Lo shock settico rappresenta una condizione critica che si verifica quando un’infezione diffusa nell’organismo provoca una pericolosa riduzione della pressione arteriosa e disfunzione degli organi. Attualmente sono in corso numerosi studi clinici finalizzati a sviluppare nuovi approcci terapeutici per migliorare la sopravvivenza e ridurre le complicanze in questi pazienti critici. In questo articolo presentiamo 10 studi clinici attivi che stanno valutando diverse strategie di trattamento, dalla modulazione della risposta immunitaria all’utilizzo di farmaci vasoattivi, fino a terapie innovative con cellule staminali.
Studi clinici in corso sullo shock settico: nuove prospettive terapeutiche per i pazienti critici
Lo shock settico è una condizione medica estremamente grave che si manifesta quando un’infezione scatena una risposta infiammatoria sistemica tale da causare un importante calo della pressione arteriosa e insufficienza multi-organo. Questa condizione richiede un intervento medico immediato e un trattamento in terapia intensiva. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che valutano nuovi approcci terapeutici per migliorare gli esiti clinici dei pazienti con shock settico.
Nel database europeo degli studi clinici sono disponibili 17 trial relativi allo shock settico, di cui presentiamo qui i 10 più rilevanti. Questi studi si concentrano su diverse strategie terapeutiche, dalla gestione dell’immunosoppressione nei pazienti trapiantati alla valutazione di nuovi farmaci vasoattivi, fino all’utilizzo di terapie cellulari innovative.
Studi sulla gestione dell’immunosoppressione e supporto dell’albumina
Studio sulla riduzione dell’immunosoppressione nei pazienti trapiantati renali con shock settico o insufficienza respiratoria riceventi terapia combinata in terapia intensiva
Localizzazione: Francia
Questo studio clinico si rivolge ai pazienti trapiantati di rene che vengono ricoverati in terapia intensiva a causa di shock settico o gravi problemi respiratori correlati ad infezioni. L’obiettivo dello studio è valutare se la riduzione dei farmaci immunosoppressori possa aiutare a migliorare la funzionalità degli organi in questi pazienti critici.
Lo studio utilizzerà diversi farmaci immunosoppressori tra cui sirolimus, ciclosporina, tacrolimus, acido micofenolico, azatioprina, prednisone, idrocortisone, micofenolato mofetile, everolimus e metilprednisolone. Questi farmaci sono comunemente utilizzati per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato, ma potrebbero richiedere un aggiustamento durante le infezioni gravi.
La ricerca monitorerà l’andamento della funzionalità degli organi nel tempo e controllerà eventuali segni di rigetto del trapianto. I medici verificheranno la funzione renale attraverso esami del sangue e misureranno il funzionamento degli altri organi. I pazienti saranno seguiti per 6 mesi dopo la dimissione dalla terapia intensiva per verificare il loro recupero e assicurarsi che il rene trapiantato continui a funzionare correttamente.
Per partecipare, i pazienti devono avere almeno 18 anni, aver ricevuto un trapianto di rene almeno 3 mesi prima del ricovero in terapia intensiva, e presentare shock settico o gravi problemi respiratori. Devono inoltre assumere almeno due farmaci immunosoppressori al momento dell’arruolamento.
Studio sull’effetto dell’albumina sierica umana nei pazienti critici con shock settico ad alto rischio di insufficienza renale acuta
Localizzazione: Spagna
Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un trattamento per pazienti gravemente malati con shock settico che presentano un elevato rischio di sviluppare un’insufficienza renale acuta (IRA). Lo shock settico è un’infezione grave che causa una pressione arteriosa pericolosamente bassa, mentre l’IRA rappresenta una riduzione improvvisa della funzione renale. Il trattamento in fase di valutazione è un’infusione di albumina sierica umana, una proteina derivata dal sangue umano, somministrata come soluzione per infusione.
Lo scopo dello studio è valutare se l’infusione di albumina sierica umana possa aiutare a prevenire l’IRA grave in questi pazienti durante la prima settimana dopo l’insorgenza dello shock settico. I partecipanti riceveranno o il trattamento con albumina sierica umana oppure un placebo. Lo studio monitorerà la funzione renale e la salute generale dei pazienti per diverse settimane per valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento.
Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno anche altri parametri di salute, come la necessità di supporto aggiuntivo agli organi, la durata della ventilazione meccanica e i tassi di sopravvivenza complessivi in un periodo di 28 giorni. Lo studio mira a fornire informazioni preziose sulla possibilità che l’albumina sierica umana possa migliorare gli esiti nei pazienti con shock settico e alto rischio di IRA.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano un’età compresa tra 18 e 85 anni, abbiano ricevuto diagnosi di shock settico secondo la definizione Sepsis-3 nelle ultime 24 ore, siano ad alto rischio di IRA (determinato attraverso test specifici sui biomarcatori urinari), mostrino responsività ai fluidi e abbiano iniziato la terapia antibiotica entro le prime 3 ore dal sospetto di infezione.
Studi sulla rianimazione con fluidi e soluzioni elettrolitiche
Studio sulla rianimazione nello shock settico precoce utilizzando cloruro di sodio e una combinazione di farmaci per i pazienti con shock settico
Localizzazione: Spagna
Questo studio clinico si concentra sullo shock settico, una condizione medica grave che si verifica quando un’infezione porta a una pressione arteriosa pericolosamente bassa e ad altre complicanze. Lo studio mira a esplorare un nuovo approccio al trattamento dello shock settico utilizzando un metodo chiamato rianimazione guidata dal tempo di riempimento capillare. Questo metodo prevede il monitoraggio della velocità con cui il sangue ritorna ai piccoli vasi sanguigni della pelle dopo l’applicazione di una pressione, il che può aiutare a guidare le decisioni terapeutiche.
Nello studio verranno utilizzate due diverse soluzioni per infusione. Una è chiamata Suero Fisiológico Vitulia 0,9%, che contiene cloruro di sodio, un sale comune utilizzato per aiutare a mantenere l’equilibrio dei fluidi nell’organismo. L’altra è la soluzione Ringer lattato Braun, che contiene una miscela di cloruro di potassio, cloruro di sodio, cloruro di calcio diidrato e lattato di sodio. Queste sostanze vengono utilizzate per aiutare a ripristinare l’equilibrio degli elettroliti, che sono minerali nell’organismo che trasportano una carica elettrica e sono essenziali per molte funzioni corporee.
Lo scopo dello studio è determinare se questo nuovo approccio terapeutico possa migliorare gli esiti per i pazienti con shock settico, come ridurre il rischio di morte, abbreviare il tempo in cui i pazienti necessitano di supporto vitale e diminuire la durata della degenza ospedaliera, il tutto entro 28 giorni. I partecipanti riceveranno o il nuovo approccio terapeutico oppure le cure abituali, e i loro progressi saranno monitorati durante questo periodo.
I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano adulti (18 anni o più), abbiano uno shock settico secondo la definizione Sepsis-3, che include un’infezione sospetta o confermata, livelli elevati di lattato nel sangue e necessità di noradrenalina a causa della bassa pressione arteriosa dopo aver ricevuto almeno 1000 mL di fluidi in un’ora.
Studi su terapie cellulari innovative
Studio sugli effetti delle cellule staminali mesenchimali e della soluzione di albumina umana sull’insufficienza d’organo nei pazienti con shock settico grave
Localizzazione: Francia
Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di un trattamento per pazienti che sperimentano una forma molto grave di shock settico. Il trattamento in fase di valutazione prevede l’uso di cellule staminali mesenchimali (MSC), che sono cellule speciali che possono svilupparsi in diversi tipi di cellule e possono aiutare a riparare i tessuti danneggiati. Lo studio confronterà gli effetti delle MSC con altri trattamenti, tra cui soluzione di albumina umana, albumina e cloruro di sodio.
Lo scopo dello studio è determinare come le MSC influenzino la progressione dell’insufficienza d’organo nei pazienti con shock settico. I partecipanti riceveranno il trattamento entro 12 ore dall’insorgenza dello shock settico. Lo studio monitorerà la salute dei pazienti per un periodo di tempo per valutare l’impatto del trattamento sulla loro condizione. L’attenzione principale sarà sul punteggio SOFA (Sepsis Organ Failure Assessment), che è una misura utilizzata per monitorare lo stato del paziente durante il trattamento.
