Il cancro del polmone non a piccole cellule stadio II rappresenta un punto critico in cui i tumori hanno iniziato a crescere e possono coinvolgere i tessuti o i linfonodi vicini, ma rimangono sufficientemente localizzati da permettere un trattamento efficace—spesso includendo la chirurgia—che può migliorare significativamente la sopravvivenza e la qualità della vita.
Comprendere il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II
Il cancro del polmone stadio II descrive una situazione in cui i medici trovano uno o più tumori, ma solo all’interno di un polmone. Il cancro può essersi diffuso o meno ai linfonodi più vicini, ma, cosa importante, non ha ancora raggiunto sedi distanti come le ossa o altri organi. Questa stadiazione colloca la malattia in un punto in cui l’intervento può ancora essere altamente efficace, anche se il cancro è più avanzato rispetto allo stadio I.[1]
Il cancro del polmone non a piccole cellule, spesso abbreviato come NSCLC, rappresenta circa l’85% di tutti i tumori polmonari. Questo lo rende molto più comune dell’altro tipo principale, il cancro del polmone a piccole cellule. Il sistema di stadiazione numerata—che va dallo stadio 1 allo stadio 4—viene utilizzato principalmente per il NSCLC, permettendo ai medici di comunicare chiaramente quanto la malattia sia progredita.[1]
Quando i medici classificano un cancro come stadio II, lo dividono ulteriormente in due sottostadi: stadio IIA e stadio IIB. Queste distinzioni dipendono dalle dimensioni del tumore, dalla sua esatta posizione e dal fatto che abbia raggiunto i linfonodi vicini. Lo stadio IIA descrive tipicamente un tumore che misura tra 4 e 5 centimetri—all’incirca le dimensioni di una noce fino a quelle di un limone—e rimane confinato al tessuto polmonare. Il cancro potrebbe essere cresciuto nella via aerea principale, nella membrana che ricopre il polmone, o aver causato il collasso parziale del polmone, ma non si è diffuso ai linfonodi.[1][3]
Lo stadio IIB è più avanzato. Può descrivere un tumore di 5 centimetri o più piccolo che si è diffuso ai linfonodi vicini all’interno del polmone o nel punto in cui il bronco entra nel polmone. In alternativa, potrebbe riferirsi a un tumore più grande—tra 5 e 7 centimetri—che non ha ancora raggiunto i linfonodi ma potrebbe aver invaso la parete toracica, i nervi vicino al diaframma o lo strato esterno del sacco attorno al cuore. In alcuni casi, ci sono tumori multipli all’interno dello stesso lobo del polmone.[3][1]
Quanto è Comune il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II?
Il cancro del polmone rimane uno dei tumori più letali a livello globale, responsabile di più decessi rispetto ai tumori del colon, della mammella e del pancreas messi insieme. Oltre la metà delle persone a cui viene diagnosticato un cancro del polmone muore entro un anno dalla diagnosi, e il tasso di sopravvivenza a cinque anni si aggira intorno al 18%. Queste statistiche allarmanti riflettono la natura aggressiva della malattia e la difficoltà di individuarla precocemente.[1]
La maggior parte dei tumori polmonari non viene diagnosticata fino a quando non è progredita oltre lo stadio II. Questo ritardo avviene in parte perché il cancro del polmone cresce rapidamente e in parte perché i sintomi precoci sono spesso lievi o assenti. Molte persone non notano nulla di sbagliato fino a quando la malattia non è avanzata a uno stadio più grave. Lo stadio II viene talvolta definito NSCLC in fase iniziale, anche se rappresenta un punto in cui il cancro ha iniziato a diffondersi all’interno del polmone o alle strutture vicine.[1][3]
La malattia non discrimina in base all’età o al sesso, sebbene certi gruppi affrontino rischi più elevati. Il fumo rimane il singolo fattore più significativo, ma il NSCLC stadio II può svilupparsi anche in persone che non hanno mai fumato. Comprendere chi è a rischio aiuta a guidare gli sforzi di screening e individuazione precoce, che sono cruciali per intercettare il cancro in uno stadio in cui il trattamento può fare una differenza significativa.
