La colangite biliare primaria (CBP) è una malattia epatica cronica che colpisce i dotti biliari. Attualmente sono in corso diversi studi clinici per valutare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai trattamenti standard o che presentano complicazioni avanzate della malattia.
Studi clinici in corso sulla colangite biliare primaria
La colangite biliare primaria è una condizione in cui i dotti biliari del fegato vengono progressivamente danneggiati, causando un accumulo di bile che può provocare infiammazione e cicatrizzazione del tessuto epatico. Attualmente sono disponibili 12 studi clinici per questa patologia, di cui 10 sono descritti in dettaglio di seguito.
Panoramica degli studi clinici disponibili
Studio sul trattamento con Seladelpar in pazienti con colangite biliare primaria e cirrosi compensata
Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Polonia, Romania, Spagna
Questo studio si concentra su pazienti con colangite biliare primaria che presentano cirrosi compensata, ovvero una cicatrizzazione del fegato che però continua a funzionare. Lo studio valuterà l’efficacia del seladelpar, un farmaco somministrato in capsule da 5 mg e 10 mg per via orale.
La durata dello studio è di 156 settimane (circa 3 anni), durante le quali i ricercatori monitoreranno vari aspetti della salute epatica e le complicazioni che possono verificarsi con la malattia del fegato, come l’ascite (accumulo di liquido nell’addome), l’encefalopatia epatica (problemi di funzione cerebrale causati dalla malattia epatica) e le varici esofagee (vene ingrossate nell’esofago che possono sanguinare).
Si tratta di uno studio randomizzato in doppio cieco, il che significa che i pazienti saranno assegnati casualmente a ricevere seladelpar o placebo e né i pazienti né i medici sapranno quale trattamento riceve ciascuna persona. Lo studio monitorerà eventi importanti come la sopravvivenza, la necessità di trapianto di fegato e i ricoveri ospedalieri correlati a complicazioni epatiche.
Criteri di inclusione principali:
- Età di almeno 18 anni
- Diagnosi confermata di colangite biliare primaria
- Presenza di cirrosi con punteggio Child-Pugh A o B
- Per le donne in età fertile: uso di almeno un metodo contraccettivo di barriera e un secondo metodo efficace
Criteri di esclusione principali:
- Storia di trapianto di fegato o attualmente in lista d’attesa
- Presenza di carcinoma epatocellulare (tumore del fegato)
- Abuso di alcol negli ultimi 2 anni
- Epatite virale attiva
- Gravidanza o allattamento
- Malattia renale grave che richiede dialisi
Studio sulla sicurezza a lungo termine dell’acido obeticolico e del bezafibrato per pazienti con colangite biliare primaria
Localizzazione: Belgio, Croazia, Repubblica Ceca, Estonia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia
Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di una combinazione a dose fissa di acido obeticolico (5 mg) e bezafibrato (400 mg) in un’unica compressa. Lo studio è aperto, il che significa che sia i ricercatori che i partecipanti sanno quale trattamento viene somministrato.
L’obiettivo principale è monitorare i marcatori biochimici della malattia come la fosfatasi alcalina (ALP), la gamma-glutamil transferasi (GGT), l’alanina aminotransferasi (ALT), l’aspartato aminotransferasi (AST) e i livelli di bilirubina. Verranno inoltre valutati i biomarcatori della sintesi e dell’omeostasi degli acidi biliari.
Criteri di inclusione principali:
- Partecipanti che hanno preso parte allo Studio 747-213 o allo Studio 747-214 e stanno attualmente assumendo il prodotto in sperimentazione
- Uomini e donne
- Fascia d’età che include adulti e anziani
Criteri di esclusione principali:
- Altre condizioni epatiche oltre alla colangite biliare primaria
- Non rientrare nella fascia d’età specificata
- Gravidanza o allattamento
- Storia di trapianto di fegato
- Partecipazione ad un altro studio clinico
- Storia di allergia ai farmaci dello studio
Studio sulla sicurezza a lungo termine del Seladelpar per pazienti con colangite biliare primaria
Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Romania, Spagna
Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del seladelpar in pazienti con colangite biliare primaria. Il farmaco viene somministrato in capsule da 50 mg e 100 mg per via orale.