Lo studio esaminerà anche altri fattori, come il numero di giorni in cui i pazienti possono vivere senza necessitare di supporto respiratorio o altri interventi di terapia intensiva. Durante lo studio, i ricercatori osserveranno eventuali cambiamenti nella salute dei pazienti, inclusi potenziali effetti collaterali o miglioramenti. Lo studio mira a fornire informazioni preziose sul fatto che le MSC possano essere un trattamento efficace per ridurre l’insufficienza d’organo nei pazienti con shock settico.
Per partecipare, il paziente deve avere 18 anni o più, avere uno shock settico acquisito in comunità da meno di 12 ore, presentare almeno 2 insufficienze d’organo oltre ai problemi legati alla pressione arteriosa (che possono includere insufficienza respiratoria, neurologica, renale, ematologica o epatica), e lo shock settico deve verificarsi dopo le 20:00 tra domenica e giovedì a causa della disponibilità del personale per lo studio.
Studi sui farmaci vasoattivi
Studio su noradrenalina e terlipressina per il trattamento dello shock settico nei pazienti
Localizzazione: Spagna
Questo studio clinico si concentra sul trattamento dello shock settico, una condizione grave che si verifica quando un’infezione porta a una pressione arteriosa pericolosamente bassa e insufficienza d’organo. Lo studio prevede due trattamenti: un gruppo riceverà noradrenalina combinata con un placebo, mentre l’altro gruppo riceverà noradrenalina combinata con terlipressina. La noradrenalina è un farmaco che aiuta ad aumentare la pressione arteriosa restringendo i vasi sanguigni, e la terlipressina è simile a un ormone che aiuta a controllare la pressione arteriosa e ridurre il sanguinamento.
Lo scopo dello studio è verificare se l’aggiunta di terlipressina alla noradrenalina possa aiutare a ridurre l’insufficienza d’organo e aumentare il numero di giorni che i pazienti possono trascorrere al di fuori dell’unità di terapia intensiva (UTI) entro 28 giorni. I partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento, e né i partecipanti né i ricercatori sapranno quale trattamento sta ricevendo ciascun partecipante. Questo è noto come studio “in doppio cieco”, che aiuta a garantire che i risultati non siano distorti.
Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno la salute dei partecipanti, concentrandosi sul funzionamento degli organi e sul numero di giorni che possono trascorrere senza necessitare di cure intensive. Lo studio esaminerà anche altri fattori, come la clearance del lattato (una sostanza che può accumularsi nel sangue durante una malattia grave), il numero di giorni senza necessità di ventilazione meccanica e il tasso di sopravvivenza complessivo.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano 18 anni o più, presentino shock settico e un indice SOFA superiore a 4 punti. L’indice SOFA è un punteggio che aiuta a valutare l’entità della funzione d’organo di una persona o il tasso di insufficienza. Il paziente o il suo rappresentante legale deve firmare un modulo di consenso informato.
Studio sull’uso precoce di vasopressina e noradrenalina per i pazienti con shock settico
Localizzazione: Italia
Questo studio clinico si concentra sugli effetti del trattamento precoce con un farmaco chiamato vasopressina nei pazienti che sperimentano shock settico. Lo studio mira a determinare se l’inizio precoce della vasopressina, insieme a un altro farmaco chiamato noradrenalina, possa migliorare la funzione renale in questi pazienti durante la prima settimana in terapia intensiva.
I partecipanti allo studio riceveranno o vasopressina e noradrenalina insieme oppure inizialmente solo noradrenalina, con vasopressina aggiunta successivamente se necessario. Lo studio monitorerà come questi trattamenti influenzino la necessità di supporto renale, come la dialisi, e altri esiti di salute. I farmaci utilizzati in questo studio includono SonoVue, che contiene esafluoruro di zolfo, e Empressin, che contiene argipressina. Questi farmaci sono somministrati per via endovenosa, il che significa che vengono somministrati direttamente in una vena.
