Belimumab per la fibrosi polmonare interstiziale associata a malattia del tessuto connettivo negli adulti

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio valuta belimumab in persone adulte con interstitial lung disease (ILD), cioè una malattia che provoca cicatrici e irrigidimento del tessuto dei polmoni, associata a una connective tissue disease (CTD), cioè una malattia che colpisce tessuti come pelle, articolazioni e organi. Il trattamento in studio è Benlysta, somministrato con iniezione sotto la pelle, confrontato con placebo, insieme alla terapia standard già usata per la malattia.

Lo scopo dello studio è verificare se belimumab può aiutare a rallentare il peggioramento della funzione polmonare e se è sicuro. Le persone coinvolte vengono assegnate in modo casuale a uno dei gruppi di trattamento e il confronto avviene senza che sia noto quale trattamento venga ricevuto. Durante lo studio vengono effettuate visite di controllo per seguire l’andamento della malattia, i sintomi e la tollerabilità del trattamento per un periodo di circa un anno.

1 inizio dello studio

Da questo momento entri nello studio clinico in età adulta e con una malattia polmonare interstiziale associata a una malattia del tessuto connettivo. Lo studio è randomizzato, cioè l’assegnazione al trattamento avviene in modo casuale, ed è doppio cieco, cioè né tu né il personale che valuta i risultati sapete quale trattamento ricevi.

Ricevi uno dei due trattamenti previsti: belimumab oppure placebo. Il placebo è una soluzione senza principio attivo, usata per il confronto. Entrambi i trattamenti sono somministrati insieme alla terapia standard, cioè la cura abituale già prevista per la tua condizione.

2 somministrazione del trattamento

Il trattamento assegnato viene somministrato come iniezione sottocutanea, cioè sotto la pelle.

Se ricevi belimumab, la dose è di 200 mg per iniezione. Il farmaco è fornito in una siringa preriempita e viene somministrato una volta alla settimana.

Se ricevi placebo, la somministrazione avviene con la stessa modalità di iniezione sottocutanea e con la stessa frequenza prevista per il farmaco attivo.

La durata della somministrazione prevista nello studio è fino a 52 settimane.

3 controllo dell'efficacia e della sicurezza durante lo studio

Durante lo studio vengono valutati i cambiamenti della tua funzione polmonare. Il parametro principale è la FVC (capacità vitale forzata), cioè la quantità d’aria che riesci a espirare con un respiro forzato.

Vengono anche controllati altri aspetti della tua salute, tra cui la riduzione del peggioramento della malattia polmonare, il cambiamento della stanchezza, dei sintomi respiratori e della qualità di vita.

Viene valutata anche la dose di steroidi, espressa come equivalente di prednisone. Il prednisone è un medicinale della famiglia degli steroidi usato come riferimento per confrontare le dosi.

Vengono registrati gli eventuali eventi avversi, cioè effetti indesiderati, gli eventi avversi di interesse speciale e gli eventi avversi gravi. Vengono inoltre registrati eventuali ricoveri in ospedale per problemi respiratori.

4 valutazioni alla settimana 52

Alla settimana 52 viene misurato il risultato principale dello studio: il cambiamento della FVC rispetto all’inizio dello studio.

Alla stessa settimana vengono valutati anche altri risultati, tra cui il cambiamento della FVC espresso in percentuale prevista, il tempo fino al peggioramento della malattia polmonare o al decesso, il cambiamento della stanchezza, dei sintomi, della qualità di vita e della funzione polmonare.

Alla settimana 52 viene anche valutato il cambiamento della dose di steroidi e la variazione della capacità di scambio dell’ossigeno nei polmoni, indicata come DLco (capacità di diffusione del monossido di carbonio), cioè un test che misura quanto bene l’ossigeno passa dai polmoni al sangue.

5 fine del periodo di studio

Il periodo di osservazione previsto arriva fino a 52 settimane di trattamento e valutazione.

L’obiettivo finale è confrontare belimumab con placebo, insieme alla terapia standard, per verificare se il trattamento riduce il peggioramento della funzione polmonare e se è sicuro.

Chi può partecipare allo studio?

