Sclerosi Multipla Progressiva

La sclerosi multipla progressiva rappresenta una forma di sclerosi multipla in cui i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo, colpendo il cervello e il midollo spinale in modi che possono compromettere la mobilità, la vista e le attività quotidiane. Comprendere questa condizione aiuta le persone colpite e le loro famiglie ad affrontare le sfide future con maggiore fiducia e consapevolezza.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sclerosi Multipla Progressiva
• Quanto è Comune la Sclerosi Multipla Progressiva
• Cosa Causa la Sclerosi Multipla Progressiva
• Fattori di Rischio per la Sclerosi Multipla Progressiva
• Riconoscere i Sintomi della SM Progressiva
• Prevenire la Sclerosi Multipla
• Come la SM Progressiva Colpisce il Corpo
• Complicazioni della SM Progressiva
• Gli Obiettivi del Trattamento nella Sclerosi Multipla Progressiva
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi della Sclerosi Multipla Progressiva
• Come si Sviluppa la Sclerosi Multipla Progressiva senza Trattamento
• Possibili Complicazioni e Sviluppi Sfavorevoli
• Impatto sulla Vita Quotidiana e sulle Attività
• Supporto ai Familiari attraverso gli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi a Test Diagnostici
• Metodi Diagnostici per la Sclerosi Multipla Progressiva
• Diagnostica per l’Idoneità agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sulla Sclerosi Multipla Progressiva

Comprendere la Sclerosi Multipla Progressiva

La sclerosi multipla progressiva è una condizione in cui il sistema nervoso centrale, che comprende il cervello e il midollo spinale, subisce danni continui che portano al peggioramento dei sintomi nel tempo. A differenza della forma recidivante-remittente più comune della sclerosi multipla, in cui le persone sperimentano periodi distinti di riacutizzazione dei sintomi seguiti da recupero, le forme progressive della malattia comportano un accumulo costante di disabilità.^[1]

La sclerosi multipla si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente la mielina, il rivestimento protettivo che circonda le fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Potete pensare alla mielina come all’isolamento di un filo elettrico. Quando questo rivestimento viene danneggiato, i segnali che viaggiano attraverso i nervi rallentano o si bloccano completamente. Nelle forme progressive della malattia, anche le fibre nervose stesse possono essere distrutte, causando danni permanenti.^[2]

Esistono due tipi principali di sclerosi multipla progressiva. La sclerosi multipla primaria progressiva, o SMPP, è caratterizzata da sintomi che peggiorano gradualmente fin dall’inizio della malattia, senza ricadute distinte o periodi di remissione. Questo colpisce circa il dieci-quindici percento delle persone con diagnosi di sclerosi multipla.^[1][5]

La sclerosi multipla secondaria progressiva, o SMSP, si sviluppa in persone che inizialmente avevano la SM recidivante-remittente. Dopo aver sperimentato cicli di ricadute e recuperi per anni, molte persone alla fine passano a una fase progressiva in cui la disabilità peggiora gradualmente indipendentemente dalle ricadute. Circa il settanta percento delle persone con SM recidivante-remittente sviluppa alla fine la SM secondaria progressiva, con un tasso di conversione di circa il due-tre percento all’anno.^[3]

La SM progressiva causa sia infiammazione che neurodegenerazione, ovvero quando le cellule nervose nel cervello e nel sistema nervoso perdono la loro funzione. Questa neurodegenerazione diventa più prominente con il progredire della malattia, distinguendo la SM progressiva dalla forma recidivante-remittente in cui l’infiammazione gioca un ruolo maggiore.^[1][3]

Quanto è Comune la Sclerosi Multipla Progressiva

Circa un milione di persone vive con la sclerosi multipla negli Stati Uniti. Circa il dieci percento di coloro a cui è stata diagnosticata la SM ha la sclerosi multipla primaria progressiva.^[1] Considerando insieme le forme primarie e secondarie progressive, la SM progressiva colpisce una porzione significativa della popolazione con SM, in particolare poiché molte persone con SM recidivante-remittente alla fine passano alla forma secondaria progressiva.

La SM primaria progressiva colpisce uomini e donne in egual misura, il che differisce dalla SM recidivante-remittente che è più comune nelle donne. La condizione appare tipicamente più tardi nella vita rispetto alla SM recidivante-remittente. La maggior parte delle persone riceve una diagnosi di SMPP tra i quaranta e i cinquant’anni, sebbene la condizione possa verificarsi a qualsiasi età.^[1][4]

L’età in cui si sviluppa la SM secondaria progressiva varia, ma le persone in genere passano a questa fase dopo aver sperimentato la SM recidivante-remittente per circa diciannove anni in media. Tuttavia, questa tempistica può variare considerevolmente da persona a persona, e il momento della conversione è talvolta difficile da individuare perché si sviluppa lentamente e può rimanere inosservato sia dal paziente che dal medico per qualche tempo.^[3]

Cosa Causa la Sclerosi Multipla Progressiva

La causa esatta della sclerosi multipla, comprese le sue forme progressive, rimane sconosciuta. La ricerca suggerisce che i cambiamenti nel DNA, noti come predisposizione genetica, possono rendere alcune persone più propense a sviluppare condizioni autoimmuni come la SM. Tuttavia, la genetica gioca solo una piccola parte nella malattia, quindi il rischio di trasmettere la condizione ai figli futuri è relativamente basso.^[1]

Anche i fattori ambientali sembrano giocare un ruolo nello sviluppo della sclerosi multipla. Gli esempi includono l’esposizione a determinati batteri o virus. La relazione insolita tra la posizione geografica di una persona durante l’infanzia e il suo rischio di sviluppare la SM più tardi nella vita suggerisce che i fattori ambientali sono all’opera nella malattia.^[4]

In tutte le forme di SM, il sistema immunitario identifica erroneamente parti sane del sistema nervoso centrale come invasori stranieri e li attacca. Questa risposta autoimmune causa infiammazione e danni alla guaina mielinica e alle fibre nervose. Nelle forme progressive di SM, la neurodegenerazione in corso diventa sempre più prominente, con le cellule nervose che perdono progressivamente funzione nel tempo.^[1]

I meccanismi che causano la progressione della SM sono ancora in fase di studio. Nella SM progressiva, il processo neurodegenerativo diventa più evidente man mano che la malattia avanza. Questo differisce in qualche modo dalla SM recidivante-remittente, dove gli attacchi infiammatori acuti sono più dominanti. L’accumulo continuo di deficit neurologici nella SM progressiva riflette un danno o una perdita nervosa continua piuttosto che le ricadute guidate dall’infiammazione osservate in altre forme della malattia.^[3]

Fattori di Rischio per la Sclerosi Multipla Progressiva

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di sviluppare forme progressive di sclerosi multipla o influenzare il modo in cui la malattia progredisce. L’età gioca un ruolo significativo, poiché la SM primaria progressiva appare tipicamente più tardi nella vita, con la maggior parte delle diagnosi che si verificano in persone tra la metà e la fine dei trent’anni fino ai cinquant’anni.^[4]

Avere una storia familiare di sclerosi multipla aumenta il rischio, poiché la probabilità di sviluppare la SM è significativamente più alta quando un genitore ha ricevuto una diagnosi della malattia. Questo suggerisce che i fattori genetici giocano un ruolo, anche se non sono l’unico determinante.^[4]

La posizione geografica durante l’infanzia sembra influenzare il rischio di SM, sebbene le ragioni esatte rimangano poco chiare. Questo modello geografico indica possibili fattori ambientali che influenzano lo sviluppo della malattia. La complessità di queste influenze ambientali significa che il luogo in cui qualcuno cresce può contribuire al suo rischio successivo di sviluppare la SM.^[4]