Lo studio esaminerà anche altri fattori, come la perfusione renale (quanto bene il sangue scorre ai reni), l’equilibrio dei fluidi nell’organismo e eventuali effetti collaterali come problemi del ritmo cardiaco o ridotto flusso sanguigno all’intestino o agli arti. L’obiettivo è verificare se l’uso precoce di vasopressina possa portare a risultati migliori per i pazienti con shock settico, inclusi soggiorni più brevi in terapia intensiva e migliori tassi di sopravvivenza.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano shock settico e siano ricoverati in terapia intensiva entro 24 ore dalla diagnosi, siano in grado di fornire consenso informato, abbiano tra i 18 e gli 80 anni e stiano ricevendo noradrenalina a un dosaggio di almeno 0,25 microgrammi per chilogrammo al minuto in base al loro peso corporeo ideale.
Studi sulle immunoglobuline
Studio sugli effetti delle immunoglobuline A, G e M nei pazienti con peritonite e sepsi dopo il controllo dell’infezione
Localizzazione: Austria, Germania
Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di un trattamento chiamato Pentaglobin nei pazienti con peritonite e sepsi. La peritonite è un’infiammazione del rivestimento dell’addome, spesso dovuta a un’infezione, mentre la sepsi è una condizione grave che si verifica quando la risposta dell’organismo all’infezione causa danni ai propri tessuti e organi. Il trattamento in fase di valutazione, Pentaglobin, è una soluzione contenente immunoglobuline, che sono proteine che aiutano il sistema immunitario a combattere le infezioni.
I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento attraverso un’infusione endovenosa, il che significa che sarà somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio monitorerà i cambiamenti nella salute di diversi organi, tra cui polmoni, cuore, reni, fegato e sangue, per un periodo di sette giorni dopo che la fonte dell’infezione è stata controllata. L’obiettivo è verificare se Pentaglobin possa aiutare a ridurre la gravità dell’insufficienza multi-organo, una condizione in cui diversi organi smettono di funzionare correttamente, che può verificarsi nei casi gravi di peritonite e sepsi.
Lo studio monitorerà anche altri esiti importanti, come i tassi di sopravvivenza entro 28 e 90 giorni e i cambiamenti nella gravità dell’insufficienza d’organo entro il quinto giorno di trattamento. Comprendendo questi effetti, i ricercatori sperano di determinare i potenziali benefici dell’uso di Pentaglobin nel trattamento di queste condizioni gravi.
I criteri di inclusione richiedono una diagnosi di peritonite secondaria o quaternaria, l’esecuzione della procedura di controllo della fonte dell’infezione entro 6 ore dall’indicazione, la presenza di sepsi o shock settico, un punteggio SOFA di 8 o superiore, una concentrazione di IL-6 di 1000 pg/ml o più, e l’inizio della terapia antibiotica entro 12 ore dal ricovero in terapia intensiva.
Studi comparativi sugli antibiotici
Studio comparativo tra meropenem e piperacillina/tazobactam per adulti con sepsi
Localizzazione: Danimarca
Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di due diversi trattamenti per adulti con sepsi, una condizione grave che si verifica quando l’organismo ha una risposta estrema a un’infezione. Lo studio confronterà l’uso di Meropenem Fresenius Kabi, un farmaco somministrato come soluzione per iniezione o infusione, con Piperacillina/Tazobactam Fresenius Kabi, anch’esso somministrato come soluzione per infusione. Entrambi i farmaci sono utilizzati per trattare infezioni gravi e vengono somministrati attraverso una vena.
Lo scopo dello studio è valutare come questi trattamenti influenzino la sopravvivenza e altri importanti esiti di salute negli adulti gravemente malati con sepsi. I partecipanti riceveranno o meropenem oppure piperacillina/tazobactam, e la loro salute sarà monitorata per un periodo di tempo per vedere come rispondono al trattamento. Lo studio esaminerà vari esiti, tra cui il numero di giorni in cui i pazienti sono vivi senza necessitare di supporto vitale, il numero di giorni trascorsi fuori dall’ospedale e la loro qualità di vita complessiva.
