L’artrite idiopatica giovanile (AIG) è una delle malattie reumatiche croniche più comuni nei bambini e negli adolescenti. Attualmente sono disponibili numerosi studi clinici che esplorano nuove opzioni terapeutiche per questa condizione, dalla valutazione di farmaci biologici innovativi a strategie terapeutiche ottimizzate. Questo articolo presenta una panoramica dettagliata degli studi clinici in corso, offrendo ai pazienti e alle loro famiglie informazioni preziose sulle opportunità di trattamento disponibili.

Studi Clinici in Corso per l’Artrite Idiopatica Giovanile: Nuove Opportunità Terapeutiche per Bambini e Adolescenti

L’artrite idiopatica giovanile rappresenta una sfida terapeutica significativa per i giovani pazienti e le loro famiglie. Grazie ai progressi della ricerca medica, sono attualmente disponibili 15 studi clinici per questa condizione, di cui presentiamo qui 10 delle opportunità più promettenti. Questi studi esplorano diverse strategie terapeutiche, dai nuovi inibitori delle chinasi ai farmaci biologici consolidati, con l’obiettivo di migliorare la qualità di vita dei pazienti pediatrici.

Panoramica degli Studi Clinici Disponibili

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza del Deucravacitinib per Bambini e Adolescenti con Artrite Psoriasica Giovanile

Localizzazione: Bulgaria, Repubblica Ceca, Germania, Italia, Romania, Spagna

Questo studio di fase 3 valuta l’efficacia e la sicurezza del deucravacitinib (BMS-986165) nel trattamento dell’artrite psoriasica giovanile in bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni. Il deucravacitinib è un inibitore selettivo della tirosin-chinasi 2 (TYK2) somministrato per via orale sotto forma di compresse rivestite con film. Lo studio confronta il farmaco con un placebo per determinare la sua efficacia nel gestire i sintomi dell’artrite psoriasica giovanile, che includono dolore articolare, gonfiore e manifestazioni cutanee simili alla psoriasi.

I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di artrite psoriasica giovanile con manifestazioni articolari e cutanee. Lo studio prevede una fase iniziale di trattamento seguita da una fase di sospensione randomizzata tra le settimane 16 e 42. Gli obiettivi principali includono la valutazione del tempo alla prima riacutizzazione della malattia, il miglioramento dei sintomi e la tollerabilità del farmaco, inclusa la palatabilità e la facilità di deglutizione delle compresse.

Studio sull’Anakinra per Bambini con Artrite Idiopatica Giovanile Sistemica

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio olandese esplora una nuova strategia terapeutica per l’artrite idiopatica giovanile sistemica utilizzando l’anakinra, un antagonista del recettore dell’interleuchina-1 somministrato tramite iniezione sottocutanea. L’obiettivo principale è determinare se l’utilizzo del biomarcatore IL-18 possa guidare il processo di riduzione graduale e sospensione del trattamento, potenzialmente riducendo il numero di iniezioni necessarie per mantenere la malattia inattiva durante il primo anno.

I criteri di inclusione richiedono bambini e adolescenti di età compresa tra 8 mesi e 16 anni con diagnosi di artrite idiopatica giovanile sistemica. I pazienti devono mostrare una risposta iniziale positiva all’anakinra, definita dall’assenza di febbre entro il settimo giorno di trattamento e un miglioramento di almeno il 90% dei sintomi senza febbre intorno ai 90 giorni dall’inizio della terapia. Lo studio monitora attentamente il numero di iniezioni necessarie, gli eventi avversi e il raggiungimento della remissione senza farmaci.

Studio su Upadacitinib e Tocilizumab per Bambini e Adolescenti con Artrite Idiopatica Giovanile Sistemica Attiva

Localizzazione: Austria, Belgio, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo ampio studio internazionale confronta l’efficacia e la sicurezza dell’upadacitinib, un inibitore delle Janus chinasi (JAK) somministrato per via orale, con il tocilizumab, un anticorpo monoclonale anti-recettore dell’interleuchina-6 somministrato per via sottocutanea o endovenosa. Lo studio è rivolto a bambini e adolescenti con artrite idiopatica giovanile sistemica attiva e si propone di valutare come questi trattamenti influenzino l’attività della malattia nel corso di 52 settimane.

I partecipanti devono avere un’età compresa tra 1 e meno di 18 anni (in alcuni paesi tra 2 e meno di 18 anni se un farmaco specifico non è approvato) e pesare almeno 10 kg. Sono richiesti valori di laboratorio specifici entro limiti normali, inclusi enzimi epatici, funzionalità renale e conta delle cellule del sangue. L’esito primario viene valutato alla settimana 12, concentrandosi sul miglioramento dei sintomi della malattia e sull’assenza di febbre.