Per le persone già diagnosticate con SM recidivante-remittente, diversi fattori possono influenzare la transizione alla SM secondaria progressiva. Il tasso di conversione a SMSP è di circa il due-tre percento all’anno, sebbene questo vari tra gli individui. La sfida nell’identificare quando qualcuno passa alla SM secondaria progressiva deriva dalla natura graduale del cambiamento e dalla difficoltà nel distinguere la progressione cronica dai sintomi residui rimanenti dopo ricadute acute.^[3]

Riconoscere i Sintomi della SM Progressiva

La caratteristica principale della sclerosi multipla progressiva è il peggioramento graduale dei sintomi nel tempo. A differenza della SM recidivante-remittente in cui i sintomi si manifestano improvvisamente e poi migliorano, i sintomi della SM progressiva peggiorano tipicamente lentamente e costantemente. I sintomi della SMPP non sono del tutto evidenti all’inizio ma aumentano di gravità con il passare del tempo. Sebbene le ricadute possano verificarsi nella SM primaria progressiva, sono meno comuni rispetto ad altre forme della malattia.^[1]

I cambiamenti nella vista sono tra i sintomi che le persone con SM progressiva possono sperimentare. Questi possono includere visione offuscata, visione doppia o persino perdita della vista. I problemi di vista si verificano perché la SM può danneggiare il nervo ottico, che trasporta le informazioni visive dagli occhi al cervello.^[1][4]

Molte persone con SM progressiva sperimentano sensazioni di intorpidimento o formicolio in diverse parti del corpo. Queste sensazioni anormali potrebbero colpire un lato del viso o del corpo, o aree sotto la vita. Alcuni descrivono una sensazione di scossa elettrica lungo la schiena, le braccia o le gambe quando piegano il collo in avanti.^[1]

I sintomi legati ai muscoli sono comuni e possono avere un impatto significativo sulla vita quotidiana. Questi includono debolezza muscolare, che può colpire un lato del corpo o aree sotto la vita. La spasticità, o rigidità muscolare, rende i movimenti rigidi e difficili. Questi problemi muscolari spesso contribuiscono alle difficoltà di deambulazione e coordinazione.^[1][4]

La difficoltà di deambulazione e coordinazione rappresenta una sfida importante per molte persone con SM progressiva. Poiché la malattia colpisce le vie nervose che controllano il movimento, camminare diventa sempre più difficile. Alcune persone sperimentano vertigini o problemi di equilibrio, che le rendono instabili sui piedi.^[1][4]

I problemi di controllo della vescica e dell’intestino colpiscono molte persone con SM progressiva. La difficoltà a urinare o la sensazione di urgenza di andare sono lamentele comuni. Alcune persone sperimentano anche difficoltà nel controllare l’intestino.^[1][4]

La fatica è uno dei sintomi più impegnativi della SM progressiva. Non si tratta di stanchezza ordinaria, ma di un esaurimento travolgente che può rendere impossibili anche semplici attività. La fatica sperimentata nella SM è unica e può essere debilitante.^[1][4]

Possono verificarsi cambiamenti cognitivi nella SM progressiva, che influenzano il modo in cui le persone pensano ed elaborano le informazioni. Questo potrebbe includere annebbiamento mentale, difficoltà di memoria, problemi di concentrazione o sfide con l’apprendimento e l’elaborazione delle informazioni. Queste difficoltà cognitive possono avere un impatto sul lavoro, sulle relazioni e sulle attività quotidiane.^[1][4]

I cambiamenti dell’umore e la depressione sono comuni nelle persone che vivono con SM progressiva. Le sfide di affrontare una condizione cronica e progressiva possono influenzare il benessere emotivo. Alcuni di questi cambiamenti dell’umore possono anche derivare dagli effetti diretti della malattia sulle aree cerebrali che regolano le emozioni.^[1][4]

Alcune persone sperimentano una sensazione di compressione o stretta attorno al petto o all’addome. Può verificarsi anche disfunzione sessuale come sintomo della SM progressiva, che influenza la qualità della vita e le relazioni. Possono svilupparsi tremori o tremore, rendendo difficile eseguire compiti motori fini.^[1][4]

Prevenire la Sclerosi Multipla

Poiché la causa esatta della sclerosi multipla rimane sconosciuta, non esistono modi comprovati per prevenire lo sviluppo della malattia. La combinazione di predisposizione genetica e fattori ambientali rende difficile identificare strategie di prevenzione. Tuttavia, la comprensione dei fattori di rischio può aiutare nel rilevamento precoce e nel trattamento tempestivo quando compaiono i primi sintomi.

Per le persone già diagnosticate con SM recidivante-remittente, le terapie modificanti la malattia possono aiutare a prevenire o ritardare la progressione verso la SM secondaria progressiva. Questi trattamenti funzionano riducendo l’infiammazione e rallentando i danni al sistema nervoso. L’inizio del trattamento precocemente nel decorso della malattia sembra essere più efficace nel prevenire l’accumulo di disabilità.^[11]

Mantenere la salute generale attraverso scelte di stile di vita può supportare risultati migliori per le persone con SM. Sebbene queste misure non possano prevenire la SM o arrestarne la progressione, possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita. L’esercizio fisico regolare, una dieta sana, un riposo adeguato e la gestione dello stress contribuiscono tutti al benessere generale, che è importante quando si vive con una condizione cronica.

Come la SM Progressiva Colpisce il Corpo

Comprendere cosa accade nel corpo durante la SM progressiva aiuta a spiegare perché i sintomi si sviluppano e peggiorano nel tempo. Il processo della malattia comporta sia l’attacco del sistema immunitario al sistema nervoso sia la degenerazione progressiva delle cellule nervose.

Nella sclerosi multipla, il sistema immunitario attacca erroneamente la mielina, la guaina protettiva che circonda le fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Questa guaina mielinica agisce come l’isolamento su un filo elettrico, consentendo ai segnali nervosi di viaggiare rapidamente ed efficientemente. Quando la mielina viene danneggiata, espone la fibra nervosa sottostante, che può rallentare o bloccare completamente i segnali trasmessi. Questa interruzione nella comunicazione nervosa causa i vari sintomi che le persone sperimentano.^[2]

Il corpo può riparare alcuni danni alla guaina mielinica, ma questa riparazione non è perfetta. Il danno risultante lascia lesioni o cicatrici, ed è da qui che deriva il nome “sclerosi multipla”—multiple cicatrici. Queste lesioni appaiono nelle scansioni di risonanza magnetica come aree in cui la mielina è stata distrutta.^[2]

Nelle forme progressive di SM, le fibre nervose stesse vengono danneggiate o distrutte, non solo il rivestimento di mielina. Questa perdita assonale porta a disabilità permanente perché le fibre nervose, a differenza della mielina, non possono rigenerarsi efficacemente. La perdita progressiva di cellule nervose spiega perché i sintomi nella SM progressiva peggiorano nel tempo piuttosto che andare e venire in ricadute.^[2]

Tutti perdono alcune cellule cerebrali e cellule del midollo spinale invecchiando naturalmente. Tuttavia, se una parte del cervello o del midollo spinale è stata danneggiata dalla SM, le cellule nervose in quell’area muoiono più velocemente rispetto alle aree sane. Questo accade molto lentamente, di solito nell’arco di decenni, e si manifesta tipicamente come difficoltà graduale nella deambulazione che si sviluppa nel corso di diversi anni.^[2]

La SM progressiva è caratterizzata dall’accumulo continuo di deficit neurologici. Mentre la forma recidivante-remittente della SM comporta attacchi infiammatori prominenti, la SM progressiva ha una componente neurodegenerativa più significativa. Questo significa che la morte continua delle cellule nervose e la perdita di funzione diventano la forza trainante dietro il peggioramento della disabilità, piuttosto che attacchi infiammatori periodici.^[3]

Il danno nella SM progressiva può verificarsi in tutto il sistema nervoso centrale. Le lesioni possono formarsi nel cervello, influenzando la cognizione, il controllo del movimento e l’elaborazione sensoriale. I danni al midollo spinale hanno un particolare impatto sulla mobilità e possono influenzare il controllo della vescica e dell’intestino. Quando i nervi ottici sono colpiti, ne risultano problemi di vista.^[1]

Man mano che il danno nervoso si accumula nelle aree del cervello e del midollo spinale, diverse funzioni corporee vengono colpite. I sintomi specifici che una persona sperimenta dipendono da quali aree del sistema nervoso sono danneggiate. Ad esempio, i danni alle aree che controllano il movimento delle gambe portano a difficoltà di deambulazione, mentre i danni alle aree che elaborano le informazioni visive causano problemi di vista.^[2]

Complicazioni della SM Progressiva

La sclerosi multipla progressiva può portare a varie complicazioni che influenzano diversi aspetti della salute e del funzionamento quotidiano. Queste complicazioni spesso derivano dal danno continuo al sistema nervoso e dai sintomi che peggiorano nel tempo.