Avere 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.
Avere una diagnosi documentata di una delle seguenti malattie del tessuto connettivo: artrite reumatoide (malattia che colpisce soprattutto le articolazioni), lupus eritematoso სისტემico (malattia autoimmune che può colpire più organi), miopatia infiammatoria idiopatica come polimiosite, dermatomiosite o sindrome antisintetasi (malattie infiammatorie dei muscoli), sindrome di Sjögren primaria, oppure malattia mista del tessuto connettivo.
Poter essere incluso anche se è presente una sindrome di sovrapposizione, compresa la sovrapposizione con sclerosi sistemica, purché la diagnosi principale sia una di quelle elencate sopra.
Avere una malattia polmonare interstiziale (ILD) di tipo infiammatorio e/o fibrotico, vista con TC ad alta risoluzione (HRCT, una TAC molto dettagliata dei polmoni), con interessamento di almeno il 10% del polmone totale.
Avere segni di ILD attiva o in peggioramento, dimostrati da almeno uno di questi elementi: una riduzione relativa di almeno il 10% della FVC (capacità vitale forzata, cioè la quantità d’aria che si riesce a espirare con forza) nei 24 mesi prima della visita di screening; oppure una riduzione relativa tra il 5% e meno del 10% della FVC insieme a un peggioramento dei sintomi respiratori nei 24 mesi prima della visita di screening; oppure una riduzione relativa tra il 5% e meno del 10% della FVC con peggioramento visto alla radiologia rispetto a una TAC precedente; oppure una riduzione relativa di almeno il 10% della DLCO corretta per l’emoglobina (test che misura quanto bene l’ossigeno passa dai polmoni al sangue) con peggioramento radiologico; oppure peggioramento dei sintomi respiratori con peggioramento radiologico; oppure una riduzione relativa della FVC tra il 5% e meno del 10% insieme a una riduzione relativa della DLCO di almeno il 15% nei 12 mesi prima dello screening; oppure qualsiasi riduzione della FVC, o un miglioramento pari o inferiore al 5%, insieme a segni di infiammazione attiva alla HRCT; oppure diagnosi di ILD da miopatia infiammatoria idiopatica da 12 mesi o meno, con qualsiasi riduzione della FVC o miglioramento pari o inferiore al 5%.
Essere in trattamento stabile per l’ILD e/o per la malattia del tessuto connettivo, oppure aver già fallito una terapia standard o non averla tollerata bene.
Se si usano corticosteroidi orali (farmaci antinfiammatori come il prednisolone o equivalenti), la dose deve essere di 20 mg al giorno o meno e stabile da almeno 30 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano micofenolato mofetile (MMF) fino a 3000 mg al giorno o micofenolato sodico fino a 2160 mg al giorno, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano metotrexato (MTX) fino a 25 mg alla settimana, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano azatioprina (AZA) fino a 2,5 mg per kg al giorno, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano tacrolimus fino a 2,5 mg al giorno (o fino a 5 mg al giorno se il dosaggio approvato localmente è più alto), la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano ciclosporina fino a 4 mg per kg al giorno, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano idrossiclorochina fino a 400 mg al giorno, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Se si usano leflunomide fino a 20 mg al giorno, la dose deve essere stabile da almeno 90 giorni prima del primo giorno di studio.
Essere in grado e disposti a somministrare da soli il farmaco dello studio, oppure avere un caregiver (una persona che assiste il paziente) in grado e disposto a somministrarlo per tutta la durata dello studio.
Per le donne: non essere incinta e non allattare.
Per le donne che possono rimanere incinte: usare durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose un metodo contraccettivo molto efficace, con probabilità di fallimento inferiore all’1%.
Per le donne che possono rimanere incinte: avere un test di gravidanza negativo molto sensibile, su urine o sangue, entro 24 ore prima della prima dose del trattamento dello studio.
Essere in grado di firmare il consenso informato, cioè il documento con cui la persona accetta lo studio e le sue regole.

Chi non può partecipare allo studio?

