Il Sarcoma di Ewing è un raro tumore che colpisce le ossa o i tessuti molli, prevalentemente in bambini e giovani adulti. Attualmente sono in corso 16 studi clinici in tutto il mondo per sviluppare nuove opzioni terapeutiche per questa malattia. Qui presentiamo 10 di questi studi che includono terapie innovative come immunoterapie, terapie cellulari, nuove combinazioni di chemioterapia e farmaci mirati.
Studi Clinici in Corso sul Sarcoma di Ewing: Nuove Speranze di Trattamento
Il Sarcoma di Ewing rappresenta una sfida terapeutica significativa, in particolare per i pazienti con malattia metastatica o recidivante. La ricerca clinica sta esplorando approcci innovativi che vanno oltre la chemioterapia tradizionale, includendo terapie mirate, immunoterapie e strategie di trattamento personalizzate.
Studi Clinici Attivi per il Sarcoma di Ewing
Studio di sicurezza a lungo termine del trattamento con GD2IL18CART in pazienti con neuroblastoma, osteosarcoma, Sarcoma di Ewing o carcinoma mammario avanzato
Localizzazione: Germania
Questo studio si concentra sul monitoraggio a lungo termine dei pazienti che hanno precedentemente ricevuto il trattamento con GD2IL18CART, un tipo di terapia cellulare. Il GD2IL18CART è una forma specializzata di immunoterapia cellulare che combina la tecnologia CAR-T con il targeting di GD2 e il potenziamento con IL-18. L’obiettivo principale è comprendere la sicurezza a lungo termine di questo trattamento innovativo.
Lo studio seguirà i pazienti per monitorare eventuali effetti collaterali ritardati, inclusa la possibilità di infezioni, recidive tumorali o nuovi problemi di salute. Per i pazienti più giovani, saranno monitorati anche la crescita e lo sviluppo fisico. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano un’età compresa tra 2 e 64 anni e abbiano precedentemente ricevuto il trattamento GD2IL18CART nello studio principale. Il follow-up continuerà fino al 31 maggio 2041.
Studio di Regorafenib e chemioterapia di mantenimento per pazienti con Sarcoma di Ewing di nuova diagnosi con malattia metastatica
Localizzazione: Danimarca, Francia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna
Lo studio INTER-EWING-1 mira a migliorare i risultati per i pazienti con Sarcoma di Ewing di nuova diagnosi testando diversi approcci terapeutici. Lo studio esamina se l’aggiunta di regorafenib alla chemioterapia standard (VDC/IE) migliori i risultati rispetto alla sola chemioterapia standard per i pazienti con malattia metastatica.
Il regorafenib è un farmaco multi-target che blocca diversi enzimi coinvolti nella crescita tumorale e nella formazione di vasi sanguigni. Lo studio indaga anche se la terapia di mantenimento con vinorelbina e ciclofosfamide dopo il trattamento iniziale aiuti a prevenire le recidive. Inoltre, lo studio esamina diversi approcci alla radioterapia, incluse dosi più elevate per tumori non operabili. I pazienti devono avere almeno 2 anni di età e possono partecipare se hanno malattia metastatica con specifiche caratteristiche di diffusione ossea.
Studio per trovare la dose corretta e la sicurezza di Lutetium (177Lu) Edotreotide e Arginina-Lisina in bambini con tumori positivi per recettori della somatostatina
Localizzazione: Francia, Italia, Spagna
Questo studio si concentra sul trattamento di bambini con tumori positivi per i recettori della somatostatina, che possono includere il Sarcoma di Ewing. Il trattamento testato è il lutetium Lu 177 edotreotide, una terapia radiofarmaceutica mirata che utilizza una sostanza radioattiva per colpire e trattare i tumori.
Lo scopo dello studio è determinare la dose appropriata di lutetium Lu 177 edotreotide per bambini, basandosi sulla sua sicurezza e sul modo in cui si muove attraverso il corpo. Il trattamento viene somministrato attraverso infusione endovenosa insieme a una soluzione di arginina-lisina per proteggere i reni. I bambini devono avere almeno 2 anni e meno di 18 anni, con un tumore confermato positivo per i recettori della somatostatina. Il tumore deve essere recidivato o non aver risposto ad almeno un trattamento precedente.
Studio su Dinutuximab Beta e combinazione di farmaci per bambini, adolescenti e adulti con Sarcoma di Ewing GD2-positivo
Localizzazione: Austria, Repubblica Ceca, Germania, Svezia
Questo studio clinico si concentra su una combinazione di farmaci per trovare la dose migliore per il trattamento del Sarcoma di Ewing. I farmaci testati includono dinutuximab beta, vincristina solfato, doxorubicina, ciclofosfamide, ifosfamide ed etoposide. Il dinutuximab beta è un anticorpo che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali che esprimono il marcatore GD2.
