L’ipertensione arteriosa polmonare è una condizione grave in cui i vasi sanguigni nei polmoni si restringono e diventano rigidi, costringendo il cuore a lavorare molto più intensamente per pompare il sangue attraverso di essi. Anche se non esiste una cura, una serie di trattamenti può aiutare a gestire i sintomi, rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita. Comprendere le tue opzioni—dai farmaci standard alle terapie promettenti in fase di sperimentazione negli studi clinici—può aiutarti a collaborare con il tuo team medico per trovare l’approccio migliore per la tua situazione.

Come il trattamento ti aiuta a vivere meglio con l’ipertensione arteriosa polmonare

Quando ricevi una diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare, o IAP, l’obiettivo principale del trattamento è alleggerire il carico che questa condizione impone al tuo cuore e ai tuoi polmoni. Il trattamento mira a ridurre sintomi come la mancanza di respiro e la stanchezza, migliorare la tua capacità di svolgere le attività quotidiane e rallentare la velocità con cui la malattia peggiora. Poiché l’IAP colpisce le persone in modo diverso, il tuo piano terapeutico dipenderà da quanto è avanzata la tua condizione, da cosa potrebbe causarla e da come il tuo corpo risponde alle diverse terapie.^[1][2]

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida che aiutano i medici a scegliere i trattamenti giusti per ogni paziente. Queste raccomandazioni si basano su anni di ricerca ed esperienza clinica. Allo stesso tempo, gli scienziati continuano a esplorare nuovi modi per trattare l’IAP attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci sperimentali e approcci innovativi che un giorno potrebbero diventare opzioni terapeutiche standard. Comprendere sia i trattamenti consolidati che le terapie emergenti può aiutarti a prendere decisioni informate sulla tua cura.^[5][13]

È importante sapere che l’ipertensione polmonare non può essere curata, ma i trattamenti possono ridurre significativamente i sintomi e aiutarti a gestire la tua condizione. Se la causa viene identificata e trattata precocemente, potrebbe essere possibile prevenire danni permanenti ai vasi sanguigni nei tuoi polmoni. Se non trattata, l’IAP di solito peggiora nel tempo e può causare insufficienza cardiaca, che può essere pericolosa per la vita. Ecco perché iniziare il trattamento il prima possibile è così importante.^[6][14]

Farmaci standard che costituiscono il fondamento del trattamento dell’IAP

La base del trattamento dell’IAP consiste in farmaci che agiscono per rilassare e dilatare i vasi sanguigni nei tuoi polmoni. Questi medicinali aiutano a ridurre la pressione nelle tue arterie polmonari, rendendo più facile per il cuore pompare il sangue attraverso di esse. Sono disponibili diverse classi di farmaci e agiscono attraverso meccanismi diversi nel tuo corpo.^[9][10]

Gli analoghi della prostaciclina e agonisti dei recettori sono tra i trattamenti più efficaci per l’IAP avanzata. Il primo farmaco specificamente approvato per l’ipertensione polmonare è stato l’epoprostenolo (Flolan), che viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa continua. Questo farmaco richiede un impegno significativo da parte dei pazienti perché deve essere miscelato quotidianamente, conservato in frigorifero e somministrato attraverso un catetere speciale che richiede cure meticolose per prevenire gravi infezioni. Nonostante queste difficoltà, gli studi hanno dimostrato che il Flolan può migliorare la capacità di esercizio e la sopravvivenza nei pazienti con malattia avanzata. Altri farmaci in questa classe includono l’iloprost, che può essere inalato, e il treprostinil, che offre maggiore flessibilità nelle modalità di somministrazione.^[10][15]

Gli effetti collaterali comuni delle prostaciline includono mal di testa, disagio alla mascella, vampate di calore, eruzioni cutanee e disturbi di stomaco. Sebbene questi sintomi possano essere fastidiosi, molti pazienti scoprono che diminuiscono nel tempo o possono essere gestiti con aggiustamenti del dosaggio. I benefici che questi farmaci forniscono spesso superano l’inconveniente degli effetti collaterali per le persone con IAP grave.^[15]

Gli antagonisti dei recettori dell’endotelina funzionano bloccando l’azione dell’endotelina, una sostanza nel tuo corpo che causa il restringimento dei vasi sanguigni. I farmaci in questa classe includono il bosentan, l’ambrisentan e il macitentan. Questi medicinali vengono assunti per bocca, il che li rende più convenienti rispetto alle opzioni endovenose. Tuttavia, richiedono esami del sangue regolari per monitorare la funzione epatica perché possono talvolta influenzare il fegato. Il tuo medico controllerà periodicamente i tuoi esami del sangue per assicurarsi che questi farmaci siano sicuri per te da continuare ad assumere.^[14][15]

