Le malignità ematologiche, o tumori del sangue, rappresentano un gruppo eterogeneo di patologie che colpiscono il sistema ematopoietico. Attualmente sono attivi 20 studi clinici in tutto il mondo che stanno valutando nuove strategie terapeutiche per migliorare i risultati nei pazienti affetti da queste patologie. Questo articolo presenta 10 di questi studi, che spaziano da nuove terapie farmacologiche a protocolli innovativi di trapianto di cellule staminali.
Studi Clinici in Corso per le Malignità Ematologiche
Le malignità ematologiche comprendono diversi tipi di tumori che colpiscono il sangue, il midollo osseo e il sistema linfatico. Queste patologie includono leucemie, linfomi, mielomi e sindromi mielodisplastiche. Gli studi clinici attualmente in corso stanno esplorando terapie innovative che vanno dai nuovi farmaci immunoterapici ai protocolli ottimizzati di trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Studi Clinici Attualmente Disponibili
Studio sulla Riduzione della Dose di Ciclofosfamide Dopo Trapianto di Cellule Staminali Aploidentico in Pazienti con Tumore del Sangue
Localizzazione: Francia
Questo studio clinico valuta l’efficacia di una dose ridotta di ciclofosfamide dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche aploidentico per il trattamento delle malignità ematologiche. L’obiettivo principale è determinare se ridurre la dose di ciclofosfamide post-trapianto dallo standard di 100 mg/kg a 70 mg/kg possa essere altrettanto efficace riducendo potenzialmente gli effetti collaterali.
I pazienti arruolati nello studio riceveranno un regime di condizionamento basato su tiotepa prima del trapianto. Dopo il trapianto, i partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere la dose standard o ridotta di ciclofosfamide, che aiuta a prevenire il rigetto delle cellule del donatore e riduce il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD). I criteri di inclusione principali includono età superiore a 18 anni, diagnosi confermata di malignità ematologica che richiede trapianto di cellule staminali, e disponibilità di un donatore aploidentico. I partecipanti saranno monitorati per due anni dopo il trapianto per valutare la sopravvivenza, la ricaduta della malattia, gli effetti collaterali del trattamento e la qualità della vita.
Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di Favezelimab e Pembrolizumab per Pazienti con Tumori del Sangue
Localizzazione: Germania, Grecia, Ungheria, Italia
Questo trial valuta la sicurezza e l’efficacia di due farmaci immunoterapici: favezelimab (MK-4280) e pembrolizumab (Keytruda). Entrambi i farmaci vengono somministrati per via endovenosa e lo studio mira a valutare sia la combinazione dei due farmaci che ciascun trattamento utilizzato singolarmente.
I criteri di inclusione principali richiedono che i pazienti abbiano una malattia misurabile (almeno un tumore di dimensioni maggiori di 15 mm nella parte più lunga o maggiori di 10 mm nella parte più corta), possano fornire una biopsia tumorale e abbiano un performance status ECOG di 0 o 1. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno i farmaci per via endovenosa e saranno monitorati regolarmente per valutare qualsiasi effetto collaterale e la risposta al trattamento. Lo studio raccoglierà informazioni importanti per determinare il dosaggio ottimale per future ricerche e per comprendere come questi trattamenti funzionano insieme o separatamente nel trattamento delle malignità ematologiche.
Studio su Fludarabina, Melfalano e ATG per Pazienti con Tumore del Sangue Sottoposti a Trapianto di Cellule Staminali a Intensità Ridotta
Localizzazione: Belgio
Questo studio si concentra sui pazienti con malignità ematologiche che stanno ricevendo un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con regime di condizionamento a intensità ridotta. Il protocollo include l’uso di fludarabina, melfalano e globulina anti-timocitaria (ATG), farmaci che aiutano a preparare il corpo al trapianto.