Durante lo studio, i partecipanti avranno controlli regolari per garantire la loro sicurezza e per raccogliere i dati necessari. Lo studio monitorerà vari marcatori di salute, come i test di funzionalità epatica, per vedere come il farmaco influisce sul corpo nel tempo.
Criteri di inclusione principali:
- Aver fornito il consenso informato
- Aver partecipato a uno studio precedente correlato alla CBP con seladelpar o far parte di uno studio attuale o futuro che consente l’accesso a questo
- Per le donne in età fertile: uso di almeno un metodo contraccettivo di barriera e un altro metodo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose
- Per gli uomini sessualmente attivi: uso di un metodo contraccettivo di barriera e la partner deve utilizzare un altro metodo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose
Criteri di esclusione principali:
- Altre gravi malattie epatiche oltre alla colangite biliare primaria
- Trapianto di fegato precedente
- Gravi problemi cardiaci
- Diabete non controllato
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni
- Gravidanza o allattamento
- Allergia nota al farmaco dello studio
Studio sugli effetti dell’acido obeticolico e del bezafibrato per pazienti con colangite biliare primaria che non tollerano l’acido ursodesossicolico
Localizzazione: Belgio, Croazia, Repubblica Ceca, Estonia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna
Questo studio si concentra su pazienti con colangite biliare primaria che non hanno risposto bene o non possono tollerare l’acido ursodesossicolico (UDCA), un trattamento standard. Lo studio testerà gli effetti della combinazione di acido obeticolico (OCA) e bezafibrato (BZF) rispetto al solo BZF.
Il periodo di trattamento dura 12 settimane, durante le quali i partecipanti assumono il farmaco assegnato per via orale sotto forma di compresse rivestite. L’obiettivo principale è misurare i cambiamenti nei livelli di fosfatasi alcalina (ALP), un enzima epatico spesso elevato nelle persone con CBP.
Criteri di inclusione principali:
- Diagnosi definitiva o probabile di colangite biliare primaria
- Livelli di fosfatasi alcalina e/o bilirubina che mostrano determinati valori nei test di funzionalità epatica
- Almeno 18 anni di età
- Aver assunto UDCA per almeno 12 mesi con dose stabile per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio, oppure non aver assunto UDCA per 3 mesi prima dell’inizio dello studio
Criteri di esclusione principali:
- Altre condizioni epatiche oltre alla colangite biliare primaria
- Non rientrare nella fascia d’età specificata
- Gravidanza o allattamento
- Allergie o reazioni ai farmaci dello studio
- Storia di abuso di alcol o droghe
Studio sull’Elafibranor per adulti con colangite biliare primaria
Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Grecia, Ungheria, Italia, Lituania, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Spagna
Questo studio testerà il farmaco elafibranor, assunto sotto forma di compressa rivestita da 80 mg. I partecipanti riceveranno elafibranor o una compressa placebo e saranno monitorati per un lungo periodo per valutare quanto tempo rimangono liberi dalla progressione della malattia o da altri eventi gravi per la salute.
Il periodo di trattamento può durare fino a 3,5 anni, con visite di controllo regolari ogni sei mesi. Durante queste visite, verranno condotte valutazioni per monitorare eventuali cambiamenti nello stato di salute, inclusi esami fisici, test di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG).
Criteri di inclusione principali:
- Uomini o donne di almeno 18 anni
- Diagnosi definitiva o probabile di colangite biliare primaria
- Presenza di cirrosi all’inizio dello studio
- Classificazione Child Pugh A o Child Pugh B
- Capacità di fornire il consenso informato firmato
Criteri di esclusione principali:
- Altre gravi malattie epatiche oltre alla CBP
- Gravi problemi cardiaci
- Diabete non controllato
- Trapianto di fegato precedente
- Gravidanza o allattamento
- Storia di abuso di alcol o droghe nell’ultimo anno
- Partecipazione ad un altro studio clinico
- Alcuni tipi di cancro
- Gravi problemi renali
Studio sull’Elafibranor in adulti con colangite biliare primaria che non rispondono bene o non tollerano il trattamento con acido ursodesossicolico
Localizzazione: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Polonia, Romania, Spagna
Questo studio valuta il farmaco elafibranor in pazienti che non hanno risposto bene o non possono tollerare il trattamento standard con acido ursodesossicolico. Lo scopo è determinare se elafibranor può aiutare a normalizzare i livelli degli enzimi epatici negli adulti con questa condizione.