I partecipanti riceveranno questi farmaci in una sequenza e combinazione specifica attraverso via endovenosa. Lo studio utilizzerà un processo di escalation della dose, dove le dosi vengono gradualmente aumentate per trovare il livello ottimale. L’obiettivo principale è identificare la dose raccomandata di dinutuximab beta quando usato con gli altri farmaci. I pazienti devono avere almeno 12 mesi di età e devono aver iniziato la prima linea di trattamento standard. Il tumore deve essere positivo per GD2 e classificato come ad alto rischio.
Studio di terapia combinata per pazienti con Sarcoma di Ewing recidivante e primariamente refrattario
Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna
Questo ampio studio internazionale si concentra sul trattamento di pazienti con Sarcoma di Ewing recidivante o che non ha risposto al trattamento iniziale. Lo studio testa diverse combinazioni di farmaci chemioterapici tra cui gemcitabina, docetaxel, irinotecan, temozolomide, topotecan, carboplatino, ciclofosfamide, ifosfamide, etoposide e lenvatinib.
Lo scopo è determinare quale combinazione di trattamenti funzioni meglio in termini di efficacia ed effetti collaterali. I trattamenti vengono somministrati per via endovenosa o orale, con cicli che durano tipicamente diverse settimane. La durata totale del trattamento può continuare fino a 104 settimane a seconda della risposta. I pazienti devono avere almeno 2 anni di età, con Sarcoma di Ewing confermato istologicamente, e devono avere evidenza di progressione della malattia durante o dopo il completamento del trattamento.
Studio su Treosulfan e Melphalan per pazienti con Sarcoma di Ewing ad alto rischio
Localizzazione: Italia
Questo studio si concentra sull’uso di due farmaci, Treosulfan e Melphalan, come trattamento per pazienti con diagnosi recente di Sarcoma di Ewing ad alto rischio o altissimo rischio. Il Treosulfan è un farmaco che aiuta a distruggere le cellule tumorali, mentre il Melphalan è un tipo di chemioterapia che funziona fermando la crescita delle cellule tumorali.
I partecipanti riceveranno i farmaci attraverso infusione endovenosa secondo un programma specifico con alte dosi di Treosulfan e Melphalan. Lo studio mira a valutare la sicurezza e l’efficacia di questi farmaci quando usati insieme come parte di una strategia terapeutica multimodale. I criteri di inclusione richiedono una diagnosi primaria di Sarcoma di Ewing, età inferiore a 50 anni, e specifici parametri di malattia metastatica. Per i bambini sotto i 14 anni, sono ammessi fino a 5 lesioni ossee, mentre per i pazienti oltre i 14 anni è ammessa solo 1 lesione ossea.
Studio di Palbociclib con combinazioni di farmaci per bambini e giovani adulti con neuroblastoma e Sarcoma di Ewing recidivante o refrattario
Localizzazione: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Slovacchia, Svezia
Questo studio testa l’efficacia di Palbociclib (anche noto come Ibrance®) quando usato in combinazione con altri trattamenti antitumorali. Le combinazioni includono Irinotecan e Temozolomide, oppure Topotecan e Ciclofosfamide. Il Palbociclib funziona bloccando proteine specifiche che aiutano le cellule tumorali a crescere.
I partecipanti riceveranno una delle combinazioni di trattamento e lo studio monitorerà la sicurezza e l’efficacia nel tempo. Lo studio esaminerà anche come il corpo processa questi farmaci e il loro impatto sulla qualità della vita. I pazienti devono avere tra 2 e 21 anni, con tumore solido recidivante o refrattario, e devono aver recuperato dagli effetti collaterali dei trattamenti precedenti. È richiesta una funzione adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni.
Studio di Regorafenib con chemioterapia per pazienti con diagnosi recente di Sarcoma di Ewing metastatico
Localizzazione: Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna
Questo studio si concentra specificamente su pazienti con diagnosi recente di Sarcoma di Ewing metastatico che si è diffuso ad altre parti del corpo, esclusi i polmoni o la pleura. Il trattamento testato è una combinazione di regorafenib e chemioterapia standard VDC/IE. Il regorafenib viene somministrato sia come granuli che come compresse rivestite.
