Il linfoma a cellule B recidivante si riferisce ai casi in cui questo tumore del sangue ritorna dopo un periodo di trattamento riuscito. Comprendere le opzioni disponibili quando il linfoma si ripresenta è fondamentale per i pazienti che affrontano questa situazione difficile, poiché la scelta del trattamento può differire dall’approccio iniziale e dipende da molti fattori individuali.

Quando il linfoma a cellule B ritorna: cosa significa

Quando una persona con linfoma a cellule B completa il primo ciclo di trattamento e raggiunge la remissione—cioè quando gli esami non mostrano evidenza di tumore—la speranza è che la malattia non ritorni mai più. Tuttavia, una porzione significativa di persone sperimenta quella che i medici chiamano recidiva, che significa che il linfoma si ripresenta dopo un periodo senza sintomi o segni di malattia. Il termine linfoma a cellule B recidivante descrive esattamente questa situazione: un tumore che riappare dopo almeno sei mesi di remissione seguita da un trattamento riuscito.^[5]

La probabilità di recidiva varia a seconda del tipo specifico di linfoma a cellule B che una persona ha. Per esempio, il linfoma diffuso a grandi cellule B, la forma aggressiva più comune, mostra che tra il 30 e il 40 percento dei pazienti sperimenterà il ritorno del tumore entro due anni dalla fine del trattamento.^[3][7] Alcuni tipi di linfomi a cellule B indolenti, o a crescita lenta, possono recidivare anche dopo anni di remissione. Le recidive possono verificarsi perché un numero minuscolo di cellule linfomatose può rimanere nel corpo dopo il trattamento, anche quando gli esami non possono rilevarle. Nel tempo, queste cellule possono moltiplicarsi e causare il ritorno della malattia.^[5]

È importante distinguere tra recidiva precoce e recidiva tardiva. La recidiva precoce si verifica tipicamente nei primi due anni dopo la diagnosi e il trattamento, mentre la recidiva tardiva avviene più di due anni dopo il trattamento iniziale. Il momento è importante perché può influenzare sia la prognosi che il tipo di trattamento che un medico può raccomandare. La ricerca mostra che le persone che recidivano precocemente hanno spesso un percorso più difficile rispetto a coloro che recidivano più tardi.^[4]

Riconoscere i segni del linfoma a cellule B recidivante

I sintomi del linfoma a cellule B recidivante spesso rispecchiano quelli che sono apparsi quando la malattia è stata diagnosticata per la prima volta. Molte persone che sperimentano una recidiva notano il ritorno di segni di allarme familiari. Uno degli indicatori più comuni sono i linfonodi gonfi o ingrossati, che possono apparire come noduli indolori sotto la pelle, tipicamente nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. Questi linfonodi gonfi possono persistere per diverse settimane o continuare a crescere nel tempo.^[3]

Oltre ai linfonodi gonfi, altri sintomi possono includere affaticamento persistente che non migliora con il riposo, febbre inspiegabile e sudorazioni notturne intense che possono bagnare completamente i vestiti e le lenzuola. La perdita di peso senza provare a dimagrire, la perdita di appetito e una sensazione generale di malessere possono anche segnalare che il linfoma è tornato.^[1]

Alcune persone sperimentano dolore o disagio addominale, specialmente se i linfonodi in profondità nel corpo, come quelli nell’addome, si ingrossano. Questo tipo di gonfiore è chiamato linfadenite mesenterica e può causare dolore nella zona dello stomaco, spesso sul lato destro inferiore, anche se può diffondersi ad altre regioni. Il dolore può essere accompagnato da nausea, vomito o cambiamenti nelle abitudini intestinali.^[3]

Vale la pena notare che non tutti i linfonodi gonfi o questi sintomi significano automaticamente che il linfoma è recidivato. Infezioni comuni, come raffreddori o influenza, possono anche causare il gonfiore temporaneo dei linfonodi. Tuttavia, se i linfonodi rimangono ingrossati per diverse settimane, continuano a crescere o sono accompagnati da altri sintomi preoccupanti, è essenziale contattare un medico per ulteriori valutazioni.^[3]

