La mucopolisaccaridosi di tipo II, comunemente conosciuta come sindrome di Hunter, è una rara malattia ereditaria che colpisce progressivamente numerosi organi in tutto il corpo. Sebbene non esista una cura per questa condizione, sono disponibili diverse opzioni terapeutiche che aiutano a gestire i sintomi e a migliorare la qualità di vita delle persone affette.

Obiettivi del Trattamento nella Sindrome di Hunter

Il trattamento della mucopolisaccaridosi di tipo II si concentra principalmente sulla gestione dei sintomi, sul rallentamento della progressione della malattia e sul miglioramento della qualità di vita complessiva dei pazienti. L’approccio terapeutico dipende fortemente dalla gravità della condizione, che varia significativamente da persona a persona. Alcuni bambini sperimentano una forma grave con progressione rapida e coinvolgimento neurologico, mentre altri presentano una manifestazione più lieve con avanzamento più lento dei sintomi e nessun impatto sulle capacità intellettive^[1].

I professionisti medici hanno sviluppato protocolli terapeutici standard approvati dalle linee guida cliniche e, allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici. Il fenotipo (che si riferisce alle caratteristiche osservabili e alla gravità della condizione) gioca un ruolo cruciale nel determinare la strategia di trattamento. Il fenotipo grave si verifica in circa il 60% delle persone affette e comporta danni al sistema nervoso centrale, mentre il fenotipo attenuato risparmia la funzione intellettiva ma causa comunque significative complicazioni fisiche^[2].

Poiché la sindrome di Hunter colpisce così tante parti diverse del corpo—dal cuore e fegato alle ossa, articolazioni e vie respiratorie—il trattamento richiede il coordinamento tra diversi specialisti medici. Ogni paziente necessita di un piano terapeutico individualizzato che affronti i suoi sintomi specifici e le complicazioni man mano che emergono nel tempo.

Approcci Terapeutici Standard

Il trattamento standard principale per la sindrome di Hunter è la terapia enzimatica sostitutiva, o ERT. Questo approccio affronta la causa alla radice della malattia fornendo l’enzima mancante che i pazienti non possono produrre autonomamente. La condizione si verifica a causa di mutazioni nel gene IDS, che normalmente fornisce le istruzioni per produrre un enzima chiamato iduronato 2-solfatasi. Senza questo enzima, molecole complesse di zucchero chiamate glicosaminoglicani (GAG) si accumulano all’interno delle cellule, causando danni progressivi in tutto il corpo^[3].

Il farmaco utilizzato per la terapia enzimatica sostitutiva si chiama idursulfasi, commercializzato con il nome Elaprase. L’Agenzia statunitense per gli alimenti e i medicinali (FDA) ha approvato questo trattamento nel 2006, rendendolo la prima terapia approvata specificamente per la MPS II. L’idursulfasi è una forma ricombinante dell’enzima umano, il che significa che viene prodotto in laboratorio ma corrisponde alla struttura dell’enzima naturale^[11].

Il trattamento con idursulfasi richiede infusioni endovenose settimanali, in cui il farmaco viene somministrato lentamente direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Ogni sessione di infusione richiede tipicamente diverse ore e deve essere effettuata in una struttura medica da professionisti sanitari qualificati. Il trattamento è per tutta la vita, poiché interrompere la terapia permetterebbe ai GAG di accumularsi nuovamente^[9].

Studi clinici hanno dimostrato che la terapia enzimatica sostitutiva può migliorare diverse misure importanti della malattia. Nei pazienti di età pari o superiore ai 5 anni, Elaprase ha dimostrato di migliorare la capacità di camminare, permettendo ai bambini di coprire distanze maggiori senza affaticamento. Il trattamento è stato anche efficace nel ridurre le dimensioni della milza, che si ingrossa in molti pazienti con sindrome di Hunter. Questi miglioramenti fisici possono aumentare significativamente la capacità di un paziente di partecipare alle attività quotidiane^[11].

