Leucemia Mieloide Cronica

La leucemia mieloide cronica (LMC) è un tipo raro di tumore del sangue che si sviluppa quando il midollo osseo inizia a produrre troppe cellule bianche del sangue anomale. A differenza delle forme più aggressive di leucemia, la LMC progredisce generalmente molto lentamente e molte persone convivono con questa condizione per anni senza rendersi conto di averla. Grazie ai trattamenti moderni, la maggior parte delle persone diagnosticate con LMC oggi può aspettarsi di vivere una vita lunga e relativamente normale.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Gli obiettivi del trattamento
• Opzioni di trattamento standard
• Trattamenti innovativi negli studi clinici
• Gestire la vita con la LMC
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La leucemia mieloide cronica è relativamente rara rispetto ad altri tumori. Negli Stati Uniti, circa 1 persona su 565 svilupperà la LMC nel corso della propria vita. L’epidemiologia è lo studio di come le malattie si diffondono e colpiscono le popolazioni. Questa malattia rappresenta circa il 15% di tutti i tipi di leucemia diagnosticati ogni anno.^[2]

A livello mondiale, il tasso annuale di nuovi casi di LMC è di circa 0,87 persone ogni 100.000 abitanti, anche se questo numero aumenta significativamente con l’età. Le persone con più di 70 anni hanno un tasso più elevato, con circa 1,52 casi ogni 100.000. Negli Stati Uniti in particolare, tra il 2009 e il 2013, il tasso annuale è stato di 1,4 ogni 100.000 per le donne e 2,2 ogni 100.000 per gli uomini, dimostrando che gli uomini hanno una probabilità leggermente maggiore di sviluppare questa condizione.^[7]

La LMC colpisce tipicamente gli adulti più anziani, con un’età mediana alla diagnosi di circa 56 anni. La malattia si manifesta solitamente durante o dopo la mezza età. Sebbene possa svilupparsi a qualsiasi età, è rara nei bambini. Le stime per il 2018 suggerivano che ci sarebbero stati circa 8.490 nuovi casi di LMC e approssimativamente 1.090 decessi dovuti alla malattia negli Stati Uniti.^[7]

Cause

La causa principale della leucemia mieloide cronica risiede in uno specifico cambiamento genetico che si verifica durante la vita di una persona, non qualcosa di ereditato dai genitori. Le persone con LMC hanno quella che viene chiamata mutazione genetica acquisita nelle cellule staminali mieloidi che crescono nel loro midollo osseo. Queste sono le cellule responsabili della produzione di determinati tipi di cellule del sangue.^[2]

La mutazione specifica che causa la LMC crea un nuovo gene anomalo chiamato BCR-ABL. Questo accade quando parti di due cromosomi diversi, il numero 9 e il numero 22, si staccano e si scambiano di posto. Il risultato è chiamato cromosoma Philadelphia, dal nome della città in cui i ricercatori lo hanno scoperto. Più del 90%-95% delle persone con LMC presenta questa caratteristica anomalia genetica.^[7][5]

Il gene BCR-ABL produce una proteina anomala che agisce come un interruttore difettoso. Normalmente, gli enzimi tirosin-chinasi nelle cellule aiutano a controllare la crescita cellulare accendendosi e spegnendosi. Tuttavia, la tirosin-chinasi anomala prodotta nella LMC non ha un interruttore di “spegnimento”. Senza questo meccanismo di controllo, le cellule staminali mieloidi nel midollo osseo si dividono e si moltiplicano in modo incontrollato. Nel tempo, queste cellule anomale producono quantità insolitamente grandi di globuli bianchi immaturi chiamati blasti.^[2]

Alla fine, i blasti si accumulano nel midollo osseo, occupando lo spazio necessario per produrre normali globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Questo porta ai vari problemi di salute associati alla LMC. È importante comprendere che il cromosoma Philadelphia non viene trasmesso dai genitori ai figli. Si sviluppa durante la vita di una persona e il fattore scatenante esatto del perché questo accada rimane sconosciuto nella maggior parte dei casi.^[5]

Fattori di rischio

A differenza di molti altri tumori, la leucemia mieloide cronica ha pochissimi fattori di rischio conosciuti. L’unico fattore di rischio chiaramente stabilito è l’esposizione a livelli elevati di radiazioni. Questo è stato dimostrato dall’aumento dei tassi di LMC tra i sopravvissuti alle bombe atomiche, che sono stati esposti a radiazioni intense. Tuttavia, questo si applica a pochissime persone nella popolazione generale.^[7][2]

L’età è un altro fattore che influisce sul rischio di LMC. La probabilità di sviluppare questa condizione aumenta con l’invecchiamento, con la maggior parte dei casi che si verificano negli adulti durante o dopo la mezza età. Gli uomini hanno un rischio leggermente più elevato rispetto alle donne, anche se la differenza non è drammatica.^[2]

È importante sottolineare che la LMC non è causata da fattori legati allo stile di vita come dieta, fumo o mancanza di esercizio fisico. Non è contagiosa e non può essere trasmessa da persona a persona. Non ci sono prove che la storia familiare svolga un ruolo significativo nella maggior parte dei casi, poiché la mutazione genetica si verifica casualmente durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditata. La maggior parte delle persone che sviluppano la LMC non ha fattori di rischio identificabili, rendendo difficile prevedere chi svilupperà la malattia.^[2]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi della leucemia mieloide cronica è che molte persone non presentano sintomi evidenti al momento della prima diagnosi. La malattia progredisce spesso così lentamente che può essere scoperta solo durante esami del sangue di routine che mostrano conteggi anomali delle cellule del sangue. Quando i sintomi si manifestano, tendono ad essere lievi all’inizio e peggiorano gradualmente nel tempo.^[1][2]

Il sintomo più comune riferito dalle persone con LMC è la stanchezza o l’affaticamento estremo. Questo accade perché la malattia influisce sulla produzione di normali globuli rossi, che trasportano ossigeno in tutto il corpo. Senza abbastanza globuli rossi sani, le persone si sentono deboli ed esauste anche dopo il riposo. Alcune persone sperimentano anche mancanza di respiro, in particolare durante le attività fisiche.^[2]

La perdita di peso senza tentare è un altro sintomo frequente. Le persone con LMC possono perdere peso anche se non hanno cambiato le loro abitudini alimentari o aumentato il livello di attività. Questa perdita di peso involontaria è spesso accompagnata da una diminuzione dell’appetito o dalla sensazione di essere sazi dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo.^[1]

Molte persone con LMC sperimentano sudorazioni notturne abbondanti che possono inzuppare il pigiama e la biancheria da letto. Alcuni sviluppano anche febbre inspiegabile. Questi sintomi si verificano perché il corpo sta lavorando duramente per combattere le cellule anomale. Dolore o sensazione di pienezza nella parte superiore sinistra dell’addome è un altro disturbo comune. Questo accade quando la milza si ingrandisce mentre cerca di filtrare le cellule del sangue anomale. In alcuni casi, la milza ingrossata può essere percepita durante un esame fisico o può causare un gonfiore visibile nell’area addominale.^[1][2]

Altri sintomi possono includere dolore osseo, tendenza a sanguinare più facilmente del solito e visione offuscata causata da sanguinamento nella parte posteriore dell’occhio. Tuttavia, poiché la LMC si sviluppa lentamente, potresti avere la condizione per anni prima di notare uno qualsiasi di questi sintomi. Molte persone scoprono di avere la LMC solo dopo che i risultati degli esami del sangue di routine mostrano conteggi cellulari insoliti durante controlli per problemi di salute non correlati.^[1]

Prevenzione

Sfortunatamente, non ci sono modi conosciuti per prevenire la leucemia mieloide cronica nella maggior parte dei casi. Poiché la mutazione genetica che causa la LMC si verifica casualmente durante la vita di una persona e non è correlata a fattori di stile di vita, le tipiche strategie di prevenzione del cancro come mantenere una dieta sana, fare esercizio fisico regolarmente o evitare il tabacco non riducono il rischio di sviluppare la LMC.^[2]

