Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se noti sangue nelle tue urine durante un controllo di routine, o se hai un familiare con la sindrome di Alport, è importante richiedere esami diagnostici. La malattia è ereditaria, il che significa che si trasmette nelle famiglie. Per questo motivo, chiunque abbia una storia familiare di malattia renale, perdita dell’udito o insufficienza renale inspiegabile dovrebbe considerare di fare dei test, anche se al momento si sente completamente in salute.^[1]

Molte persone con la sindrome di Alport non presentano sintomi visibili nelle fasi iniziali. La condizione può rimanere nascosta per anni, specialmente nelle donne che portano un gene alterato ma hanno un secondo gene normale che compensa parzialmente. Questa invisibilità rende facile non accorgersi della malattia fino a quando la funzione renale è già diminuita. Ecco perché i medici raccomandano test per bambini e adulti che hanno parenti con diagnosi di sindrome di Alport, o che mostrano segni come sangue persistente nelle urine.^[2]

La diagnosi precoce è importante perché consente ai medici di iniziare prima i trattamenti protettivi. Questi trattamenti non possono curare la sindrome di Alport, ma possono aiutare a mantenere i reni funzionanti più a lungo e ritardare complicazioni gravi come l’insufficienza renale, che si verifica quando i reni smettono di funzionare e non possono più pulire adeguatamente il sangue. Iniziare la terapia precocemente, anche prima che i sintomi diventino gravi, ha dimostrato di fare una differenza significativa nella durata con cui le persone mantengono i loro reni naturali.^[7]

A volte la sindrome di Alport compare per la prima volta in una famiglia senza alcuna storia precedente. Questo è chiamato mutazione spontanea, il che significa che il cambiamento genetico è avvenuto in quella persona per la prima volta. In questi casi, la diagnosi può arrivare più tardi perché nessuno si aspetta la condizione. Ecco perché i medici raccomandano di indagare qualsiasi sangue inspiegabile nelle urine o malattia renale progressiva, anche quando non c’è una storia familiare nota.^[2]

Metodi Diagnostici

La diagnosi della sindrome di Alport comporta diversi tipi di esami. I medici utilizzano una combinazione di esami delle urine, esami del sangue, imaging, esami dell’udito e della vista, e talvolta campioni di tessuto per confermare la diagnosi e comprendere come la malattia sta colpendo il tuo corpo.^[1]

Esami delle Urine e del Sangue

Il segno più comune e iniziale della sindrome di Alport è il sangue nelle urine, che i medici chiamano ematuria. Questo sangue è solitamente microscopico, il che significa che non puoi vederlo a occhio nudo, ma si evidenzia quando un medico testa le tue urine con una speciale striscia reattiva chiamata dipstick o le osserva al microscopio. L’ematuria è universale nelle persone con sindrome di Alport ed è spesso presente fin dalla prima infanzia.^[5]

Man mano che la malattia progredisce, anche le proteine possono iniziare a comparire nelle urine. Questo è chiamato proteinuria, ed è un segnale che il sistema di filtraggio del rene non sta funzionando così bene come dovrebbe. Normalmente, i reni mantengono le proteine nel sangue dove devono stare, ma quando le membrane filtranti sono danneggiate, le proteine filtrano attraverso nelle urine. La proteinuria è considerata un segnale importante che il trattamento dovrebbe iniziare, anche se la funzione renale è ancora normale.^[5]

Gli esami del sangue aiutano i medici a misurare quanto bene stanno funzionando i tuoi reni complessivamente. Una misurazione chiave è chiamata velocità di filtrazione glomerulare stimata, o eGFR, che indica ai medici quanto sangue i tuoi reni possono filtrare in un certo periodo di tempo. Un altro importante esame del sangue misura la creatinina, un prodotto di scarto che si accumula nel sangue quando i reni non filtrano correttamente. Livelli di creatinina in aumento o numeri di eGFR in calo indicano che la funzione renale sta diminuendo.^[6]

Biopsia Renale

In passato, i medici utilizzavano spesso una biopsia renale per diagnosticare la sindrome di Alport. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto renale con un ago in modo che possa essere esaminato al microscopio. Con microscopi elettronici speciali, i medici possono vedere che la membrana basale glomerulare (la struttura filtrante all’interno del rene) appare anormale nelle persone con sindrome di Alport. Può apparire ispessita, assottigliata o avere un aspetto insolito descritto come “intreccio a cesto” per come le fibre di collagene sono disposte.^[6]

