La miastenia gravis è una malattia autoimmune rara che causa debolezza muscolare. Attualmente sono in corso 33 studi clinici in tutto il mondo per testare nuovi trattamenti. In questo articolo presentiamo 10 studi che offrono opportunità di partecipazione per pazienti adulti e bambini.

Studi clinici sulla miastenia gravis: panoramica dei trattamenti sperimentali

La miastenia gravis generalizzata è una malattia autoimmune cronica che colpisce la comunicazione tra nervi e muscoli, causando debolezza muscolare fluttuante e affaticamento. Questa condizione si verifica quando il sistema immunitario attacca per errore i recettori che ricevono i segnali nervosi, compromettendo la trasmissione degli impulsi ai muscoli. I sintomi possono includere ptosi palpebrale, difficoltà nella deglutizione, nella parola e debolezza generale dei muscoli.

Gli studi clinici attualmente in corso stanno valutando diversi approcci terapeutici innovativi, tra cui terapie cellulari modificate, anticorpi monoclonali e inibitori del complemento. Questi trattamenti sperimentali mirano a modulare la risposta immunitaria e a ridurre gli anticorpi nocivi che attaccano la giunzione neuromuscolare.

Studi clinici disponibili per pazienti con miastenia gravis

Studio su Descartes-08 confrontato con placebo in adulti con miastenia gravis generalizzata

Località: Italia, Polonia, Spagna

Questo studio valuta Descartes-08, una terapia cellulare innovativa che utilizza linfociti T CD8+ modificati geneticamente per colpire proteine specifiche coinvolte nella malattia. Il trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa e lo studio monitora i pazienti per 4 mesi per valutare i miglioramenti nella capacità di svolgere attività quotidiane.

Criteri principali di inclusione: età minima 18 anni, diagnosi di miastenia gravis generalizzata di classe II-IV secondo la classificazione MGFA, punteggio MG-ADL di 6 o superiore, test positivo per anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina. I pazienti devono assumere farmaci immunosoppressori a dose stabile da almeno 8 settimane.

Criteri di esclusione: età superiore a 65 anni, gravidanza o allattamento, miastenia gravis grave che richiede ventilazione meccanica, trattamento sperimentale recente, infezioni attive o gravi patologie cardiache, epatiche o renali.

Studio su Gefurulimab per bambini e adolescenti con miastenia gravis generalizzata

Località: Polonia

Questo studio pediatrico valuta Gefurulimab (ALXN1720), una soluzione per iniezione sottocutanea, in bambini e adolescenti dai 6 ai 17 anni con miastenia gravis generalizzata positiva agli anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina. Lo studio mira a comprendere la farmacocinetica, la sicurezza e l’efficacia del farmaco in questa fascia di età.

Criteri principali di inclusione: età compresa tra 6 e 17 anni, diagnosi documentata di miastenia gravis generalizzata da almeno 3 mesi, test positivo per autoanticorpi anti-recettore dell’acetilcolina, classificazione MGFA classe II-IV. È richiesta la vaccinazione contro infezioni meningococciche e pneumococciche.

Vaccinazioni richieste: tutti i partecipanti devono aver ricevuto vaccinazioni contro S. pneumoniae, Hib e infezioni meningococciche dei sierogruppi A, C, W, Y e B (se disponibile) nei 3 anni precedenti l’inizio dello studio.

Studio su Zilucoplan sodico per bambini dai 2 ai 17 anni con miastenia gravis generalizzata

Località: Italia, Polonia

Questo studio valuta zilucoplan sodico, un inibitore del complemento somministrato tramite iniezione sottocutanea una volta al giorno, in pazienti pediatrici. Il farmaco agisce inibendo il sistema del complemento, parte del sistema immunitario, per ridurre l’attacco alle giunzioni neuromuscolari.

Criteri principali di inclusione: età tra 2 e 17 anni, diagnosi di miastenia gravis generalizzata confermata da test positivo per anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina, classificazione MGFA II-IV. Per i partecipanti dai 12 ai 17 anni è richiesto un punteggio totale MG-ADL di 6 o superiore.

Monitoraggio: lo studio valuterà le concentrazioni plasmatiche di zilucoplan alla settimana 4 (giorno 29) e monitorerà eventuali eventi avversi correlati al trattamento durante tutto il periodo dello studio, che si estende fino a dicembre 2026.