L’unico fattore di rischio identificato per la LMC è l’esposizione a livelli elevati di radiazioni, ma questo si applica a pochissime persone. Per coloro che lavorano in ambienti in cui è possibile l’esposizione alle radiazioni, seguire protocolli di sicurezza adeguati e indossare dispositivi di protezione può aiutare a ridurre al minimo il rischio. Tuttavia, l’esposizione quotidiana alle radiazioni da radiografie mediche o altre fonti comuni non è considerata un fattore di rischio significativo per la LMC.^[2]

Sebbene la LMC non possa essere prevenuta, la diagnosi precoce attraverso esami del sangue di routine può portare a un trattamento più tempestivo e a risultati migliori. Se fai regolari controlli di salute che includono esami del sangue, eventuali cambiamenti insoliti nei conteggi delle cellule del sangue possono essere identificati rapidamente. Questo è particolarmente importante per gli adulti più anziani, che sono a rischio più elevato di sviluppare la LMC. Se gli esami del sangue di routine mostrano risultati anomali, il medico potrebbe raccomandare ulteriori test per escludere condizioni come la LMC.^[2]

Fisiopatologia

La fisiopatologia si riferisce ai cambiamenti nelle normali funzioni corporee che si verificano quando si sviluppa una malattia. Nella leucemia mieloide cronica, la malattia altera fondamentalmente il modo in cui il midollo osseo produce le cellule del sangue. Comprendere questi cambiamenti aiuta a spiegare perché la LMC causa i sintomi e le complicazioni che provoca.^[5]

Normalmente, il midollo osseo produce cellule staminali del sangue che maturano in tre tipi di cellule del sangue. I globuli rossi trasportano ossigeno in tutto il corpo, le piastrine aiutano il sangue a coagulare per fermare il sanguinamento e i globuli bianchi combattono le infezioni. Questo processo è attentamente controllato in modo che il corpo produca proprio il numero giusto di ciascun tipo di cellula. Nella LMC, questo processo ordinato si rompe completamente.^[5]

Il gene BCR-ABL creato dal cromosoma Philadelphia produce una proteina tirosin-chinasi anomala. Questa proteina interrompe diverse vie importanti nelle cellule che normalmente controllano la crescita cellulare, la sopravvivenza e la morte. Le vie interessate includono JAK/STAT, PI3K/AKT e RAS/MEK. Quando questi percorsi funzionano male, le cellule ricevono segnali per continuare a crescere e dividersi senza fermarsi. Inoltre, non muoiono quando dovrebbero, poiché il normale processo di morte cellulare chiamato apoptosi è bloccato.^[7]

Di conseguenza, le cellule staminali mieloidi nel midollo osseo si moltiplicano in modo incontrollato, producendo un numero enorme di globuli bianchi immaturi. Queste cellule anomale, chiamate blasti, non funzionano correttamente e non possono combattere le infezioni come fanno i normali globuli bianchi. Man mano che si accumulano nel midollo osseo, occupano lo spazio che dovrebbe essere utilizzato per produrre cellule del sangue normali.^[5]

Questo effetto di affollamento nel midollo osseo porta a diversi problemi. La produzione di normali globuli rossi diminuisce, causando anemia, ed è per questo che le persone si sentono stanche e deboli. Il corpo può produrre più piastrine del normale nelle fasi iniziali, ma queste non sempre funzionano correttamente. La milza cerca di filtrare le cellule anomale dal sangue, il che fa sì che si ingrossi. Una milza ingrossata, o splenomegalia, può causare dolore e una sensazione di pienezza nell’addome.^[2]

Senza trattamento, la LMC progredisce attraverso diverse fasi. Nella fase cronica, che è quando la maggior parte delle persone viene diagnosticata, la malattia è relativamente stabile. Tuttavia, nel tempo, il numero di cellule blastiche aumenta. Se non trattata, la LMC può trasformarsi in forme più aggressive di leucemia, simili alla leucemia acuta. Questa trasformazione richiede tipicamente da tre a quattro anni senza trattamento, ma può essere prevenuta con cure mediche adeguate.^[2]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Molte persone con leucemia mieloide cronica non manifestano sintomi evidenti nelle fasi iniziali della malattia. In realtà, è abbastanza comune che la condizione venga rilevata durante un esame del sangue di routine effettuato per un motivo completamente diverso.^[1] Questo accade perché la LMC si sviluppa molto lentamente, e puoi avere la condizione per anni prima che compaiano segni di avvertimento.^[2]

Quando i sintomi si manifestano, tendono ad essere lievi all’inizio e diventano gradualmente più evidenti nel tempo. Dovresti considerare di consultare il tuo medico se manifesti sintomi persistenti che ti preoccupano, come sentirsi insolitamente stanchi o deboli senza una ragione chiara, perdita di peso inspiegabile o sudorazioni notturne intense che impregnano le lenzuola.^[1] Altri sintomi che potrebbero richiedere una visita includono febbre senza una causa evidente, mancanza di respiro durante le normali attività, o una sensazione di pienezza o disagio nella parte superiore sinistra dell’addome, dove si trova la milza.^[2]

A volte le persone notano di sentirsi sazie dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo, oppure possono manifestare dolore osseo o sudorazione eccessiva durante il sonno. Alcune persone sviluppano visione offuscata causata da sanguinamento nella parte posteriore dell’occhio.^[1] Se hai uno qualsiasi di questi sintomi che persiste per più di alcune settimane, è consigliabile cercare assistenza medica. Il tuo medico di base ti esaminerà e deciderà se hai bisogno di esami del sangue o di un riferimento a uno specialista.^[3]

Metodi diagnostici classici

La diagnosi della leucemia mieloide cronica comporta una serie di test che si integrano tra loro. Il processo di solito inizia con un esame fisico e un’anamnesi dettagliata, seguiti da test sempre più specializzati per confermare la diagnosi e comprendere le caratteristiche specifiche della malattia.

Esame fisico

Quando visiti il tuo medico con preoccupazioni riguardo a una possibile LMC, inizierà esaminandoti e controllando i tuoi segni vitali, inclusi il polso e la pressione sanguigna. Durante l’esame fisico, il medico palperà i tuoi linfonodi per verificare se sono ingrossati e esaminerà attentamente l’addome, in particolare l’area sul lato sinistro dove si trova la milza.^[16]

Un ingrossamento della milza, chiamato splenomegalia, è il reperto fisico più comune nelle persone con LMC al momento della diagnosi. La milza può essere solo leggermente ingrossata, oppure in alcuni casi può diventare abbastanza grande e riempire gran parte dell’addome, causando dolore o una sensazione di pienezza.^[12] Tuttavia, in circa un paziente su dieci la milza non è né abbastanza ingrossata da poter essere palpata durante l’esame né visibile nelle scansioni.^[12]

Esami del sangue

Se il medico sospetta la LMC sulla base dei tuoi sintomi o dell’esame fisico, richiederà esami del sangue. Un emocromo completo, spesso chiamato CBC, è tipicamente il primo test eseguito. Questo test misura i numeri dei diversi tipi di cellule nel sangue, inclusi i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine.^[16]

Nelle persone con leucemia mieloide cronica, l’emocromo completo mostra spesso un numero insolitamente elevato di globuli bianchi. La malattia causa un aumento del numero di globuli bianchi nel sangue perché le cellule anomale nel midollo osseo si dividono e si moltiplicano senza un controllo adeguato.^[1] Insieme al conteggio elevato dei globuli bianchi, potresti avere meno globuli rossi, portando a una condizione chiamata anemia, ma potresti avere più piastrine del normale e globuli bianchi anomali che circolano nel flusso sanguigno.^[2]

Oltre all’emocromo completo, il medico può richiedere ulteriori esami del sangue per verificare quanto bene funzionano i tuoi organi. Questi test di chimica del sangue misurano diverse sostanze nel sangue, incluse proteine, grassi, zuccheri ed enzimi, per determinare se qualche organo non sta funzionando come dovrebbe.^[8]

Test del midollo osseo

Per confermare una diagnosi di LMC, il medico dovrà esaminare direttamente il tuo midollo osseo. Il midollo osseo è il tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Due tipi di test del midollo osseo vengono comunemente eseguiti insieme: aspirato midollare e biopsia del midollo osseo.^[16]

Durante l’aspirato midollare, il professionista sanitario utilizza un ago sottile per prelevare una piccola quantità della parte liquida del midollo osseo. Nella biopsia del midollo osseo, un ago rimuove un piccolo pezzo di tessuto osseo solido insieme al midollo contenuto.^[1] Questi campioni vengono tipicamente prelevati dalla parte posteriore dell’osso dell’anca, un’area chiamata bacino. I campioni vengono poi inviati a un laboratorio dove specialisti li esaminano al microscopio per cercare cellule anomale.