Tuttavia, la terapia enzimatica sostitutiva presenta importanti limitazioni. Il farmaco non può attraversare la barriera ematoencefalica, che è una membrana protettiva che separa il cervello dal flusso sanguigno. Questo significa che l’ERT non può prevenire o trattare le complicazioni neurologiche che si verificano nella forma grave della sindrome di Hunter. Per i pazienti con il fenotipo neuropatico, la terapia enzimatica sostitutiva aiuta con i sintomi fisici ma non ferma il declino cognitivo o altri problemi legati al cervello^[15].

Alcuni pazienti sperimentano effetti collaterali dalle infusioni. Le reazioni più comuni si verificano durante o poco dopo l’infusione e possono includere mal di testa, febbre, eruzioni cutanee, aumento della pressione sanguigna o difficoltà respiratorie. Gli operatori sanitari spesso somministrano antistaminici o farmaci antinfiammatori prima dell’infusione per ridurre il rischio di queste reazioni. La maggior parte delle reazioni all’infusione sono da lievi a moderate e possono essere gestite rallentando la velocità dell’infusione o interrompendola temporaneamente^[11].

Per i bambini di età compresa tra 16 mesi e 5 anni, la sicurezza e i benefici della terapia enzimatica sostitutiva sono ancora in fase di valutazione. Sebbene il trattamento durante questo periodo precoce non abbia ancora dimostrato di migliorare gli esiti clinici a lungo termine o i sintomi correlati alla malattia, ha mostrato efficacia nel ridurre il volume della milza^[11].

Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche

Un’altra opzione terapeutica standard che è stata esplorata per la sindrome di Hunter è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), precedentemente noto come trapianto di midollo osseo. Questa procedura comporta la sostituzione delle cellule che formano il sangue del paziente con cellule sane provenienti da un donatore. Le cellule trapiantate possono produrre l’enzima mancante, fornendo potenzialmente una fonte a lungo termine di attività enzimatica in tutto il corpo^[11].

Il vantaggio teorico del trapianto di cellule staminali è che le cellule del donatore possono attraversare il cervello e potenzialmente fornire l’enzima al sistema nervoso centrale, qualcosa che la terapia enzimatica sostitutiva non può ottenere. Questo rende l’HSCT particolarmente interessante per i pazienti con la forma grave e neuropatica della sindrome di Hunter. Tuttavia, i risultati degli studi sul trapianto sono stati deludenti in molti casi^[2].

Uno studio di follow-up a lungo termine pubblicato sul Journal of Inherited Metabolic Diseases ha monitorato 16 bambini con MPS II sottoposti a trapianto di midollo osseo. Nonostante abbiano ricevuto trapianti, 15 di questi bambini hanno continuato a mostrare un significativo deterioramento nelle loro capacità intellettive, con quozienti di intelligenza che sono scesi sotto 50. Alcuni pazienti hanno sperimentato miglioramenti nei sintomi fisici, come lineamenti del viso meno grossolani e migliore mobilità articolare, ma i problemi uditivi non sono migliorati dopo il trapianto^[11].

La procedura stessa comporta rischi sostanziali. I pazienti devono sottoporsi a chemioterapia intensiva prima del trapianto per distruggere il loro midollo osseo esistente e fare spazio alle cellule del donatore. Questa chemioterapia può causare gravi effetti collaterali e sopprime il sistema immunitario, lasciando i pazienti vulnerabili a infezioni potenzialmente letali. C’è anche il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite, in cui le cellule del donatore attaccano i tessuti del paziente stesso. A causa di questi rischi e delle limitate evidenze di beneficio specificamente per la MPS II, il trapianto di cellule staminali non è raccomandato di routine e non sono stati condotti studi clinici controllati per stabilirne l’efficacia^[15].

Un approccio alternativo che utilizza sangue del cordone ombelicale da donatori non correlati è stato tentato in alcuni casi. Questo metodo può avere un profilo di sicurezza leggermente migliore rispetto al trapianto tradizionale di midollo osseo, ma anche in questo caso le evidenze specifiche per la sindrome di Hunter rimangono limitate^[2].

Gestione delle Complicazioni Specifiche

Poiché la sindrome di Hunter colpisce così tanti sistemi organici, una parte importante del trattamento riguarda la gestione delle singole complicazioni man mano che si presentano. Molti bambini necessitano di interventi chirurgici per affrontare problemi specifici. Gli interventi chirurgici comuni includono procedure per ernie all’inguine o intorno all’ombelico, che si verificano frequentemente nei bambini affetti. La chirurgia può essere necessaria anche per alleviare la pressione sui nervi, in particolare per la sindrome del tunnel carpale, che causa intorpidimento e debolezza nelle mani^[1].