Opzioni di trattamento standard per il linfoma a cellule B in prima linea

Prima di discutere il trattamento per la malattia recidivante, è utile capire cosa comporta tipicamente il trattamento standard di prima linea. Per la maggior parte delle persone diagnosticate con linfomi aggressivi a cellule B come il linfoma diffuso a grandi cellule B, la terapia di prima linea di riferimento è un regime chiamato R-CHOP. Questo trattamento combina cinque farmaci diversi: rituximab (un anticorpo che colpisce le cellule B), ciclofosfamide, doxorubicina (conosciuta anche come idrossidaunorubicina), vincristina e prednisone. Insieme, questi farmaci lavorano per fermare la crescita e la divisione delle cellule linfomatose.^[9][14]

Il rituximab è un tipo di immunoterapia che si attacca a una proteina chiamata CD20 presente sulla superficie delle cellule B, incluse quelle cancerose. Legandosi a questa proteina, il rituximab marca le cellule anormali per la distruzione da parte del sistema immunitario del corpo. L’aggiunta del rituximab alla chemioterapia ha migliorato drasticamente i tassi di sopravvivenza per le persone con linfoma a cellule B rispetto alla sola chemioterapia.^[12]

Dopo aver completato il trattamento di prima linea con R-CHOP o regimi simili, circa il 75 percento delle persone raggiunge quella che i medici chiamano risposta completa, il che significa che non rimangono segni di linfoma nel corpo e i sintomi scompaiono. Tuttavia, questo significa anche che circa il 25 percento non raggiunge inizialmente la remissione completa, e tra coloro che lo fanno, una porzione significativa sperimenterà successivamente una recidiva.^[9][14]

Per i tipi di linfoma a cellule B a crescita più lenta, gli approcci terapeutici possono variare ampiamente. Alcune persone potrebbero non aver bisogno di un trattamento immediato e possono essere monitorate attraverso una strategia chiamata “vigile attesa”, dove i medici osservano attentamente la malattia senza iniziare la terapia fino a quando non compaiono sintomi o la malattia progredisce. Quando è necessario il trattamento, le opzioni possono includere rituximab da solo o combinato con regimi chemioterapici più delicati.^[2]

Approcci terapeutici per il linfoma a cellule B recidivante

Quando il linfoma a cellule B ritorna dopo il trattamento iniziale, l’approccio terapeutico deve essere attentamente riconsiderato. La scelta del trattamento dipende da diversi fattori: il tipo di linfoma, quanto bene il paziente ha risposto alla terapia di prima linea, quanto è durata la remissione, la salute generale e l’età del paziente, e quali trattamenti precedenti sono stati ricevuti. L’obiettivo del trattamento per la malattia recidivante varia; per alcuni, l’obiettivo è raggiungere un’altra remissione e possibilmente una cura, mentre per altri, l’attenzione può essere sul controllo della malattia e sul mantenimento della qualità della vita.^[5][7]

Per i pazienti con linfomi aggressivi a cellule B come il linfoma diffuso a grandi cellule B che sono giovani e relativamente sani, i medici raccomandano spesso un approccio in due fasi: chemioterapia intensiva seguita da trapianto di cellule staminali. Questa strategia è talvolta chiamata chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali. Il processo inizia con diversi cicli di quelli che vengono chiamati regimi chemioterapici di “salvataggio”, che utilizzano combinazioni di farmaci diverse dal trattamento iniziale.^[8][18]

I regimi comuni di chemioterapia di salvataggio per il linfoma a cellule B recidivante includono combinazioni con nomi come ICE (ifosfamide, carboplatino ed etoposide), DHAP (desametasone, cisplatino e citarabina), o terapie a base di gemcitabina. Questi regimi mirano a ridurre il linfoma il più possibile prima di procedere al trapianto. Se la chemioterapia di salvataggio riesce a riportare il linfoma in remissione o a ridurne significativamente le dimensioni, il paziente può poi sottoporsi al trapianto di cellule staminali.^[8][18]

In un trapianto autologo di cellule staminali, i medici prima raccolgono le cellule staminali del paziente dal sangue o dal midollo osseo. Il paziente riceve poi dosi molto alte di chemioterapia, a volte combinata con radiazioni, che distrugge sia le cellule linfomatose rimanenti che il midollo osseo. Successivamente, le cellule staminali raccolte vengono reinfuse nel corpo del paziente attraverso un’infusione endovenosa. Queste cellule staminali viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue sane. Questo approccio permette ai medici di utilizzare dosi molto più alte di chemioterapia di quanto sarebbe altrimenti sicuro.^[8][18]