La rigidità muscolare, o spasticità, è una complicazione comune. Poiché la malattia danneggia le vie nervose che controllano i muscoli, i muscoli possono diventare eccessivamente rigidi e contratti. Questa spasticità può essere dolorosa e interferire con il movimento e le attività quotidiane.^[1]

La perdita della vista può verificarsi come complicazione quando la SM danneggia i nervi ottici. Mentre alcune persone sperimentano problemi visivi temporanei durante le ricadute, il danno progressivo può portare a menomazione visiva permanente che influisce sulla capacità di leggere, guidare ed eseguire altri compiti visivamente impegnativi.^[1]

La difficoltà nel controllare la vescica rappresenta una complicazione significativa per molte persone con SM progressiva. Questo può manifestarsi come urgenza, frequenza o incapacità di svuotare completamente la vescica. I problemi alla vescica possono portare a infezioni del tratto urinario se non gestiti correttamente.^[1]

La disfunzione sessuale colpisce sia uomini che donne con SM progressiva. Gli effetti della malattia sulle vie nervose coinvolte nella funzione sessuale, combinati con la fatica e altri sintomi, possono avere un impatto significativo sulle relazioni intime e sulla qualità della vita.^[1]

Le difficoltà di memoria e cognitive possono progredire man mano che la malattia colpisce le aree cerebrali coinvolte nel pensiero e nell’elaborazione delle informazioni. Queste complicazioni cognitive possono interferire con il lavoro, la gestione delle responsabilità quotidiane e il mantenimento delle relazioni.^[1]

I cambiamenti dell’umore, inclusi depressione e ansia, si verificano comunemente come complicazioni della SM progressiva. Le sfide di vivere con disabilità progressiva, combinate con gli effetti diretti della malattia sulla chimica cerebrale, contribuiscono a queste complicazioni dell’umore. La depressione in particolare colpisce molte persone con SM e richiede attenzione e trattamento.^[1]

Le complicazioni della mobilità peggiorano progressivamente in molte persone con SM progressiva. La difficoltà di deambulazione può alla fine portare alla necessità di dispositivi di assistenza come bastoni, deambulatori o sedie a rotelle. Man mano che la mobilità diminuisce, aumenta il rischio di cadute, che possono causare lesioni.^[4]

Le persone con SM progressiva affrontano una maggiore vulnerabilità a determinate condizioni che possono influenzare la salute generale. Queste includono malattie cardiache, polmonite, ulcere da decubito da immobilità prolungata e infezioni del tratto urinario. Il rischio di queste complicazioni varia a seconda della gravità e della progressione della SM.^[15]

Gli Obiettivi del Trattamento nella Sclerosi Multipla Progressiva

Quando una persona riceve una diagnosi di sclerosi multipla progressiva, l’attenzione delle cure si sposta verso la gestione di una condizione che avanza costantemente piuttosto che manifestarsi in episodi alternati. A differenza della forma recidivante-remittente più comune, la SM progressiva comporta un accumulo continuo di disabilità, che richiede un approccio terapeutico differente. Gli obiettivi principali sono rallentare la velocità con cui la malattia peggiora, gestire i sintomi che interferiscono con la vita quotidiana e aiutare le persone a mantenere la propria autonomia il più a lungo possibile.^[1][3]

I piani di trattamento per la SM progressiva dipendono fortemente dal tipo specifico diagnosticato alla persona, se primaria progressiva o secondaria progressiva, così come dall’avanzamento dei sintomi e dallo stato di salute generale. Ciò che funziona bene per una persona potrebbe non essere adatto per un’altra. Le società mediche hanno approvato alcuni trattamenti standard basati sulla ricerca e, allo stesso tempo, gli scienziati continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici che potrebbero offrire ulteriori speranze per le persone che convivono con questa condizione impegnativa.^[8][11]

La malattia colpisce il sistema nervoso centrale causando sia infiammazione che un processo chiamato neurodegenerazione, il che significa che le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale perdono gradualmente la loro capacità di funzionare correttamente. Questa duplice natura della SM progressiva spiega perché il trattamento deve affrontare sia gli attacchi del sistema immunitario contro i tessuti sani sia il danno continuo alle cellule nervose stesse.^[1][3]

Approcci Terapeutici Standard

Per molti anni, trovare farmaci efficaci per la sclerosi multipla progressiva si è rivelato estremamente difficile. La stragrande maggioranza dei farmaci testati negli studi clinici ha mostrato risultati deludenti, cosa che i ricercatori ritengono sia avvenuta perché la SM progressiva ha meccanismi sottostanti diversi rispetto alla malattia recidivante-remittente. L’infiammazione che guida le ricadute è meno prominente nelle forme progressive, mentre il danno nervoso diventa il fattore dominante.^[3][11]

Attualmente, solo due farmaci hanno ricevuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration statunitense specificamente per il trattamento della SM progressiva. Il primo è l’ocrelizumab, commercializzato come Ocrevus, che è approvato per la sclerosi multipla primaria progressiva. Questo farmaco è una terapia con anticorpo monoclonale, il che significa che è una proteina appositamente progettata che prende di mira cellule specifiche nel sistema immunitario. L’ocrelizumab funziona attaccandosi a determinate cellule immunitarie chiamate cellule B e rimuovendole dalla circolazione. Queste cellule B contribuiscono all’infiammazione e al danno osservati nella SM.^[13]

L’ocrelizumab viene somministrato attraverso un’infusione in vena, tipicamente due volte all’anno. Nel 2024, è diventata disponibile una versione più recente che può essere somministrata come iniezione sotto la pelle, chiamata Ocrevus Zunovo, fornendo ai pazienti un’altra opzione di somministrazione che potrebbe essere più conveniente. Il farmaco ha dimostrato negli studi clinici di rallentare il peggioramento della disabilità nelle persone con SM primaria progressiva, anche se non arresta completamente la progressione né inverte i danni già verificatisi.^[13]

La durata del trattamento con terapie modificanti la malattia come l’ocrelizumab è tipicamente continua, poiché l’interruzione del farmaco può consentire la ripresa dell’attività della malattia. Gli operatori sanitari monitorano i pazienti regolarmente attraverso esami neurologici e risonanze magnetiche per valutare se il trattamento sta fornendo benefici e per controllare eventuali effetti collaterali preoccupanti.^[10][14]

Oltre ai farmaci modificanti la malattia che mirano a rallentare la progressione, una parte sostanziale del trattamento della SM riguarda la gestione dei singoli sintomi che influenzano la vita quotidiana. Questi sintomi possono includere rigidità muscolare, che i medici chiamano spasticità, problemi di controllo della vescica, affaticamento, dolore, difficoltà a camminare e cambiamenti nel pensiero o nella memoria. Ciascuno di questi sintomi può essere affrontato con farmaci o terapie specifiche.^[1][10]