I pazienti che sviluppano idrocefalo (un accumulo di liquido nel cervello) potrebbero aver bisogno del posizionamento chirurgico di uno shunt per drenare il liquido in eccesso e alleviare la pressione. Coloro con grave restringimento delle vie aeree potrebbero richiedere una tracheostomia, un’apertura chirurgica nel collo che permette la respirazione quando le vie aeree superiori diventano troppo strette. I problemi articolari e le anomalie scheletriche talvolta richiedono interventi chirurgici ortopedici per migliorare la mobilità^[11].

L’anestesia pone sfide speciali per i bambini con sindrome di Hunter a causa dei tessuti ispessiti nelle vie aeree, lingua ingrossata e anomalie nelle ossa del collo. Qualsiasi procedura chirurgica deve essere eseguita in una struttura medica con personale esperto che comprenda queste complicazioni e sappia come gestire vie aeree difficili. Le complicazioni postoperatorie possono includere problemi respiratori e malattia reattiva delle vie aeree^[11].

I problemi alle valvole cardiache sono comuni e progressivi nella sindrome di Hunter. Molti pazienti sviluppano valvole cardiache ispessite che non funzionano correttamente, portando all’ingrossamento delle camere cardiache e infine a insufficienza cardiaca o ritmi cardiaci irregolari. I farmaci possono aiutare a gestire queste complicazioni cardiache, e alcuni pazienti potrebbero eventualmente richiedere un intervento chirurgico alle valvole cardiache^[1].

Il supporto respiratorio è spesso necessario man mano che la malattia progredisce. Tonsille e adenoidi ingrossate causano frequentemente ostruzione delle vie aeree superiori, e la rimozione chirurgica può fornire sollievo. L’apnea notturna, in cui la respirazione si ferma ripetutamente durante il sonno, è molto comune e può essere gestita con la terapia a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP). Questo comporta indossare una maschera durante il sonno che fornisce aria pressurizzata per mantenere aperte le vie aeree. Nei casi gravi, i pazienti potrebbero aver bisogno di supporto respiratorio più avanzato o tracheostomia^[15].

La perdita dell’udito si verifica nella maggior parte dei pazienti a causa di infezioni ricorrenti dell’orecchio, accumulo di liquido nell’orecchio medio e anomalie nelle strutture dell’orecchio. Il trattamento include la gestione aggressiva delle infezioni dell’orecchio con antibiotici, il posizionamento chirurgico di tubi di equilibrio della pressione nei timpani e apparecchi acustici quando appropriato. Nonostante il trattamento, l’udito tipicamente continua a peggiorare nel tempo^[15].

La fisioterapia e la terapia occupazionale svolgono ruoli di supporto importanti. La rigidità articolare e le contratture possono limitare significativamente la mobilità, ma la fisioterapia regolare aiuta a mantenere la flessibilità e la funzionalità il più a lungo possibile. Le attrezzature adattive e le tecniche insegnate dai terapisti occupazionali aiutano i pazienti a mantenere l’indipendenza nelle attività quotidiane nonostante le limitazioni fisiche progressive^[15].

Terapie Emergenti negli Studi Clinici

I ricercatori stanno lavorando attivamente per sviluppare trattamenti nuovi e migliorati per la sindrome di Hunter attraverso studi clinici. Diversi approcci promettenti sono in fase di studio, ciascuno tentando di superare le limitazioni delle terapie attuali o fornire alternative per i pazienti che non possono accedere ai trattamenti standard.

Un’area significativa di ricerca si concentra sullo sviluppo di terapie enzimatiche sostitutive che possano attraversare la barriera ematoencefalica e trattare i sintomi neurologici. Un’azienda chiamata Denali Therapeutics ha sviluppato un trattamento sperimentale designato DNL310. Questa terapia utilizza un approccio innovativo che modifica l’enzima iduronato-2-solfatasi per essere trasportato attraverso la barriera ematoencefalica utilizzando i sistemi di trasporto naturali. L’obiettivo è fornire l’enzima non solo ai tessuti del corpo ma anche ai neuroni e ad altre cellule importanti nel cervello, affrontando potenzialmente sia gli aspetti fisici che cognitivi della sindrome di Hunter^[12].