Meno comunemente, i pazienti possono ricevere un trapianto allogenico di cellule staminali, dove le cellule staminali provengono da un donatore compatibile piuttosto che dal paziente. Questo tipo di trapianto comporta maggiori rischi ma può offrire benefici in determinate situazioni, in particolare quando il trapianto autologo è fallito o non è possibile.^[8][18]

Per i pazienti che non sono candidati per il trapianto di cellule staminali a causa dell’età, di altre condizioni di salute o delle caratteristiche della loro malattia, esistono diverse altre opzioni di trattamento. Una combinazione approvata è bendamustina più rituximab, che abbina un farmaco chemioterapico alla terapia con anticorpi mirati. Un’altra opzione combina il farmaco immunomodulatore lenalidomide (nome commerciale Revlimid) con rituximab, offrendo un approccio senza chemioterapia che può essere efficace per alcuni pazienti.^[8][18]

Un farmaco chiamato polatuzumab vedotin (nome commerciale Polivy) rappresenta un approccio innovativo. Questo farmaco è un coniugato anticorpo-farmaco, il che significa che combina un anticorpo che colpisce le cellule linfomatose con un potente farmaco chemioterapico ad esso collegato. L’anticorpo cerca le cellule tumorali e, una volta legato ad esse, rilascia la chemioterapia direttamente nelle cellule. Il polatuzumab vedotin è tipicamente usato in combinazione con bendamustina e rituximab per le persone il cui linfoma è recidivato dopo almeno un trattamento precedente.^[7][8][18]

Un’altra opzione di coniugato anticorpo-farmaco è selinexor (nome commerciale Xpovio), e c’è anche tafasitamab (nome commerciale Monjuvi), un’altra terapia con anticorpi che può essere combinata con lenalidomide per le persone che non possono sottoporsi al trapianto di cellule staminali.^[8][18]

Immunoterapia avanzata: terapia con cellule CAR-T per la malattia recidivante

Uno dei progressi più significativi nel trattamento del linfoma a cellule B recidivante negli ultimi anni è stato lo sviluppo della terapia con cellule CAR-T. Questo approccio terapeutico rivoluzionario utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso, in particolare i linfociti T, che vengono raccolti dal sangue e poi modificati geneticamente in laboratorio. La modifica consiste nell’inserire un gene che produce un recettore speciale chiamato recettore dell’antigene chimerico, o CAR, sulla superficie di questi linfociti T. Questo CAR consente ai linfociti T di riconoscere e attaccarsi alla proteina CD19 presente sulle cellule del linfoma a cellule B.^[7][11]

Una volta che i linfociti T sono stati modificati—un processo che tipicamente richiede diverse settimane—vengono reinfusi nel flusso sanguigno del paziente. Questi linfociti CAR-T ingegnerizzati circolano poi attraverso il corpo, cercando e distruggendo le cellule tumorali che mostrano il marcatore CD19. Il trattamento trasforma essenzialmente il sistema immunitario del paziente in un’arma mirata contro il linfoma.^[11]

Tre terapie con cellule CAR-T sono state approvate per il trattamento dei linfomi a cellule B recidivanti o refrattari. Queste sono axicabtagene ciloleucel (nome commerciale Yescarta), tisagenlecleucel (nome commerciale Kymriah) e lisocabtagene maraleucel (chiamato anche liso-cel, nome commerciale Breyanzi). Gli studi clinici hanno dimostrato che la terapia con cellule CAR-T può portare a remissioni durature in circa il 40-50 percento dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario che hanno già ricevuto almeno due linee precedenti di trattamento.^{[7][8][11][18]}

Recenti studi clinici di grandi dimensioni chiamati ZUMA-7 e TRANSFORM hanno dimostrato che la terapia con cellule CAR-T funziona meglio della chemioterapia standard seguita da trapianto di cellule staminali per molte persone il cui linfoma ritorna entro un anno dal trattamento iniziale o non risponde bene alla terapia di prima linea. Sulla base di questi risultati, la terapia con cellule CAR-T è diventata il nuovo trattamento standard per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario o recidivato precocemente che sono idonei per questo approccio.^[7]