Nella LMC, l’esame del midollo osseo rivelerà un numero aumentato di certi tipi di globuli bianchi in varie fasi di sviluppo. La percentuale di cellule blastiche, che sono globuli bianchi immaturi, è particolarmente importante perché questo numero aiuta i medici a determinare in quale fase della LMC ti trovi.^[7]

Test genetici e cromosomici

Uno degli aspetti più importanti della diagnosi della LMC riguarda la ricerca di un’anomalia genetica specifica. La maggior parte delle persone con leucemia mieloide cronica ha una mutazione genetica chiamata cromosoma Philadelphia.^[1] Questo cromosoma prende il nome dal fatto che ricercatori a Filadelfia lo hanno scoperto, non perché sia ereditato o trasmesso dai genitori ai figli. Il cromosoma Philadelphia si sviluppa durante la vita di una persona come mutazione acquisita.^[10]

Il cromosoma Philadelphia risulta da uno scambio di materiale genetico tra due cromosomi nel tuo corpo—specificamente, i cromosomi 9 e 22. Un pezzo del cromosoma 9 si stacca e si attacca al cromosoma 22, mentre un pezzo del cromosoma 22 si sposta sul cromosoma 9. Questo crea un cromosoma 22 accorciato, che è il cromosoma Philadelphia.^[5] Il riarrangiamento fa sì che due geni, chiamati ABL1 e BCR, si uniscano insieme e formino un nuovo gene combinato chiamato BCR-ABL.^[2]

Questo gene BCR-ABL produce una proteina anomala che agisce come un interruttore rotto, dicendo costantemente alle cellule del midollo osseo di crescere e dividersi quando non dovrebbero. La proteina è un tipo di enzima chiamato tirosin-chinasi, che normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare accendendosi e spegnendosi nei momenti appropriati. Nella LMC, tuttavia, l’enzima tirosin-chinasi anomalo non ha un interruttore di “spegnimento”, quindi le cellule continuano a moltiplicarsi in modo incontrollato.^[2]

Test specializzati vengono utilizzati per rilevare il cromosoma Philadelphia o il gene BCR-ABL nei campioni di sangue o midollo osseo. Questi test includono l’ibridazione fluorescente in situ, spesso abbreviata in FISH, e una tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa, o PCR in breve.^[16] Più del 90-95 percento delle persone con LMC risulterà positivo al cromosoma Philadelphia utilizzando questi metodi.^[7]

Alcune persone hanno forme varianti del cambiamento cromosomico che coinvolgono cromosomi aggiuntivi oltre ai cromosomi 9 e 22, o hanno una forma nascosta che può essere rilevata solo con i test specializzati FISH o PCR piuttosto che con l’analisi cromosomica standard.^[7] Il test per il cromosoma Philadelphia è essenziale non solo per diagnosticare la LMC ma anche per distinguerla da altri tipi di leucemia che possono sembrare simili.

Determinazione della fase della LMC

Una volta confermata la LMC, i medici devono determinare in quale fase della malattia ti trovi. La leucemia mieloide cronica progredisce attraverso diverse fasi in base a quanto la malattia si è sviluppata. La maggior parte dei sistemi descrive tre fasi: fase cronica, fase accelerata e fase blastica (chiamata anche crisi blastica).^[6]

La fase viene determinata contando il numero di cellule blastiche nel sangue e nel midollo osseo, insieme ad altri fattori come le dimensioni della milza, i sintomi e i conteggi delle cellule del sangue.^[8] La maggior parte delle persone viene diagnosticata durante la fase cronica, quando la malattia progredisce lentamente ed è più trattabile. La fase cronica può essere mantenuta sotto controllo per molti anni con un trattamento adeguato.^[14]

Sapere in quale fase ti trovi aiuta il medico a decidere l’approccio terapeutico migliore e fornisce informazioni su cosa aspettarsi. La fase può cambiare nel tempo se la malattia progredisce, motivo per cui il monitoraggio continuo con esami del sangue e talvolta test del midollo osseo è necessario anche dopo la diagnosi.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o modi di utilizzare trattamenti esistenti per la leucemia mieloide cronica. Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico, dovrai sottoporti a test e valutazioni specifici per determinare se sei idoneo all’arruolamento. Questi test servono a due scopi: assicurano che lo studio sia sicuro per te e aiutano i ricercatori a raccogliere informazioni standardizzate su tutti i partecipanti.

Requisiti di test di base

Prima di poter partecipare a uno studio clinico per la LMC, i ricercatori devono stabilire una comprensione di base della tua salute e dello stato della malattia. Questo include tipicamente tutti i test diagnostici standard utilizzati per confermare la LMC e determinare le sue caratteristiche. Avrai bisogno di esami del sangue recenti che mostrano il tuo emocromo completo e il pannello di chimica del sangue, nonché risultati dei test del midollo osseo che confermano la presenza della LMC.^[12]

La documentazione del cromosoma Philadelphia o del gene BCR-ABL è quasi sempre richiesta per gli studi clinici che testano trattamenti per la LMC, poiché questo cambiamento genetico è ciò che definisce la malattia ed è il bersaglio della maggior parte delle terapie per la LMC.^[5] Il test deve tipicamente essere effettuato entro un certo periodo di tempo prima dell’arruolamento, spesso entro le ultime settimane o mesi, per garantire che le informazioni siano aggiornate.

Valutazione della fase e del rischio

Gli studi clinici hanno spesso criteri specifici riguardo alla fase della LMC che i partecipanti devono avere. Alcuni studi sono progettati solo per persone nella fase cronica, mentre altri possono concentrarsi sulla malattia in fase accelerata o blastica. I tuoi medici dovranno documentare in quale fase ti trovi utilizzando i criteri standard basati sulle percentuali di cellule blastiche e altre caratteristiche della malattia.^[12]

Inoltre, i ricercatori possono valutare la tua categoria di rischio, che tiene conto di fattori come l’età, le dimensioni della milza, i conteggi delle cellule del sangue e la percentuale di cellule blastiche. Questi fattori aiutano a prevedere come potrebbe progredire la tua malattia e se rientri in un gruppo a basso rischio, rischio intermedio o alto rischio.^[6] Gli studi clinici possono reclutare specificamente partecipanti da determinate categorie di rischio per testare se i nuovi trattamenti funzionano meglio in gruppi particolari.

Test della funzione degli organi

Per garantire la tua sicurezza durante uno studio clinico, i ricercatori devono sapere che i tuoi organi vitali funzionano abbastanza bene da gestire il trattamento dello studio. Questo comporta tipicamente esami del sangue per controllare la funzione del fegato e dei reni, poiché molti trattamenti oncologici vengono elaborati da questi organi.^[16] La funzione cardiaca può anche essere valutata utilizzando test come un elettrocardiogramma o un ecocardiogramma, in particolare se lo studio coinvolge farmaci che possono influenzare il cuore.