ArmaGen sta sviluppando una tecnologia simile chiamata AGT-182, che è una proteina di fusione che combina l’enzima mancante con molecole che possono trasportarlo attraverso la barriera ematoencefalica. Questa terapia enzimatica sostitutiva sperimentale ha mostrato attività enzimatica paragonabile all’enzima ricombinante standard negli studi sugli animali. Il trattamento ha ricevuto la designazione Fast Track dalla FDA per le complicazioni neurologiche nei pazienti con sindrome di Hunter, il che potrebbe accelerare il suo processo di sviluppo e revisione^[12].

La terapia genica rappresenta un altro approccio all’avanguardia studiato per la sindrome di Hunter. A differenza della terapia enzimatica sostitutiva, che richiede infusioni settimanali per tutta la vita, la terapia genica mira a fornire un trattamento unico che potrebbe consentire alle cellule del paziente di produrre l’enzima mancante. Esteve e l’Universitat Autònoma de Barcelona hanno creato una piattaforma di terapia genica che include EGT-301, specificamente progettata per la sindrome di Hunter. Questa terapia comporterebbe l’inserimento di una copia funzionale del gene IDS nelle cellule del paziente^[12].

Un nuovo approccio di terapia cellulare è in fase di sviluppo da parte di Immusoft. La loro terapia di Programmazione del Sistema Immunitario (ISP) modifica le cellule immunitarie del paziente stesso per produrre l’enzima mancante. Questo approccio mira a bilanciare i benefici del trapianto di cellule staminali con un profilo di sicurezza migliore. A differenza del trapianto tradizionale, la terapia ISP utilizza le cellule del paziente stesso piuttosto che cellule del donatore, eliminando il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite. La procedura inoltre non richiede la chemioterapia intensiva che rende il trapianto di cellule staminali così rischioso. La terapia può potenzialmente essere disattivata se necessario una volta somministrata^[12].

Un altro approccio innovativo si rivolge alle mutazioni genetiche a livello molecolare. Eloxx Pharmaceuticals sta studiando ELX-02, un farmaco che induce la lettura attraverso. Questa terapia è progettata specificamente per i pazienti la cui sindrome di Hunter è causata da mutazioni nonsenso—errori genetici che fermano prematuramente la produzione di proteine. Il farmaco funziona permettendo alle cellule di leggere attraverso questi segnali di stop e produrre una proteina enzimatica completa e funzionale. Questa strategia rappresenta la medicina di precisione, poiché funzionerebbe solo per pazienti con tipi specifici di mutazioni genetiche^[12].

Gli studi clinici che testano queste terapie sperimentali sono condotti in più fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il trattamento in un piccolo numero di pazienti per identificare potenziali effetti collaterali e determinare dosi appropriate. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più grandi e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente per migliorare i sintomi o i marcatori della malattia. Gli studi di Fase III coinvolgono grandi popolazioni di pazienti e confrontano il nuovo trattamento con le cure standard o il placebo per dimostrare definitivamente l’efficacia^[15].

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori, tra cui la gravità della malattia, l’età, i trattamenti precedenti e le mutazioni genetiche specifiche. Gli studi sono condotti in centri medici specializzati in varie località tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. Le famiglie interessate alle terapie sperimentali dovrebbero discutere le opzioni con il loro team medico e possono cercare studi attivi attraverso registri mantenuti dalle agenzie sanitarie governative^[12].

Approcci Diagnostici e Monitoraggio

Una diagnosi accurata e precoce è essenziale per iniziare il trattamento prima che si verifichino danni irreversibili agli organi. Il processo diagnostico per la sindrome di Hunter comporta più passaggi, combinando osservazione clinica, test biochimici e analisi genetica. In molti paesi, i programmi di screening neonatale ora includono test per la MPS II, permettendo la rilevazione prima che appaiano i sintomi^[3].

