Studio di fase 1b su MK-0482 in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta o leucemia mielomonocitica cronica recidivante o refrattaria

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda due forme di leucemia, cioè il Acute Myeloid Leukemia e il Chronic Myelomonocytic Leukemia, che sono tipi di cancro del sangue caratterizzati da una produzione anomala di cellule del midollo osseo. Alcuni partecipanti possono avere anche una forma attiva di leucemia nel CNS, che indica il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Il trattamento sperimentale prevede la somministrazione del farmaco MK-0482 per via endovenosa, cioè mediante intravenous infusion, una procedura in cui il medicinale viene introdotto lentamente nella vena.

Lo scopo principale è valutare la sicurezza del farmaco e stabilire una dose consigliata per studi successivi. I partecipanti riceveranno il medicinale in più sessioni, con controlli regolari di laboratorio e visite mediche per verificare eventuali effetti indesiderati e per osservare come il corpo reagisce al trattamento.

Durante il periodo di studio, i ricercatori monitoreranno la comparsa di eventuali reazioni avverse e valuteranno se la malattia mostra segni di miglioramento, ad esempio una remissione, ovvero la scomparsa dei segni evidenti della leucemia. Tutte le informazioni raccolte serviranno a capire se il farmaco può essere sicuro e potenzialmente efficace per queste forme di leucemia.

1 consenso informato e registrazione

dopo l’ammissione allo studio, viene chiesto di firmare il consenso informato, che spiega scopo, procedure e possibili rischi.

una volta firmato, i dati personali vengono inseriti nel registro dello studio.

2 valutazione di idoneità (screening)

vengono eseguiti esami del sangue, esami di imaging e valutazioni neurologiche per verificare l’assenza di leucemia del sistema nervoso centrale.

si controlla che non vi siano condizioni che possano impedire la partecipazione, come altre malattie gravi.

3 prima infusione di mk-0482

viene somministrata una dose di 750 mg di mk-0482 per via endovenosa, sotto forma di soluzione per infusione.

l’infusione avviene in una stanza appositamente attrezzata e dura diversi minuti, durante i quali il personale monitora i parametri vitali.

4 monitoraggio post‑infusione

dopo la somministrazione, il paziente rimane sotto osservazione per almeno un’ora per rilevare eventuali reazioni immediate.

vengono raccolti campioni di sangue per valutare la concentrazione del farmaco e per monitorare la sicurezza.

5 valutazioni cliniche e di laboratorio periodiche

nei giorni successivi all’infusione vengono effettuati controlli clinici, esami del sangue e, se necessario, esami di imaging.

questi controlli servono a verificare la presenza di effetti avversi e a valutare la risposta del corpo al farmaco.

6 infusioni successive di mk-0482

vengono programmate ulteriori infusioni di mk-0482 (750 mg per infusione) secondo il calendario previsto dal protocollo, tipicamente ogni due settimane.

ogni infusione è seguita dallo stesso monitoraggio post‑infusione e dalle valutazioni periodiche descritte al punto 5.

7 valutazione della risposta al trattamento

dopo un numero predeterminato di infusioni, vengono analizzati i risultati degli esami per stabilire se si è verificata una remissione completa o una risposta parziale.

i criteri di risposta includono la riduzione delle cellule leucemiche nel sangue e nel midollo osseo.

8 gestione di eventuali effetti avversi

se si verificano effetti indesiderati, il personale valuterà la gravità e deciderà se modificare la dose, sospendere temporaneamente il trattamento o interromperlo definitivamente.

gli effetti avversi gravi, noti come dose‑limiting toxicity (dlt), comportano l’interruzione immediata dello studio per il paziente.

9 fine del trattamento

il trattamento termina dopo l’ultima infusione prevista dal protocollo o in caso di interruzione per motivi di sicurezza.

viene effettuata una valutazione finale per registrare tutti gli esiti clinici e di sicurezza.

10 follow‑up finale

dopo la conclusione del trattamento, il paziente partecipa a visite di follow‑up a intervalli stabiliti per monitorare l’eventuale comparsa tardiva di effetti avversi.

vengono eseguiti nuovamente esami del sangue e, se necessario, esami di imaging per confermare la stabilità della condizione.

Chi può partecipare allo studio?

Diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta (AML) con un tipo specifico di cellule (myelomonocitica o monoblastica/monocitica) secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO) del 2016.
La malattia deve essere refrattaria (non risponde più ai trattamenti) o recidivante (è tornata) con almeno il 5 % di blast (cellule immature) nel midollo osseo o nel sangue periferico, dopo aver ricevuto le terapie standard disponibili per quel tipo di AML.
In alternativa, è richiesta una diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo i criteri WHO del 2017, con malattia refrattaria o recidivante dopo le terapie attive per il CMML.
Possono partecipare sia pazienti di sesso maschile che femminile.
Sono ammessi anche pazienti considerati vulnerabili, come i minori.
Non è previsto un limite di età specifico, quindi possono partecipare sia bambini che adulti.

Chi non può partecipare allo studio?

Non può partecipare se ha leucemia attiva del sistema nervoso centrale (CNS); il CNS comprende cervello e midollo spinale.
Non può partecipare se ha un’infezione nota da HIV (virus dell’immunodeficienza umana) o da epatite B o C, oppure se risulta positivo a HBsAg/DNA dell’epatite B o a anticorpi o RNA dell’epatite C.
Non può partecipare se ha disturbi psichiatrici o dipendenze da sostanze, segnalati verbalmente, che potrebbero impedire di seguire le indicazioni dello studio.
Non può partecipare se è incinta, sta allattando o prevede di avere un bambino (sia come madre che come padre) durante lo studio, dal primo appuntamento fino a 120 giorni dopo l’ultimo trattamento.
Non può partecipare se ha ricevuto terapia anticancro sistemica, radioterapia o intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell’inizio del trattamento.
Non può partecipare se ha ricevuto citochine ematopoietiche (come G‑CSF, GM‑CSF o eritropoietina) entro 2 settimane dall’inizio del trattamento.
Non può partecipare se ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco.
Non può partecipare se sta partecipando o ha partecipato a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 14 giorni dall’assunzione di MK‑0482.
Non può partecipare se ha una diagnosi di immunodeficienza o sta assumendo steroidi sistemici (più di 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti) o altre terapie immunosoppressive entro 7 giorni dalla prima dose.
Non può partecipare se presenta una malattia extramidollare isolata, cioè la leucemia è presente solo fuori dal midollo osseo e dal sangue.
Non può partecipare se ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta o di leucemia mieloide acuta con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+).
Non può partecipare se ha ricevuto un trapianto di cellule staminali allogenico o un trapianto d’organo entro 60 giorni dall’inizio del trattamento.
Non può partecipare se ha una storia di una seconda neoplasia, a meno che non sia stata curata con successo e non ci siano segni di tumore da almeno un anno.
Non può partecipare se ha avuto, nei 6 mesi precedenti, condizioni cardiache come infarto, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, bypass coronarico o embolia polmonare, oppure se ha insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.
Non può partecipare se ha avuto una grave reazione allergica a un anticorpo monoclonale (mAB) o a qualsiasi componente di MK‑0482.
Non può partecipare se ha un’infezione attiva non controllata che richiede trattamento specifico.
Non può partecipare se ha complicazioni potenzialmente letali e gravi della leucemia, come sanguinamento incontrollato, polmonite con scarso ossigeno, shock o coagulazione intravascolare disseminata.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito	Città	Paese	Stato
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spagna

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Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Spagna	Non reclutando	05.05.2023

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Mk-0482

MK-0482 è un farmaco sperimentale che viene somministrato per via endovenosa, cioè direttamente in una vena, come una soluzione per infusione. Nel trial viene usato da solo per capire se è sicuro e tollerato dai pazienti che hanno leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, o leucemia mielomonocitica cronica. Gli scienziati studiano anche come il farmaco si distribuisce nel corpo e come agisce sulle cellule tumorali, per determinare la dose più adatta da usare in futuri studi di fase 2.

Malattie in studio:

Leucemia del sistema nervoso centrale – La leucemia del sistema nervoso centrale è una forma di coinvolgimento della leucemia che si estende al cervello e al midollo spinale. Le cellule tumorali infiltrano il liquido cerebrospinale e i tessuti nervosi, provocando sintomi neurologici. La malattia può evolvere rapidamente, con aumento del numero di cellule leucemiche nel SNC. Il coinvolgimento può peggiorare con il tempo, causando deficit motori, cognitivi o sensoriali. La progressione è spesso correlata alla capacità delle cellule tumorali di superare la barriera emato‑encefalica.

ID della sperimentazione:

2023-503580-42-00

Codice del protocollo:

MK-0482-002

NCT ID:

NCT05038800

Fase della sperimentazione:

Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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