Quali Sono le Cause del Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II?
Il cancro del polmone non a piccole cellule si verifica quando le cellule normali del polmone cambiano e iniziano a crescere in modo incontrollato. Gli scienziati non sanno sempre esattamente perché questa trasformazione avvenga in alcuni individui e non in altri, ma hanno identificato diversi fattori che aumentano la probabilità di sviluppare la malattia.[7]
Il fumo di sigaretta si distingue come la causa principale del NSCLC. Le sostanze chimiche nocive nel fumo di tabacco danneggiano le cellule che rivestono le vie aeree e i polmoni, portando a mutazioni che possono innescare il cancro. Più a lungo una persona fuma e più sigarette consuma, maggiore è il suo rischio. Anche dopo aver smesso, gli ex fumatori rimangono a rischio elevato per anni, sebbene tale rischio diminuisca gradualmente nel tempo.[7]
Oltre al fumo, altre esposizioni ambientali contribuiscono allo sviluppo del cancro del polmone. L’amianto, un materiale un tempo comunemente usato nell’edilizia e nella produzione, è un noto cancerogeno polmonare. Le persone che hanno lavorato in industrie che coinvolgevano amianto, polveri metalliche o polveri minerali affrontano rischi più elevati. Il radon, un gas radioattivo naturale che può infiltrarsi nelle abitazioni dal terreno, è un altro importante fattore di rischio ambientale.[7]
Alcuni individui hanno una storia familiare di cancro del polmone, suggerendo che i fattori genetici possano giocare un ruolo. Condizioni respiratorie preesistenti come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o la fibrosi polmonare aumentano anch’esse la vulnerabilità. Inoltre, le persone che sono state sottoposte a radioterapia al torace—per esempio, come trattamento per il cancro al seno—affrontano un rischio elevato di sviluppare successivamente il cancro del polmone.[7]
Chi è a Rischio di Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II?
Certi gruppi di persone affrontano probabilità più elevate di sviluppare il NSCLC stadio II. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare gli individui e i loro medici a rimanere vigili per i segni precoci della malattia e a prendere misure preventive dove possibile.
I fumatori attuali ed ex fumatori rappresentano il gruppo a rischio più grande. Più anni una persona ha fumato e maggiore è il numero di sigarette fumate al giorno, più alto è il rischio. Tuttavia, smettere di fumare a qualsiasi età riduce questo rischio nel tempo, rendendo la cessazione una delle azioni preventive più potenti che una persona possa intraprendere.[7]
Le persone con esposizioni professionali a sostanze nocive affrontano anch’esse un rischio aumentato. Questo include lavoratori in industrie come edilizia, costruzione navale, idraulica, vigili del fuoco e produzione, dove l’esposizione ad amianto, polveri metalliche o altri cancerogeni è comune. I veterani, in particolare quelli che hanno prestato servizio nella Marina o lavorato sulle navi, potrebbero essere stati esposti all’amianto durante il loro servizio.[7]
Una storia familiare di cancro del polmone può segnalare una suscettibilità genetica. Gli individui i cui genitori o fratelli hanno avuto il cancro del polmone dovrebbero discutere le opzioni di screening con il proprio medico. Allo stesso modo, le persone con malattie polmonari croniche come la BPCO o la fibrosi polmonare sono a rischio aumentato, poiché l’infiammazione e il danno continui al tessuto polmonare possono contribuire allo sviluppo del cancro.[7]
Vivere in un’area con livelli elevati di radon aumenta anch’esso il rischio. Il radon è un gas incolore e inodore che può accumularsi nelle abitazioni, in particolare nei seminterrati e nei livelli inferiori. Testare il radon e adottare misure per ridurre l’esposizione può abbassare questo rischio. Infine, gli individui che hanno ricevuto radioterapia al torace per altri tumori, come il cancro al seno o il linfoma, dovrebbero essere consapevoli del loro rischio elevato di cancro del polmone più avanti nella vita.[7]
Riconoscere i Sintomi del Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II