Studio a Lungo Termine sul Tofacitinib per Bambini e Adolescenti con Artrite Idiopatica Giovanile

Localizzazione: Belgio, Polonia, Spagna

Questo studio di estensione valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del tofacitinib, un inibitore delle JAK disponibile in forma di compresse rivestite con film o soluzione orale, in bambini e adolescenti con artrite idiopatica giovanile. La durata dello studio può arrivare fino a 120 giorni, durante i quali vengono condotti controlli regolari per monitorare la crescita, lo sviluppo fisico e gli eventuali effetti collaterali.

I partecipanti devono avere tra 2 e meno di 18 anni con artrite idiopatica giovanile e attività di malattia sufficiente per giustificare l’uso del tofacitinib. È fondamentale che non vi siano segni di tubercolosi attiva o non trattata. Se i pazienti assumono metotrexato, la dose non deve superare i 25 mg alla settimana o 20 mg per metro quadrato alla settimana. Lo studio valuta il numero di articolazioni con artrite attiva, i marcatori di infiammazione come la proteina C-reattiva e la velocità di eritrosedimentazione, e la funzione fisica complessiva attraverso questionari standardizzati.

Studio sull’Efficacia delle Iniezioni di Triamcinolone Esacetonide per l’Artrite Idiopatica Giovanile in Pazienti che Iniziano il Trattamento con Inibitori del TNF

Localizzazione: Norvegia

Questo studio norvegese esamina se l’aggiunta di iniezioni intrarticolari di glucocorticoidi (triamcinolone esacetonide, commercializzato come Lederspan) al trattamento standard con inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) possa migliorare gli esiti per bambini con artrite idiopatica giovanile. I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere le iniezioni articolari insieme ai TNFi o solo i TNFi.

I criteri di inclusione richiedono un’età compresa tra 1 e 18 anni, una diagnosi di artrite idiopatica giovanile non sistemica secondo i criteri ILAR e un’indicazione clinica per iniziare il trattamento con TNFi. I pazienti devono avere un punteggio JADAS (Juvenile Disease Activity Score) superiore a 1 e almeno un’articolazione con artrite attiva dove si considera un’iniezione. L’obiettivo principale è raggiungere uno stato di malattia inattiva sostenuta senza l’uso di glucocorticoidi aggiuntivi dalla settimana 24 alla 36.

Studio che Confronta le Strategie di Trattamento Step-up e Step-down con Metotrexato ed Etanercept per Bambini con Artrite Idiopatica Giovanile

Localizzazione: Italia

Questo studio italiano confronta due diverse strategie terapeutiche per bambini con artrite idiopatica giovanile di nuova diagnosi. L’approccio “Step-up” inizia con un’intensità di trattamento inferiore (metotrexato) che viene aumentata se necessario, mentre l’approccio “Step-down” inizia con un trattamento più aggressivo (combinazione di metotrexato ed etanercept) che viene poi ridotto in base alla risposta.

I partecipanti devono essere bambini di età compresa tra 2 e 16 anni con artrite idiopatica giovanile di nuova diagnosi che non hanno ricevuto precedentemente farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), eccetto un farmaco antinfiammatorio non steroideo. Il metotrexato viene somministrato per via sottocutanea utilizzando la soluzione Reumaflex, mentre l’etanercept viene somministrato mediante iniezione sottocutanea con Enbrel. Lo studio valuta quale strategia sia più efficace nel raggiungere la remissione clinica, definita come l’assenza di sintomi attivi della malattia, nell’arco di 12 mesi.

Studio sulle Strategie di Trattamento per Bambini e Adolescenti con Artrite Idiopatica Giovanile Utilizzando Metotrexato e Combinazioni di Farmaci

Localizzazione: Norvegia

Questo studio norvegese esplora diverse strategie per la sospensione del trattamento in bambini e adolescenti con artrite idiopatica giovanile che hanno raggiunto uno stato stabile e inattivo della malattia. I partecipanti, che sono in remissione sostenuta da almeno 12 mesi con trattamento stabile di metotrexato e inibitori del TNF, vengono assegnati casualmente a una delle tre strategie: continuazione del trattamento stabile, sospensione graduale del metotrexato o sospensione graduale degli inibitori del TNF.

I criteri di inclusione richiedono un’età compresa tra 2 e 18 anni, diagnosi di artrite idiopatica giovanile non sistemica secondo i criteri ILAR e remissione clinica sostenuta per almeno 12 mesi. I pazienti devono aver avuto almeno due visite mediche negli ultimi 18 mesi che confermino l’inattività della malattia e non devono aver avuto uveite attiva per almeno 24 mesi. Lo studio monitora i partecipanti per 12 mesi per valutare il rischio di riacutizzazione della malattia e il tempo necessario per riacquistare lo stato di malattia inattiva dopo una riacutizzazione.