Gli inibitori della fosfodiesterasi-5, inclusi il sildenafil e il tadalafil, aiutano a rilassare i vasi sanguigni nei polmoni agendo su un percorso che coinvolge una sostanza chiamata GMP ciclico. Questi farmaci sono stati originariamente sviluppati per altre condizioni ma si sono dimostrati efficaci nel trattamento dell’IAP. Vengono assunti per bocca e sono generalmente ben tollerati, anche se alcune persone sperimentano mal di testa, vampate di calore o congestione nasale.^[14][15]

Gli stimolatori della guanilato ciclasi solubile come il riociguat funzionano attraverso un meccanismo diverso per aumentare i livelli di GMP ciclico, il che aiuta i vasi sanguigni a rilassarsi. Questo farmaco ha dimostrato benefici per alcuni tipi di ipertensione polmonare e può essere un’opzione se altri trattamenti non sono adatti per te.^[14]

Alcuni pazienti con IAP possono beneficiare dei calcio-antagonisti come la nifedipina, il diltiazem o l’amlodipina. Tuttavia, questi farmaci sono appropriati solo per un piccolo sottoinsieme di pazienti che rispondono positivamente a un test speciale durante la valutazione diagnostica. Non tutti con IAP dovrebbero assumere calcio-antagonisti e il tuo medico determinerà se sono giusti per te.^[14][15]

Terapie di supporto che funzionano insieme ai trattamenti mirati

Oltre ai farmaci che mirano specificamente ai vasi sanguigni nei tuoi polmoni, diverse terapie di supporto possono aiutare a gestire gli effetti dell’IAP sul tuo corpo. I farmaci anticoagulanti come il warfarin aiutano a prevenire la formazione di coaguli di sangue. Poiché le persone con IAP hanno un rischio aumentato di coaguli di sangue nei loro polmoni, questi farmaci possono essere una parte importante del trattamento. Se assumi warfarin, avrai bisogno di esami del sangue regolari per assicurarti che il tuo dosaggio sia corretto.^[6][14]

I diuretici, spesso chiamati pillole dell’acqua, aiutano a rimuovere il liquido in eccesso dal tuo corpo. Man mano che l’IAP progredisce, il lato destro del tuo cuore può avere difficoltà a pompare efficacemente, portando all’accumulo di liquidi nelle gambe, nelle caviglie o nell’addome. I diuretici aiutano ad alleviare questo gonfiore e riducono lo sforzo sul tuo cuore. Il tuo medico potrebbe chiederti di pesarti quotidianamente perché un aumento di peso improvviso può segnalare ritenzione di liquidi e potrebbe significare che il tuo trattamento necessita di aggiustamenti.^[6][14]

La digossina è un farmaco che può rafforzare le contrazioni del muscolo cardiaco e rallentare una frequenza cardiaca veloce. Sebbene non venga utilizzata frequentemente come altri trattamenti, può essere utile per alcuni pazienti, in particolare quelli che hanno anche problemi di ritmo cardiaco.^[6]

La ossigenoterapia domiciliare può essere prescritta se il livello di ossigeno nel sangue è basso. Respirare aria con una concentrazione più elevata di ossigeno aiuta a garantire che i tessuti del tuo corpo ricevano abbastanza ossigeno nonostante il ridotto flusso sanguigno attraverso i tuoi polmoni. Alcune persone hanno bisogno di ossigeno solo durante l’attività fisica o il sonno, mentre altri traggono beneficio dal suo utilizzo durante tutta la giornata.^[6][14]

Quando la chirurgia o le procedure diventano necessarie

Per alcune persone con ipertensione polmonare, i soli farmaci potrebbero non essere sufficienti. Diverse procedure chirurgiche e interventi possono aiutare in situazioni specifiche. Un’endoarteriectomia polmonare è un’operazione per rimuovere vecchi coaguli di sangue dalle arterie polmonari nelle persone con ipertensione polmonare tromboembolica cronica, un tipo specifico di IP causato da coaguli di sangue. Questa chirurgia può migliorare drasticamente i sintomi e la qualità della vita per pazienti accuratamente selezionati.^[14]

L’angioplastica polmonare con palloncino è una procedura più recente in cui un piccolo palloncino viene guidato nelle arterie colpite e brevemente gonfiato per spingere da parte le ostruzioni e ripristinare il flusso sanguigno. Questo approccio può essere considerato per pazienti che non sono candidati idonei per l’endoarteriectomia polmonare. Gli studi hanno dimostrato che può ridurre la pressione sanguigna nelle arterie polmonari, migliorare la respirazione e aumentare la capacità di esercizio.^[14]

