La gestione del diabete mellito di tipo 1 richiede un attento equilibrio tra terapia insulinica, monitoraggio della glicemia, scelte di vita e controllo medico regolare, ma con gli strumenti e il supporto giusti, le persone che convivono con questa condizione autoimmune possono condurre una vita piena e sana.

Come Affrontare il Diabete di Tipo 1: Obiettivi e Strategie Terapeutiche

Quando qualcuno riceve una diagnosi di diabete di tipo 1, il suo corpo ha smesso di produrre insulina, un ormone essenziale per trasformare il cibo in energia. Questo accade perché il sistema immunitario attacca per errore le cellule del pancreas che producono insulina, note come cellule beta. Senza insulina, il glucosio si accumula nel sangue invece di entrare nelle cellule, portando a livelli di glicemia pericolosamente elevati che possono causare gravi problemi di salute se non trattati.^[1][2]

L’obiettivo principale del trattamento è sostituire l’insulina che il corpo non può più produrre da solo. Questo comporta l’assunzione quotidiana di insulina, tramite iniezioni o tramite un microinfusore, per mantenere i livelli di glicemia entro un intervallo sano. Il trattamento include anche il controllo regolare della glicemia, l’apprendimento di come adattare le dosi di insulina in base al cibo e all’attività fisica, e la collaborazione stretta con i professionisti sanitari per prevenire complicanze sia a breve che a lungo termine.^[3][8]

I piani terapeutici sono altamente individualizzati. Ciò che funziona per una persona potrebbe non funzionare per un’altra, perché fattori come età, livello di attività, abitudini alimentari e obiettivi di salute personali giocano tutti un ruolo importante. L’American Diabetes Association raccomanda che la maggior parte degli adulti non in gravidanza miri a un livello di emoglobina glicata (A1C), una misura della glicemia media negli ultimi due o tre mesi, inferiore al 7 percento. Tuttavia, questi obiettivi possono essere adattati in base alle circostanze individuali, come il rischio di sperimentare episodi di glicemia pericolosamente bassa noti come ipoglicemia.^[11][16]

Oltre all’insulina, una gestione efficace richiede educazione e supporto. Le persone con diabete di tipo 1 traggono beneficio da corsi che insegnano loro come contare i carboidrati, regolare le dosi di insulina, riconoscere i segnali di glicemia alta o bassa, e gestire la condizione durante la malattia o altre situazioni difficili. I familiari, gli amici e i team sanitari svolgono tutti un ruolo importante nel fornire supporto sia pratico che emotivo.^[5][19]

Trattamento Standard del Diabete di Tipo 1

Il fondamento del trattamento del diabete di tipo 1 è la terapia insulinica. Poiché il corpo non produce più questo ormone, le persone con questa condizione devono assumerlo ogni giorno per sopravvivere. Esistono diversi tipi di insulina disponibili, ciascuno con diverse velocità e durate d’azione. La maggior parte dei piani terapeutici combina insulina ad azione rapida assunta ai pasti con insulina basale ad azione prolungata che agisce durante tutto il giorno e la notte per mantenere stabili i livelli di glicemia tra i pasti e durante il sonno.^[12][14]

I tipi di insulina includono formule ad azione rapida che iniziano a funzionare entro 15 minuti e vengono assunte appena prima o durante i pasti, e versioni ad azione prolungata che forniscono copertura di base fino a 24 ore o più. Alcune persone utilizzano anche insulina ad azione intermedia. Questi diversi tipi vengono spesso utilizzati insieme in quello che viene chiamato schema basal-bolus, che imita il modello naturale di insulina del corpo più da vicino rispetto agli approcci più vecchi.^[12]

L’insulina può essere somministrata in diversi modi. Molte persone utilizzano penne per insulina, che sono dispositivi comodi e portatili che consentono un dosaggio preciso. Altri preferiscono le siringhe tradizionali. Per coloro che cercano maggiore flessibilità e un controllo più stretto, i microinfusori di insulina offrono un’alternativa. Questi piccoli dispositivi computerizzati si collegano al corpo e forniscono continuamente piccole quantità di insulina durante il giorno, con dosi extra somministrate ai pasti. I microinfusori possono ridurre il numero di iniezioni necessarie e aiutare a raggiungere livelli di glicemia più stabili.^[14][19]

Più recentemente, i sistemi ibridi a circuito chiuso sono diventati disponibili in alcuni paesi attraverso i servizi sanitari nazionali. Questi dispositivi avanzati combinano un microinfusore di insulina con un sistema di monitoraggio continuo del glucosio che regola automaticamente la somministrazione di insulina in base alle letture glicemiche in tempo reale. Questa tecnologia può ridurre significativamente l’onere di calcolare costantemente le dosi di insulina e aiuta a prevenire oscillazioni pericolose dei livelli di glicemia, in particolare durante il sonno.^[19]