Tuttavia, la terapia con cellule CAR-T non è adatta a tutti e può causare effetti collaterali significativi. Alcuni pazienti sperimentano la sindrome da rilascio di citochine, una condizione in cui le cellule immunitarie attivate rilasciano grandi quantità di proteine infiammatorie nel flusso sanguigno, causando febbre, bassa pressione sanguigna e difficoltà respiratorie. Un’altra potenziale complicazione è la tossicità neurologica, che può causare confusione, difficoltà nel parlare, convulsioni o altri sintomi legati al cervello. La maggior parte di questi effetti collaterali può essere gestita con cure mediche appropriate, ma richiedono un monitoraggio attento in centri di trattamento specializzati.^[11]

Nuove terapie con anticorpi in sviluppo clinico

Oltre alla terapia con cellule CAR-T, un’altra area entusiasmante di sviluppo riguarda una classe di trattamenti chiamati anticorpi bispecifici. Queste sono proteine appositamente progettate che possono legarsi a due bersagli diversi contemporaneamente. Nel caso del linfoma a cellule B, gli anticorpi bispecifici tipicamente si legano sia alla cellula tumorale (di solito mirando alla proteina CD20) che a un linfocito T del sistema immunitario del paziente (spesso mirando alla proteina CD3). Collegando questi due tipi di cellule, l’anticorpo porta la cellula immunitaria a stretto contatto con la cellula tumorale, permettendo al linfocito T di distruggerla.^[7]

Due anticorpi bispecifici sono stati recentemente approvati per il trattamento del linfoma a cellule B recidivato o refrattario: epcoritamab (nome commerciale Epkinly) e glofitamab (nome commerciale Columvi). Questi farmaci offrono diversi potenziali vantaggi. A differenza della terapia con cellule CAR-T, che richiede settimane di tempo di produzione, gli anticorpi bispecifici sono prodotti pronti all’uso che possono essere somministrati relativamente rapidamente. Vengono somministrati come iniezioni sottocutanee o attraverso infusioni endovenose e possono essere utilizzati in ambito ambulatoriale, anche se i pazienti hanno ancora bisogno di un attento monitoraggio, specialmente durante le prime dosi.^[8][18]

Per un sottotipo specifico chiamato linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B, che tende a svilupparsi nell’area del torace, un farmaco immunoterapico chiamato pembrolizumab (nome commerciale Keytruda) ha mostrato promesse. Il pembrolizumab è un inibitore del checkpoint che funziona bloccando una proteina chiamata PD-1, che le cellule tumorali a volte usano per nascondersi dal sistema immunitario. Bloccando questa proteina, il pembrolizumab permette al sistema immunitario di riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.^[8][18]

Comprendere il linfoma a cellule B refrattario

Mentre il linfoma recidivato si riferisce a un tumore che ritorna dopo un trattamento riuscito, il termine linfoma refrattario descrive una situazione diversa. La malattia refrattaria significa che il linfoma non risponde bene al trattamento fin dall’inizio, o qualsiasi risposta è molto breve—durando meno di sei mesi. Questo può accadere in diversi modi: il linfoma può continuare a crescere nonostante il trattamento, può ridursi solo parzialmente, o può rispondere inizialmente ma poi tornare rapidamente.^[5][7]

La malattia primaria refrattaria si riferisce al linfoma che non raggiunge mai la remissione con il trattamento di prima linea. Gli studi mostrano che circa il 15-20 percento delle persone con linfoma diffuso a grandi cellule B ha una malattia primaria refrattaria, il che significa che il loro tumore non risponde adeguatamente a R-CHOP o regimi iniziali simili.^[7][9]

La prognosi per le persone con linfoma a cellule B refrattario tende ad essere più impegnativa rispetto a coloro la cui malattia recidiva dopo aver raggiunto una remissione iniziale. Lo studio SCHOLAR-1, un progetto di ricerca di riferimento che ha incluso 636 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario, ha scoperto che solo il 26 percento ha ottenuto qualsiasi risposta al trattamento successivo, e solo il 7 percento ha raggiunto la remissione completa. La sopravvivenza globale mediana era di circa sei mesi, con solo il 20 percento dei pazienti sopravvissuti a due anni.^[7][12]

Nonostante queste statistiche preoccupanti, i trattamenti più recenti come la terapia con cellule CAR-T e gli anticorpi bispecifici hanno fornito nuove speranze per le persone con malattia refrattaria. Queste terapie funzionano attraverso meccanismi diversi dalla chemioterapia tradizionale e possono essere efficaci anche quando altri trattamenti hanno fallito.^[7]