L’obiettivo principale dello studio è comprendere l’esposizione dei pazienti a F-Ara-A, un componente della fludarabina, durante questo processo di trattamento. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una malignità ematologica confermata che richiede trapianto di cellule staminali, e un donatore aploidentico disponibile a donare cellule staminali del sangue periferico. I partecipanti riceveranno fludarabina al dosaggio di 30 mg/m² per via endovenosa per 5 giorni, melfalano a una dose totale di 100 o 140 mg/m² per via endovenosa, e ATG secondo il protocollo locale standard. Lo studio seguirà i pazienti nel tempo per osservare vari esiti, come i tassi di sopravvivenza e la capacità del corpo di recuperare i conteggi delle cellule del sangue dopo il trapianto.
Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di Karonudib per Pazienti con Leucemia Avanzata, Linfoma e Mieloma Multiplo
Localizzazione: Danimarca, Svezia
Questo trial clinico valuta un nuovo farmaco chiamato Karonudib (TH1579 o OXC-101) in pazienti con forme avanzate di tumori del sangue, incluse leucemia mieloide acuta (LMA), leucemia linfoblastica acuta (LLA), linfoma diffuso a grandi cellule B, mieloma multiplo (MM) e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS). Il farmaco viene somministrato in forma di compressa per via orale.
Lo scopo principale dello studio è determinare quanto sia sicuro e tollerabile Karonudib quando somministrato in dosi crescenti a pazienti con stadi avanzati di questi tumori del sangue, specialmente in coloro che non hanno risposto ai trattamenti precedenti o la cui malattia è recidivata. I criteri di inclusione richiedono età compresa tra 18 e 75 anni (pazienti più anziani possono essere inclusi se considerati idonei), che abbiano provato trattamenti standard e abbiano una malattia recidivante, refrattaria o in progressione senza altre opzioni di trattamento standard disponibili. Lo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità di Karonudib quando utilizzato in combinazione con altri farmaci antitumorali per pazienti con LMA avanzata, recidivante o refrattaria e MDS ad alto rischio.
Studio sulla Prevenzione della Malattia del Trapianto Contro l’Ospite Utilizzando Ciclofosfamide e Metotrexato in Adulti con Tumore del Sangue Sottoposti a Trapianto da Donatore Compatibile
Localizzazione: Francia
Questo studio si concentra su trattamenti per malignità ematologiche di tipo mieloide e linfoide in pazienti eleggibili per trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. Il trial mira a testare due diversi regimi di condizionamento, che sono trattamenti somministrati prima del trapianto di cellule staminali per preparare il corpo.
Questi regimi includono una combinazione di farmaci: busulfano, ciclofosfamide, clofarabina, fludarabina, metotrexato, tiotepa e immunoglobulina anti-linfociti T umani da coniglio. L’obiettivo principale è stimare l’incidenza della malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), una condizione che può verificarsi dopo un trapianto di cellule staminali quando le cellule del donatore attaccano il corpo del paziente. I criteri di inclusione richiedono età compresa tra 18 e 70 anni, test negativi per epatite B, C e HIV, diagnosi di malignità ematologica, necessità di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con processo di preparazione meno intenso, e disponibilità di un donatore perfettamente compatibile (10/10) per HLA. I partecipanti saranno monitorati per valutare l’incidenza di GVHD acuta corticoresistente e altri esiti come sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da malattia.
Studio di Elraglusib da Solo o con Chemioterapia per Pazienti con Tumori del Sangue Refrattari o Tumori Solidi
Localizzazione: Belgio, Francia, Portogallo, Spagna
Questo studio clinico valuta gli effetti di un nuovo trattamento per pazienti con malignità ematologiche refrattarie o tumori solidi, ovvero tipi di tumori che non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Il trattamento testato è un farmaco sperimentale chiamato 9-ING-41, somministrato tramite iniezione endovenosa. Questo farmaco agisce inibendo una proteina nota come glicogeno sintasi chinasi-3 beta (GSK-3β), che può aiutare a controllare la crescita del tumore.