Per la rigidità muscolare e gli spasmi, gli operatori sanitari possono prescrivere farmaci miorilassanti come il baclofene o la tizanidina. Questi funzionano influenzando i segnali nervosi nel midollo spinale che controllano la tensione muscolare. Anche la fisioterapia è estremamente preziosa per mantenere mobilità e forza, insegnando alle persone esercizi e allungamenti che possono ridurre la rigidità e migliorare la coordinazione.^[15]

Quando qualcuno sperimenta un peggioramento acuto dei sintomi, i medici possono utilizzare corticosteroidi ad alte dosi come il metilprednisolone per ridurre rapidamente l’infiammazione. Questi potenti farmaci antinfiammatori vengono tipicamente somministrati attraverso un’infusione endovenosa per diversi giorni. Sebbene i corticosteroidi possano aiutare con le riacutizzazioni, non vengono utilizzati per la gestione a lungo termine a causa degli effetti collaterali significativi che possono svilupparsi con l’uso prolungato, tra cui assottigliamento osseo, aumento della glicemia e rischio maggiore di infezioni.^[15]

I problemi vescicali colpiscono molte persone con SM progressiva e possono influire significativamente sulla qualità della vita. Farmaci come l’ossibutinina o la tolterodina possono aiutare a ridurre l’urgenza e la frequenza urinaria rilassando il muscolo della vescica. In alcuni casi, le persone potrebbero dover imparare a usare un catetere per svuotare completamente la vescica se il danno nervoso ha reso ciò difficile. Gli operatori sanitari possono insegnare tecniche adeguate per ridurre al minimo il rischio di infezioni del tratto urinario.^[1]

L’affaticamento è uno dei sintomi più comuni e problematici nella SM progressiva. Sebbene farmaci come l’amantadina o il modafinil siano talvolta prescritti per aumentare i livelli di energia, la loro efficacia varia da persona a persona. Spesso, la gestione della fatica richiede una combinazione di farmaci, tecniche di conservazione dell’energia, esercizio fisico regolare e assicurazione di buone abitudini del sonno. I terapisti occupazionali possono aiutare le persone a imparare a organizzare le loro attività quotidiane per preservare energia per i compiti più importanti.^[16][17]

Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici

Poiché i trattamenti efficaci per la SM progressiva rimangono limitati, i ricercatori in tutto il mondo stanno attivamente testando nuovi approcci negli studi clinici. Questi studi stanno esplorando farmaci e terapie che funzionano attraverso meccanismi diversi rispetto ai trattamenti attualmente disponibili, con la speranza di trovare modi migliori per proteggere le cellule nervose dai danni o persino aiutarle a ripararsi.^[11]

Molti dei trattamenti sperimentali in fase di valutazione rientrano nella categoria degli agenti con quelli che i ricercatori chiamano effetti neuroprotettivi. Ciò significa che mirano a proteggere le cellule nervose e i loro rivestimenti protettivi dal danno continuo che caratterizza la SM progressiva. Alcuni di questi approcci cercano di ridurre l’infiammazione dannosa che si verifica all’interno del cervello e del midollo spinale stesso, mentre altri tentano di sostenere direttamente la sopravvivenza e la funzione delle cellule nervose.^[11]

Diversi studi hanno indagato se i farmaci immunosoppressori esistenti, che sono farmaci che sopprimono ampiamente l’attività del sistema immunitario, potrebbero beneficiare le persone con SM progressiva. Sebbene la maggior parte di questi studi abbia avuto risultati deludenti, hanno fornito lezioni preziose. Gli scienziati hanno appreso che le vie che guidano la progressione possono essere abbastanza distinte da quelle che causano le ricadute, il che spiega perché i trattamenti efficaci per la SM recidivante-remittente spesso non funzionano per le forme progressive.^[3][11]

Un’area di intenso interesse di ricerca riguarda farmaci che prendono di mira aspetti specifici dell’infiammazione che si verificano all’interno del sistema nervoso centrale, piuttosto che solo nel flusso sanguigno. I ricercatori hanno notato che nella SM progressiva, le cellule immunitarie e i processi infiammatori rimangono intrappolati dietro la barriera emato-encefalica, continuando a causare danni in un modo che potrebbe non rispondere ai trattamenti che prendono di mira il sistema immunitario periferico. Nuove terapie vengono progettate per penetrare nel cervello e nel midollo spinale per affrontare questa infiammazione compartimentalizzata.^[3]

Un’altra strada promettente riguarda terapie volte ad aiutare le cellule di supporto del cervello, chiamate oligodendrociti, a sopravvivere più a lungo o persino a rigenerarsi. Queste cellule producono mielina, il rivestimento protettivo intorno alle fibre nervose che viene distrutto nella SM. Se i trattamenti potessero incoraggiare la riparazione della mielina, teoricamente potrebbero aiutare a ripristinare alcune funzioni perse. Diverse molecole che promuovono la sopravvivenza o la maturazione degli oligodendrociti sono in fase di studio in studi di fase iniziale.^[3]

Alcuni studi clinici stanno indagando se farmaci esistenti utilizzati per altre condizioni potrebbero avere benefici inaspettati nella SM progressiva. Questo approccio, chiamato riposizionamento dei farmaci, può potenzialmente portare nuovi trattamenti ai pazienti più rapidamente poiché questi farmaci hanno già profili di sicurezza noti. Gli esempi includono alcuni farmaci per abbassare il colesterolo, farmaci per il diabete e persino alcuni antibiotici che i ricercatori ritengono possano avere proprietà che proteggono le cellule nervose oltre il loro uso originariamente previsto.^[11]

Le fasi degli studi clinici servono scopi diversi nel determinare se un nuovo trattamento è sicuro ed efficace. Gli studi di fase I valutano principalmente la sicurezza, testando un nuovo farmaco in un piccolo gruppo di volontari per capire come il corpo lo elabora e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di fase II coinvolgono gruppi più grandi di pazienti e si concentrano sul fatto che il trattamento mostri segni di funzionamento contro la malattia, continuando anche a monitorare gli effetti collaterali. Gli studi di fase III sono gli studi più ampi, che confrontano il nuovo trattamento direttamente con un placebo o con il trattamento standard attuale per dimostrare definitivamente se fornisce un beneficio significativo.^[11]

Una sfida nel condurre studi per la SM progressiva è selezionare modi appropriati per misurare se un trattamento sta funzionando. Le misure tradizionali come il conteggio delle ricadute non si applicano poiché la progressione avviene gradualmente senza attacchi distinti. I ricercatori hanno sviluppato endpoint compositi che combinano più misurazioni, come la velocità di camminata su una distanza stabilita, test di coordinazione delle mani utilizzando pioli e valutazioni cognitive. Usano anche tecniche avanzate di risonanza magnetica per misurare il restringimento del cervello, che è correlato al peggioramento della disabilità. Alcuni studi più recenti stanno misurando i livelli di catena leggera dei neurofilamenti nel sangue o nel liquido spinale, che è una proteina rilasciata quando le cellule nervose sono danneggiate e serve come marcatore dell’attività della malattia.^[11]

Sebbene la maggior parte delle terapie sperimentali siano ancora in fase di studio e la loro efficacia rimanga non provata, i risultati preliminari di alcuni studi hanno mostrato segni incoraggianti. Ad esempio, alcuni studi hanno riportato un rallentamento della perdita di volume cerebrale o miglioramenti modesti nelle misure di mobilità. Tuttavia, questi primi risultati necessitano di conferma in studi più ampi prima che i trattamenti possano essere approvati per l’uso generale. Il percorso dalla scoperta in laboratorio al farmaco approvato richiede tipicamente molti anni e richiede test approfonditi per garantire sia la sicurezza che l’efficacia.^[11]

Comprendere la Prognosi della Sclerosi Multipla Progressiva

Ricevere una diagnosi di sclerosi multipla progressiva può essere travolgente, specialmente quando si pensa a cosa potrebbe riservare il futuro. È importante sapere che, sebbene la SM progressiva sia una condizione seria che peggiora nel tempo, l’esperienza di ogni persona è unica e la velocità della progressione varia notevolmente da un individuo all’altro.