Monitoraggio della risposta molecolare

Molti studi clinici per la LMC si concentrano sulla misurazione di quanto bene il trattamento riduce il numero di cellule leucemiche nel corpo. Questo viene valutato attraverso un concetto chiamato risposta molecolare, che viene misurata utilizzando test PCR che contano quante delle tue cellule portano ancora il gene BCR-ABL.^[11]

Quando inizi il trattamento in uno studio clinico, avrai un test PCR di base. Poi, a intervalli regolari—di solito ogni tre mesi—avrai test PCR di follow-up per vedere se il numero di cellule LMC sta diminuendo. Una buona risposta molecolare significa che sempre meno cellule contengono il gene anomalo nel tempo.^[11] Diversi livelli di risposta molecolare hanno nomi specifici, come risposta molecolare precoce, risposta molecolare maggiore e risposta molecolare profonda, ciascuno dei quali rappresenta una maggiore riduzione del carico di malattia.

Gli studi clinici spesso definiscono il successo in base al raggiungimento di determinati traguardi di risposta molecolare entro tempi specifici. Ad esempio, uno studio potrebbe misurare quale percentuale di partecipanti raggiunge una risposta molecolare maggiore entro 12 mesi dall’inizio del trattamento dello studio. Queste misure standardizzate consentono ai ricercatori di confrontare equamente diversi trattamenti e determinare quali approcci funzionano meglio.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con leucemia mieloide cronica sono migliorate notevolmente negli ultimi anni, grazie ai progressi nel trattamento. Diversi fattori influenzano la tua prognosi, tra cui l’età, la fase della LMC che hai al momento della diagnosi, i conteggi delle cellule del sangue e quanto bene la malattia risponde al trattamento. Il cromosoma Philadelphia stesso, che è presente nella maggior parte delle persone con LMC, non è solo un marcatore diagnostico ma aiuta anche a prevedere la risposta al trattamento.^[6]

La maggior parte delle persone viene diagnosticata durante la fase cronica, che offre la migliore prognosi. Con le moderne terapie mirate, molte persone nella fase cronica possono aspettarsi di vivere tanto quanto le persone senza LMC.^[2] Il trattamento può mantenere la malattia nella fase cronica per molti anni, con alcune persone che mantengono questo controllo per decenni. Coloro che vengono diagnosticati nella fase accelerata o blastica affrontano più sfide, poiché questi stadi avanzati sono più difficili da controllare. Tuttavia, anche per le persone con malattia più avanzata, sono disponibili trattamenti che possono talvolta riportare la condizione sotto controllo.^[14]

Senza trattamento, la leucemia mieloide cronica può progredire da una condizione a lento sviluppo a una malattia pericolosa per la vita entro tre o quattro anni.^[2] Tuttavia, con un trattamento tempestivo, la malattia può essere gestita come una condizione cronica che richiede farmaci continui ma consente alle persone di mantenere la qualità della vita e le attività quotidiane per molti anni.

Tasso di sopravvivenza

Grazie a terapie innovative che hanno trasformato la LMC da una malattia potenzialmente pericolosa per la vita in una condizione cronica gestibile, molte persone con LMC possono ora aspettarsi una durata di vita normale o quasi normale.^[2] Le statistiche specifiche di sopravvivenza dipendono da diversi fattori, tra cui la fase alla diagnosi, l’età e la risposta al trattamento, ma le prospettive complessive per la LMC sono migliorate sostanzialmente rispetto a prima che i moderni trattamenti mirati diventassero disponibili.^[1]

È importante ricordare che le statistiche di sopravvivenza si basano su grandi gruppi di persone e rappresentano medie. Non possono prevedere esattamente cosa accadrà a una singola persona. Le tue prospettive personali dipendono dalle tue circostanze specifiche, incluso come la tua particolare malattia risponde al trattamento e la tua salute generale. Il tuo team sanitario può fornire informazioni più personalizzate sulla tua prognosi in base alla tua situazione individuale.

Gli obiettivi del trattamento nella leucemia mieloide cronica

L’obiettivo principale nel trattamento della leucemia mieloide cronica, spesso chiamata LMC, è raggiungere e mantenere ciò che i medici definiscono remissione, ovvero l’assenza di segni rilevabili di leucemia nel sangue e nel midollo osseo. A differenza di alcuni tumori che possono essere completamente eliminati con il trattamento, la LMC di solito rimane nell’organismo ma può essere controllata efficacemente con una terapia farmacologica continua. L’attenzione si concentra sul controllo della malattia, sulla prevenzione della sua progressione verso fasi più aggressive e sul permettere ai pazienti di mantenere una buona qualità di vita con sintomi minimi.^[1]

Le scelte terapeutiche dipendono fortemente dalla fase della malattia al momento della scoperta. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi durante quella che viene chiamata fase cronica, quando la malattia si sviluppa lentamente e potrebbe non causare sintomi evidenti. Questo è lo stadio più trattabile. Alcune persone, tuttavia, vengono diagnosticate nella fase accelerata o blastica, dove la malattia è progredita ulteriormente e richiede un trattamento più intensivo. La vostra età, lo stato di salute generale, la presenza di altre condizioni mediche e la risposta al trattamento iniziale giocano tutti ruoli importanti nel determinare quali terapie funzioneranno meglio per voi.^[2]

Le linee guida mediche delle organizzazioni oncologiche e delle autorità sanitarie raccomandano approcci specifici basati su decenni di ricerca ed esperienza clinica. Allo stesso tempo, ricercatori in tutto il mondo stanno continuamente testando nuove terapie promettenti in studi clinici, nella speranza di migliorare ulteriormente i risultati e offrire opzioni ai pazienti la cui malattia non risponde bene ai trattamenti standard.

Opzioni di trattamento standard

Il trattamento standard per la leucemia mieloide cronica è stato rivoluzionato da una classe di farmaci chiamati inibitori delle tirosin-chinasi, o TKI. Questi sono farmaci antitumorali mirati che funzionano in modo molto diverso dalla chemioterapia tradizionale. Invece di attaccare tutte le cellule che si dividono rapidamente, i TKI bloccano specificamente la proteina anomala creata dal cambiamento genetico che causa la LMC.^[3]

Per comprendere come funzionano questi farmaci, è utile sapere cosa accade nella LMC a livello cellulare. Le persone con questa leucemia hanno un’anomalia genetica chiamata cromosoma Philadelphia, che si verifica quando pezzi di due cromosomi si scambiano di posto. Questo crea un nuovo gene fuso chiamato BCR-ABL, che produce un enzima tirosin-chinasi anomalo che ordina alle cellule staminali del midollo osseo di dividersi in modo incontrollato. I farmaci TKI agiscono come un “interruttore di spegnimento” per questo enzima anomalo, fermando la produzione eccessiva di globuli bianchi anomali.^[1]

Il TKI più comunemente utilizzato è l’imatinib, che è stato il primo di questi farmaci ad essere approvato ed è stato usato con successo per molti anni. Altri TKI includono bosutinib, dasatinib e nilotinib. Questi farmaci vengono assunti sotto forma di compresse, solitamente una o due volte al giorno, rendendoli relativamente convenienti rispetto ai trattamenti che richiedono visite ospedaliere o infusioni endovenose.^[4]

I medici scelgono con quale TKI iniziare in base a diversi fattori, tra cui la fase della malattia, la categoria di rischio e altre condizioni di salute che potreste avere. Per la maggior parte delle persone diagnosticate nella fase cronica, il trattamento inizia con uno di questi farmaci orali. L’obiettivo è raggiungere risposte specifiche in determinati momenti. Entro tre mesi, i valori del sangue dovrebbero tornare alla normalità in quella che viene chiamata risposta ematologica completa. Nei mesi e negli anni successivi, la quantità di BCR-ABL nel sangue dovrebbe continuare a diminuire, misurata attraverso esami del sangue regolari.^[5]

Come tutti i farmaci, i TKI possono causare effetti collaterali, anche se non tutti li sperimentano e molti effetti collaterali possono essere gestiti efficacemente. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, diarrea, crampi muscolari, affaticamento e ritenzione di liquidi che può causare gonfiore. Alcune persone sviluppano eruzioni cutanee o sperimentano cambiamenti nei valori del sangue. Effetti collaterali più gravi ma meno comuni possono includere problemi con la funzione cardiaca o infiammazione polmonare. Diversi TKI hanno profili di effetti collaterali diversi, quindi se un farmaco causa effetti collaterali intollerabili, passare a un altro TKI può essere d’aiuto.^[2]