Lo studio monitorerà anche eventuali gravi effetti collaterali che potrebbero verificarsi, come reazioni allergiche o infezioni, e valuterà la presenza di eventuali batteri resistenti. Lo studio mira a fornire informazioni preziose su quale trattamento possa essere più efficace per i pazienti con sepsi, contribuendo in ultima analisi a migliorare le cure per coloro che sono colpiti da questa condizione potenzialmente letale.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano 18 anni o più e presentino sepsi o shock settico definiti secondo i criteri Sepsis-3, che includono un’infezione sospetta o documentata e un aumento acuto di 2 o più punti nel punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), indicando disfunzione d’organo acuta. I pazienti devono inoltre essere criticamente malati, il che significa che necessitano di almeno uno dei seguenti: ventilazione meccanica invasiva, ventilazione non invasiva, uso continuo di CPAP, supplementazione di ossigeno o infusione continua di vasopressori o inotropi.
Studi sulla prevenzione del delirio
Uno studio sul levetiracetam per la prevenzione e il trattamento del delirium nei pazienti adulti in terapia intensiva con shock settico
Localizzazione: Francia
Questo studio si concentra sui pazienti con shock settico, una condizione grave in cui l’infezione porta a una pressione arteriosa pericolosamente bassa e disfunzione degli organi. La ricerca esamina se il trattamento precoce con levetiracetam, un farmaco comunemente utilizzato per trattare le convulsioni, possa aiutare a prevenire e trattare la confusione e lo stato mentale alterato (noto come delirium) che spesso si verifica nei pazienti con shock settico trattati in terapia intensiva.
Lo studio confronterà due gruppi di pazienti: uno che riceve levetiracetam e un altro che riceve placebo attraverso un’infusione nelle vene. Il farmaco o il placebo sarà somministrato per sette giorni. L’obiettivo principale è determinare se il levetiracetam possa aumentare il numero di giorni in cui i pazienti rimangono vigili e liberi da confusione durante le prime due settimane di trattamento.
I pazienti saranno monitorati per vari esiti, tra cui il loro stato mentale, la necessità di supporto respiratorio e il recupero complessivo. Lo studio monitorerà anche gli effetti a lungo termine seguendo i pazienti dopo tre mesi per valutare le loro capacità cognitive, il benessere emotivo e la capacità di svolgere le attività quotidiane. Il trattamento prevede la somministrazione di levetiracetam (fino a 2000 mg al giorno) o soluzione di cloruro di sodio come placebo.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, siano ricoverati in terapia intensiva da meno di 96 ore (4 giorni) con shock settico iniziato nelle ultime 24 ore, abbiano un’infezione confermata, presentino disfunzione d’organo misurata da un punteggio SOFA di 2 o superiore, richiedano farmaci per mantenere la pressione arteriosa (vasopressori) per mantenere la pressione arteriosa media pari o superiore a 65 mmHg, e abbiano livelli elevati di lattato nel sangue (più di 2 mmol/L o 18 mg/dL) anche dopo aver ricevuto un trattamento adeguato con fluidi.
Studi sulla protezione renale
Studio sulla nicotinamide per la prevenzione dei problemi renali nei pazienti con shock settico
Localizzazione: Francia
Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di dosi elevate di vitamina B3, nota anche come nicotinamide, nei pazienti che sperimentano shock settico. Lo shock settico è una condizione grave che si verifica quando un’infezione porta a una pressione arteriosa pericolosamente bassa e può causare gravi problemi renali. Lo studio mira a determinare se la nicotinamide possa aiutare a prevenire gravi problemi renali in questi pazienti.
I partecipanti allo studio riceveranno o nicotinamide oppure un placebo. Il trattamento sarà somministrato attraverso un’iniezione in vena. Lo studio monitorerà i pazienti per un periodo di tempo per verificare se la nicotinamide sia più efficace del placebo nel ridurre il rischio di gravi eventi renali. Questi eventi includono mortalità intraospedaliera, necessità di nuova terapia sostitutiva renale o disfunzione renale persistente.