La sclerosi multipla progressiva comprende due tipi principali: la sclerosi multipla primaria progressiva, o SMPP, che colpisce circa il 10-15 percento delle persone con diagnosi di SM, e la sclerosi multipla secondaria progressiva, o SMSP, che si sviluppa in molte persone che inizialmente avevano la forma recidivante-remittente della malattia. Entrambi i tipi condividono la caratteristica del peggioramento graduale dei sintomi nel tempo, anche se il punto di partenza è diverso.^[3][5]

Per quanto riguarda l’aspettativa di vita, le persone con sclerosi multipla generalmente vivono meno a lungo rispetto a coloro che non hanno la condizione, sebbene il divario si sia notevolmente ridotto con i trattamenti moderni. La ricerca suggerisce che le persone con SM vivono fino a un’età media di circa 75,9 anni, rispetto agli 83,4 anni per coloro che non hanno la malattia. È importante notare che questo divario era molto più ampio solo pochi decenni fa, riflettendo i sostanziali miglioramenti nelle opzioni di diagnosi e trattamento.^[15]

Le prospettive per la SM progressiva dipendono da molti fattori, tra cui la rapidità con cui si sviluppano i sintomi, l’età al momento della diagnosi e l’accesso a cure mediche e supporto adeguati. La maggior parte delle persone con SM primaria progressiva riceve la diagnosi tra i 40 e i 50 anni, circa un decennio più tardi rispetto a coloro che inizialmente ricevono una diagnosi di SM recidivante-remittente.^[1][4]

Come si Sviluppa la Sclerosi Multipla Progressiva senza Trattamento

Il decorso naturale della sclerosi multipla progressiva è caratterizzato da un declino costante della funzione neurologica. A differenza della SM recidivante-remittente, dove i sintomi vanno e vengono in episodi distinti, la SM progressiva mostra un andamento continuo di peggioramento. Nella SM primaria progressiva, questo declino inizia fin dall’esordio dei sintomi, mentre nella SM secondaria progressiva segue una fase precedente di ricadute e remissioni.^[3]

La causa sottostante di questa progressione coinvolge la neurodegenerazione, che è la perdita graduale di cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. Nella SM progressiva, il sistema immunitario continua ad attaccare il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose chiamato mielina, ma il danno si estende anche alle fibre nervose stesse. Questo è diverso dal danno causato dall’infiammazione che si osserva nella malattia recidivante-remittente precoce.^[1][3]

Senza trattamento, le persone con SM progressiva sperimentano tipicamente un aumento graduale della difficoltà di deambulazione nel corso di diversi anni. Questo accade perché il cervello e il midollo spinale perdono cellule più velocemente nelle aree danneggiate dalla SM rispetto alle aree sane. La velocità con cui ciò si verifica varia enormemente tra gli individui, con alcuni che sperimentano una progressione relativamente lenta mentre altri affrontano un declino più rapido.^[2]

La conversione dalla SM recidivante-remittente alla SM secondaria progressiva si verifica in circa il 70 percento delle persone con la forma recidivante. Questa transizione avviene tipicamente dopo una media di 19 anni, con un tasso di conversione di circa il 2-3 percento all’anno. Tuttavia, individuare il momento esatto della conversione può essere difficile perché si sviluppa lentamente e può passare inosservata sia al paziente che al suo medico curante per qualche tempo.^[3]

Man mano che la SM progressiva continua senza intervento, l’accumulo di disabilità diventa più pronunciato. La capacità del corpo di riparare i danni alla mielina diminuisce nel tempo e, anche se esistono alcuni meccanismi di riparazione, diventano meno efficaci. Ciò si traduce nella formazione di cicatrici permanenti nel sistema nervoso, da cui deriva il nome “sclerosi multipla”, che si riferisce a molteplici aree di cicatrizzazione.^[2]

Possibili Complicazioni e Sviluppi Sfavorevoli

La sclerosi multipla progressiva può portare a varie complicazioni che influenzano significativamente la qualità della vita e la salute generale. Queste complicazioni derivano dal danno continuo al sistema nervoso e dalla diminuzione della capacità del corpo di svolgere le normali funzioni.

Una delle complicazioni più comuni è la spasticità, che si riferisce a una grave rigidità e tensione muscolare. Questo può rendere il movimento doloroso e difficile, influenzando la capacità di camminare, raggiungere oggetti o svolgere semplici attività quotidiane. La debolezza muscolare spesso accompagna la spasticità, creando ulteriori sfide per mantenere la mobilità e l’indipendenza.^[1][4]

I problemi di vista rappresentano un’altra complicazione significativa. La SM progressiva può causare perdita della vista, visione doppia o danni al nervo ottico. Questi disturbi visivi possono rendere difficile la lettura, la guida e il riconoscimento dei volti, cambiando fondamentalmente il modo in cui una persona interagisce con il proprio ambiente.^[1][4]

Le difficoltà di controllo della vescica e dell’intestino sono complicazioni particolarmente angoscianti. Molte persone con SM progressiva sperimentano urgenza, frequenza o difficoltà a urinare, così come problemi nel controllare i movimenti intestinali. Questi problemi possono portare a situazioni imbarazzanti e limitare significativamente le attività sociali. I problemi alla vescica aumentano anche il rischio di infezioni del tratto urinario, che possono causare ulteriori problemi di salute.^[1][4]

La disfunzione sessuale colpisce molte persone con SM progressiva, influenzando le relazioni intime e il benessere emotivo. Questo può includere sensazioni ridotte, difficoltà nel raggiungere l’eccitazione o limitazioni fisiche che rendono difficile l’attività sessuale. Questi problemi sono spesso difficili da discutere ma rappresentano un aspetto importante della qualità della vita complessiva.^[1][4]

I cambiamenti cognitivi pongono serie sfide man mano che la SM progressiva avanza. Le persone possono sperimentare difficoltà con la memoria, l’apprendimento di nuove informazioni, l’elaborazione rapida delle informazioni o il mantenimento della concentrazione. Questi problemi cognitivi possono influenzare le prestazioni lavorative, le relazioni e la capacità di gestire le responsabilità quotidiane in modo indipendente. Alcune persone sperimentano anche cambiamenti d’umore, tra cui la depressione, che può essere sia un risultato diretto dei cambiamenti cerebrali che una risposta emotiva al vivere con una disabilità cronica.^[1][4]

Impatto sulla Vita Quotidiana e sulle Attività

Vivere con la sclerosi multipla progressiva influisce profondamente su quasi ogni aspetto della vita quotidiana. Il peggioramento graduale dei sintomi significa che compiti che un tempo erano semplici diventano sempre più difficili, richiedendo adattamento, assistenza e spesso cambiamenti significativi dello stile di vita.