Il test di screening misura l’attività dell’enzima iduronato-2-solfatasi in campioni di sangue raccolti dal tallone di un neonato. I neonati con bassa attività enzimatica potrebbero avere la sindrome di Hunter e richiedono ulteriori test di follow-up. Alcuni neonati con basso enzima allo screening hanno quella che viene chiamata pseudodeficienza, dove i livelli enzimatici appaiono bassi nel test ma sono in realtà normali nel corpo. Questi bambini non hanno e non svilupperanno mai la sindrome di Hunter^[3].

La diagnosi definitiva richiede la dimostrazione di attività enzimatica assente o gravemente ridotta in un test più completo, insieme all’evidenza di accumulo di GAG. I test delle urine possono rilevare livelli anormalmente elevati di eparansolfato e dermatansolfato, i tipi specifici di GAG che si accumulano nella sindrome di Hunter. Gli esami del sangue misurano l’attività enzimatica nei globuli bianchi o nel plasma, con risultati confrontati ai livelli di attività normale^[4].

Il test genetico fornisce conferma identificando la mutazione specifica nel gene IDS. Sono state riportate più di 600 diverse mutazioni che causano la sindrome di Hunter, incluse mutazioni puntiformi, delezioni, inserzioni e altri cambiamenti genetici. Comprendere la mutazione specifica può talvolta aiutare a prevedere la gravità della malattia e guidare le decisioni terapeutiche. Il test genetico consente anche l’identificazione di portatrici femminili nelle famiglie affette dalla sindrome di Hunter^[2].

Una volta diagnosticati, i pazienti richiedono un monitoraggio regolare da parte di un team di specialisti. I cardiologi monitorano la funzione cardiaca attraverso ecocardiogrammi ed elettrocardiogrammi. Gli pneumologi monitorano la respirazione e la funzione polmonare. Gli specialisti ortopedici valutano i problemi scheletrici e la mobilità articolare. I neurologi valutano lo sviluppo cognitivo e la funzione neurologica nei pazienti con il fenotipo grave. Gli oftalmologi controllano i problemi di vista e gli audiologi testano l’udito. Questo approccio completo e multidisciplinare garantisce che tutti gli aspetti della malattia siano monitorati e che le complicazioni siano affrontate tempestivamente^[14].

Per i pazienti che ricevono terapia enzimatica sostitutiva, il monitoraggio include la valutazione delle reazioni all’infusione, la misurazione degli anticorpi contro l’enzima sostitutivo e la valutazione dell’efficacia del trattamento attraverso misure cliniche come test di cammino e misurazioni delle dimensioni degli organi. Test di laboratorio regolari monitorano i livelli di GAG nelle urine per valutare la risposta biochimica al trattamento^[9].

Accesso al Trattamento e Risorse di Supporto

L’accesso al trattamento per la sindrome di Hunter varia significativamente a seconda della posizione geografica e dei fattori economici. La terapia enzimatica sostitutiva è costosa e in molte parti del mondo solo una minoranza di pazienti può ottenerla a causa di vincoli finanziari e disponibilità limitata del farmaco. Lo sviluppo economico e l’infrastruttura sanitaria giocano ruoli importanti nel determinare se le famiglie possono accedere a trattamenti specializzati^[9].

Nei paesi con copertura sanitaria completa o sistemi assicurativi, la terapia enzimatica sostitutiva può essere coperta, ma le famiglie affrontano ancora sfide legate all’impegno di tempo richiesto per le infusioni settimanali e ai viaggi verso centri specializzati. Nelle regioni con risorse sanitarie limitate, l’accesso anche alle cure di supporto di base può essere difficile^[14].

Le organizzazioni di difesa dei pazienti forniscono supporto cruciale per le famiglie affette dalla sindrome di Hunter. La National MPS Society offre risorse, materiali educativi, conferenze per famiglie e programmi di supporto per membri con varie esigenze. Queste organizzazioni collegano le famiglie, forniscono informazioni sulle ultime ricerche e trattamenti e sostengono un migliore accesso alle cure. Supportano anche gli sforzi di ricerca volti a sviluppare trattamenti migliori^[12].