Il monitoraggio della glicemia viene effettuato attraverso test con puntura del dito utilizzando un glucometro o, sempre più spesso, attraverso sistemi di monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Questi piccoli sensori inseriti sotto la pelle misurano costantemente i livelli di glucosio e inviano le letture a un dispositivo di visualizzazione o a uno smartphone. I CGM riducono la necessità di frequenti punture del dito e possono avvisare gli utenti quando la glicemia sta salendo troppo o scendendo troppo, consentendo risposte più rapide. Gli studi dimostrano che un monitoraggio più frequente della glicemia è associato a migliori livelli di A1C e meno complicanze.^[16][19]

La gestione del diabete di tipo 1 richiede anche l’apprendimento dei carboidrati e di come influenzano la glicemia. Attraverso il conteggio dei carboidrati, le persone imparano a stimare la quantità di carboidrati nei loro pasti e ad adattare di conseguenza le dosi di insulina. Questa competenza consente una flessibilità molto maggiore nelle scelte alimentari pur mantenendo un buon controllo glicemico. Molti sistemi sanitari offrono programmi educativi strutturati, come DAFNE (Dose Adjustment for Normal Eating), che insegnano queste competenze in un contesto di gruppo di supporto.^[19][22]

Gli effetti collaterali della terapia insulinica includono il rischio di ipoglicemia se se ne assume troppa rispetto all’assunzione di cibo o all’attività fisica. I sintomi di glicemia bassa includono tremore, sudorazione, fame, confusione o vertigini. Gli episodi lievi possono essere trattati consumando da 15 a 20 grammi di carboidrati ad azione rapida, come succo di frutta o compresse di glucosio. L’ipoglicemia grave, in cui una persona diventa incosciente o incapace di deglutire, richiede un trattamento di emergenza con glucagone iniettabile o servizi medici di emergenza.^[19][22]

Un’altra potenziale preoccupazione è la lipodistrofia, che comporta cambiamenti nel tessuto adiposo sotto la pelle nei siti di iniezione. Questo può accadere se l’insulina viene iniettata ripetutamente nello stesso punto. Per prevenire ciò, è importante ruotare i siti di iniezione e utilizzare la tecnica corretta. L’aumento di peso può verificarsi anche con la terapia insulinica intensiva, motivo per cui una nutrizione equilibrata e un’attività fisica regolare sono componenti importanti della cura complessiva.^[12]

Il trattamento standard include anche controlli medici regolari. Le persone con diabete di tipo 1 dovrebbero controllare i livelli di A1C ogni tre-sei mesi per vedere quanto bene è stata controllata la loro glicemia nel tempo. Hanno anche bisogno di screening annuali o più frequenti per complicanze che colpiscono occhi, reni, piedi e sistema cardiovascolare. La gestione della pressione arteriosa e del colesterolo è importante perché il diabete aumenta il rischio di malattie cardiache e ictus.^[11][19]

Terapie Promettenti in Sperimentazione Clinica

Mentre l’insulina rimane la pietra angolare della gestione del diabete di tipo 1, i ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci che potrebbero migliorare i risultati, ridurre l’onere della gestione quotidiana o persino modificare il decorso della malattia. Gli studi clinici stanno testando varie strategie, da farmaci originariamente sviluppati per il diabete di tipo 2 a terapie cellulari avanzate e interventi sul sistema immunitario.^[15]

Uno degli sviluppi recenti più significativi è l’approvazione del teplizumab, commercializzato come Tzield, da parte della Food and Drug Administration statunitense nel novembre 2022. Questo rappresenta la prima terapia modificante la malattia per il diabete di tipo 1. Il teplizumab è un anticorpo monoclonale, una proteina prodotta in laboratorio che colpisce cellule specifiche del sistema immunitario. Funziona legandosi alle cellule immunitarie e modificando temporaneamente la loro attività, il che sembra rallentare l’attacco autoimmune alle cellule beta produttrici di insulina.^[14]