Studio su Sarilumab per Bambini e Adolescenti con Artrite Idiopatica Giovanile Sistemica

Localizzazione: Bulgaria, Finlandia, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Spagna

Questo ampio studio internazionale valuta il sarilumab (SAR153191/REGN88), un inibitore del recettore dell’interleuchina-6 somministrato tramite iniezione sottocutanea, in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni (12-17 anni in Russia) con artrite idiopatica giovanile sistemica. Lo studio si propone di determinare il dosaggio e lo schema terapeutico ottimali comprendendo il profilo farmacocinetico del farmaco in questa popolazione pediatrica.

I partecipanti devono avere almeno 5 articolazioni attive con artrite al momento dello screening o, se hanno meno di 5 articolazioni attive, devono presentare febbre superiore a 37,5°C nei 3 giorni precedenti l’inizio dello studio o per almeno 3 giorni su 7 consecutivi durante lo screening. I pazienti devono non rispondere adeguatamente al trattamento attuale e essere considerati candidati idonei per un farmaco antireumatico modificante la malattia di tipo biologico. Lo studio include una fase di trattamento iniziale fino a 12 settimane seguita da una fase di estensione fino alla settimana 156.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine del Secukinumab per Pazienti con Artrite Psoriasica, Spondilite Anchilosante e Psoriasi Cronica a Placche Grave

Localizzazione: Bulgaria, Repubblica Ceca, Italia, Polonia, Portogallo, Spagna

Questo studio di estensione a lungo termine valuta la sicurezza del secukinumab, un anticorpo monoclonale che blocca l’interleuchina-17A somministrato tramite iniezione sottocutanea, in pazienti con diverse condizioni infiammatorie, inclusa l’artrite idiopatica giovanile. Lo studio è aperto a pazienti che hanno completato un precedente studio Novartis sul secukinumab e che si ritiene possano beneficiare del trattamento continuato.

I partecipanti devono fornire un consenso informato firmato (con assenso scritto e permesso parentale per i minori) e devono dimostrare di trarre beneficio dal trattamento con secukinumab, con i benefici che superano i potenziali rischi. I pazienti non devono avere accesso alla forma commercializzata del secukinumab attraverso prescrizione locale o linee guida di rimborso. Lo studio monitora attentamente eventuali eventi avversi o eventi avversi gravi, incluse reazioni nel sito di iniezione, per un periodo fino a 104 settimane.

Studio su Filgotinib per Bambini e Adolescenti con Artrite Idiopatica Giovanile

Localizzazione: Francia, Germania, Polonia, Spagna

Questo studio valuta il filgotinib (GLPG0634), un inibitore selettivo delle JAK disponibile come compresse rivestite con film da 100 mg e 200 mg, in bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e meno di 18 anni con artrite idiopatica giovanile. L’obiettivo principale è comprendere la farmacocinetica del farmaco in questa popolazione pediatrica e valutarne la sicurezza e la tollerabilità.

I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (IMC) compreso tra il 5° e il 95° percentile per età e sesso secondo i grafici dell’Organizzazione Mondiale della Sanità e pesare almeno 15 kg. Devono avere una delle seguenti forme di artrite idiopatica giovanile con malattia moderatamente o gravemente attiva non ben controllata dal trattamento attuale: poliartrite RF-positiva, poliartrite RF-negativa, oligoartrite, artrite psoriasica, artrite correlata all’entesite o artrite idiopatica giovanile sistemica con artrite attiva. I pazienti devono aver avuto intolleranza o risposta inadeguata ad almeno un DMARD convenzionale sintetico, DMARD biologico (incluso il metotrexato) o farmaci antinfiammatori non steroidei per almeno 12 settimane.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici presentati rappresentano un’importante opportunità per bambini e adolescenti con artrite idiopatica giovanile e le loro famiglie. Questi trial esplorano diverse classi farmacologiche, dagli inibitori delle JAK (upadacitinib, tofacitinib, filgotinib, deucravacitinib) agli agenti biologici (anakinra, tocilizumab, etanercept, adalimumab, sarilumab, secukinumab), offrendo molteplici opzioni terapeutiche per diverse forme della malattia.

Particolare attenzione viene dedicata alle forme sistemiche dell’artrite idiopatica giovanile, con studi specifici su anakinra, upadacitinib/tocilizumab e sarilumab che mirano a migliorare il controllo della malattia sistemica. Altri studi si concentrano sull’ottimizzazione delle strategie terapeutiche, come la sospensione graduale dei farmaci in pazienti in remissione o il confronto tra approcci step-up e step-down.

È importante sottolineare che molti di questi studi includono pazienti in diversi paesi europei, rendendo l’accesso alle sperimentazioni più ampio. Le famiglie interessate dovrebbero consultare il proprio reumatologo pediatrico per discutere l’idoneità e l’opportunità di partecipazione a uno di questi studi, considerando attentamente i potenziali benefici e rischi associati a ciascun trial.