Lo scopo dello studio è trovare la dose migliore di regorafenib quando usato con la chemioterapia. Lo studio monitorerà come il corpo risponde al trattamento e eventuali effetti collaterali. I pazienti devono avere tra 2 e meno di 50 anni, essere in grado di deglutire e trattenere farmaci orali, e avere una funzione cardiaca, epatica e renale adeguata. La pressione sanguigna deve essere adeguatamente controllata prima dell’ingresso nello studio. Il trattamento continuerà per diversi cicli con monitoraggio regolare della risposta tumorale.
Studio di Pembrolizumab e Cabozantinib per pazienti con sarcomi avanzati: sarcoma pleomorfo indifferenziato, osteosarcoma e Sarcoma di Ewing
Localizzazione: Francia
Questo studio testa la combinazione di due farmaci, pembrolizumab e cabozantinib, in pazienti con forme avanzate di sarcoma. Il pembrolizumab è un farmaco che aiuta il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali, mentre il cabozantinib blocca alcune proteine che aiutano le cellule tumorali a crescere.
Lo scopo è vedere quanto bene questi farmaci funzionano insieme nel fermare la progressione del sarcoma per un periodo di sei mesi. Il pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa, mentre il cabozantinib è una compressa assunta per via orale. I pazienti devono avere almeno 18 anni, con diagnosi confermata di uno dei sarcomi specificati, malattia avanzata non idonea per altri trattamenti, e aspettativa di vita superiore a 3 mesi. Lo studio durerà fino a 24 mesi con monitoraggio regolare attraverso scansioni di imaging.
Studio di Nivolumab con chemioterapia per bambini e adolescenti con tumori solidi o linfoma refrattari o recidivanti
Localizzazione: Francia
Questo studio esplora l’uso di Nivolumab, un farmaco anti-PD1, in combinazione con diversi regimi chemioterapici per bambini e adolescenti con tumori solidi refrattari o recidivanti, incluso il Sarcoma di Ewing. I farmaci chemioterapici testati includono Ciclofosfamide, Vinblastina e Capecitabina, somministrati con un approccio chiamato chemioterapia metronomica.
Nella prima fase dello studio, i ricercatori determineranno quale dei tre regimi chemioterapici è sicuro da usare con Nivolumab: Ciclofosfamide e Vinblastina; Capecitabina da sola; o una combinazione di tutti e tre. Nella seconda fase, lo studio si concentrerà sul regime più promettente dalla prima fase, con o senza Nivolumab. I pazienti devono avere meno di 18 anni, con malattia progressiva o refrattaria nonostante la terapia standard, e funzione organica adeguata. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
Riepilogo degli Studi Clinici sul Sarcoma di Ewing
Gli studi clinici presentati rappresentano approcci innovativi e diversificati per il trattamento del Sarcoma di Ewing. Emergono diverse osservazioni importanti:
Terapie innovative: Gli studi includono terapie cellulari avanzate come il GD2IL18CART, immunoterapie con inibitori dei checkpoint come pembrolizumab e nivolumab, e terapie mirate come regorafenib e cabozantinib. Questi approcci rappresentano un cambiamento significativo rispetto alla sola chemioterapia tradizionale.
Trattamento personalizzato: Molti studi si concentrano su specifiche caratteristiche molecolari del tumore, come l’espressione di GD2 o dei recettori della somatostatina, permettendo approcci terapeutici più mirati e personalizzati.
Combinazioni terapeutiche: La maggior parte degli studi testa combinazioni di farmaci piuttosto che agenti singoli, riflettendo la comprensione che approcci multimodali possono essere più efficaci nel controllo di questa malattia aggressiva.
Focus sulla malattia avanzata: Diversi studi si concentrano specificamente su pazienti con malattia metastatica, recidivante o refrattaria, popolazioni di pazienti con bisogni medici particolarmente urgenti.
Popolazione pediatrica: La maggior parte degli studi include pazienti pediatrici e giovani adulti, riflettendo l’età tipica di insorgenza del Sarcoma di Ewing e la necessità di terapie specificamente studiate per questa popolazione.
Monitoraggio a lungo termine: Alcuni studi, come quello sul GD2IL18CART, includono follow-up a lungo termine fino al 2041, riconoscendo l’importanza di comprendere gli effetti a lungo termine di queste terapie innovative.
Approccio internazionale: Gli studi coinvolgono molteplici paesi europei, facilitando un reclutamento più rapido e una condivisione più ampia delle conoscenze scientifiche.
Questi studi clinici rappresentano una speranza concreta per migliorare i risultati dei pazienti con Sarcoma di Ewing, in particolare per quelli con malattia ad alto rischio o recidivante. La partecipazione a studi clinici può offrire accesso a terapie innovative che potrebbero non essere altrimenti disponibili.