È importante sottolineare che il teplizumab non è destinato alle persone che hanno già il diabete di tipo 1 clinico. Invece, è approvato per gli individui ad alto rischio di sviluppare la condizione che si trovano nelle fasi iniziali prima che compaiano i sintomi. Il diabete di tipo 1 si sviluppa in fasi nel tempo, e le persone con determinati autoanticorpi nel sangue sono ad altissimo rischio di sviluppare eventualmente la malattia conclamata. Gli studi clinici hanno dimostrato che il teplizumab può ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 sintomatico di circa due anni in questi individui a rischio. Questo ritardo offre alle persone più tempo senza la necessità di iniezioni quotidiane di insulina e monitoraggio del glucosio.^[14]

Altre terapie immunomodulanti sono in fase di studio per vedere se possono preservare la funzione residua delle cellule beta nelle persone con diagnosi recente di diabete di tipo 1 o prevenire la malattia negli individui ad alto rischio. Questi approcci mirano a interrompere o rallentare il processo autoimmune senza sopprimere completamente l’intero sistema immunitario, il che renderebbe le persone vulnerabili alle infezioni.^[5][15]

Un’altra area di indagine riguarda i farmaci già utilizzati per il diabete di tipo 2. Sebbene il diabete di tipo 1 e di tipo 2 siano malattie diverse, alcuni trattamenti per il tipo 2 hanno mostrato potenziale come terapie aggiuntive per il tipo 1. Ad esempio, la pramlintide (un agente amilinomimetico) è approvata come terapia aggiuntiva per le persone con diabete di tipo 1 che assumono insulina ai pasti ma non raggiungono i loro obiettivi glicemici. La pramlintide è una versione sintetica dell’amilina, un ormone normalmente prodotto insieme all’insulina. Aiuta a rallentare lo svuotamento gastrico, riduce l’appetito e limita i picchi di glucosio dopo i pasti. Tuttavia, richiede iniezioni aggiuntive e può aumentare il rischio di ipoglicemia, quindi è necessario un attento aggiustamento della dose.^[14][17]

Gli studi clinici hanno anche esplorato farmaci chiamati agonisti del recettore GLP-1 (come i principi attivi nei farmaci come Ozempic e simili) e inibitori SGLT nelle persone con diabete di tipo 1. Gli agonisti GLP-1 funzionano potenziando la risposta naturale all’incretina del corpo, che stimola il rilascio di insulina e sopprime il glucagone (un ormone che aumenta la glicemia). Possono anche promuovere la perdita di peso e potrebbero avere benefici cardiovascolari. Gli inibitori SGLT funzionano facendo sì che i reni rimuovano il glucosio in eccesso attraverso l’urina. Sebbene nessuna delle due classi di farmaci sia attualmente approvata specificamente per il diabete di tipo 1, la ricerca è in corso per determinarne la sicurezza e l’efficacia come trattamenti aggiuntivi. I primi studi suggeriscono che potrebbero aiutare con il controllo glicemico e la gestione del peso, ma le preoccupazioni sugli effetti collaterali, in particolare una complicanza grave chiamata chetoacidosi diabetica con gli inibitori SGLT, significano che queste terapie richiedono un’attenta valutazione.^[14][15]

Le terapie di sostituzione cellulare rappresentano un’altra frontiera nella ricerca sul diabete di tipo 1. Poiché la malattia è causata dalla perdita di cellule beta produttrici di insulina, ripristinare queste cellule potrebbe potenzialmente curare il diabete. Il trapianto di pancreas è stato eseguito per decenni, di solito in persone che necessitano anche di un trapianto di rene a causa di insufficienza renale correlata al diabete. Un trapianto di pancreas riuscito può ripristinare la normale produzione di insulina ed eliminare la necessità di insulina esogena. Tuttavia, questo approccio è limitato dalla carenza di organi donatori e dalla necessità di farmaci immunosoppressori per tutta la vita per prevenire il rigetto dell’organo. Questi farmaci comportano i propri rischi, tra cui una maggiore suscettibilità alle infezioni e ad alcuni tumori.^[12][15]

Il trapianto di cellule insulari è un’alternativa meno invasiva al trapianto completo di pancreas. In questa procedura, le cellule insulari produttrici di insulina vengono isolate da un pancreas donatore e infuse nel fegato del ricevente attraverso una procedura minimamente invasiva. Gli studi clinici hanno dimostrato che il trapianto di cellule insulari può aiutare le persone a ottenere un migliore controllo glicemico e, in alcuni casi, a diventare temporaneamente indipendenti dall’insulina. Tuttavia, come il trapianto di organi completi, questo approccio richiede immunosoppressione ed è limitato dalla disponibilità dei donatori. Molti riceventi alla fine devono riprendere la terapia insulinica man mano che le cellule insulari trapiantate gradualmente falliscono.^[12][15]