Il trattamento consisterà in compresse rivestite da 80 mg di elafibranor rispetto a placebo, somministrato come dose orale giornaliera per 52 settimane. Durante questo periodo, i ricercatori monitoreranno i cambiamenti nella funzionalità epatica, concentrandosi in particolare sui livelli di fosfatasi alcalina.
Criteri di inclusione principali:
- Almeno 18 anni di età
- Diagnosi confermata di colangite biliare primaria con almeno 2 delle seguenti condizioni: storia di livelli elevati di ALP per 6 mesi o più, test positivo per anticorpi antimitocondriali, biopsia epatica che mostra CBP
- Livelli di ALP superiori al normale ma non più di 1,67 volte il limite superiore della norma
- Se in terapia con UDCA: assunzione per almeno 12 mesi con dose stabile per almeno 6 mesi
- Per le donne in età fertile: uso di metodi contraccettivi efficaci e test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione principali:
- Età inferiore ai 18 anni
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Storia di trapianto di fegato
- Diagnosi attuale di cirrosi con complicazioni
- Presenza di altre malattie epatiche oltre alla CBP
- Gravi problemi renali
- Ipertensione non controllata
- Storia di problemi cardiaci negli ultimi 6 mesi
- Cancro attivo o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni
Studio sull’Elafibranor per pazienti con colangite biliare primaria che non rispondono all’acido ursodesossicolico
Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna
Questo studio valuta il farmaco elafibranor in pazienti con colangite biliare primaria che non hanno risposto bene o non possono tollerare l’acido ursodesossicolico. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere elafibranor da 80 mg o un placebo.
Lo studio durerà in totale 52 settimane, durante le quali gli effetti del trattamento sul fegato saranno attentamente monitorati. Dopo questo periodo, ci sarà un’opzione per i partecipanti di continuare in un’estensione open-label, dove tutti riceveranno elafibranor, per valutare ulteriormente la sua sicurezza e i suoi benefici a lungo termine.
Criteri di inclusione principali:
- Consenso informato scritto fornito
- Se in terapia con statine o ezetimibe, la dose deve essere stabile per almeno 2 mesi prima dell’inizio dello studio
- Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi molto efficaci durante lo studio e per 1 mese dopo l’ultima dose
- Età tra 18 e 75 anni alla prima visita di screening
- Diagnosi di colangite biliare primaria dimostrata da almeno due criteri specifici
- Livelli di ALP almeno 1,67 volte il limite superiore della norma
- Assunzione di UDCA per almeno 12 mesi con dose stabile per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio, oppure incapacità di tollerare UDCA per almeno 3 mesi
Criteri di esclusione principali:
- Altre gravi malattie epatiche oltre alla colangite biliare primaria
- Trapianto di fegato precedente
- Gravi problemi cardiaci
- Diabete non controllato
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione ad un altro studio clinico
- Allergie note al farmaco dello studio
- Gravi problemi renali
- Storia di abuso di alcol o droghe nell’ultimo anno
Studio sul bezafibrato per pazienti con colangite biliare primaria che non rispondono bene all’acido ursodesossicolico
Localizzazione: Francia
Questo studio testerà l’efficacia e la sicurezza del bezafibrato in pazienti con colangite biliare primaria che non hanno avuto una risposta ottimale al trattamento standard con acido ursodesossicolico (UDCA). Lo studio testerà due dosi diverse di bezafibrato: 200 mg e 400 mg, e le confronterà con un placebo.
Lo studio durerà in totale 24 mesi. Durante i primi 12 mesi, i partecipanti riceveranno bezafibrato o placebo in modalità doppio cieco. Dopo questo periodo, ci sarà una fase di estensione di 12 mesi in cui tutti i partecipanti riceveranno bezafibrato, ma senza l’uso di placebo.