Le attività fisiche sono tra le prime aree colpite. Camminare diventa progressivamente più difficile, con molte persone che sperimentano problemi di coordinazione, equilibrio e resistenza. Azioni semplici come salire le scale, stare in piedi per periodi prolungati o camminare per lunghe distanze possono diventare impossibili senza dispositivi di assistenza. Alcune persone hanno eventualmente bisogno di bastoni, deambulatori o sedie a rotelle per mantenere la mobilità. Questo declino fisico può rendere la spesa, cucinare, pulire e altre attività domestiche estenuanti o impossibili senza aiuto.^[4][13]

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti significativi o può diventare impossibile da continuare. La combinazione di limitazioni fisiche, affaticamento e difficoltà cognitive può rendere difficile mantenere l’occupazione. Alcune persone possono continuare a lavorare con accomodamenti come orari flessibili, mansioni modificate o la possibilità di lavorare da casa. Tuttavia, altri scoprono che la SM progressiva li costringe al pensionamento anticipato, portando stress finanziario e perdita dell’identità professionale.^[16]

L’affaticamento è un sintomo particolarmente difficile che influisce sul funzionamento quotidiano in modi che gli altri potrebbero non comprendere. A differenza della normale stanchezza, l’affaticamento correlato alla SM è opprimente e non migliora necessariamente con il riposo. Può colpire improvvisamente e far sembrare impossibili anche attività semplici. Questa spossatezza imprevedibile può interferire con il lavoro, i piani sociali e le responsabilità familiari, rendendo difficile mantenere impegni o partecipare ad attività.^[4][17]

Le relazioni sociali e le attività ricreative affrontano sfide man mano che la SM progressiva avanza. Gli hobby che richiedono attività fisica, abilità motorie fini o resistenza potrebbero dover essere abbandonati o modificati significativamente. Le riunioni sociali possono diventare difficili a causa dell’affaticamento, delle limitazioni di mobilità o delle preoccupazioni per il controllo della vescica. Alcune persone si ritrovano sempre più isolate man mano che la partecipazione alle attività diventa più impegnativa.^[13][16]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale della SM progressiva non può essere trascurato. Molte persone sperimentano depressione, ansia o frustrazione mentre affrontano la crescente disabilità e la perdita di indipendenza. Lo stress di un futuro incerto, combinato con le sfide quotidiane della gestione dei sintomi, ha un impatto significativo sul benessere mentale. Alcune persone descrivono la sensazione che i loro sogni e i loro progetti di vita siano stati rubati, in particolare quando diagnosticati in giovane età.^[13][15]

Supporto ai Familiari attraverso gli Studi Clinici

Per le famiglie che affrontano la sclerosi multipla progressiva, comprendere gli studi clinici rappresenta un aspetto importante nell’esplorare tutte le opzioni disponibili. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti, terapie o approcci alla gestione della SM, e la partecipazione può fornire accesso a interventi all’avanguardia non ancora ampiamente disponibili.

I familiari dovrebbero capire che gli studi clinici per la SM progressiva affrontano sfide uniche. La progressione lenta e graduale dei sintomi rende difficile misurare se un trattamento sta funzionando, poiché i cambiamenti possono richiedere mesi o anni per diventare evidenti. Inoltre, le cause sottostanti della SM progressiva differiscono dalla SM recidivante-remittente, coinvolgendo più neurodegenerazione e meno infiammazione, il che significa che i trattamenti che funzionano per un tipo potrebbero non funzionare per l’altro.^[11]

Storicamente, molti studi clinici per la SM progressiva hanno avuto risultati deludenti, il che riflette la complessità della condizione e le sfide nello sviluppo di trattamenti efficaci. Tuttavia, la ricerca continua a esplorare sia farmaci che modificano il sistema immunitario sia terapie progettate per proteggere le cellule nervose dai danni. Comprendere che la ricerca di trattamenti efficaci per la SM progressiva rimane un’area di ricerca attiva può aiutare le famiglie a mantenere aspettative realistiche pur rimanendo speranzose.^[11]

Le famiglie possono supportare il loro caro nel trovare e prepararsi per la partecipazione a uno studio clinico in diversi modi. Innanzitutto, aiutate a ricercare gli studi disponibili attraverso fonti affidabili e discutete le opzioni con il neurologo del paziente. Gli operatori sanitari possono offrire preziose intuizioni su quali studi potrebbero essere appropriati e cosa aspettarsi. Mantenete registrazioni organizzate di tutte le informazioni mediche, poiché gli studi clinici richiedono tipicamente storie mediche dettagliate e documentazione.^[11]

Quando un familiare sta considerando uno studio clinico, fornite supporto pratico aiutando con il trasporto agli appuntamenti, organizzando gli orari dei farmaci se lo studio coinvolge farmaci sperimentali e partecipando alle visite mediche per aiutare a ricordare le informazioni e fare domande. Il supporto emotivo è altrettanto cruciale, poiché partecipare a uno studio può essere stressante e può comportare test aggiuntivi, appuntamenti medici più frequenti e incertezza sul fatto di ricevere un trattamento attivo o un placebo.

I familiari dovrebbero anche aiutare il loro caro a comprendere gli impegni coinvolti nella partecipazione allo studio, inclusa la durata dello studio, la frequenza delle visite, i potenziali effetti collaterali e cosa succede dopo la fine dello studio. Discutete insieme se l’impegno di tempo e i requisiti sono gestibili date le attuali circostanze di vita e altre esigenze di salute.

È importante che le famiglie riconoscano che partecipare a uno studio clinico è una decisione personale che il paziente dovrebbe prendere sulla base dei propri valori, obiettivi e circostanze. Il ruolo della famiglia è quello di supportare, informare e assistere piuttosto che fare pressioni o decidere. Alcune persone trovano significato nel contribuire alla ricerca che può aiutare altri in futuro, anche se non ne traggono personalmente beneficio, mentre altri preferiscono concentrarsi sui trattamenti attualmente disponibili.

Chi Dovrebbe Sottoporsi a Test Diagnostici

Se notate sintomi che peggiorano gradualmente nel tempo—come difficoltà nel camminare, debolezza muscolare, cambiamenti nella vista, intorpidimento o problemi di equilibrio—è importante rivolgersi a un medico. Questi sintomi potrebbero essere segnali precoci di sclerosi multipla progressiva, oppure potrebbero indicare un’altra condizione neurologica che necessita di una valutazione appropriata.^[1]

Le persone che dovrebbero considerare di sottoporsi a test diagnostici per la SM progressiva includono coloro che sperimentano un declino costante delle capacità fisiche o cognitive senza chiari periodi di miglioramento o remissione. A differenza della forma più comune di SM recidivante-remittente, in cui i sintomi vanno e vengono in episodi, la SM progressiva mostra tipicamente un modello continuo di peggioramento. Questo può renderla più difficile da riconoscere inizialmente, poiché i cambiamenti avvengono lentamente e possono sembrare minimi all’inizio.^[4]

La maggior parte delle persone con SM primaria progressiva riceve la diagnosi tra i 40 e i 50 anni, anche se la condizione può manifestarsi a qualsiasi età. Se avete un familiare con SM o avete notato cambiamenti sottili nella vostra capacità di svolgere attività quotidiane—come salire le scale, tenere oggetti o concentrarvi—questi sono segnali per consultare un medico.^[1][5]

Metodi Diagnostici per la Sclerosi Multipla Progressiva

Diagnosticare la sclerosi multipla progressiva è un processo complesso che coinvolge molteplici fasi e diversi tipi di esami. Il vostro medico raccoglierà informazioni da varie fonti per costruire un quadro completo di ciò che sta accadendo nel vostro corpo. Questo approccio globale aiuta a distinguere la SM progressiva da altre condizioni neurologiche che potrebbero presentarsi con sintomi simili.^[1]

Anamnesi ed Esame Fisico

Il percorso diagnostico inizia con un’anamnesi dettagliata e un esame neurologico. Il vostro medico vi chiederà informazioni sui vostri sintomi, quando sono iniziati, come sono cambiati nel tempo e se avete sperimentato periodi in cui i sintomi sono migliorati o peggiorati. Questa conversazione è cruciale perché il modello di progressione dei sintomi aiuta a differenziare la SM primaria progressiva da altri tipi di SM e da condizioni come ictus, carenze vitaminiche o infezioni.^[4]