Una delle sfide con il cancro del polmone stadio II è che i sintomi sono spesso lievi o assenti. Molte persone non si rendono conto che qualcosa non va fino a quando la malattia non è progredita. Quando i sintomi compaiono, possono essere facilmente scambiati per condizioni meno gravi come un raffreddore, l’asma o l’influenza. Questo è il motivo per cui il cancro del polmone viene spesso diagnosticato in stadi successivi.[1]
Una tosse persistente è uno dei segni precoci più comuni. Questa non è una tosse che va e viene con un raffreddore; è una tosse cronica che persiste per settimane o mesi. In alcuni casi, la tosse produce sputo color ruggine o sangue, che è un segno più allarmante che dovrebbe richiedere immediata attenzione medica.[1]
Sintomi respiratori come mancanza di respiro, respiro sibilante o voce rauca possono svilupparsi man mano che il tumore cresce e inizia a ostruire le vie aeree o a premere sui nervi nel torace. Alcuni individui sperimentano infezioni respiratorie ricorrenti, come bronchite o polmonite, che non si risolvono completamente con il trattamento. Questo schema di infezioni ripetute può essere un indizio che qualcosa di più grave sta interessando i polmoni.[1]
Il dolore toracico è un altro potenziale sintomo. Questo dolore potrebbe sembrare sordo e costante, oppure potrebbe peggiorare con la respirazione profonda, la tosse o il ridere. Il disagio spesso deriva dal tumore che preme sui tessuti o sulle strutture circostanti nel torace.[1]
Oltre ai sintomi respiratori, il cancro del polmone stadio II può causare segni più generali di malattia. La perdita di peso inspiegabile e la stanchezza persistente sono comuni. Questi sintomi si verificano perché il cancro consuma energia e risorse dal corpo, lasciando la persona debole e affaticata. Se voi o qualcuno che conoscete sperimentate una qualsiasi combinazione di questi sintomi, specialmente se persistono o peggiorano, è importante cercare una valutazione medica.[1]
Prevenire il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule
Sebbene non tutti i casi di cancro del polmone possano essere prevenuti, ci sono passi che le persone possono intraprendere per ridurre significativamente il loro rischio. Le strategie di prevenzione si concentrano sull’evitare i fattori di rischio noti e sull’adottare abitudini di vita sane.
Il modo più efficace per prevenire il cancro del polmone è evitare di fumare o, per i fumatori attuali, smettere. I programmi di cessazione del fumo, le terapie sostitutive della nicotina e i farmaci su prescrizione possono tutti aiutare le persone a rompere l’abitudine. Anche i fumatori di lunga data che smettono vedono il loro rischio di cancro del polmone diminuire nel tempo, sebbene non ritorni mai al livello di qualcuno che non ha mai fumato.[7]
Evitare il fumo passivo è altrettanto importante. Le persone che vivono o lavorano con fumatori dovrebbero sostenere ambienti senza fumo per proteggere la loro salute polmonare. Il fumo passivo contiene molte delle stesse sostanze chimiche nocive del fumo inalato direttamente ed è stato dimostrato che aumenta il rischio di cancro del polmone.
Testare le abitazioni per il radon e intraprendere azioni per ridurre i livelli elevati è una misura preventiva semplice ma efficace. I kit per il test del radon sono economici e ampiamente disponibili. Se viene rilevato radon elevato, possono essere installati sistemi di mitigazione per ventilare il gas in modo sicuro fuori dall’abitazione.[7]
La sicurezza sul lavoro è un’altra area chiave. I lavoratori in industrie con potenziale esposizione ad amianto, polveri metalliche o altri cancerogeni dovrebbero utilizzare dispositivi di protezione come respiratori e seguire le linee guida di sicurezza sul posto di lavoro. I datori di lavoro hanno la responsabilità di fornire condizioni di lavoro sicure e informare i dipendenti sui potenziali pericoli.
Lo screening per il cancro del polmone è raccomandato per certi individui ad alto rischio, in particolare fumatori attuali o ex fumatori pesanti di età compresa tra 50 e 80 anni. Le tomografie computerizzate a basso dosaggio (TC) possono rilevare il cancro del polmone in stadi precoci, quando è più trattabile. Le persone che soddisfano i criteri per lo screening dovrebbero discutere questa opzione con il proprio medico.