Nei casi gravi in cui altri trattamenti hanno fallito, può essere considerato un trapianto di polmone o un trapianto cuore-polmone. Queste sono operazioni importanti con rischi significativi, ma possono salvare la vita per pazienti con malattia molto avanzata. Il trapianto è raramente utilizzato oggi perché sono disponibili farmaci efficaci, ma rimane un’opzione quando altri approcci non hanno funzionato.^[6][14]

Nuovi trattamenti promettenti studiati negli studi clinici

Mentre i farmaci attuali hanno migliorato i risultati per molte persone con IAP, i ricercatori continuano a cercare trattamenti ancora migliori. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi farmaci, combinazioni di farmaci esistenti e terapie innovative per vedere se sono sicuri ed efficaci. Partecipare a uno studio clinico offre ai pazienti l’accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora disponibili per il pubblico generale, e aiuta a far avanzare la conoscenza medica che può beneficiare i futuri pazienti.^[13]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per vedere quali effetti collaterali si verificano e determinare il dosaggio appropriato. Gli studi di Fase II coinvolgono più partecipanti e mirano a valutare se il trattamento funziona e continua ad essere sicuro. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con l’attuale standard di cura in un grande gruppo di pazienti per determinare definitivamente la sua efficacia e monitorare gli effetti collaterali.^[5]

Terapia genica: mirare alle cause profonde della malattia

La terapia genica rappresenta uno degli approcci più innovativi in fase di esplorazione per l’IAP. Questa strategia comporta la somministrazione di materiale genetico nelle cellule per correggere o compensare geni anormali che contribuiscono alla malattia. Poiché alcune forme di IAP sono collegate a mutazioni genetiche, i ricercatori stanno studiando se l’introduzione di geni sani o la modifica di quelli esistenti potrebbe rallentare o invertire il processo patologico. I primi studi in modelli di laboratorio hanno mostrato risultati promettenti, ma la terapia genica per l’IAP è ancora nelle fasi sperimentali e non è ancora disponibile per l’uso clinico di routine.^[13]

Gli scienziati stanno anche esplorando modi per utilizzare la terapia genica per aumentare la produzione di sostanze che aiutano a mantenere i vasi sanguigni rilassati e aperti. Fornendo geni che codificano proteine benefiche, i ricercatori sperano di creare miglioramenti duraturi nel flusso sanguigno polmonare senza la necessità di farmaci quotidiani. Sebbene questo approccio sia entusiasmante, è necessaria molta più ricerca per garantire che sia sicuro ed efficace negli esseri umani.^[13]

Terapie con cellule staminali: sfruttare i meccanismi di riparazione del corpo

Le terapie basate su cellule staminali sono un’altra area di indagine attiva. Le cellule staminali hanno la capacità unica di svilupparsi in molti tipi di cellule diversi e di rilasciare sostanze che promuovono la guarigione e riducono l’infiammazione. I ricercatori stanno studiando se le cellule staminali potrebbero aiutare a riparare i vasi sanguigni danneggiati nei polmoni o ridurre il rimodellamento dannoso che si verifica nell’IAP. Alcuni primi studi clinici hanno esplorato l’uso di cellule staminali derivate dal midollo osseo o da altre fonti, ma questa ricerca è ancora nelle sue fasi iniziali e resta da fare un lavoro considerevole prima che la terapia con cellule staminali possa diventare un trattamento standard per l’IAP.^[13]

Terapie epigenetiche: cambiare come vengono espressi i geni

Le terapie epigenetiche funzionano cambiando come i geni vengono attivati o disattivati senza modificare effettivamente la sequenza del DNA stesso. Nell’IAP, certi pattern di espressione genica contribuiscono al restringimento e all’irrigidimento dei vasi sanguigni. I ricercatori stanno studiando farmaci che possono modificare questi pattern, potenzialmente invertendo alcuni dei cambiamenti dannosi che si verificano nella malattia. Questo approccio è particolarmente interessante perché potrebbe affrontare simultaneamente molteplici aspetti dell’IAP piuttosto che mirare a un solo percorso.^[13]

Nuove molecole che mirano a specifici percorsi della malattia

Gli scienziati continuano a identificare nuovi percorsi molecolari coinvolti nell’IAP, e ogni scoperta apre la porta a potenziali nuovi trattamenti. Alcuni farmaci sperimentali in studi clinici funzionano mirando all’infiammazione, che svolge un ruolo nel danneggiare i vasi sanguigni. Altri si concentrano sulla prevenzione della crescita eccessiva e della moltiplicazione delle cellule nelle pareti dei vasi, un processo chiamato proliferazione che contribuisce al restringimento delle arterie.^[13]

