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Asciminib

Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando Asciminib in pazienti con leucemia mieloide cronica. I trial analizzano soprattutto sicurezza, farmacocinetica ed efficacia in bambini e adulti con CML-CP, spesso già trattati con altri inibitori della tirosin-chinasi.

Indice

Panoramica dei trial

Nei dati forniti sono presenti due studi clinici su Asciminib, entrambi nella leucemia mieloide cronica in fase cronica (CML-CP).[1][2] Uno studio è dedicato ai pazienti pediatrici e uno agli adulti già trattati in precedenza con altri farmaci della stessa area terapeutica.[1][2]

Studio pediatrico di fase 1

Il trial 2023-508129-28-00 è uno studio interventistico di fase 1, autorizzato, con 40 partecipanti previsti.[1] Lo studio valuta bambini con Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in fase cronica, già trattati con uno o più inibitori della tirosin-chinasi (TKI).[1]

L’obiettivo principale è caratterizzare il profilo di farmacocinetica di Asciminib nei pazienti pediatrici.[1] In parole semplici, i ricercatori vogliono capire come il corpo dei bambini assorbe e gestisce il trattamento, e trovare una formulazione pediatrica che dia un’esposizione al farmaco simile a quella osservata negli adulti con 40 mg due volte al giorno a digiuno.[1]

Gli endpoint principali e secondari sono parametri farmacocinetici: AUClast, AUCtau, Cmax, Tmax e Ctrough.[1] Questi misurano quanta quantità di farmaco raggiunge il sangue, quando arriva al picco e quanto rimane prima della dose successiva.[1]

Studio di fase 3 negli adulti

Il trial 2024-511381-36-00 è uno studio di fase 3, completato, con 203 partecipanti.[2] Ha valutato Asciminib in adulti con CML-CP dopo due o più trattamenti precedenti con TKI, e senza evidenza di MMR al basale.[2]

Lo scopo dello studio era stimare il tasso di risposta molecolare maggiore a 48 settimane.[2] La MMR è un risultato di laboratorio importante che indica una risposta profonda al trattamento nella leucemia mieloide cronica.[2]

Questo studio è descritto come ottimizzazione del trattamento con Asciminib nella CML-CP di terza linea o successiva, cioè in pazienti che hanno già ricevuto almeno due terapie prima di entrare nel trial.[2]

Endpoint e risultati misurati

Nei trial su Asciminib gli endpoint sono diversi perché le domande della ricerca sono diverse.[1][2] Nel trial pediatrico si misurano soprattutto dati di esposizione al farmaco, mentre nello studio di fase 3 si misura l’efficacia clinica con la MMR a 48 settimane.[1][2]

  • AUClast e AUCtau: indicano l’esposizione complessiva al farmaco nel tempo.[1]

  • Cmax: indica il picco massimo raggiunto nel sangue.[1]

  • Tmax: indica il momento in cui si raggiunge il picco.[1]

  • Ctrough: indica il livello più basso prima della dose successiva.[1]

  • MMR a 48 settimane: indica la risposta molecolare maggiore dopo un anno di trattamento circa.[2]

Popolazioni studiate e criteri principali

I pazienti arruolati nei due studi non erano uguali, perché ogni trial aveva un obiettivo specifico.[1][2] Lo studio pediatrico includeva bambini con CML-CP Ph+ già esposti ad almeno un TKI, mentre lo studio adulto includeva persone con CML-CP dopo due o più terapie precedenti e senza MMR al basale.[1][2]

In entrambi i casi, i trial si concentrano su persone con malattia cronica e già trattata, cioè pazienti per i quali è importante capire se il trattamento può offrire un beneficio ulteriore in una fase successiva del percorso terapeutico.[1][2]

Trial ID Phase Condition studied Status Enrollment
2023-508129-28-00 Phase 1 Pediatric Ph+ CML-CP, previously treated with one or more TKIs Authorised 40
2024-511381-36-00 Phase 3 CML-CP after two or more prior TKI treatments Completed 203

FAQ

  • Quali pazienti sono stati inclusi negli studi su Asciminib? Gli studi hanno incluso bambini con CML-CP Ph+ già trattati con uno o più inibitori della tirosin-chinasi, e adulti con CML-CP dopo almeno due terapie precedenti. Ogni trial aveva criteri specifici di partecipazione.
  • Che cosa stanno valutando questi trial su Asciminib? Un trial di fase 1 ha valutato dose e profilo farmacocinetico nei bambini. Un trial di fase 3 ha valutato la risposta molecolare maggiore a 48 settimane negli adulti.
  • In quali fasi sono gli studi su Asciminib? Nella documentazione sono presenti uno studio di fase 1 e uno studio di fase 3. Questo indica che Asciminib è stato studiato sia in una fase iniziale sia in una fase più avanzata di sviluppo clinico.
  • Quali malattie sono state studiate? Entrambi i trial riguardano la leucemia mieloide cronica in fase cronica, chiamata CML-CP. Uno studio è stato dedicato ai pazienti pediatrici e l'altro agli adulti con malattia già trattata in precedenza.
  • Quali risultati principali sono stati misurati? Nel trial pediatrico sono stati misurati parametri farmacocinetici come AUClast, AUCtau, Cmax, Tmax e Ctrough. Nel trial di fase 3 è stata misurata la MMR, cioè la risposta molecolare maggiore, a 48 settimane.

Sperimentazioni cliniche in corso su Asciminib

  • Studio sulla dose e sicurezza di asciminib in bambini con leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia.

    In arruolamento

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia Germania Grecia Ungheria Italia Paesi Bassi +1

  • Studio sull’ottimizzazione del trattamento con Asciminib per pazienti con Leucemia Mieloide Cronica in fase cronica dopo almeno due trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi

    Arruolamento concluso

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Austria Francia Germania Grecia Italia Polonia +1

Glossario

  • Leucemia mieloide cronica (CML): Un tumore del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo e può progredire lentamente.
  • Fase cronica (CML-CP): La fase iniziale e più stabile della CML, quando la malattia è meno avanzata.
  • Cromosoma Philadelphia positivo (Ph+): Significa che le cellule della leucemia hanno una specifica alterazione genetica chiamata cromosoma Philadelphia.
  • Inibitore della tirosin-chinasi (TKI): Un tipo di terapia usata contro la CML; nei trial i pazienti avevano già ricevuto uno o più di questi trattamenti.
  • Farmacocinetica (PK): Lo studio di come il farmaco entra nel corpo, si distribuisce e viene eliminato.
  • AUClast: Una misura dell'esposizione al farmaco nel tempo fino all'ultimo punto misurato.
  • AUCtau: Una misura dell'esposizione al farmaco durante un intervallo di dosaggio.
  • Cmax: La concentrazione massima del farmaco nel sangue dopo la somministrazione.
  • Tmax: Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel sangue.
  • Ctrough: La concentrazione più bassa del farmaco nel sangue prima della dose successiva.
  • Risposta molecolare maggiore (MMR): Un segno importante di risposta al trattamento nella CML, misurato con esami di laboratorio.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/2023-508129-28-00
  2. https://clinicaltrials.gov/study/2024-511381-36-00