Per superare i limiti degli attuali approcci di sostituzione cellulare, i ricercatori stanno sviluppando tecniche per creare cellule produttrici di insulina dalle cellule staminali. Le cellule staminali sono cellule speciali che possono svilupparsi in molti tipi cellulari diversi. Gli scienziati hanno creato con successo cellule simili alle beta dalle cellule staminali in laboratorio, e i primi studi clinici stanno testando se queste cellule possono sopravvivere e funzionare quando trapiantate nelle persone con diabete di tipo 1. Vengono esplorate varie strategie per proteggere queste cellule dall’attacco immunitario senza richiedere immunosoppressione sistemica, inclusi dispositivi di incapsulamento che consentono il passaggio di nutrienti e insulina ma bloccano le cellule immunitarie.^[15]

Un’altra area innovativa di ricerca riguarda i sistemi di insulina intelligente. Si tratta di molecole di insulina che sono state modificate chimicamente per rispondere ai livelli di glucosio nel sangue. In teoria, l’insulina intelligente si rilascerebbe automaticamente quando la glicemia aumenta e smetterebbe di rilasciarsi quando scende, imitando la produzione naturale di insulina del corpo molto più da vicino rispetto alle insuline attuali. Sebbene questa tecnologia sia ancora nelle prime fasi sperimentali, promette di ridurre drasticamente il rischio di ipoglicemia e l’onere del costante monitoraggio della glicemia e dei calcoli delle dosi di insulina.^[12]

La tecnologia del pancreas artificiale, nota anche come sistemi automatizzati di somministrazione di insulina, rappresenta un importante passo avanti disponibile ora. Nel 2016, la FDA ha approvato il primo sistema ibrido a circuito chiuso, che combina il monitoraggio continuo del glucosio con un microinfusore di insulina che regola automaticamente la somministrazione di insulina basale. Questi sistemi richiedono ancora agli utenti di annunciare i pasti e di dare dosi in bolo, ma gestiscono gran parte della regolazione oraria dell’insulina automaticamente. Sono in fase di sviluppo e test sistemi più recenti con ancora più automazione, con l’obiettivo a lungo termine di creare un pancreas artificiale completamente automatizzato che richieda un input minimo dell’utente.^[17]

Gli studi clinici per il diabete di tipo 1 procedono tipicamente attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I testano la sicurezza e il dosaggio in piccoli gruppi di persone. Gli studi di Fase II valutano se un trattamento funziona e continuano a valutare la sicurezza in gruppi più grandi. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le cure standard in popolazioni ancora più ampie per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali. Molti studi vengono condotti presso i principali centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità varia a seconda dello studio, ma spesso include fattori come età, durata del diabete, presenza di produzione residua di insulina e livelli di A1C.^[5]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Terapia Insulinica
  • Insulina ad azione rapida assunta ai pasti per coprire l’assunzione di cibo
  • Insulina basale ad azione prolungata per copertura continua durante il giorno e la notte
  • Insulina somministrata tramite penne, siringhe o microinfusori
  • Sistemi ibridi a circuito chiuso che combinano il monitoraggio continuo del glucosio con la somministrazione automatizzata di insulina
• Monitoraggio della Glicemia
  • Test con puntura del dito utilizzando glucometri
  • Sistemi di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) che misurano costantemente i livelli di zucchero
  • Test consigliato almeno quattro o cinque volte al giorno, o più durante esercizio fisico, malattia o altre situazioni
• Farmaci Aggiuntivi
  • Pramlintide (amilinomimetico) per limitare i picchi di glucosio dopo i pasti
  • Farmaci per la pressione arteriosa (ACE-inibitori, ARB) per protezione cardiovascolare
  • Statine e altri farmaci per abbassare i lipidi per gestire il colesterolo
• Terapia Modificante la Malattia
  • Teplizumab (Tzield) per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 sintomatico negli individui a rischio
  • Altre terapie immunomodulanti in fase di studio per preservare la funzione delle cellule beta
• Approcci di Sostituzione Cellulare
  • Trapianto completo di pancreas, di solito combinato con trapianto di rene
  • Trapianto di cellule insulari infuse nel fegato
  • Cellule beta derivate da cellule staminali in studi clinici precoci
  • Tecniche di incapsulamento per proteggere le cellule trapiantate dall’attacco immunitario
• Educazione al Diabete e Supporto
  • Corsi strutturati come DAFNE che insegnano il conteggio dei carboidrati e la regolazione dell’insulina
  • Appuntamenti regolari con team di cura del diabete inclusi infermieri, dietisti e specialisti
  • Supporto alla salute mentale per affrontare depressione, ansia e stress correlato al diabete