Studio su Nipocalimab per adulti con miastenia gravis generalizzata

Località: Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio di fase 3 in doppio cieco valuta nipocalimab, un farmaco somministrato tramite infusione endovenosa, confrontandolo con placebo. Nipocalimab è un agente immunomodulatore che mira a bloccare un recettore specifico coinvolto nella risposta immunitaria, riducendo potenzialmente gli anticorpi dannosi.

Criteri principali di inclusione: età minima 18 anni, diagnosi di miastenia gravis generalizzata con debolezza muscolare e test positivo per anticorpi specifici, punteggio MG-ADL di 6 o superiore, risposta non ottimale al trattamento standard attuale.

Requisiti contraccettivi: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 30 giorni dopo l’ultima dose. Gli uomini devono utilizzare preservativi durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose.

Studio sull’efficacia e la sicurezza di Batoclimab per adulti con miastenia gravis generalizzata

Località: Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Romania, Spagna

Questo studio valuta batoclimab (IMVT-1401), una soluzione per iniezione sottocutanea, in pazienti adulti con miastenia gravis generalizzata. Lo studio prevede una fase di induzione di 12 settimane seguita da una terapia di mantenimento per valutare gli effetti a lungo termine.

Criteri principali di inclusione: età minima 18 anni, miastenia gravis generalizzata da lieve a grave (classe MGFA II, III o IVa), punteggio QMG di 11 o superiore e punteggio MG-ADL di 5 o superiore sia alla visita di screening che al basale.

Dosaggio: durante la fase di induzione, i partecipanti ricevono 680 mg o 340 mg di batoclimab una volta alla settimana per 12 settimane. L’obiettivo principale è valutare i cambiamenti nel punteggio MG-ADL dall’inizio dello studio alla settimana 12.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di Gefurulimab per adulti con miastenia gravis generalizzata

Località: Austria, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna

Questo studio valuta gefurulimab (ALXN1720), un anticorpo monoclonale somministrato tramite iniezione sottocutanea, in pazienti adulti con miastenia gravis generalizzata. Lo studio mira a determinare l’efficacia del trattamento nel migliorare le attività della vita quotidiana.

Criteri principali di inclusione: età minima 18 anni al momento della firma del consenso informato, diagnosi di miastenia gravis con debolezza muscolare generalizzata che soddisfa i criteri clinici MGFA classe II, III o IV, test sierologico positivo per autoanticorpi anti-recettore dell’acetilcolina.

Valutazioni: l’obiettivo principale è valutare i cambiamenti nel punteggio totale MG-ADL alla settimana 26. Le valutazioni secondarie includono i cambiamenti nei punteggi QMG e MGC alla settimana 26. Lo studio dovrebbe concludersi entro il 31 luglio 2027.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di Rozanolixizumab nei bambini con miastenia gravis generalizzata

Località: Italia, Polonia

Questo studio pediatrico valuta rozanolixizumab (UCB7665), una soluzione per iniezione sottocutanea, in bambini dai 2 ai 17 anni con miastenia gravis generalizzata da moderata a grave. Il trattamento viene somministrato per un periodo di sei settimane.

Criteri principali di inclusione: età tra 2 e 18 anni, diagnosi documentata di miastenia gravis generalizzata con anticorpi specifici, classificazione MGFA II-IVa, precedente trattamento con terapie convenzionali per la miastenia gravis come piridostigmina, corticosteroidi o immunosoppressori.

Monitoraggio: lo studio valuterà come il farmaco si muove attraverso il corpo e i suoi effetti sulla malattia, monitorando eventuali effetti collaterali e misurando i cambiamenti nelle immunoglobuline e negli anticorpi specifici correlati alla miastenia gravis. La durata totale dello studio è di 18 settimane.

Studio sulla sicurezza a lungo termine di Efgartigimod per bambini con miastenia gravis generalizzata

Località: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna

Questo studio di estensione a lungo termine valuta la sicurezza di efgartigimod in due formulazioni: endovenosa (Vyvgart 20 mg/mL concentrato per soluzione per infusione) e sottocutanea (Vyvgart 1000 mg soluzione iniettabile). Lo studio è riservato ai partecipanti che hanno completato gli studi precedenti ARGX-113-2006 o ARGX-113-2207.