Un’area di indagine coinvolge farmaci che mirano ai fattori di crescita e ai loro recettori. Queste sono sostanze che normalmente aiutano a controllare la crescita cellulare e la formazione dei vasi sanguigni, ma nell’IAP possono contribuire al rimodellamento dannoso dei vasi. Bloccando questi percorsi, i ricercatori sperano di rallentare o fermare la progressione della malattia. Vari composti sperimentali con nomi in codice vengono testati in diverse fasi di studi clinici, anche se dettagli specifici su singoli farmaci richiederebbero informazioni oltre a quelle fornite nelle fonti.^[13]

Gli studi clinici per l’IAP vengono condotti in centri medici in tutto il mondo, incluse località negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità agli studi dipende da molti fattori, tra cui il tipo e la gravità della tua IAP, quali trattamenti hai già provato e il tuo stato di salute generale. Se sei interessato a partecipare a uno studio clinico, parla con il tuo operatore sanitario. Possono aiutarti a capire quali studi potrebbero essere appropriati per te e come iscriverti.^[5]

Trattare le condizioni sottostanti che causano l’IAP

Se un’altra condizione medica sta causando la tua ipertensione polmonare, trattare quel problema di fondo è una parte cruciale del tuo piano terapeutico complessivo. Quando i medici possono identificare e affrontare la causa principale precocemente, potrebbero essere in grado di prevenire danni permanenti alle arterie polmonari.^[6][14]

Ad esempio, le persone la cui IAP è correlata a malattie del tessuto connettivo come la sclerodermia o il lupus avranno bisogno di trattamento per quelle condizioni oltre ai farmaci specifici per l’IAP. Quelli con IAP causata da infezione da HIV richiedono terapia antiretrovirale per controllare il virus. Le persone con difetti cardiaci congeniti potrebbero aver bisogno di correzione chirurgica dell’anomalia cardiaca. Affrontare queste condizioni sottostanti non sempre inverte l’ipertensione polmonare, ma può prevenire un ulteriore peggioramento e migliorare i risultati di salute complessivi.^[2][11]

Gestire le condizioni sottostanti spesso richiede di lavorare con più specialisti. Il tuo team sanitario potrebbe includere uno specialista dell’ipertensione polmonare, un cardiologo, un reumatologo (per malattie autoimmuni), uno specialista di malattie infettive (per l’HIV) o altri esperti a seconda della tua situazione specifica. Una buona comunicazione tra tutti i tuoi medici aiuta a garantire che tu riceva cure coordinate che affrontano tutti gli aspetti della tua salute.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Analoghi della prostaciclina e agonisti dei recettori
  • Epoprostenolo (Flolan) somministrato attraverso infusione endovenosa continua, richiedendo miscelazione quotidiana e refrigerazione
  • Migliora la capacità di esercizio e la sopravvivenza nei pazienti con IAP avanzata
  • Altre opzioni includono iloprost (inalato) e treprostinil (molteplici metodi di somministrazione)
  • Effetti collaterali comuni: mal di testa, disagio alla mascella, vampate di calore, eruzioni cutanee, disturbi di stomaco
• Antagonisti dei recettori dell’endotelina
  • I farmaci includono bosentan, ambrisentan e macitentan
  • Assunti per bocca per comodità
  • Bloccano l’azione dell’endotelina, una sostanza che restringe i vasi sanguigni
  • Richiedono esami del sangue periodici per monitorare la funzione epatica
• Inibitori della fosfodiesterasi-5
  • Includono sildenafil e tadalafil
  • Aiutano a rilassare i vasi sanguigni attraverso il percorso del GMP ciclico
  • Assunti per via orale e generalmente ben tollerati
  • Possono causare mal di testa, vampate di calore o congestione nasale
• Farmaci di supporto
  • Anticoagulanti come il warfarin per prevenire coaguli di sangue
  • Diuretici per rimuovere il liquido in eccesso e ridurre il gonfiore
  • Digossina per rafforzare le contrazioni cardiache e controllare la frequenza cardiaca
  • Ossigenoterapia domiciliare per bassi livelli di ossigeno nel sangue
• Procedure chirurgiche
  • Endoarteriectomia polmonare per rimuovere coaguli di sangue nell’ipertensione polmonare tromboembolica cronica
  • Angioplastica polmonare con palloncino per aprire arterie bloccate
  • Trapianto di polmone o cuore-polmone per casi gravi resistenti al trattamento
• Terapie sperimentali negli studi clinici
  • Terapia genica per correggere mutazioni genetiche o fornire geni benefici
  • Terapie con cellule staminali per riparare vasi sanguigni danneggiati e ridurre l’infiammazione
  • Terapie epigenetiche per modificare i pattern di espressione genica
  • Nuovi farmaci che mirano all’infiammazione, alla proliferazione e ai percorsi dei fattori di crescita