L’obiettivo principale dello studio è determinare il tasso di sopravvivenza a 1 anno dei pazienti trattati con 9-ING-41 rispetto a coloro che non ricevono questo trattamento. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, tumore pancreatico metastatico confermato non trattato precedentemente con farmaci sistemici per recidiva o metastasi, almeno un tumore misurabile verificato preferibilmente tramite TAC o risonanza magnetica, e performance status ECOG di 0 o 1. Lo studio esplorerà quanto bene funziona il farmaco quando utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci chemioterapici, monitorando i pazienti nel tempo per vedere come il loro tumore risponde al trattamento e controllare eventuali effetti collaterali.
Studio sul Trattamento con Fibrinogeno per Sanguinamento in Pazienti con Tumore del Sangue e Bassa Conta Piastrinica che Non Rispondono alle Trasfusioni di Piastrine
Localizzazione: Francia
Questo studio si concentra su pazienti con malignità ematologica che manifestano problemi di sanguinamento dopo aver ricevuto chemioterapia intensiva. Questi pazienti hanno conta piastrinica bassa nel sangue e non rispondono bene alle trasfusioni di piastrine standard. Lo studio testerà un trattamento che combina fibrinogeno umano (una proteina che aiuta la coagulazione del sangue) con trasfusioni di piastrine per aiutare a controllare il sanguinamento.
Il trattamento studiato è chiamato CLOTTAFACT, che contiene fibrinogeno umano e viene somministrato tramite iniezione endovenosa. I criteri di inclusione richiedono almeno 18 anni di età, diagnosi di tumore del sangue che richiede chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali, sintomi di sanguinamento classificati come grado 1 o superiore secondo la classificazione WHO, e peso corporeo compreso tra 38 e 78 chilogrammi. Durante lo studio, i pazienti riceveranno fibrinogeno seguito da una trasfusione di piastrine. Saranno prelevati campioni di sangue in diversi momenti per misurare quanto bene funziona il trattamento, monitorando anche eventuali eventi di sanguinamento o altri problemi di salute che si verificano durante il periodo di trattamento.
Studio di Posaconazolo per la Prevenzione delle Infezioni Fungine in Pazienti che Ricevono Trapianti di Cellule Staminali per Tumore del Sangue
Localizzazione: Francia
Questo trial clinico è incentrato su pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e sono ad alto rischio di sviluppare infezioni gravi causate da funghi, note come infezioni fungine invasive. Il trattamento studiato è un farmaco chiamato posaconazolo, utilizzato per prevenire queste infezioni. Il posaconazolo è disponibile in due forme: un concentrato per soluzione per infusione, somministrato attraverso una vena, e una compressa gastro-resistente, assunta per via orale.
Lo scopo dello studio è comprendere quanto bene funziona il posaconazolo nella prevenzione delle infezioni fungine in questi pazienti. I criteri di inclusione richiedono almeno 18 anni di età, trapianto allo-HSC programmato per qualsiasi tumore del sangue o malattia non tumorale con uno o più criteri ad alto rischio per infezione fungina invasiva (incluso uso di donatore alternativo, condizionamento sequenziale, uso di ciclofosfamide post-trapianto, o precedente trapianto di cellule staminali), performance status ECOG di 2 o inferiore, e test negativi per epatite B, C e HIV. I partecipanti riceveranno posaconazolo per un periodo di tempo e lo studio monitorerà quanto farmaco rimane nel sangue dopo una settimana di trattamento per determinare se il farmaco viene assorbito correttamente ed è a un livello che può prevenire efficacemente le infezioni.
Studio di Trattamento Continuato per Pazienti con Tumori del Sangue Utilizzando Tafasitamab
Localizzazione: Ungheria, Italia, Spagna
Questo studio clinico si concentra su pazienti con tumori ematologici che stanno già ricevendo un trattamento con tafasitamab, un anticorpo monoclonale umanizzato somministrato come soluzione per infusione. Il tafasitamab è un tipo di proteina progettata per colpire cellule specifiche nel corpo, legandosi a una proteina chiamata CD19 presente sulla superficie delle cellule tumorali.