Non può partecipare chi ha una diagnosi di malattia polmonare interstiziale (ILD) diversa da quella associata a malattia del tessuto connettivo (CTD-ILD).
Non può partecipare chi ha un enfisema importante alla TAC del torace ad alta risoluzione (HRCT), cioè una distruzione del tessuto polmonare, quando l’enfisema è più esteso della ILD.
Non può partecipare chi ha leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata, oppure nuovi disturbi neurologici non spiegati o un peggioramento di sintomi neurologici, cioè problemi del cervello o dei nervi.
Non può partecipare chi ha allergie importanti a proteine umane o di topo, ad anticorpi monoclonali umanizzati, o ai mezzi di contrasto usati in alcuni esami.
Non può partecipare chi ha allergie multiple o gravi ai farmaci, intolleranza ai corticosteroidi topici, oppure reazioni allergiche gravi dopo cure precedenti, come eritema multiforme maggiore, dermatosi lineare da IgA, necrolisi epidermica tossica o dermatite esfoliativa.
Non può partecipare chi ha un punteggio PHQ-9 di 10 o più con rischio serio di suicidio secondo uno specialista della salute mentale, oppure chi ha avuto comportamenti suicidari negli ultimi 6 mesi, pensieri suicidari negli ultimi 2 mesi, o chi secondo il ricercatore ha un rischio importante di suicidio.
Non può partecipare chi ha avuto linfoma, leucemia o qualsiasi altro tumore negli ultimi 5 anni, tranne alcuni tumori della pelle già rimossi senza segni di diffusione da almeno 3 anni.
Non può partecipare chi ha avuto un tumore al seno negli ultimi 10 anni.
Non può partecipare chi ha fatto un intervento chirurgico importante, compresa la chirurgia articolare, nei 3 mesi prima della valutazione iniziale o chi ha un intervento importante già programmato durante lo studio.
Non può partecipare chi ha un’infezione attiva, oppure una storia di infezioni che non si sono risolte, infezioni che tornano spesso, infezioni gravi recenti trattate con antibiotici in vena o ricovero negli ultimi 60 giorni, infezioni trattate con antibiotici o antivirali per bocca negli ultimi 30 giorni, infezioni batteriche, virali o fungine ancora presenti il primo giorno di trattamento, oppure osteomielite attiva o passata non completamente guarita. L’osteomielite è un’infezione dell’osso.
Non può partecipare chi ha avuto fuoco di Sant’Antonio sintomatico negli ultimi 3 mesi.
Non può partecipare chi ha come diagnosi principale la sclerosi sistemica (SSc).
Non può partecipare chi ha tubercolosi attiva o tubercolosi latente non trattata. La tubercolosi latente significa che il germe è presente ma senza segni di malattia attiva.
Non può partecipare chi ha ricevuto un trapianto importante di organi o di midollo osseo, oppure ha un trapianto previsto.
Non può partecipare chi ha fatto plasmaferesi o fotoferesi extracorporea, oppure usato dispositivi per filtrare il plasma, nei 6 mesi prima dell’inizio dello studio. La plasmaferesi è una procedura che filtra il sangue.
Non può partecipare chi ha già ricevuto in passato farmaci anti-BlyS, compreso belimumab.
Non può partecipare chi ha ricevuto recentemente farmaci biologici sistemici, inclusi alcuni farmaci che agiscono sul sistema immunitario come tocilizumab, sarilumab, abatacept, adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, denosumab o anakinra, oppure immunoglobuline per vena, anticorpi monoclonali o altri farmaci simili, entro i tempi richiesti dal protocollo.
Non può partecipare chi ha ricevuto rituximab o altri farmaci che eliminano le cellule B, come ofatumumab, ocrelizumab o inebilizumab, nei 6 mesi prima dell’inizio dello studio.
Non può partecipare chi ha ricevuto inibitori JAK o altri farmaci immunosoppressori sistemici non biologici nei tempi previsti dal protocollo. Gli inibitori JAK sono farmaci che riducono l’attività del sistema immunitario.
Non può partecipare chi ha ricevuto ciclofosfamide per bocca o in vena nei 6 mesi prima dell’inizio dello studio.
Non può partecipare chi ha usato farmaci antifibrotici, inibitori della tirosin-chinasi o inibitori PDE4B nei 4 settimane prima dell’inizio dello studio. I farmaci antifibrotici cercano di rallentare la formazione di tessuto cicatriziale.
Non può partecipare chi ha ricevuto farmaci citotossici, cioè farmaci che danneggiano o uccidono le cellule, nei 6 mesi prima dell’inizio dello studio.
Non può partecipare chi ha una malattia in rapida progressione, cioè con una perdita assoluta del FVC di almeno il 10% tra la visita di screening e quella iniziale, e/o un recente ricovero per problemi polmonari. Il FVC è la quantità di aria che si può espirare con forza dopo un respiro profondo.
Non può partecipare chi ha ricevuto corticosteroidi per via intramuscolare o endovenosa nelle 4 settimane prima dell’inizio dello studio.
Non può partecipare chi ha fatto vaccini vivi o vivi attenuati nei 30 giorni prima dell’inizio dello studio, o chi prevede di farli durante lo studio. I vaccini vivi attenuati contengono una forma indebolita del microrganismo.
Non può partecipare chi non è considerato in grado di seguire correttamente le limitazioni su farmaci e vaccini prima, durante lo studio e nel periodo di controllo di sicurezza di 8 settimane.
Non può partecipare chi è attualmente inserito o ha partecipato di recente ad altri studi clinici con un trattamento sperimentale, oppure ad altra ricerca medica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione, salvo i limiti previsti dal protocollo.
Non può partecipare chi ha un test positivo per HIV, il virus che causa l’AIDS.
Non può partecipare chi ha segni di infezione da epatite B con HBsAg positivo, oppure chi ha HBV DNA rilevabile dopo ulteriori controlli, perché questo indica presenza attiva del virus.
Non può partecipare chi ha un test positivo per epatite C all’ingresso nello studio o nei 3 mesi precedenti, salvo i casi di infezione passata già guarita con test di conferma negativo per RNA dell’epatite C.
Non può partecipare chi ha un test positivo per RNA dell’epatite C, che indica presenza del virus nel sangue.