Come il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II Cambia il Corpo
Comprendere come il cancro influisce sulle normali funzioni del corpo—un campo noto come fisiopatologia—può aiutare i pazienti e le famiglie a capire perché si verificano certi sintomi e come funzionano i trattamenti.
Nel NSCLC stadio II, le cellule tumorali sono cresciute in un tumore abbastanza grande da influenzare le strutture vicine. Il tumore può invadere la via aerea principale, chiamata bronco, restringendo o bloccando il passaggio dell’aria. Questa ostruzione può causare respiro sibilante, mancanza di respiro e infezioni ricorrenti perché muco e batteri rimangono intrappolati dietro il blocco.[3]
Se il tumore cresce nella membrana che ricopre il polmone, conosciuta come pleura viscerale, o nella parete toracica, può causare dolore. Questo accade perché queste strutture contengono terminazioni nervose che percepiscono pressione e irritazione. Allo stesso modo, se il cancro raggiunge i nervi collegati al diaframma—il muscolo che controlla la respirazione—può interferire con la normale funzione respiratoria.[3]
In alcuni casi, il tumore causa il collasso parziale o totale del polmone. Questo si verifica quando la via aerea è completamente bloccata o quando l’infiammazione, chiamata polmonite, danneggia il tessuto polmonare. Un polmone collassato non può scambiare ossigeno e anidride carbonica efficacemente, portando a difficoltà respiratorie e livelli ridotti di ossigeno nel sangue.[3]
Quando il cancro si diffonde ai linfonodi vicini, utilizza il sistema linfatico—una rete di vasi e linfonodi che aiutano a combattere le infezioni e a rimuovere i rifiuti dai tessuti. I linfonodi agiscono come filtri, intrappolando sostanze estranee e cellule anormali. Tuttavia, le cellule tumorali possono talvolta sopravvivere nei linfonodi e usarli come base per diffondersi ulteriormente in tutto il corpo. Questo è il motivo per cui i medici esaminano attentamente i linfonodi durante la chirurgia e la stadiazione.[5]
Il sistema immunitario del corpo riconosce le cellule tumorali come anormali e cerca di attaccarle. Tuttavia, le cellule tumorali spesso sviluppano modi per evadere il rilevamento immunitario. Possono produrre proteine che disattivano le risposte immunitarie o creare un ambiente nel tumore che sopprime l’attività immunitaria. Questo è uno dei motivi per cui l’immunoterapia—un trattamento che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali—è diventato uno strumento importante nel trattamento del NSCLC.[5]
Diagnosticare il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II
La diagnosi del cancro del polmone stadio II comporta una combinazione di esame fisico, test di imaging e analisi di laboratorio. L’obiettivo è confermare la presenza del cancro, determinare la sua esatta posizione e dimensione, e valutare se si è diffuso ai linfonodi o ad altre strutture.
