta immunitaria. È classificato come inibitore della calcineurina, cioè un immunosoppressore.
Prograf 5 mg Hartkapseln
È una capsula dura da 5 mg di tacrolimus per somministrazione orale, anch’essa un farmaco approvato e ben documentato. Viene indicata per la prevenzione del rigetto in pazienti sottoposti a trapianto di organi. Il principio attivo inibisce la calcineurina, impedendo l’attivazione dei linfociti T e diminuendo l’attività immunitaria. Appartiene alla classe degli inibitori della calcineurina, immunosoppressori.
Dormicum® V 5 mg/5 ml Injektionslösung
È una soluzione iniettabile di midazolam, un farmaco benzodiazepinico approvato e molto utilizzato. Viene impiegato per sedazione, ansia e come premedicazione prima di interventi chirurgici. Il midazolam potenzia l’azione del neurotrasmettitore GABA, favorendo il rilassamento e l’addormentamento. È classificato come benzodiazepina, sedativo‑ansiolitico.
MOVIPREP Orange Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
È una polvere da mescolare in acqua per ottenere una soluzione orale contenente macrogol 3350 e sali, disponibile da banco come lassativo. Viene usato per la pulizia intestinale prima di esami o interventi. Funziona trattenendo acqua nell’intestino, ammorbidendo le feci e favorendo l’evacuazione. È classificato come lassativo osmotico.
Envarsus 4 mg prolonged-release tablets
Sono compresse a rilascio prolungato da 4 mg di tacrolimus per somministrazione orale, un prodotto approvato e con ampia evidenza clinica. Indicato per prevenire il rigetto in pazienti trapiantati, con un’assunzione più comoda rispetto alle forme immediate. Il tacrolimus inibisce la calcineurina, bloccando l’attivazione dei linfociti T e riducendo la risposta immunitaria. Rientra nella classe degli inibitori della calcineurina, immunosoppressori a rilascio prolungato.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 7 ott 2026
Etàda 18 anni in suFasePhase INumero dello studio2023-504405-37-00Codice del protocolloK806Partecipanti previsti20 personePromotoreUniversitaetsklinikum Heidelberg AöR
fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri
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