Non può partecipare chi ha una immunodeficienza primaria, cioè un difetto del sistema immunitario presente dalla nascita, oppure ipogammaglobulinemia con IgG sotto 400 mg/dL o deficit di IgA con IgA sotto 10 mg/dL. Le immunoglobuline sono anticorpi del sangue.
Non può partecipare chi ha una neutropenia di grado 3 o superiore, cioè un numero troppo basso di neutrofili, che sono cellule di difesa contro le infezioni.
Non può partecipare chi ha una FVC pari o inferiore al 45% del valore previsto, oppure una DLco pari o inferiore al 40% del valore previsto. La DLco misura quanto bene i polmoni trasferiscono l’ossigeno al sangue.
Non può partecipare chi ha un altro valore di laboratorio anomalo importante che, secondo il ricercatore, può cambiare in modo significativo l’assorbimento, il metabolismo o l’eliminazione dei farmaci, aumentare il rischio della terapia o rendere difficile interpretare i risultati.
Non può partecipare chi ha ricevuto una dose di radiazioni ionizzanti superiore a 10 mSv oltre il livello normale di fondo nei 3 anni prima dello screening, per lavoro o per precedenti studi di ricerca. Le radiazioni ionizzanti sono radiazioni che possono danneggiare i tessuti.
Non può partecipare chi ha abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol, oppure chi ne ha avuto negli ultimi 12 mesi.
Non può partecipare chi ha sensibilità o allergia a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, ai loro componenti, o ad altri farmaci che, secondo il ricercatore, rendono non sicura la partecipazione.
Non può partecipare chi usa farmaci per malattie non approvati dall’autorità sanitaria competente nel proprio Paese o nella propria regione.
Non può partecipare chi ha ALT superiore a 2 volte il limite normale. L’ALT è un enzima del fegato che può aumentare quando il fegato è irritato o danneggiato.
Non può partecipare chi ha bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite normale, tranne alcuni casi specifici in cui l’aumento è solo lieve e la bilirubina diretta è sotto il 35%. La bilirubina è una sostanza prodotta quando l’organismo smaltisce i globuli rossi.
Non può partecipare chi ha cirrosi o una malattia del fegato o delle vie biliari instabile, con segni come ascite, encefalopatia, problemi di coagulazione, albumina bassa, varici esofagee o gastriche, oppure ittero persistente. La cirrosi è una cicatrizzazione avanzata del fegato.
Non può partecipare chi ha un QTc superiore a 450 millisecondi, oppure superiore a 480 millisecondi se ha un blocco di branca. Il QTc è una misura dell’attività elettrica del cuore.
Non può partecipare chi ha o ha avuto emorragia alveolare diffusa (DAH) o un’altra malattia polmonare che può confondere la valutazione dei sintomi e degli esami.
Non può partecipare chi ha ipertensione arteriosa polmonare che richiede terapia, cioè pressione alta nei vasi del polmone che necessita di trattamento.
Non può partecipare chi dipende dall’ossigeno in modo continuo.
Non può partecipare chi ha disturbi cardiovascolari, respiratori, del fegato, dei reni, dell’apparato digerente, endocrini, del sangue o neurologici che possono alterare in modo importante l’assorbimento, il metabolismo o l’eliminazione dei farmaci, aumentare il rischio della terapia o interferire con l’interpretazione dei dati.
Non può partecipare chi ha una malattia polmonare ostruttiva, cioè con restringimento delle vie aeree, con rapporto FEV1/FVC prima del broncodilatatore inferiore a 0,7.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Magonza	Germania
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lilla	Francia
University Hospital Maastricht	Maastricht	Paesi Bassi
Oncopole Claudius Regaud	Tolosa	Francia
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Roma	Italia
Azienda Ospedaliera Universitaria Universita’ Degli Studi Della Campania Luigi Vanvitelli	Napoli	Italia
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Azienda Ospedaliera di Padova	Padova	Italia
Evangelismos S.A.	Atene	Grecia
Centre Hospitalier Universitaire Rouen	Rouen	Francia
General University Hospital Of Larissa	Larissa	Grecia
Hospital Universitario Clínico San Cecilio	Granada	Spagna
Hospital Universitario Reina Sofía	Cordova	Spagna
Virgen del Rocío University Hospital	Siviglia	Spagna
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milano	Italia
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Pavia	Italia
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Paesi Bassi
Universita’ Campus Bio-medico Di Roma	Roma	Italia
Universita’ Degli Studi Di Verona	Verona	Italia
St.-Josef-Stift	Sendenhorst	Germania
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italia
Staedtisches Klinikum Dresden	Dresda	Germania
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena	Modena	Italia
Centre hospitalier universitaire de Liege	Liegi	Belgio
Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum Am Universitaetsklinikum Essen gGmbH	Essen	Germania
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale	Udine	Italia
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spagna
Hopital Beaujon	Clichy	Francia
Vrije Universiteit Brussel	Jette	Belgio
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Palermo	Italia
Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne Sainte-Elisabeth-UCL-Namur	Namur	Belgio
Johannes Wesling Klinikum Minden	Minden	Germania
Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumatologico Gaetano Pini Cto	Milano	Italia
University General Hospital Attikon General Hospital Of West Attica H Agia Varvara	Chaidari	Grecia
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Pisa	Italia
Hqhxxzol Utrxssmcszuig Ruupkgxg Dj Mmrdis	Málaga	Spagna
Cphbwmkle Ucgcsvpemntpbu Svokfglmp	Woluwe-Saint-Lambert	Belgio
Hoyxjozr Vrzi dvkstqgk	Barcellona	Spagna
Ezqomdp Ubcnvobetzbo Mbsflsh Clsymyt Rgjibejxf (ajeguxm Mku	Rotterdam	Paesi Bassi
Umsswugjocwlrlmjibrzm Wejfbiero Afo	Würzburg	Germania
Hhwtjiqf De Lz Sqxcr Cndm I Skoe Ppv	Barcellona	Spagna
Hvvwrrwz Upihyibeemegk Mekobcm Dv Vpygxhomby	Santander	Spagna
Crfxfu Hdykizutxry Rmzwtdes Djcazfgtoqcfhw	Angers	Francia
Foevjazmh Pfpw Lw Iaaknqdvxijzt Bujoqpkei Duu Htwivdcr Uocsjqhcyngvm Lb Puh	Madrid	Spagna