Il processo diagnostico inizia spesso con una radiografia del torace, specialmente se una persona ha riportato sintomi come una tosse persistente o dolore toracico. Una radiografia può rivelare masse anormali o aree di preoccupazione nei polmoni. Se la radiografia suggerisce il cancro, i medici ordineranno test di imaging più dettagliati.[1]
Una tomografia computerizzata (TC) è uno degli strumenti più importanti per diagnosticare e stadiare il cancro del polmone. Questo test di imaging utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del torace. Una TC può mostrare le dimensioni e la posizione dei tumori, se hanno invaso strutture vicine, e se i linfonodi appaiono ingranditi o anormali.[1]
Possono essere utilizzate anche scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET). Una scansione PET comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che tendono a utilizzare più zucchero rispetto alle cellule normali, assorbono questa sostanza e si illuminano sulla scansione. Questo test aiuta i medici a identificare aree di cancro attivo e a determinare se la malattia si è diffusa oltre il tumore originale.[1]
Le scansioni di risonanza magnetica (RM), in particolare del cervello, possono essere ordinate per verificare se il cancro si è diffuso al sistema nervoso centrale. Sebbene il cancro stadio II non si sia diffuso a organi distanti, i medici eseguono spesso imaging completo per garantire una stadiazione accurata.[1]
Per confermare la diagnosi, i medici devono esaminare il tessuto del tumore al microscopio. Questo viene fatto attraverso una biopsia. Diverse tecniche possono essere utilizzate per ottenere tessuto. La broncoscopia comporta l’inserimento di un tubo sottile e flessibile con una telecamera attraverso le vie aeree per visualizzare il tumore e raccogliere campioni. Altre procedure, come le biopsie con ago guidate da TC o ecografia, possono accedere a tumori situati in diverse parti del polmone.[1]
I medici possono anche eseguire test per valutare i linfonodi. L’ecografia endobronchiale utilizza onde sonore per creare immagini delle strutture vicino alle vie aeree e guidare le biopsie con ago dei linfonodi. La mediastinoscopia è una procedura chirurgica in cui viene praticata una piccola incisione nel torace per inserire uno strumento che permette al chirurgo di vedere e prelevare campioni dai linfonodi nel mediastino, l’area tra i polmoni.[1]
Una volta che la biopsia conferma il cancro, il tessuto viene analizzato per determinare il tipo di NSCLC—se è adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose o carcinoma a grandi cellule. Questa classificazione aiuta a guidare le decisioni di trattamento. Inoltre, il tumore può essere testato per mutazioni genetiche specifiche o biomarcatori che possono influenzare quali terapie saranno più efficaci.[1]
Opzioni di Trattamento per il Cancro del Polmone non a Piccole Cellule Stadio II
Il trattamento per il NSCLC stadio II dipende da diversi fattori, incluse le dimensioni e la posizione del tumore, se si è diffuso ai linfonodi, la salute generale del paziente e le sue preferenze. L’obiettivo principale è rimuovere o distruggere il cancro e impedire che ritorni. In molti casi, viene utilizzata una combinazione di trattamenti per ottenere i migliori risultati.
Chirurgia
La chirurgia è il trattamento di prima linea standard per il cancro del polmone non a piccole cellule stadio II nei pazienti che sono abbastanza in salute per sottoporsi alla procedura. Il principale tipo di chirurgia si chiama lobectomia, che comporta la rimozione del lobo del polmone dove si trova il tumore. I polmoni sono divisi in lobi—tre nel polmone destro e due nel sinistro—quindi rimuovere un lobo tipicamente lascia abbastanza tessuto polmonare sano perché il paziente respiri normalmente. La lobectomia offre la migliore possibilità di rimuovere completamente il cancro.[5][8]
Per i pazienti la cui funzione polmonare non è abbastanza forte da tollerare una lobectomia, può essere eseguita una chirurgia più piccola chiamata resezione a cuneo o resezione segmentale. Queste procedure rimuovono solo il tumore e un margine di tessuto sano intorno ad esso, preservando più del polmone. Tuttavia, queste operazioni comportano un rischio maggiore che alcune cellule tumorali possano essere lasciate indietro.[5]
Una resezione a manicotto è un’altra opzione chirurgica. Questa tecnica viene utilizzata quando il tumore si trova in uno dei tubi delle vie aeree, o bronchi. Il chirurgo rimuove la sezione interessata del bronco e ricollega le porzioni sane rimanenti. Questo approccio permette di preservare più tessuto polmonare rispetto a una lobectomia.[5]