Criteri principali di inclusione: aver completato uno degli studi precedenti specifici, consenso informato scritto del rappresentante legale e del partecipante, uso di contraccezione efficace per i partecipanti sessualmente attivi in età fertile, test di gravidanza negativo per le partecipanti di sesso femminile.

Durata dello studio: lo studio dovrebbe concludersi entro il 30 settembre 2028, con monitoraggio regolare per valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento a lungo termine, inclusi test di laboratorio, segni vitali e presenza di anticorpi anti-farmaco.

Studio su Efgartigimod IV per adulti con miastenia gravis generalizzata sieronegativa

Località: Belgio, Cipro, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Portogallo, Romania, Spagna

Questo studio in doppio cieco valuta efgartigimod IV in pazienti con miastenia gravis generalizzata che non presentano anticorpi leganti il recettore dell’acetilcolina. Il farmaco è somministrato tramite infusione endovenosa alla concentrazione di 20 mg/mL.

Criteri principali di inclusione: età minima 18 anni, capacità di fornire consenso informato, accordo sull’uso di metodi contraccettivi secondo le normative locali, diagnosi di miastenia gravis generalizzata acquisita con debolezza muscolare sviluppata dopo i 16 anni, storia di comunicazione neuromuscolare anomala dimostrata da test specifici o positività per anticorpi anti-chinasi muscolo-specifica.

Trattamento: i partecipanti ricevono efgartigimod IV o placebo, con dose stabile di trattamento per la miastenia gravis prima dell’inizio dello studio. Lo studio prevede valutazioni regolari dei punteggi MG-ADL e QMG dal basale al giorno 29.

Studio sulla sicurezza e tollerabilità di DNTH103 per adulti con miastenia gravis generalizzata

Località: Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio valuta DNTH103, un anticorpo monoclonale somministrato tramite iniezione intramuscolare, in adulti con miastenia gravis generalizzata. Lo studio prevede una fase controllata randomizzata di 13 settimane seguita da una possibile fase di estensione in aperto fino a 52 settimane.

Criteri principali di inclusione: età tra 18 e 75 anni, peso tra 40 e 120 kg, diagnosi di miastenia gravis generalizzata da almeno 3 mesi, positività per anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina, classificazione MGFA classe II-IVa, punteggio MG-ADL di 6 o superiore sia allo screening che alla randomizzazione.

Requisiti di vaccinazione: i partecipanti devono avere vaccinazioni documentate contro N. meningitidis e S. pneumoniae nei 3 anni precedenti l’arruolamento o essere vaccinati almeno 2 settimane prima della randomizzazione. È richiesto l’uso di almeno 1 ma non più di 3 farmaci immunosoppressori a dose stabile.

Riepilogo e considerazioni importanti

Gli studi clinici presentati rappresentano approcci terapeutici innovativi per la miastenia gravis generalizzata, spaziando da terapie cellulari modificate ad anticorpi monoclonali e inibitori del complemento. È importante notare che questi trattamenti sono ancora in fase sperimentale e la loro efficacia e sicurezza sono in corso di valutazione.

Diverse osservazioni emergono dall’analisi di questi studi:

• Disponibilità per diverse fasce di età: sono disponibili studi sia per pazienti adulti che pediatrici, con alcuni studi specificamente progettati per bambini dai 2 anni in su.
• Diverse modalità di somministrazione: i trattamenti includono infusioni endovenose, iniezioni sottocutanee e intramuscolari, offrendo diverse opzioni di somministrazione.
• Requisiti di vaccinazione: molti studi richiedono vaccinazioni contro infezioni meningococciche e pneumococciche, essenziali per la sicurezza dei pazienti che ricevono terapie immunomodulatorie.
• Criteri di eleggibilità standardizzati: la maggior parte degli studi utilizza il punteggio MG-ADL e la classificazione MGFA come criteri di inclusione, richiedendo generalmente un punteggio MG-ADL di 6 o superiore e una classificazione MGFA classe II-IV.
• Ampia distribuzione geografica: gli studi sono condotti in numerosi paesi europei, inclusa l’Italia, offrendo diverse opportunità di partecipazione.

I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi clinici dovrebbero consultare il proprio medico curante per discutere l’idoneità e i potenziali benefici e rischi della partecipazione. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti innovativi non ancora disponibili nella pratica clinica standard, contribuendo al contempo al progresso della ricerca medica sulla miastenia gravis.