Ricerca e studi clinici per il linfoma a cellule B recidivante

La ricerca medica continua a esplorare nuovi modi per trattare il linfoma a cellule B recidivante e refrattario. Gli studi clinici sono organizzati in fasi che aiutano i ricercatori a capire se un trattamento è sicuro ed efficace. Gli studi di fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando la dose appropriata di un nuovo farmaco e identificando potenziali effetti collaterali in un piccolo gruppo di pazienti. Gli studi di fase II coinvolgono più pazienti e mirano a valutare se il trattamento mostra segni di funzionare contro il tumore. Gli studi di fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali in grandi gruppi di pazienti per determinare se il nuovo approccio è migliore.^[7]

Molti studi clinici stanno attualmente indagando modi per migliorare i risultati per le persone con linfoma a cellule B recidivato. Alcuni studi stanno testando nuove combinazioni di farmaci esistenti, abbinando terapie mirate o immunoterapie alla chemioterapia per vedere se le combinazioni funzionano meglio di ciascun trattamento da solo. Altri studi stanno esaminando se la terapia di mantenimento—continuare il trattamento dopo aver raggiunto la remissione per prevenire la recidiva—può aiutare le persone a rimanere libere dal tumore più a lungo.^[17]

I ricercatori stanno anche lavorando per comprendere meglio la biologia del linfoma a cellule B per identificare quali pazienti sono a rischio più elevato di recidiva. Alcuni linfomi hanno cambiamenti genetici specifici, come i cosiddetti linfomi double-hit o triple-hit, che portano anomalie nei geni chiamati MYC e BCL2 (e talvolta BCL6). Questi linfomi tendono ad essere particolarmente aggressivi e possono richiedere approcci terapeutici più intensivi. Gli studi clinici stanno testando se regimi specializzati possono migliorare i risultati per le persone con queste caratteristiche ad alto rischio.^[17]

Un’altra area di indagine riguarda l’uso di esami di imaging, in particolare le scansioni PET (tomografia a emissione di positroni che mostra l’attività metabolica nei tessuti), all’inizio del trattamento per prevedere quanto bene sta funzionando la terapia. Alcuni studi stanno esplorando se regolare il trattamento in base a queste scansioni precoci—somministrando una terapia più intensiva alle persone le cui scansioni mostrano che il tumore non sta rispondendo bene—può migliorare i risultati a lungo termine. Questo approccio, chiamato terapia adattata al rischio, mira a personalizzare l’intensità del trattamento in base alla situazione individuale di ciascuno.^[17]

I pazienti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario possono essere idonei a partecipare a studi clinici che testano questi nuovi approcci. I criteri di idoneità variano in base allo studio ma tipicamente considerano fattori come il tipo e lo stadio del linfoma, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. Gli studi clinici possono essere disponibili in varie località negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni, sebbene l’accesso possa variare.^[7]

Fattori che influenzano il rischio di recidiva

Diversi fattori influenzano la probabilità di una persona di sperimentare una recidiva dopo il trattamento iniziale per il linfoma a cellule B. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare sia i pazienti che i medici a prendere decisioni informate sull’intensità del trattamento e sulle cure di follow-up. Un fattore importante è la qualità della risposta al trattamento di prima linea. Le persone che raggiungono la remissione completa—dove tutti i segni di tumore scompaiono—hanno un rischio molto più basso di recidiva rispetto a coloro che raggiungono solo una remissione parziale, dove rimane rilevabile qualche tumore.^[9][14]

Anche la durata del tempo in cui una persona rimane in remissione è molto importante. Più a lungo qualcuno rimane libero dal tumore dopo aver completato il trattamento iniziale, più basso è il loro rischio di eventuale recidiva. La maggior parte delle recidive nei linfomi aggressivi come il linfoma diffuso a grandi cellule B si verifica nei primi due anni dopo il trattamento, con il rischio che diminuisce sostanzialmente dopo quel punto.^[3][4][9]

Alcune caratteristiche del linfoma stesso influenzano il rischio di recidiva. I medici utilizzano diversi sistemi di punteggio per valutare la prognosi, con l’Indice Prognostico Internazionale tra i più comuni. Questo indice considera fattori come l’età, lo stadio della malattia, i livelli di una proteina del sangue chiamata LDH (lattato deidrogenasi), lo stato di prestazione generale (quanto bene una persona può svolgere le attività quotidiane) e se il linfoma si è diffuso a organi al di fuori del sistema linfatico. Punteggi più alti indicano un rischio maggiore di recidiva e risultati peggiori.^[4][17]