Tuttavia, le biopsie renali sono procedure invasive che comportano alcuni rischi, inclusi sanguinamento e disagio. Per questo motivo, molti medici ora preferiscono i test genetici, che possono fornire una diagnosi senza la necessità di chirurgia o rimozione di tessuto. Il test genetico è diventato il metodo preferito perché è meno invasivo e rivela anche l’esatto schema di ereditarietà, che è importante per capire come la malattia potrebbe colpire altri membri della famiglia.^[14]

Biopsia Cutanea

A volte i medici utilizzano una biopsia cutanea invece di una biopsia renale. Questo comporta prelevare un piccolo campione di pelle, che è molto meno invasivo rispetto al prelievo di tessuto renale. La pelle contiene lo stesso tipo di collagene che è interessato nella sindrome di Alport, quindi esaminare la pelle al microscopio può talvolta rivelare la malattia. Tuttavia, la biopsia cutanea non è sempre accurata, specialmente nelle femmine con sindrome di Alport legata al cromosoma X che possono avere collagene cutaneo normale anche se i loro reni sono colpiti.^[6]

Test Genetico

Il test genetico è ora considerato lo standard di riferimento per diagnosticare la sindrome di Alport. Questo test esamina direttamente il tuo DNA per trovare mutazioni nei geni responsabili della produzione del collagene di tipo IV. I tre geni coinvolti sono chiamati COL4A3, COL4A4 e COL4A5. Mutazioni in uno qualsiasi di questi geni possono causare la sindrome di Alport.^[4]

Il test viene solitamente eseguito con un campione di sangue o talvolta con un campione di saliva. I tecnici di laboratorio analizzano il tuo DNA per cercare cambiamenti in questi geni specifici. Se viene trovata una mutazione, conferma la diagnosi e indica anche ai medici quale schema di ereditarietà hai. Questo è importante perché la sindrome di Alport legata al cromosoma X (causata da mutazioni in COL4A5) tende a essere più grave nei maschi, mentre le forme autosomiche (causate da mutazioni in COL4A3 o COL4A4) colpiscono maschi e femmine in modo più uguale.^[1]

Il test genetico aiuta anche a identificare i membri della famiglia che potrebbero essere a rischio. Se viene trovata una mutazione in una persona, i medici possono testare fratelli, figli o altri parenti per vedere se portano la stessa mutazione. Questo consente un monitoraggio e un trattamento precoci anche prima che compaiano i sintomi.^[2]

Storia Familiare

Raccogliere una storia familiare dettagliata è una parte importante della diagnosi della sindrome di Alport. I medici chiederanno informazioni su parenti che hanno avuto malattie renali, insufficienza renale, perdita dell’udito, o che hanno avuto bisogno di dialisi o trapianti renali. Potrebbero anche chiedere informazioni su eventuali membri della famiglia morti giovani per problemi renali. Poiché la sindrome di Alport è ereditaria, trovare un modello di malattia renale in più generazioni può fornire forti indizi che puntano verso questa diagnosi.^[6]

Nella sindrome di Alport legata al cromosoma X, il modello spesso mostra una malattia più grave nei maschi attraverso le generazioni. Le femmine della famiglia possono avere sintomi lievi come sangue nelle urine ma potrebbero non progredire verso l’insufficienza renale. Nella sindrome di Alport autosomica recessiva, entrambi i genitori sono solitamente portatori senza sintomi, ma i loro figli che ereditano mutazioni da entrambi i genitori possono sviluppare la malattia. Nella sindrome di Alport autosomica dominante, la malattia appare in ogni generazione, colpendo sia maschi che femmine.^[1]

Test dell’Udito

La perdita dell’udito è una caratteristica comune della sindrome di Alport, anche se non tutti la sviluppano. La perdita dell’udito è neurosensoriale, il che significa che è causata da danni alle strutture dell’orecchio interno, non all’orecchio esterno o al timpano. Si sviluppa tipicamente durante la tarda infanzia o l’adolescenza e colpisce prima la capacità di sentire suoni ad alta frequenza prima di progredire verso frequenze più basse.^[4]