Lo scopo di questo studio è fornire un trattamento continuato e monitorare la sicurezza del tafasitamab nei pazienti che hanno già ricevuto questo farmaco in studi precedenti. I criteri di inclusione richiedono capacità di fornire consenso informato firmato, attuale arruolamento e trattamento con tafasitamab da uno studio clinico precedente, buona tolleranza del trattamento con tafasitamab alla dose specificata nello studio precedente, evidenza di risposta completa o parziale o malattia stabile con beneficio dal trattamento con tafasitamab, conformità alle regole dello studio precedente, e disponibilità a partecipare alle visite programmate. Durante lo studio, i pazienti continueranno a ricevere tafasitamab e avranno visite regolari per ricevere il trattamento e controllare il loro stato di salute. Lo studio osserverà come i pazienti rispondono al farmaco nel tempo e monitorerà eventuali effetti collaterali o reazioni avverse.
Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Nemtabrutinib per Pazienti con Tumori del Sangue, Inclusi LLC, LLP, LCM, LZM, LF e Macroglobulinemia di Waldenström
Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Romania, Spagna
Questo studio clinico valuta gli effetti di un farmaco chiamato Nemtabrutinib (MK-1026) nel trattamento di diversi tumori del sangue. Questi includono leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma linfocitico piccolo (LLP), trasformazione di Richter, linfoma a cellule mantellari (LCM), linfoma della zona marginale (LZM), linfoma follicolare (LF) e macroglobulinemia di Waldenström (MW). Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace e sicuro Nemtabrutinib per le persone con queste condizioni.
I partecipanti allo studio riceveranno Nemtabrutinib in forma di compressa assunta per via orale. I criteri di inclusione richiedono diagnosi confermata di una delle patologie elencate, performance status ECOG da 0 a 2, aspettativa di vita di almeno 3 mesi, capacità di deglutire e trattenere farmaci orali, funzione organica adeguata, e malattia misurabile (almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in due dimensioni utilizzando una TAC). Lo studio è diviso in due parti: nella prima parte, l’attenzione è sulla comprensione della sicurezza e di quanto bene il corpo possa tollerare Nemtabrutinib; nella seconda parte, lo studio esaminerà quanto bene funziona il farmaco nel trattamento dei diversi tipi di tumori del sangue menzionati. I partecipanti saranno seguiti da vicino da professionisti medici durante tutto lo studio per garantire la loro sicurezza e raccogliere dati preziosi sull’impatto del farmaco.
Riepilogo e Considerazioni Importanti
Gli studi clinici presentati rappresentano approcci innovativi per il trattamento delle malignità ematologiche, spaziando da nuove strategie per il trapianto di cellule staminali a farmaci sperimentali mirati. È particolarmente interessante notare come diversi studi si concentrino sulla prevenzione e gestione della malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), una delle complicanze più significative del trapianto allogenico di cellule staminali.
Un altro tema ricorrente è l’ottimizzazione dei dosaggi dei farmaci esistenti, come dimostrato dallo studio sulla riduzione della dose di ciclofosfamide, che cerca di mantenere l’efficacia terapeutica riducendo al contempo gli effetti collaterali. Gli studi includono anche terapie mirate innovative come gli inibitori delle chinasi (Nemtabrutinib, Karonudib, 9-ING-41) e immunoterapie (favezelimab, pembrolizumab, tafasitamab), che rappresentano le frontiere più avanzate della ricerca oncologica.
È importante sottolineare che questi studi sono condotti in diversi paesi europei, offrendo ai pazienti italiani molteplici opportunità di partecipazione. I criteri di inclusione ed esclusione variano tra gli studi, quindi è fondamentale che i pazienti interessati discutano con il proprio ematologo la possibilità di partecipare a uno di questi trial in base alla loro specifica condizione clinica.
La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a terapie innovative non ancora disponibili nella pratica clinica standard, contribuendo al contempo al progresso della ricerca scientifica nel campo delle malignità ematologiche. Tuttavia, è essenziale che i pazienti comprendano appieno i rischi e i benefici potenziali prima di prendere una decisione informata sulla partecipazione.