Il monitoraggio regolare è essenziale durante il trattamento. Avrete bisogno di esami del sangue ogni poche settimane inizialmente, poi meno frequentemente man mano che la malattia viene tenuta sotto controllo. Un test chiamato reazione a catena della polimerasi, o PCR, misura la quantità di materiale genetico BCR-ABL nel sangue, aiutando i medici a valutare quanto bene sta funzionando il trattamento. Potrebbero essere necessari occasionalmente anche esami del midollo osseo per verificare più direttamente lo stato della malattia.^[6]

Per le persone che non rispondono bene ai TKI o la cui malattia progredisce nonostante il trattamento, possono essere considerate altre opzioni. La chemioterapia tradizionale utilizza farmaci che uccidono le cellule che si dividono rapidamente in tutto il corpo. Sebbene sia meno comunemente necessaria oggi rispetto al passato, la chemioterapia può essere utilizzata nelle fasi avanzate della LMC o per preparare il corpo a un trapianto di cellule staminali.^[7]

Il trapianto di cellule staminali, chiamato anche trapianto di midollo osseo, comporta la sostituzione del midollo osseo malato con cellule staminali sane provenienti da un donatore. Questo è un trattamento intensivo con rischi significativi ed è solitamente riservato alle persone con malattia avanzata che non ha risposto a più TKI, o per pazienti più giovani che hanno un donatore compatibile. Prima del trapianto, i pazienti ricevono alte dosi di chemioterapia e talvolta radiazioni per distruggere le cellule leucemiche e fare spazio alle nuove cellule staminali. Le cellule staminali del donatore vengono quindi infuse nel flusso sanguigno e viaggiano verso il midollo osseo, dove iniziano a produrre cellule del sangue sane.^[4]

Trattamenti innovativi negli studi clinici

Sebbene i TKI abbiano migliorato drasticamente i risultati per le persone con LMC, i ricercatori stanno lavorando per sviluppare terapie ancora migliori. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti per verificare se sono sicuri ed efficaci. Questi studi vengono condotti in fasi, ciascuna con uno scopo specifico.

Gli studi di Fase I testano principalmente la sicurezza e determinano la dose appropriata di un nuovo trattamento. Coinvolgono tipicamente un piccolo numero di pazienti e si concentrano sulla comprensione di come il farmaco influenzi il corpo umano e quali effetti collaterali potrebbe causare. Gli studi di Fase II si espandono a più pazienti e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente contro la malattia, continuando a monitorare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per vedere se offre vantaggi, e coinvolgono un numero maggiore di pazienti in più centri.^[5]

Un’area di ricerca si concentra sullo sviluppo di nuove generazioni di inibitori delle tirosin-chinasi che potrebbero funzionare meglio o causare meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali. Alcuni TKI sperimentali sono progettati per funzionare contro le cellule LMC che sono diventate resistenti ai farmaci esistenti. Quando le cellule LMC sviluppano resistenza, è spesso perché la proteina BCR-ABL è mutata in modi che impediscono ai TKI attuali di legarsi efficacemente ad essa. Nuovi farmaci vengono progettati per superare queste mutazioni di resistenza.^[9]

Un’altra promettente strada di ricerca prevede il tentativo di eliminare le cellule staminali della LMC che persistono anche quando la malattia appare ben controllata. Si ritiene che queste cellule staminali residue siano responsabili della ricaduta della malattia quando il trattamento viene interrotto. I ricercatori stanno testando vari approcci per colpire queste cellule persistenti, inclusa la combinazione di TKI con altri tipi di farmaci che funzionano attraverso meccanismi diversi.^[3]

L’immunoterapia rappresenta una frontiera entusiasmante nel trattamento del cancro, e i ricercatori ne stanno esplorando il potenziale per la LMC. Questo approccio sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcuni studi stanno testando se le terapie basate sul sistema immunitario potrebbero aiutare i pazienti a raggiungere remissioni più profonde o potenzialmente permettere loro di interrompere il trattamento con TKI in modo sicuro. Queste terapie potrebbero funzionare insegnando alle cellule immunitarie a riconoscere e distruggere meglio le cellule LMC, o rimuovendo i freni che impediscono al sistema immunitario di attaccare il cancro.^[12]

Gli studi clinici per la LMC vengono condotti in molti paesi, inclusi gli Stati Uniti, in tutta Europa e in altre regioni del mondo. L’idoneità per studi specifici dipende da molti fattori, tra cui la fase della malattia, quali trattamenti avete già ricevuto, il vostro stato di salute generale e i requisiti specifici di ciascuno studio. Alcuni studi reclutano specificamente persone con LMC di nuova diagnosi, mentre altri si concentrano su coloro la cui malattia è progredita o non ha risposto adeguatamente ai TKI standard.^[5]

Partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a nuovi trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, gli studi clinici comportano anche incertezze. Un nuovo trattamento in fase di test potrebbe non funzionare bene come le opzioni standard, o potrebbe causare effetti collaterali imprevisti. I partecipanti agli studi di solito richiedono un monitoraggio e test più frequenti rispetto a quelli in trattamento standard, il che può significare più visite cliniche e procedure. La decisione di partecipare a uno studio clinico è personale e dovrebbe essere presa dopo un’approfondita discussione con il team sanitario sui potenziali benefici e rischi.^[3]

Alcune ricerche stanno investigando se combinare i TKI con altri tipi di farmaci possa migliorare i risultati. Ad esempio, studi hanno testato l’aggiunta di farmaci che influenzano diversi percorsi cellulari coinvolti nella crescita del cancro. Altri studi esplorano i tempi ottimali per iniziare o interrompere il trattamento, o se alcuni pazienti potrebbero beneficiare di dosi più alte o più basse di farmaci rispetto a quelle tipicamente prescritte.^[12]

I primi risultati di alcuni studi in corso hanno mostrato promesse. Alcuni nuovi farmaci TKI hanno dimostrato buoni profili di sicurezza controllando efficacemente la LMC in pazienti che non avevano risposto bene ai trattamenti precedenti. Alcuni approcci combinati hanno mostrato il potenziale per raggiungere risposte molecolari più profonde, il che significa livelli ancora più bassi di cellule leucemiche rilevabili. Tuttavia, è importante ricordare che i risultati preliminari degli studi devono essere confermati in studi più ampi prima che questi approcci diventino pratica standard.^[15]

Gestire la vita con la LMC

Vivere con la leucemia mieloide cronica significa adattarsi a una nuova realtà in cui l’assistenza medica regolare e i farmaci quotidiani diventano parte della routine. Molte persone scoprono che una volta che la malattia è ben controllata con il trattamento, possono tornare alla maggior parte delle loro attività normali, inclusi lavoro, hobby e vita sociale. Tuttavia, è anche comune sperimentare preoccupazioni continue sul futuro e affrontare effetti collaterali del trattamento che possono influenzare la vita quotidiana.^[17]

L’affaticamento è una delle sfide più comuni che le persone con LMC affrontano, sia dalla malattia stessa che come effetto collaterale del trattamento. Non si tratta di stanchezza ordinaria ma di un esaurimento profondo che non migliora con il riposo. Le ricerche suggeriscono che un’attività fisica regolare e leggera, come camminare, può effettivamente aiutare a gestire l’affaticamento, anche se è importante dosare le proprie forze e non esagerare con le attività. Lavorare con il team sanitario per affrontare l’affaticamento potrebbe comportare l’adeguamento dei tempi di assunzione dei farmaci, il trattamento di condizioni correlate come l’anemia o il collegamento con servizi di assistenza di supporto.^[19]