I medici utilizzano un test chiamato audiogramma per misurare l’udito. Durante questo test, indossi delle cuffie e ascolti suoni a diverse tonalità e volumi, indicando quando puoi sentirli. I risultati mostrano quali frequenze sono colpite e quanto grave è la perdita dell’udito. Test uditivi regolari sono raccomandati per le persone con sindrome di Alport in modo che gli apparecchi acustici possano essere forniti quando necessario.^[5]

Esami Oculistici

Anomalie oculari possono verificarsi nella sindrome di Alport, anche se raramente causano perdita della vista. Il riscontro più comune è chiamato lenticono anteriore, dove il cristallino dell’occhio diventa a forma di cono invece della sua normale forma rotonda. Un altro riscontro è la colorazione anomala della retina, che è lo strato sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio. Questi cambiamenti sono solitamente visti nelle persone con forme più gravi della malattia.^[4]

Gli esami oculistici per la sindrome di Alport sono tipicamente eseguiti da un oftalmologo, un medico specializzato in malattie degli occhi. Utilizzano strumenti speciali per guardare le strutture all’interno del tuo occhio e possono scattare fotografie della tua retina. Se il lenticono diventa abbastanza grave da influenzare la vista, può essere trattato sostituendo il cristallino, simile alla chirurgia della cataratta.^[5]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche scientifiche che testano nuovi trattamenti per la sindrome di Alport. Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti devono soddisfare criteri specifici che vengono determinati attraverso test diagnostici. Questi criteri aiutano i ricercatori a garantire che i partecipanti abbiano lo stadio della malattia o le caratteristiche che lo studio è progettato per studiare.^[10]

La maggior parte degli studi clinici richiede la conferma genetica della sindrome di Alport. Questo significa che i partecipanti devono avere una mutazione documentata in uno dei tre geni del collagene (COL4A3, COL4A4 o COL4A5). Alcuni studi possono concentrarsi su tipi specifici di mutazioni o schemi di ereditarietà specifici, come arruolare solo persone con malattia legata al cromosoma X o malattia autosomica recessiva.^[6]

Il test della funzione renale è anche essenziale per l’arruolamento negli studi clinici. Gli studi hanno spesso requisiti specifici per i livelli di eGFR, che misurano quanto bene i tuoi reni stanno filtrando il sangue. Per esempio, uno studio che testa un nuovo farmaco per rallentare il declino renale potrebbe accettare solo partecipanti il cui eGFR è all’interno di un certo intervallo—non troppo alto (il che significa che i reni stanno ancora funzionando bene) e non troppo basso (il che significa che i reni sono già falliti). Questo garantisce che lo studio possa misurare accuratamente se il trattamento sta aiutando.^[11]

Il test delle urine è standard per gli studi clinici. I ricercatori tipicamente misurano la quantità di proteine nelle tue urine, spesso espressa come rapporto proteine-creatinina. Questo numero aiuta a mostrare quanto danno renale è avvenuto e permette ai ricercatori di monitorare se un trattamento sperimentale riduce la perdita di proteine nel tempo.^[7]

Anche le misurazioni della pressione sanguigna sono richieste, poiché la pressione alta è sia un sintomo della funzione renale in declino sia un fattore che può accelerare il danno renale. Alcuni studi studiano specificamente farmaci per la pressione sanguigna, quindi i partecipanti potrebbero dover avere certi livelli di pressione sanguigna per qualificarsi.^[7]

I test dell’udito e della vista possono far parte dello screening per gli studi clinici, specialmente se lo studio sta studiando trattamenti mirati a prevenire o invertire la perdita dell’udito o i cambiamenti oculari. Questi test stabiliscono una linea di base in modo che i ricercatori possano determinare se il trattamento sperimentale ha qualche effetto su questi sintomi.^[5]

L’età è un altro criterio comune. Molti studi si concentrano su bambini e adolescenti perché iniziare il trattamento precocemente può avere il maggior beneficio. Altri studi possono concentrarsi su adulti che hanno già una malattia più avanzata. Conoscere la tua età e lo stadio della malattia attraverso i test diagnostici aiuta a determinare a quali studi potresti essere idoneo.^[7]

Prima di arruolarsi in qualsiasi studio clinico, i partecipanti vengono sottoposti a uno screening approfondito con molteplici test diagnostici. Questo garantisce che soddisfino tutti i requisiti e che lo studio sia sicuro per loro. I ricercatori utilizzano anche questi test per monitorare i partecipanti durante lo studio, controllando eventuali effetti collaterali e misurando se il trattamento sta funzionando.^[10]