Lo studio esaminerà anche altri fattori come la durata della degenza ospedaliera, il numero di giorni in cui i pazienti vivono senza necessitare di supporto renale ed eventuali effetti collaterali come tossicità epatica, nausea o mal di testa. L’obiettivo è raccogliere informazioni sul fatto che la nicotinamide possa migliorare gli esiti per i pazienti con shock settico e ridurre l’incidenza di complicanze correlate ai reni.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti siano adulti (18 anni o più), abbiano shock settico definito come sepsi con bassa pressione arteriosa che richiede farmaci per mantenere una pressione arteriosa media di almeno 65 mm Hg, e abbiano un livello di lattato sierico superiore a 2 mmol/L nonostante una rianimazione adeguata con fluidi. Per le donne sotto i 60 anni è richiesto un test di gravidanza negativo e l’uso di metodi contraccettivi efficaci fino alla fine dello studio clinico.
Riepilogo e considerazioni finali
Gli studi clinici presentati in questo articolo rappresentano diverse strategie innovative per il trattamento dello shock settico, una condizione che continua a rappresentare una sfida importante nella medicina intensiva. Emergono alcune tendenze significative dall’analisi di questi 10 trial:
Gestione personalizzata dell’immunosoppressione: Lo studio francese sui pazienti trapiantati renali rappresenta un approccio innovativo che riconosce la necessità di bilanciare attentamente la prevenzione del rigetto con la capacità dell’organismo di combattere infezioni gravi. Questo studio evidenzia l’importanza di strategie terapeutiche individualizzate nei pazienti immunocompromessi.
Supporto emodinamico ottimizzato: Diversi studi si concentrano sul miglioramento della gestione emodinamica attraverso l’uso di albumina, vasopressina o la combinazione di diversi vasopressori. Gli studi spagnoli sulla rianimazione guidata dal tempo di riempimento capillare e sulla combinazione di noradrenalina con terlipressina rappresentano tentativi di affinare le strategie di supporto emodinamico per migliorare la perfusione degli organi vitali.
Terapie cellulari innovative: Lo studio francese sulle cellule staminali mesenchimali rappresenta un approccio particolarmente promettente, esplorando il potenziale rigenerativo e immunomodulatore di queste cellule nella riduzione dell’insufficienza multi-organo. Questa linea di ricerca potrebbe aprire nuove prospettive terapeutiche per i pazienti con shock settico grave.
Protezione degli organi bersaglio: La funzione renale emerge come un focus importante in diversi studi, con ricerche specifiche sull’albumina, sulla vasopressina precoce e sulla nicotinamide che mirano tutte a preservare o migliorare la funzione renale. Questo riflette il riconoscimento che l’insufficienza renale acuta rappresenta una complicanza frequente e grave dello shock settico.
Prevenzione delle complicanze neurologiche: Lo studio sul levetiracetam per la prevenzione del delirium rappresenta un approccio innovativo per affrontare le complicanze neurologiche dello shock settico, che possono avere un impatto significativo sulla qualità di vita a lungo termine dei sopravvissuti.
Ottimizzazione della terapia antibiotica: Lo studio danese che confronta meropenem e piperacillina/tazobactam affronta la questione fondamentale della scelta antibiotica empirica ottimale, che rimane cruciale per il trattamento efficace dello shock settico.
È importante notare che questi studi stanno ancora reclutando pazienti o sono in fase di svolgimento, quindi i risultati non sono ancora disponibili. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere con i loro medici curanti la possibilità di arruolamento, considerando attentamente i criteri di inclusione ed esclusione specifici di ciascuno studio.
La diversità geografica degli studi, che spaziano dalla Francia alla Spagna, dall’Italia alla Danimarca, Austria e Germania, riflette l’impegno europeo nella ricerca di nuove soluzioni terapeutiche per lo shock settico. Questa collaborazione internazionale è fondamentale per accelerare i progressi nella comprensione e nel trattamento di questa condizione potenzialmente letale.
In conclusione, questi studi clinici rappresentano la frontiera attuale della ricerca sullo shock settico e offrono speranza per miglioramenti significativi nella gestione di questa condizione critica. I risultati di questi trial potrebbero trasformare le pratiche cliniche standard e migliorare significativamente gli esiti per i pazienti con shock settico nei prossimi anni.