Il follow-up regolare è essenziale per monitorare quanto bene sta funzionando il trattamento e cogliere eventuali problemi precocemente. Inizialmente, avrete bisogno di frequenti esami del sangue per verificare la risposta al trattamento. Man mano che la malattia viene meglio controllata, questi appuntamenti diventano tipicamente meno frequenti, anche se probabilmente avrete bisogno di un monitoraggio continuo finché avrete la LMC. Queste visite sono anche opportunità per discutere eventuali sintomi, effetti collaterali o preoccupazioni con il team medico.^[18]

Il supporto emotivo e psicologico può essere importante quanto il trattamento medico. Apprendere di avere un cancro, anche una forma trattabile come la LMC, può scatenare sentimenti potenti tra cui shock, paura, rabbia o tristezza. Queste risposte emotive sono completamente normali. Alcune persone trovano utile parlare con un consulente o terapeuta che comprende le preoccupazioni legate al cancro. I gruppi di supporto, sia di persona che online, permettono di connettersi con altri che affrontano sfide simili. Molti centri oncologici offrono questi servizi, e ci sono anche organizzazioni indipendenti dedicate al supporto delle persone con tumori del sangue.^[17]

Questioni pratiche come il lavoro e le finanze spesso richiedono attenzione. Alcune persone possono continuare a lavorare durante il trattamento con interruzioni minime, mentre altre hanno bisogno di prendersi del tempo libero o adeguare il loro orario di lavoro. L’affaticamento e la necessità di frequenti appuntamenti medici possono rendere difficile mantenere orari di lavoro regolari. Vale la pena discutere la vostra situazione con il datore di lavoro e informarsi su eventuali accomodamenti o politiche di congedo disponibili. Le preoccupazioni finanziarie sui costi del trattamento e sulla potenziale perdita di reddito sono comuni, e gli assistenti sociali o i navigatori del paziente presso il vostro centro di trattamento potrebbero essere in grado di aiutarvi a connettervi con le risorse.^[17]

Mantenere la salute generale attraverso una buona alimentazione, attività fisica regolare entro le vostre capacità e un riposo adeguato può sostenere il corpo durante il trattamento. Alcuni farmaci TKI possono aumentare la sensibilità alla luce solare, rendendo la protezione solare particolarmente importante. Rimanere idratati e seguire una dieta equilibrata può aiutare a gestire alcuni effetti collaterali del trattamento, anche se nausea grave o altri sintomi dovrebbero essere discussi con il medico poiché potrebbero esserci farmaci o strategie per aiutare.^[19]

Progressione naturale: Come si sviluppa la LMC senza trattamento

Comprendere come la leucemia mieloide cronica si sviluppa e progredisce naturalmente aiuta a spiegare perché il trattamento tempestivo è così importante. La LMC è insolita in quanto impiega molto tempo perché la malattia peggiori da sola. Potete avere questa condizione per anni prima di notare qualsiasi sintomo, motivo per cui molte persone scoprono di avere la LMC solo dopo che i risultati degli esami del sangue di routine mostrano valori anomali delle cellule del sangue.^[2]

La malattia si sviluppa in fasi distinte, e la velocità con cui passa da una fase all’altra varia da persona a persona. La LMC inizia tipicamente in quella che i medici chiamano fase cronica. Durante questa fase, i sintomi sono lievi o assenti, e la malattia progredisce molto lentamente. Questa è la fase in cui la maggior parte delle persone riceve la diagnosi, ed è anche la fase in cui il trattamento funziona meglio.^[6]

Senza trattamento, la leucemia mieloide cronica può diventare una malattia potenzialmente mortale entro tre o quattro anni. La transizione tra la fase cronica e le fasi più avanzate può avvenire gradualmente nel corso di un anno o più, oppure può accadere improvvisamente in quella che viene chiamata crisi blastica. Quando la LMC progredisce, passa in una fase accelerata, dove i segni di progressione della malattia diventano evidenti anche se non ha ancora raggiunto lo stadio più grave.^[2][12]

Durante la fase accelerata, potreste notare un ingrossamento progressivo della milza, che può causare disagio o sensazione di pienezza nell’addome. I vostri valori del sangue possono peggiorare, e potreste sviluppare un numero crescente di globuli bianchi immaturi chiamati blasti nel sangue e nel midollo osseo. Alcune persone sviluppano nuovi sintomi come febbre che non scompare, dolore osseo che peggiora, o piccole macchie di sanguinamento sotto la pelle.^[12]

Se lasciata non trattata, la LMC alla fine progredisce in quella che viene chiamata fase blastica o crisi blastica. Questo è quando la malattia si comporta più come una leucemia acuta, con un gran numero di cellule blastiche immature che invadono il midollo osseo e il flusso sanguigno. In questa fase, la malattia diventa molto più difficile da controllare e richiede approcci terapeutici più intensivi.^[8]

La buona notizia è che il trattamento tempestivo può impedire alla LMC di progredire. Quando il trattamento viene iniziato nella fase cronica, molte persone possono mantenere la loro malattia in questa fase stabile per molti anni o addirittura decenni. Questo è il motivo per cui la diagnosi precoce e il trattamento costante sono così cruciali per gestire efficacemente questa condizione.^[2]

Possibili complicazioni: Cosa può andare storto

Vivere con la leucemia mieloide cronica significa essere consapevoli delle potenziali complicazioni che possono sorgere sia dalla malattia stessa che, in alcuni casi, dal suo trattamento. Comprendere queste complicazioni vi aiuta a sapere quali segnali di allarme osservare e quando cercare assistenza medica.

Una complicazione comune della LMC è l’anemia, che si verifica quando non avete abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno in tutto il corpo. L’anemia può farvi sentire costantemente stanchi, deboli e a corto di fiato, anche con un’attività fisica minima. Questo si verifica perché i globuli bianchi anomali nella LMC affollano la normale produzione di cellule del sangue nel vostro midollo osseo.^[2]

Un’altra complicazione frequente è l’ingrossamento della milza, noto medicalmente come splenomegalia. La milza è un organo sul lato sinistro dell’addome che normalmente aiuta a filtrare il sangue. Nella LMC, i globuli bianchi anomali possono accumularsi nella milza, causandone un rigonfiamento significativo. La milza di alcune persone diventa così grande da riempire la maggior parte dell’addome, causando dolore, sensazione di pienezza e rendendo difficile mangiare pasti di dimensioni normali. Altre persone possono avere solo un ingrossamento minimo che non causa sintomi evidenti.^[2][12]

Le persone con LMC affrontano un rischio aumentato di sviluppare altri tipi di cancro, a volte chiamati tumori secondari. La ricerca ha dimostrato che circa il 30% delle persone con LMC può sviluppare tumori aggiuntivi durante la loro vita. Questo rischio aumentato significa che rimanere vigili riguardo allo screening per il cancro e segnalare eventuali nuovi sintomi al vostro team sanitario è particolarmente importante.^[2]

Le infezioni possono diventare più problematiche per le persone con LMC perché la malattia colpisce i globuli bianchi, che sono la difesa primaria del vostro corpo contro i germi e le malattie. Anche se la LMC spesso causa un aumento del numero totale di globuli bianchi, molte di queste cellule sono anomale e non funzionano correttamente per combattere le infezioni. Questo significa che potreste essere più suscettibili alle infezioni batteriche, virali e fungine rispetto a qualcuno senza LMC.^[19]

I problemi di sanguinamento possono verificarsi nella LMC, particolarmente negli stadi più avanzati della malattia. Quando il midollo osseo diventa sopraffatto dalle cellule anomale, potrebbe non produrre abbastanza piastrine, che sono le cellule del sangue responsabili della formazione di coaguli per fermare il sanguinamento. Un basso numero di piastrine può portare a lividi facili, epistassi frequenti o sanguinamento prolungato da tagli minori.^[1]

Se avete ricevuto certi trattamenti per la LMC, come un trapianto di cellule staminali con cellule di donatore, potreste essere a rischio di una complicazione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD). Questo accade quando le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del vostro corpo, scambiandoli per invasori stranieri. La GvHD può colpire molte parti del vostro corpo, inclusa la pelle, il sistema digestivo e il fegato.^[19]

Impatto sulla vita quotidiana: Vivere con la LMC

La leucemia mieloide cronica colpisce più della sola salute fisica. Tocca ogni aspetto della vostra vita quotidiana, dai vostri livelli di energia e capacità di lavorare, al vostro benessere emotivo e alle relazioni con famiglia e amici. Comprendere questi impatti può aiutarvi a prepararvi e ad adattarvi alla vita con questa condizione.