I gruppi di supporto permettono alle famiglie di condividere esperienze, strategie di coping e consigli pratici sulla gestione delle sfide quotidiane. Poiché la sindrome di Hunter è così rara, molte famiglie si sentono isolate e beneficiano enormemente dal connettersi con altri che affrontano situazioni simili. Le comunità online e le conferenze annuali forniscono opportunità per il networking e il supporto emotivo^[5].

La consulenza genetica è raccomandata per le famiglie con sindrome di Hunter. Poiché la condizione segue un modello di ereditarietà recessivo legato all’X, le parenti femminili dei maschi affetti potrebbero essere portatrici. I consulenti genetici possono spiegare i modelli di ereditarietà, discutere le opzioni di test per i membri della famiglia e fornire informazioni sui test prenatali per le donne che portano la mutazione e stanno considerando di avere figli^[5].

Man mano che più pazienti con sindrome di Hunter sopravvivono fino all’età adulta, in particolare quelli con il fenotipo attenuato, la transizione dall’assistenza pediatrica a quella adulta diventa importante. Questo processo richiede un’attenta pianificazione per garantire la continuità delle cure e il trasferimento di conoscenze specializzate dai team pediatrici agli operatori sanitari per adulti che potrebbero essere meno familiari con le malattie genetiche rare^[9].

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Terapia Enzimatica Sostitutiva
  • Infusioni endovenose settimanali di idursulfasi (Elaprase) per fornire l’enzima mancante
  • Approvata dalla FDA nel 2006 come primo trattamento specifico per la sindrome di Hunter
  • Migliora la capacità di camminare e riduce l’ingrossamento della milza nei pazienti di età pari o superiore ai 5 anni
  • Richiede trattamento per tutta la vita con ogni infusione che richiede diverse ore
  • Non può attraversare la barriera ematoencefalica, quindi non tratta i sintomi neurologici
  • Può causare reazioni all’infusione gestite con antistaminici o farmaci antinfiammatori
• Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche
  • Sostituzione delle cellule che formano il sangue del paziente con cellule sane del donatore
  • Potenzialmente fornisce enzima che può raggiungere il cervello, a differenza della terapia enzimatica standard
  • Efficacia limitata dimostrata negli studi clinici, specialmente per i sintomi neurologici
  • Comporta rischi significativi tra cui chemioterapia intensiva, infezioni e malattia del trapianto contro l’ospite
  • Non raccomandato di routine a causa dei rischi e delle evidenze limitate di beneficio
  • Il trapianto di sangue del cordone ombelicale è stato tentato come approccio alternativo
• Interventi Chirurgici
  • Riparazione di ernie per ernie ombelicali e inguinali comuni nei bambini affetti
  • Intervento chirurgico per il rilascio del tunnel carpale per alleviare la compressione nervosa nelle mani
  • Posizionamento di shunt per l’idrocefalo per drenare il liquido in eccesso dal cervello
  • Tracheostomia per ostruzione grave delle vie aeree
  • Tonsillectomia e adenoidectomia per migliorare la respirazione
  • Procedure ortopediche per problemi articolari e anomalie scheletriche
  • Chirurgia delle valvole cardiache quando le complicazioni cardiache diventano gravi
• Approcci di Supporto
  • Fisioterapia per mantenere la mobilità e la flessibilità articolare
  • Terapia occupazionale per tecniche e attrezzature adattive
  • Pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) per l’apnea notturna
  • Tubi di equilibrio della pressione per infezioni ricorrenti dell’orecchio
  • Apparecchi acustici per la perdita progressiva dell’udito
  • Farmaci cardiaci per problemi alle valvole cardiache e insufficienza cardiaca
  • Trattamento aggressivo delle infezioni respiratorie con antibiotici
• Terapie Sperimentali negli Studi Clinici
  • Terapie enzimatiche che attraversano la barriera ematoencefalica (DNL310, AGT-182) progettate per trattare i sintomi neurologici
  • Approcci di terapia genica (EGT-301) che forniscono trattamento unico per consentire la produzione di enzima
  • Terapia di Programmazione del Sistema Immunitario che utilizza cellule modificate del paziente per produrre enzima
  • Farmaci di lettura attraverso (ELX-02) per pazienti con mutazioni genetiche specifiche
  • Disponibilità attraverso studi clinici presso centri specializzati in vari paesi