Durante l’esame neurologico, che è una serie di test per valutare quanto bene funziona il vostro sistema nervoso, il medico valuterà la forza muscolare, la coordinazione, l’equilibrio, i riflessi, la vista e la sensibilità. Potrebbe chiedervi di camminare, muovere gli occhi in direzioni diverse o eseguire compiti che testano la vostra memoria e le capacità di ragionamento. Queste valutazioni fisiche aiutano a identificare le aree del sistema nervoso che potrebbero essere interessate dalla malattia.^[9]

Risonanza Magnetica (RM)

Una risonanza magnetica, che utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dell’interno del corpo, è uno degli strumenti diagnostici più importanti per la SM. La RM può rivelare aree di danno nel cervello e nel midollo spinale dove il rivestimento protettivo intorno alle fibre nervose, chiamato mielina, è stato distrutto. Queste aree danneggiate appaiono come macchie o chiazze sulla scansione, spesso chiamate lesioni o cicatrici.^[1]

Nella SM progressiva, i risultati della RM possono mostrare danni diffusi in tutto il cervello e il midollo spinale. I medici cercano modelli di danno caratteristici della SM, incluse lesioni in posizioni specifiche. La RM può anche aiutare a escludere altre condizioni come tumori, ictus o problemi strutturali che potrebbero causare sintomi simili. A volte viene iniettato un mezzo di contrasto durante la RM per evidenziare aree di infiammazione attiva, anche se questo è meno comune nella SM progressiva rispetto alla forma recidivante-remittente.^[4]

Puntura Lombare (Rachicentesi)

Una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi, è una procedura in cui viene prelevata una piccola quantità di liquido cerebrospinale (il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale) utilizzando un ago sottile inserito nella parte bassa della schiena. Questo esame viene eseguito per cercare marcatori specifici della SM nel liquido. Uno di questi marcatori è chiamato bande oligoclonali, che sono proteine comunemente presenti nelle persone con SM, anche se possono comparire in altre condizioni che coinvolgono l’infiammazione del cervello o del midollo spinale.^[1][10]

La presenza di bande oligoclonali può fornire evidenza che si sta verificando un’infiammazione nel sistema nervoso centrale, il che supporta una diagnosi di SM. Tuttavia, questo esame da solo non può confermare la SM, motivo per cui viene utilizzato insieme ad altri metodi diagnostici. La procedura dura circa 30-45 minuti e viene tipicamente eseguita in ospedale o in ambulatorio. Potreste avvertire un mal di testa in seguito, ma questo di solito si risolve entro pochi giorni.^[4]

Esami del Sangue

Anche se non esiste un esame del sangue che possa diagnosticare direttamente la SM, gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nel processo diagnostico. Aiutano a escludere altre condizioni che possono imitare i sintomi della SM, come la carenza di vitamina B12, la malattia di Lyme, il lupus o i disturbi tiroidei. Escludendo queste altre possibilità, i medici possono essere più sicuri di una diagnosi di SM.^[1][9]

Il vostro medico potrebbe ordinare una serie di esami del sangue per controllare infezioni, marcatori autoimmuni, livelli vitaminici e segni di infiammazione. Questo processo di eliminazione è essenziale perché molte condizioni neurologiche condividono sintomi sovrapposti, e una diagnosi accurata richiede un’attenta differenziazione.^[4]

Tomografia a Coerenza Ottica (OCT)

Una scansione di tomografia a coerenza ottica è un esame di imaging indolore che esamina i nervi nella parte posteriore dell’occhio, chiamati retina. La SM può danneggiare il nervo ottico, che collega l’occhio al cervello, e l’OCT può rilevare questo danno anche quando non causa problemi di vista evidenti. L’esame utilizza onde luminose per acquisire immagini trasversali della retina, consentendo ai medici di misurare lo spessore degli strati nervosi.^[1]

L’assottigliamento dello strato di fibre nervose nella retina è comune nelle persone con SM e può servire come ulteriore evidenza a supporto della diagnosi. L’esame OCT è veloce, non invasivo e simile a fare una fotografia dell’occhio. Viene sempre più utilizzato come parte della valutazione completa per la SM.^[10]

Osservazione Clinica e Criteri Diagnostici

Diagnosticare la SM primaria progressiva spesso richiede osservazione clinica nel tempo. Per confermare una diagnosi di SMPP, i medici cercano criteri specifici: dovete avere almeno un anno di peggioramento costante della funzione neurologica, e dovete soddisfare almeno due criteri aggiuntivi da un elenco che include tipi specifici di lesioni cerebrali o spinali alla RM, o la presenza di bande oligoclonali nel liquido cerebrospinale.^[4]

Questo significa che a volte la diagnosi non può essere formulata immediatamente dopo la prima visita. Il vostro medico potrebbe dover monitorare i sintomi per diversi mesi per osservare il modello di progressione. Questo può risultare frustrante quando cercate risposte, ma è necessario per garantire una diagnosi accurata. L’elemento temporale è particolarmente importante perché la SM progressiva è definita da un peggioramento graduale che continua per almeno sei mesi a un anno senza periodi di remissione.^[5]

Diagnostica per l’Idoneità agli Studi Clinici

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico per la SM progressiva, dovrete sottoporvi a esami e valutazioni specifici per determinare se soddisfate i criteri di arruolamento dello studio. Gli studi clinici hanno requisiti rigorosi per garantire che i partecipanti siano adatti per il trattamento sperimentale oggetto di studio e che i risultati siano scientificamente validi.^[8]

Strumenti di Valutazione Standard

La maggior parte degli studi clinici per la SM progressiva utilizza misure standardizzate per valutare il livello di disabilità e la progressione della malattia. La Scala Estesa dello Stato di Disabilità (EDSS) è lo strumento più ampiamente utilizzato. Valuta la disabilità da 0 (nessun sintomo) a 10 (morte per SM) sulla base della capacità di camminare e della funzione di vari sistemi corporei. Molti studi richiedono che i partecipanti abbiano un punteggio EDSS in un intervallo specifico per garantire che abbiano una disabilità misurabile che non sia troppo lieve o troppo grave.^[11]

Il Composito Funzionale della Sclerosi Multipla (MSFC) è un’altra valutazione utilizzata negli studi clinici. Questo test misura tre aree chiave: la velocità di camminata (utilizzando un test cronometrato di camminata di 25 piedi), la destrezza manuale (utilizzando un test di 9 buchi in cui si inseriscono e si rimuovono pioli dai fori) e la velocità di elaborazione cognitiva (utilizzando un test di addizione uditiva a ritmo prestabilito). Queste misurazioni forniscono dati oggettivi sulle capacità funzionali e aiutano i ricercatori a determinare se un trattamento sta funzionando.^[11]

Requisiti della Risonanza Magnetica

Gli studi clinici richiedono tipicamente scansioni RM di base prima che possiate iscrivervi, e poi scansioni RM ripetute a intervalli specifici durante lo studio. I ricercatori esaminano queste scansioni per nuove lesioni o lesioni che si ingrandiscono, aree di infiammazione attiva (mostrate dall’intensificazione del contrasto) e misurazioni dell’atrofia cerebrale, che è la perdita di volume del tessuto cerebrale nel tempo. L’atrofia cerebrale è correlata alla progressione della disabilità ed è un endpoint importante negli studi sulla SM progressiva.^[11]

Il protocollo RM utilizzato negli studi clinici è spesso più dettagliato e standardizzato rispetto a quello che potreste ricevere nell’assistenza clinica di routine. Le immagini vengono analizzate utilizzando software specializzato per misurare cambiamenti molto piccoli nel volume cerebrale che non sarebbero visibili a occhio nudo.^[8]