Uno degli aspetti più impegnativi del vivere con la LMC è la gestione della stanchezza. Questa non è una stanchezza ordinaria che scompare dopo una buona notte di sonno. La stanchezza correlata alla LMC è una sensazione di esaurimento estremo che può arrivare all’improvviso e lasciarvi completamente svuotati, sia fisicamente che mentalmente. Molte persone con LMC scoprono che la stanchezza influisce sulla loro capacità di lavorare per intere giornate, tenere il passo con le faccende domestiche o partecipare ad attività che un tempo apprezzavano.^[19]

I sintomi fisici della LMC possono interferire con le attività quotidiane. Sentirsi pieni rapidamente quando si mangia può rendere difficile godersi i pasti con la famiglia o gli incontri sociali incentrati sul cibo. Il dolore o il disagio dovuto a una milza ingrossata può limitare la vostra capacità di impegnarvi in attività fisiche o fare esercizio. Le sudorazioni notturne possono disturbare il vostro sonno, lasciandovi stanchi durante il giorno e influenzando la vostra capacità di concentrarvi al lavoro o godervi il tempo libero.^[1]

Assumere farmaci quotidianamente diventa una parte centrale della vostra routine quando avete la LMC. A differenza di alcuni tumori dove il trattamento finisce dopo un certo periodo, molte persone con LMC devono assumere farmaci di terapia mirata ogni giorno, spesso per anni o indefinitamente. Ricordarsi di assumere questi farmaci in modo costante, gestire i loro effetti collaterali e partecipare agli appuntamenti medici regolari richiede tempo ed energia mentale significativi.^[17]

L’impatto emotivo del vivere con un cancro del sangue cronico può essere sostanziale. Molte persone sperimentano ansia riguardo al loro futuro, preoccupazione se il loro trattamento stia funzionando e si sentono incerte su cosa verrà dopo. A differenza dei tumori che potrebbero andare in remissione e permettervi di riprendere una vita “libera dal cancro”, la LMC è diversa. Farà sempre parte della vostra vita, anche quando è ben controllata. Imparare ad adattarsi a questa realtà richiede tempo e resilienza emotiva.^[17]

Il lavoro e lo studio possono presentare sfide speciali per le persone con LMC. Mentre molte persone continuano a lavorare durante tutto il trattamento, la stanchezza e gli effetti collaterali dei farmaci possono richiedere aggiustamenti al vostro programma o alle vostre responsabilità. Potreste dover avere conversazioni difficili con i datori di lavoro sulla vostra condizione, richiedere modalità di lavoro flessibili o persino considerare di ridurre le vostre ore. Gli studenti potrebbero dover discutere di sistemazioni con le loro istituzioni educative.^[19]

Le relazioni sociali possono cambiare quando vivete con la LMC. Alcune persone trovano difficile spiegare la loro condizione ad amici e familiari, specialmente perché potrebbero non sembrare malati. La natura invisibile della malattia può rendere difficile per gli altri capire perché potreste dover cancellare i piani all’ultimo minuto o non potete partecipare a certe attività. Trovare l’equilibrio tra mantenere le vostre connessioni sociali e rispettare i limiti del vostro corpo è una sfida continua.^[17]

Ci sono strategie pratiche che possono aiutarvi a far fronte a queste limitazioni. Le prove dimostrano che un regolare esercizio fisico leggero, come camminare, può effettivamente aiutare con la stanchezza piuttosto che peggiorarla. Imparare a dosarvi e non assumervi troppo in una volta aiuta a conservare la vostra energia per le attività che contano di più per voi. Alcune persone trovano utile pianificare i loro compiti più impegnativi per i momenti della giornata in cui tipicamente hanno più energia.^[19]

Molte persone con LMC devono prendere precauzioni speciali nella loro vita quotidiana. Alcuni farmaci usati per trattare la LMC sono fotosensibili, il che significa che aumentano il rischio di danni solari e cancro della pelle. Questo può richiedere di evitare l’esposizione prolungata al sole, indossare abbigliamento protettivo e cappelli, e usare regolarmente creme solari ad alto SPF, anche nelle giornate nuvolose. Se avete avuto un trapianto di cellule staminali, la protezione solare diventa ancora più importante.^[19]

Nonostante queste sfide, molte persone con LMC trovano modi per vivere vite piene e significative. La chiave è spesso imparare ad essere flessibili, ascoltare i segnali del vostro corpo e accettare che alcuni giorni saranno migliori di altri. Costruire una rete di supporto di famiglia, amici, operatori sanitari e altre persone che vivono con la LMC può fare una differenza significativa nella vostra capacità di far fronte alle realtà quotidiane di questa condizione.^[17]

Supporto per la famiglia: Aiutare il vostro caro durante le sperimentazioni cliniche

Se il vostro familiare ha la leucemia mieloide cronica, potreste sentirvi incerti su come aiutare, specialmente quando si tratta di comprendere le opzioni di trattamento come le sperimentazioni cliniche. Il vostro supporto e coinvolgimento possono fare una differenza significativa nel loro percorso con questa malattia.

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti per la LMC. Svolgono un ruolo cruciale nel far progredire la nostra comprensione di come gestire questa malattia in modo più efficace. Molti dei trattamenti che hanno trasformato la LMC da una condizione potenzialmente mortale in una malattia cronica gestibile sono stati sviluppati attraverso sperimentazioni cliniche. Capire cosa sono le sperimentazioni cliniche e come funzionano può aiutarvi a supportare il vostro caro nel prendere decisioni informate sulla loro cura.^[3]

La ricerca sulla LMC sta attivamente cercando di migliorare i risultati del trattamento. Gli scienziati stanno lavorando allo sviluppo di nuove terapie mirate, alla comprensione del perché la LMC di alcune persone risponda meglio al trattamento rispetto ad altre, e alla ricerca di modi per minimizzare gli effetti collaterali mantenendo l’efficacia. Alcune sperimentazioni cliniche si concentrano sul fatto se le persone che hanno ottenuto risposte molto buone al trattamento potrebbero essere in grado di interrompere in sicurezza i loro farmaci, il che rappresenterebbe un miglioramento significativo della qualità della vita.^[3]

Come familiare, potete aiutare il vostro caro a trovare informazioni sulle sperimentazioni cliniche. Iniziate incoraggiandoli a discutere le opzioni delle sperimentazioni cliniche con il loro team sanitario. Il loro medico specialista o infermiere saprà delle sperimentazioni che potrebbero essere adatte in base alla fase della loro LMC, alla loro risposta al trattamento attuale e al loro stato di salute generale. Il team sanitario può spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione a una sperimentazione.^[3]

Aiutare con gli aspetti pratici della partecipazione alla sperimentazione può essere prezioso. Le sperimentazioni cliniche spesso richiedono visite ospedaliere aggiuntive per il monitoraggio e gli esami oltre a quelle che richiederebbe l’assistenza standard. Potreste offrirvi di accompagnare il vostro caro a questi appuntamenti, aiutarli a tenere traccia del loro programma o fornire trasporto. Avere qualcuno che ascolta e prende appunti durante gli appuntamenti può anche essere utile, poiché è facile sentirsi sopraffatti e dimenticare informazioni quando si è il paziente.