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Belgio	Reclutando	31.10.2024
Francia	Reclutando	31.10.2024
Germania	Reclutando	31.10.2024
Grecia	Reclutando	31.10.2024
Italia	Reclutando	31.10.2024
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	31.10.2024
Spagna	Reclutando	31.10.2024

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Belimumab

Benlysta: è un medicinale a base di belimumab che si somministra con un’iniezione sotto la pelle. In questo studio viene usato insieme alla terapia standard per vedere se può aiutare a rallentare il peggioramento della funzione polmonare nelle persone con malattia polmonare interstiziale legata a una malattia del tessuto connettivo. L’obiettivo è capire se può essere utile e sicuro in questo tipo di pazienti.

Malattie in studio:

Malattia polmonare interstiziale

Interstitial Lung Disease – È un gruppo di malattie in cui il tessuto profondo dei polmoni si infiamma o si irrigidisce. Con il tempo, questo può rendere i polmoni meno elastici e ridurre la quantità d’aria che riescono a contenere. La malattia può avanzare lentamente o più rapidamente, con un progressivo peggioramento della funzione polmonare. In alcune persone è legata a una malattia del tessuto connettivo, cioè a una condizione che coinvolge il sistema di sostegno dell’organismo.

ID della sperimentazione:

2024-513018-36-00

Codice del protocollo:

221672

Fase della sperimentazione:

Conferma terapeutica (Fase III)

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