Criteri di inclusione principali:
- Età tra 18 e 79 anni
- Diagnosi di CBP basata su almeno due criteri: livello elevato di ALP, presenza di anticorpi antimitocondriali, anticorpi antinucleari specifici, o caratteristiche del tessuto epatico che suggeriscono la CBP
- In trattamento con UDCA negli ultimi 12 mesi, con dose stabile di almeno 12 mg per kg al giorno per almeno 3 mesi
- Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose
- Appartenenza a un sistema di previdenza sociale
Criteri di esclusione principali:
- Assenza di CBP con risposta non ottimale all’UDCA
- Non rientrare nella fascia d’età specificata
- Appartenenza a una popolazione vulnerabile
Studio sugli effetti del bezafibrato e dell’acido obeticolico per pazienti con colangite biliare primaria
Localizzazione: Italia
Questo studio testerà gli effetti di due farmaci sperimentali, acido obeticolico (OCA) e bezafibrato (BZF), per vedere se possono aiutare le persone con colangite biliare primaria. Lo scopo dello studio è valutare quanto bene questi farmaci funzionano insieme nel ridurre la fosfatasi alcalina (ALP), un enzima epatico spesso elevato nelle persone con CBP.
I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere la combinazione di OCA e BZF o il solo BZF. Lo studio sarà condotto in doppio cieco per 12 settimane, durante le quali i partecipanti assumeranno il farmaco sotto forma di compresse per via orale.
Criteri di inclusione principali:
- Diagnosi confermata o probabile di colangite biliare primaria
- Livelli specifici di fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina
- Assunzione di acido ursodesossicolico (UDCA) per almeno 12 mesi, oppure non assunzione di UDCA per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio
- Uomini e donne possono partecipare
Criteri di esclusione principali:
- Altre gravi malattie epatiche oltre alla CBP
- Trapianto di fegato precedente
- Gravi problemi cardiaci
- Gravi problemi renali
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione ad un altro studio clinico
- Storia di abuso di alcol o droghe
Studio sul Golexanolone per pazienti con colangite biliare primaria che sperimentano affaticamento e disfunzione cognitiva
Localizzazione: Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Spagna
Questo studio testerà un nuovo trattamento chiamato Golexanolone, assunto sotto forma di capsule, per persone con colangite biliare primaria che sperimentano stanchezza significativa e problemi di pensiero chiaramente.
Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti assumeranno una dose di 40 mg di Golexanolone due volte al giorno per cinque giorni. Nella seconda parte, i partecipanti assumeranno due diversi livelli di dose di Golexanolone due volte al giorno per 28 giorni. Questa parte si concentrerà anche sulla sicurezza e sulla tolleranza, nonché su eventuali cambiamenti nei sintomi come l’affaticamento e i problemi cognitivi.
Criteri di inclusione principali:
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni
- Diagnosi di colangite biliare primaria basata su almeno due criteri: presenza di anticorpi specifici, livelli elevati di ALP, o biopsia epatica compatibile con CBP
- Affaticamento significativo, misurato da un punteggio di 29 o superiore in un questionario specifico
- Sintomi cognitivi significativi, misurati da un punteggio di 16 o superiore in un questionario specifico
- Se in trattamento standard per la CBP, questo deve essere stabile da almeno 3 mesi
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile
Criteri di esclusione principali:
- Storia di qualsiasi altra malattia epatica oltre alla CBP
- Danno epatico grave classificato come Child-Pugh classe B o C
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
- Allergia nota al farmaco dello studio
Sintesi degli studi clinici
Gli studi clinici attualmente in corso sulla colangite biliare primaria si concentrano su diverse strategie terapeutiche innovative. Molti di questi studi sono rivolti a pazienti che non hanno risposto adeguatamente o non tollerano il trattamento standard con acido ursodesossicolico (UDCA).
I farmaci in fase di sperimentazione includono agonisti del PPAR (come seladelpar ed elafibranor), agonisti del recettore FXR (come l’acido obeticolico) e fibrati (come bezafibrato). Alcuni studi stanno anche esplorando terapie combinate per valutare se l’associazione di farmaci può offrire risultati migliori rispetto alla monoterapia.
Un aspetto importante di questi studi è l’attenzione alla sicurezza a lungo termine, con periodi di monitoraggio che vanno da 12 settimane fino a 3,5 anni. Gli studi monitorano non solo i marcatori biochimici della funzionalità epatica, ma anche la qualità della vita dei pazienti, compresi sintomi come il prurito (prurito) e l’affaticamento, che possono avere un impatto significativo sulla vita quotidiana.
È incoraggiante notare che diversi studi includono fasi di estensione open-label, che permettono ai partecipanti di continuare a ricevere il trattamento sperimentale dopo la fase iniziale, fornendo ulteriori dati sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine.