Nei casi in cui il tumore si è diffuso alla parete toracica o ad altri tessuti vicini, può essere necessaria una resezione polmonare estesa o una resezione della parete toracica. Durante la chirurgia, i linfonodi nel torace vengono rimossi ed esaminati per verificare la presenza di cancro. Se viene trovato cancro in più linfonodi di quelli inizialmente rilevati dall’imaging, il chirurgo può interrompere l’operazione perché il cancro si è diffuso troppo perché la sola chirurgia sia efficace.[5]
Se il rapporto di patologia mostra che le cellule tumorali sono presenti ai bordi del tessuto rimosso—chiamati margini positivi—potrebbe essere necessaria una chirurgia aggiuntiva per rimuovere più tessuto e garantire che tutto il cancro sia stato eliminato.[5]
Chemioterapia
La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il NSCLC stadio II, la chemioterapia viene spesso offerta dopo la chirurgia se il paziente è abbastanza in salute da tollerarla. Questo approccio, noto come chemioterapia adiuvante, mira a distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere dopo la chirurgia e ridurre il rischio che il cancro ritorni.[5][8]
La ricerca ha dimostrato che la chemioterapia adiuvante può migliorare la sopravvivenza in alcune persone con cancro del polmone in fase iniziale, incluso lo stadio II. Tuttavia, comporta anche effetti collaterali, come nausea, affaticamento, perdita di capelli e aumento del rischio di infezione. I medici valutano attentamente i benefici e i rischi con ogni paziente prima di raccomandare la chemioterapia.[5]
La combinazione di chemioterapia più comune utilizzata per il NSCLC stadio II è il cisplatino abbinato alla vinorelbina. Se un paziente non può tollerare il cisplatino a causa di problemi renali o altri problemi di salute, può essere utilizzata una combinazione alternativa di carboplatino e paclitaxel.[5]
In alcuni casi, la chemioterapia può essere somministrata prima della chirurgia. Questa si chiama chemioterapia neoadiuvante. L’obiettivo è ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere e potenzialmente migliorando i risultati chirurgici.[3]
Radioterapia
La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Non viene somministrata di routine dopo la chirurgia per il NSCLC stadio II se il cancro è stato completamente rimosso, perché la ricerca ha dimostrato che in questi casi, la radioterapia può effettivamente ridurre la sopravvivenza piuttosto che migliorarla.[5]
Tuttavia, la radioterapia può essere offerta in situazioni specifiche. Se viene trovato cancro nei margini del tessuto rimosso durante la chirurgia e un’altra operazione non è possibile, la radioterapia può colpire eventuali cellule tumorali rimanenti. La radioterapia viene anche utilizzata come trattamento primario per i pazienti che non sono abbastanza in salute per la chirurgia o che scelgono di non sottoporsi a un’operazione.[5]
La radioterapia stereotassica corporea (SBRT) è una forma altamente precisa di radioterapia che somministra dosi elevate al tumore minimizzando l’esposizione al tessuto sano circostante. Può essere offerta se il cancro non si è diffuso al di fuori del polmone. Per i pazienti che non possono tollerare la SBRT, possono essere utilizzate altre forme di radioterapia come i trattamenti di radioterapia ipofrazionata, la radioterapia conformazionale tridimensionale (3D-CRT) o la radioterapia a intensità modulata (IMRT).[5]
Chemioradioterapia
La chemioradioterapia combina chemioterapia e radioterapia, spesso somministrate contemporaneamente. Questo approccio può essere offerto per i pazienti con NSCLC stadio II che non possono sottoporsi a chirurgia, specialmente se il tumore è di dimensioni comprese tra 5 e 7 centimetri o se il cancro si è diffuso ai linfonodi. La chemioterapia rende le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni, aumentando l’efficacia del trattamento. Tuttavia, combinare le due terapie aumenta anche gli effetti collaterali, quindi i medici discutono i potenziali benefici e rischi con i pazienti prima di procedere.[5]
Immunoterapia
L’immunoterapia è un tipo più recente di trattamento che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Un farmaco immunoterapico, l’atezolizumab (Tecentriq), può essere offerto da solo per il cancro del polmone non a piccole cellule stadio II. Questo farmaco è un tipo di inibitore del checkpoint PD-L1, che funziona bloccando una proteina che le cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario.[5]
L’immunoterapia rappresenta un progresso significativo nel trattamento del cancro, ma non è appropriata per tutti i pazienti. I medici possono testare il tumore per biomarcatori specifici per determinare se l’immunoterapia sarà probabilmente efficace. Gli effetti collaterali dell’immunoterapia differiscono da quelli della chemioterapia e possono includere affaticamento, eruzioni cutanee e infiammazione di vari organi.[5]