Alcune ricerche suggeriscono che il sesso biologico possa svolgere un ruolo, con i maschi che sembrano avere tassi di recidiva leggermente più alti e una sopravvivenza globale peggiore rispetto alle femmine, anche se le ragioni di questa differenza non sono completamente comprese.^[9][14]

Gestire la vita dopo la recidiva

Sperimentare una recidiva del linfoma può essere emotivamente devastante per i pazienti e le loro famiglie. Dopo aver celebrato il raggiungimento della remissione e aver iniziato a tornare alla vita normale, apprendere che il tumore è tornato porta spesso sentimenti di paura, rabbia, tristezza o disperazione. Queste emozioni sono completamente normali e comprensibili. È importante che i pazienti sappiano che non sono soli e che il supporto è disponibile.^[19]

Molti pazienti trovano utile parlare con consulenti, assistenti sociali o psicologi specializzati nel supporto alle persone con tumore. I gruppi di supporto, dove i pazienti possono connettersi con altri che hanno sperimentato sfide simili, possono fornire prezioso sostegno emotivo e consigli pratici. Alcune organizzazioni offrono programmi di mentoring tra pari che mettono in contatto pazienti con nuova recidiva con individui che hanno navigato con successo il trattamento per la malattia recidivante.^[19]

La comunicazione aperta con il team sanitario è cruciale. I pazienti dovrebbero sentirsi a proprio agio nel porre domande sulla loro prognosi, sulle opzioni di trattamento, sui potenziali effetti collaterali e su cosa aspettarsi andando avanti. Capire cosa ci aspetta può aiutare a ridurre l’ansia e consentire ai pazienti di partecipare attivamente alle decisioni terapeutiche. Può anche essere utile portare un familiare o un amico agli appuntamenti per fornire supporto e aiutare a ricordare le informazioni discusse.^[19]

Mantenere la qualità della vita durante il trattamento per il linfoma recidivato comporta attenzione alla salute fisica oltre al trattamento del tumore. Una nutrizione adeguata, rimanere il più fisicamente attivi possibile entro le proprie capacità, ottenere un riposo sufficiente e gestire i sintomi e gli effetti collaterali contribuiscono tutti al benessere generale. Molti centri oncologici hanno specialisti di cure di supporto, inclusi nutrizionisti, fisioterapisti e team di cure palliative, che possono aiutare ad affrontare queste esigenze.^[19]

Metodi di trattamento più comuni

• Combinazioni chemioterapiche per la malattia recidivata
  • Regime ICE (ifosfamide, carboplatino ed etoposide) utilizzato come terapia di salvataggio prima di un potenziale trapianto di cellule staminali
  • Regime DHAP (desametasone, cisplatino e citarabina) come approccio alternativo di chemioterapia di salvataggio
  • Combinazioni terapeutiche a base di gemcitabina per pazienti con linfoma recidivato
  • Bendamustina più rituximab per pazienti che non possono sottoporsi al trapianto
• Terapie a base di anticorpi
  • Polatuzumab vedotin (Polivy), un coniugato anticorpo-farmaco che somministra chemioterapia direttamente alle cellule tumorali, utilizzato con bendamustina e rituximab
  • Tafasitamab (Monjuvi) combinato con lenalidomide per pazienti non idonei al trapianto
  • Rituximab combinato con lenalidomide (Revlimid) come opzione senza chemioterapia
• Anticorpi bispecifici
  • Epcoritamab (Epkinly) che collega le cellule tumorali alle cellule immunitarie
  • Glofitamab (Columvi) che funziona attraverso meccanismi simili per coinvolgere il sistema immunitario
• Terapia con cellule CAR-T
  • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta), cellule immunitarie geneticamente modificate che mirano al CD19 sulle cellule linfomatose
  • Tisagenlecleucel (Kymriah), un altro prodotto CAR-T approvato
  • Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi), che offre un meccanismo simile con un profilo di tossicità potenzialmente diverso
• Trapianto di cellule staminali
  • Trapianto autologo di cellule staminali utilizzando le cellule del paziente dopo chemioterapia ad alte dosi
  • Trapianto allogenico di cellule staminali utilizzando cellule del donatore in casi selezionati
• Inibitori del checkpoint
  • Pembrolizumab (Keytruda) per il sottotipo di linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B
• Altre terapie mirate
  • Selinexor (Xpovio), un inibitore dell’esportazione nucleare