Il vostro supporto emotivo è enormemente importante durante tutto il processo di trattamento, indipendentemente dal fatto che il vostro familiare partecipi o meno a una sperimentazione clinica. Vivere con la LMC significa affrontare un’incertezza continua su quanto bene sta funzionando il trattamento e cosa riserva il futuro. Molte persone con condizioni croniche come la LMC si sentono sotto pressione a “continuare come al solito”, il che può rendere più difficile per loro esprimere preoccupazioni o chiedere aiuto. Fate sapere al vostro caro che siete lì per ascoltare senza giudizio, che vogliano parlare delle loro paure, delle loro frustrazioni con gli effetti collaterali o delle loro speranze per il futuro.^[17]

Capire che la LMC è diversa da molti altri tumori può aiutarvi a fornire un supporto migliore. A differenza dei tumori che potrebbero essere trattati e poi andare in remissione, permettendo alla persona di tornare a una vita “libera dal cancro”, la LMC è una condizione cronica che sarà sempre presente, anche quando è ben controllata. Non c’è tipicamente un punto finale al trattamento o una celebrazione dell’essere “liberi dal cancro”. Questa natura continua della malattia può essere emotivamente drenante per i pazienti, e riconoscere questa realtà vi aiuta a capire cosa sta vivendo il vostro caro.^[17]

Potete anche aiutare imparando sulla LMC insieme al vostro familiare. Comprendere le basi della malattia, le sue fasi, come funziona il trattamento e quali effetti collaterali osservare vi rende una persona di supporto più efficace. Sarete meglio equipaggiati per notare cambiamenti preoccupanti e incoraggiare il vostro caro a segnalarli al loro team sanitario. Tuttavia, fate attenzione a non diventare eccessivamente concentrati su ogni sintomo o a preoccuparvi costantemente, poiché questa ansia può trasferirsi al vostro caro.

L’aiuto pratico con le attività quotidiane può essere particolarmente prezioso quando il vostro familiare sta sperimentando stanchezza o altri effetti collaterali. Questo potrebbe includere aiutare con le faccende domestiche, preparare i pasti o assumersi responsabilità che stanno trovando difficile gestire. Anche piccoli gesti come fare la spesa o accompagnarli agli appuntamenti possono ridurre il loro stress e aiutarli a conservare energia.

Ricordate di prendervi cura anche di voi stessi. Supportare qualcuno con una malattia cronica può essere emotivamente e fisicamente impegnativo. Assicuratevi di avere la vostra rete di supporto, prendete pause quando ne avete bisogno e non trascurate la vostra salute e il vostro benessere. Essere un caregiver è un lavoro prezioso, ma potete fornire un buon supporto solo se vi state anche prendendo cura di voi stessi.^[17]

Studi clinici in corso sulla leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica è una patologia che richiede un trattamento continuo e un monitoraggio attento. Gli studi clinici rappresentano un’opportunità importante per i pazienti di accedere a nuove terapie e contribuire al progresso della ricerca medica. Attualmente sono in corso 24 studi clinici in tutto il mondo per valutare nuovi trattamenti e strategie terapeutiche per questa malattia. Di seguito vengono descritti alcuni degli studi più rilevanti attualmente disponibili per i pazienti con LMC.

Studi con nuovi farmaci per la leucemia mieloide cronica

Uno studio clinico attualmente in corso si concentra su pazienti adulti con leucemia mieloide cronica positiva per BCR-ABL1 di nuova diagnosi. Lo studio valuta l’efficacia di Asciminib, un farmaco disponibile in compresse rivestite con film, utilizzato da solo o in combinazione con Tasigna (nilotinib), disponibile in capsule rigide. Entrambi i farmaci vengono somministrati per via orale. L’obiettivo principale è valutare quanto rapidamente ed efficacemente questi trattamenti possano ridurre la presenza di cellule tumorali nel sangue, raggiungendo una risposta molecolare profonda. Questo studio è disponibile in Italia e Spagna.

Un altro studio confronta due approcci terapeutici per pazienti con LMC di nuova diagnosi. Il primo approccio prevede l’inizio del trattamento con Nilotinib (Tasigna 150 mg), mentre il secondo inizia con Imatinib (Glivec 100 mg) con possibilità di passare a Nilotinib se la risposta non è ottimale. Lo studio, che può durare fino a 48 mesi, ha l’obiettivo di determinare quale strategia sia più efficace nel raggiungere e mantenere una remissione che consenta ai pazienti di interrompere il trattamento mantenendo il controllo della malattia. Questo studio è condotto in Italia e Paesi Bassi.

Un terzo studio si rivolge a pazienti con LMC in fase cronica che hanno già ricevuto almeno due trattamenti con inibitori tirosin-chinasici senza raggiungere una risposta molecolare soddisfacente. Lo studio valuta l’efficacia di Asciminib per determinare quanti pazienti raggiungono una risposta molecolare specifica a 48 settimane. Il trattamento può continuare fino a 144 settimane. Questo studio è disponibile in Austria, Francia, Germania, Grecia, Italia, Polonia e Spagna.

Studi pediatrici per la leucemia mieloide cronica

Per i pazienti pediatrici, uno studio clinico si concentra sui bambini di età compresa tra 1 e 18 anni con leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia in fase cronica. Lo studio valuta Asciminib per determinare la dose appropriata e la sicurezza nei bambini che sono stati precedentemente trattati con uno o più inibitori tirosin-chinasici. Durante lo studio vengono condotti monitoraggi regolari per valutare come il corpo del bambino elabora il farmaco, eventuali effetti collaterali e le risposte al trattamento. Questo studio è disponibile in Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi e Polonia.

Un altro studio pediatrico valuta Bosutinib in pazienti di età compresa tra 1 e 18 anni con LMC, includendo sia bambini con diagnosi recente che bambini con malattia resistente o intollerante a trattamenti precedenti. Lo studio è condotto in due fasi per trovare la dose più appropriata e valutare la sicurezza complessiva del farmaco. Questo studio è disponibile in Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi e Spagna.

Studi sulla sospensione del trattamento

Diversi studi si concentrano sulla possibilità di interrompere il trattamento in pazienti che hanno raggiunto una risposta profonda. Uno studio si rivolge a pazienti con LMC in fase cronica che sono stati trattati con imatinib per almeno un anno ma non hanno raggiunto una risposta molecolare profonda. I partecipanti vengono assegnati casualmente a continuare con imatinib da solo, aggiungere Asciminib a imatinib, o passare a nilotinib. Questo studio è disponibile in Austria, Repubblica Ceca, Francia, Italia e Spagna.

Un altro studio è dedicato a pazienti con LMC che hanno precedentemente tentato di interrompere il trattamento con inibitori tirosin-chinasici ma hanno dovuto riprenderlo. I partecipanti devono essere stati trattati con dasatinib per almeno due anni e aver mantenuto una risposta molecolare profonda per almeno un anno. L’obiettivo è valutare se i pazienti possono mantenere la remissione dopo aver interrotto nuovamente il farmaco. Questo studio è condotto in Danimarca, Francia e Paesi Bassi.

Studi con approcci innovativi

Alcuni studi esplorano approcci innovativi utilizzando farmaci in combinazione con inibitori tirosin-chinasici. Uno studio esplora l’uso di Pioglitazone in combinazione con inibitori tirosin-chinasici in pazienti con LMC che hanno sperimentato un ritorno della malattia dopo aver interrotto i TKI. L’obiettivo è preparare i pazienti per un altro tentativo di interruzione del trattamento. Questo studio è condotto in Francia.

Un altro studio valuta l’efficacia di Venetoclax in pazienti con LMC che hanno precedentemente raggiunto una remissione profonda con gli inibitori tirosin-chinasici e hanno poi interrotto la terapia. L’obiettivo dello studio è valutare come Venetoclax colpisca le cellule tumorali residue nel midollo osseo. Questo studio è condotto in Germania.

Gli studi clinici attualmente disponibili per la leucemia mieloide cronica offrono diverse opportunità per i pazienti in varie fasi della malattia. Una caratteristica importante di molti di questi studi è la disponibilità di opzioni terapeutiche in Italia, con 6 studi su 10 che includono centri italiani. I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi dovrebbero discutere con il proprio ematologo per valutare l’idoneità e comprendere i potenziali benefici e rischi della partecipazione a una sperimentazione clinica.