Test dei Biomarcatori

Alcuni studi clinici misurano i livelli di catena leggera dei neurofilamenti (NfL) nel sangue o nel liquido cerebrospinale. I neurofilamenti sono proteine che formano parte della struttura portante delle cellule nervose. Quando le cellule nervose sono danneggiate, queste proteine fuoriescono nel liquido circostante e possono essere rilevate in campioni di sangue o liquido cerebrospinale. Livelli più elevati di NfL indicano un danno nervoso più attivo e possono servire come marcatore dell’attività della malattia nella SM progressiva.^[11]

Questo tipo di test dei biomarcatori è ancora relativamente nuovo ma sta diventando più comune negli studi clinici. Fornisce ai ricercatori un altro modo per misurare se un trattamento sta rallentando il processo neurodegenerativo che guida la SM progressiva.^[3]

Conferma del Tipo di Malattia

Gli studi clinici per la SM progressiva spesso richiedono una documentazione chiara che abbiate la SM primaria progressiva o la SM secondaria progressiva, piuttosto che la SM recidivante-remittente. Questa distinzione viene fatta sulla base della vostra storia medica, del modello dei sintomi nel tempo e delle evidenze dalle scansioni RM. Potrebbe essere necessario fornire cartelle cliniche che coprono diversi anni per dimostrare la natura progressiva della vostra condizione.^[4]

Alcuni studi si concentrano specificamente sulle persone con SM primaria progressiva, mentre altri includono sia le forme primarie che secondarie progressive. Il team dello studio esaminerà attentamente tutte le vostre informazioni diagnostiche per confermare che soddisfate la loro definizione specifica di SM progressiva prima che possiate iscrivervi.^[8]

Studi Clinici in Corso sulla Sclerosi Multipla Progressiva

La sclerosi multipla progressiva è una forma particolarmente impegnativa di sclerosi multipla, in cui i sintomi neurologici peggiorano gradualmente nel tempo senza periodi chiari di remissione. A differenza delle forme recidivanti-remittenti, questa variante della malattia presenta una progressione costante che può influenzare significativamente la mobilità, le funzioni cognitive e la qualità della vita dei pazienti. Attualmente, la ricerca medica sta esplorando diverse strategie terapeutiche attraverso studi clinici che coinvolgono farmaci immunomodulatori, terapie innovative con cellule staminali e il riutilizzo di farmaci già esistenti.

In questo momento sono in corso 7 studi clinici che stanno testando trattamenti promettenti per rallentare la progressione della malattia, ridurre l’infiammazione cerebrale e migliorare i sintomi nei pazienti con sclerosi multipla progressiva.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Ocrelizumab per Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva

Localizzazione: Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia

Questo studio si concentra sulla valutazione dell’efficacia e della sicurezza di ocrelizumab, un anticorpo monoclonale somministrato per infusione endovenosa, nel trattamento della sclerosi multipla progressiva. Lo studio ha una durata di quattro anni e mira a determinare se il trattamento può rallentare o arrestare la progressione della malattia.

I partecipanti riceveranno ocrelizumab a dosi di 300 mg attraverso infusioni endovenose a intervalli regolari. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno attentamente la progressione della malattia, le funzioni cognitive, la mobilità e l’impatto sulla vita quotidiana. Verranno utilizzate risonanze magnetiche per valutare i cambiamenti nel volume cerebrale e nelle caratteristiche delle lesioni.

Studio su Istradefillina per Ridurre l’Infiammazione Cerebrale in Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva

Localizzazione: Finlandia

Questo studio innovativo sta testando istradefillina, un farmaco assunto per via orale in forma di compressa, per valutare la sua capacità di ridurre l’infiammazione cerebrale nei pazienti con sclerosi multipla progressiva. In particolare, il farmaco mira a ridurre l’attivazione della microglia, cellule cerebrali coinvolte nel processo infiammatorio.

I partecipanti assumeranno istradefillina alla dose di 40 mg una volta al giorno per un periodo fino a sei mesi. Lo studio è controllato con placebo, il che significa che alcuni partecipanti riceveranno il farmaco attivo mentre altri riceveranno una compressa dall’aspetto identico ma priva del principio attivo.

Studio sugli Effetti di Siponimod sui Marcatori di Imaging e Immunologici in Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva

Localizzazione: Italia

Questo studio italiano esamina gli effetti di siponimod (commercializzato come Mayzent) su specifiche lesioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica in pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva. Il farmaco viene somministrato per via orale in forma di compresse rivestite.

L’obiettivo principale è valutare come siponimod influenzi le lesioni cerebrali paramagnetiche con anello, che sono aree di danno tissutale che indicano infiammazione cronica attiva. Lo studio durerà fino a due anni e prevede valutazioni regolari attraverso risonanze magnetiche e analisi di marcatori specifici nel sangue e nel liquido cerebrospinale.

Studio sugli Effetti di Vidofludimus Calcio (IMU-838) in Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva

Localizzazione: Bulgaria, Repubblica Ceca, Germania, Paesi Bassi, Polonia, Romania

Questo ampio studio internazionale sta valutando l’efficacia di IMU-838 (vidofludimus calcio), un nuovo farmaco somministrato in forma di compressa, nel rallentare l’atrofia cerebrale nei pazienti con sclerosi multipla progressiva. Lo studio confronta gli effetti di IMU-838 con un placebo per determinarne l’efficacia e la sicurezza.

I partecipanti verranno assegnati casualmente a ricevere IMU-838 a dosaggi di 22,5 mg o 45 mg, oppure un placebo. Il periodo di trattamento principale durerà fino a 120 settimane, seguito da una possibile fase di estensione in cui tutti i pazienti riceveranno il farmaco attivo.

Studio su Cellule Precursori Neurali Fetali Umane e Tacrolimus per Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva

Localizzazione: Italia

Questo studio all’avanguardia esplora un approccio terapeutico innovativo basato sul trapianto di cellule precursori neurali fetali umane nei pazienti con sclerosi multipla progressiva. Le cellule vengono somministrate direttamente nel liquido cerebrospinale attraverso iniezioni intratecali.

I partecipanti riceveranno due dosi di 200 milioni di cellule ciascuna, a distanza di sei mesi l’una dall’altra. In combinazione con la terapia cellulare, i pazienti assumeranno tacrolimus, un farmaco immunosoppressore per via orale, per prevenire il rigetto delle cellule trapiantate. Lo studio durerà complessivamente 96 settimane.

Studio sugli Effetti di Siponimod per Pazienti con Sclerosi Multipla Secondaria Progressiva

Localizzazione: Italia

Questo studio italiano si concentra sulla valutazione degli effetti di siponimod (Mayzent) sull’infiammazione cronica del cervello e del midollo spinale in pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva. Il farmaco viene somministrato per via orale in forma di compresse rivestite.

Durante i due anni di trattamento, i ricercatori raccoglieranno e analizzeranno campioni di sangue e liquido cerebrospinale per comprendere come il farmaco influenzi l’infiammazione. Lo studio prevede valutazioni neurologiche regolari e risonanze magnetiche per monitorare i cambiamenti nel cervello e nel midollo spinale.

Studio su Metformina per Ritardare la Progressione in Pazienti con Sclerosi Multipla Progressiva Non Attiva

Localizzazione: Belgio

Questo studio belga esplora un approccio innovativo utilizzando metformina, un farmaco comunemente utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2, come potenziale terapia aggiuntiva per rallentare la progressione della sclerosi multipla progressiva non attiva. La metformina viene somministrata per via orale sotto forma di compresse rivestite da 850 mg.

Lo studio durerà 96 settimane e confronterà gli effetti della metformina con un placebo per determinare se il farmaco può migliorare la velocità di camminata e altri parametri di salute. L’obiettivo principale è valutare se la metformina può ritardare la progressione della malattia, misurata attraverso la velocità di deambulazione.