In questo articolo scoprirai:
- Cosa distingue la fase II dalle sperimentazioni di fase I e di fase III?
- Quanti pazienti partecipano solitamente a una sperimentazione di fase II, e per quanto tempo?
- Cos'è la "prova di concetto" e perché è importante per il tuo trattamento?
- Come decidono i ricercatori la dose che riceverai?
- Cosa significano per te, come partecipante, termini come controllato con placebo, randomizzato e in doppio cieco?
- Che fine fanno i risultati, e con quale frequenza un trattamento passa alla fase III?
- Cosa dovresti chiedere al tuo sperimentatore prima di accettare di partecipare a una sperimentazione di fase II?
Cos'è una sperimentazione clinica di fase 2?
Una sperimentazione clinica di fase II è uno studio condotto su pazienti affetti dalla malattia o dalla condizione che un medicinale è destinato a curare. È progettata per esplorare se il trattamento funziona. Continua inoltre a verificare la sicurezza del medicinale nella popolazione a cui è destinato[1]. Segue la fase I, in cui il medicinale viene solitamente testato su volontari sani o su un piccolo numero di pazienti, principalmente per verificarne la sicurezza e il dosaggio[2].
Le sperimentazioni di fase II cercano di rispondere contemporaneamente a diverse domande specifiche. Chiedono se il medicinale è sicuro nei pazienti. Chiedono cosa fa al corpo (la sua farmacodinamica). Chiedono se sembra funzionare, a quale dose, e come dovrebbe essere disegnata una successiva sperimentazione di conferma[3]. Quando un medicinale fallisce durante lo sviluppo, è spesso in questa fase che i ricercatori scoprono che non funziona come previsto. È anche in questa fase che possono scoprire che causa effetti tossici imprevisti[1].
Chi partecipa a una sperimentazione di fase 2, e quanto dura?
Le sperimentazioni di fase II vengono solitamente condotte su circa 100-500 pazienti, spesso con più di 30 partecipanti per gruppo di trattamento[3]. La Food and Drug Administration statunitense descrive gli studi di fase 2 come studi che tipicamente coinvolgono fino a diverse centinaia di pazienti affetti dalla malattia o dalla condizione in studio[2].
I partecipanti vengono selezionati utilizzando criteri di inclusione rigorosi. Questo mantiene il gruppo di studio relativamente omogeneo. Rende inoltre i risultati più facili da interpretare una volta conclusa la sperimentazione[3]. Nelle sperimentazioni oncologiche in particolare, gli studi di fase II sono generalmente progettati per reclutare pazienti con un tipo di tumore di particolare rilevanza per il farmaco in fase di studio[4].
Per quanto riguarda la durata, le sperimentazioni di fase II sono tipicamente brevi, con una durata da alcune settimane a pochi mesi[3]. La FDA fornisce un intervallo un po' più ampio, affermando che gli studi di fase 2 possono durare da diversi mesi fino a due anni[2].
| Aspetto | Descrizione tipica |
|---|---|
| Numero di partecipanti | Circa 100-500 pazienti affetti dalla malattia o dalla condizione, spesso 30+ per gruppo di trattamento[3] |
| Durata dello studio | Da alcune settimane a diversi mesi[3]; la FDA indica da diversi mesi fino a 2 anni[2] |
| Scopo principale | Esplorare l'efficacia e valutare ulteriormente la sicurezza[2] |
| Selezione dei partecipanti | Criteri di inclusione rigorosi, popolazione relativamente omogenea[3] |
Cosa significa "prova di concetto" per il tuo trattamento?
La prova di concetto è la dimostrazione che un trattamento mostra qualche segno di attività o di risposta nella popolazione di pazienti a cui è destinato. Non si tratta della conferma completa dell'efficacia – questo passaggio è riservato alla fase III[3]. Gli studi di fase II utilizzano spesso endpoint surrogati anziché endpoint clinici per ottenere questo primo segnale[1].
La prova di concetto deve mostrare chiaramente un miglioramento clinico, in modo che si possa stabilire l'esistenza di una risposta[3]. I risultati di questa analisi vengono presi in considerazione per decidere se lo sviluppo del medicinale prosegua nella fase III. Questa decisione viene spesso descritta come "go/no-go"[1].
Nel caso specifico delle sperimentazioni di radioterapia oncologica e oncologiche, le sperimentazioni di fase II sono progettate per determinare se un nuovo trattamento mostri un'efficacia sufficientemente promettente da giustificare una sperimentazione di fase III su larga scala e randomizzata. Allo stesso tempo, continuano a valutare la sicurezza in modo più dettagliato[5].
Come viene scelta la tua dose durante una sperimentazione di fase 2?
Uno dei compiti centrali della fase II è trovare la dose e lo schema di trattamento da portare avanti nella fase III. Gli studi dose-risposta mirano a individuare la dose minima efficace – la dose più bassa alla quale si osserva un effetto – e la dose ottimale, alla quale si osserva l'effetto desiderato senza rischi inaccettabili[3].
La prova di concetto viene solitamente testata alla dose massima tollerata (MTD). Questo approccio riduce la probabilità di un risultato falso negativo. Fornisce inoltre il segnale più chiaro possibile dell'effetto farmacodinamico del farmaco. Tipicamente, gli studi dose-risposta utilizzano disegni randomizzati a gruppi paralleli che confrontano tre o più livelli di dosaggio, uno dei quali può essere un placebo (una dose pari a zero). Questo disegno consente ai ricercatori di tracciare come l'effetto cambia all'aumentare della dose, anziché limitarsi a confermare che una singola dose fissa produce un certo beneficio[3].
Nella ricerca oncologica, le sperimentazioni di fase I stabiliscono in anticipo le tossicità dose-limitanti e la dose massima tollerata. Queste informazioni vengono poi utilizzate per individuare una dose raccomandata per la fase II (RP2D) da portare avanti nella fase successiva[4].
Cosa significano per te, come partecipante, placebo, randomizzazione e cecità?
Nelle sperimentazioni di fase II e di fase III sono solitamente presenti due gruppi di trattamento. Uno riceve il medicinale attivo, e l'altro riceve la migliore terapia standard attualmente disponibile oppure un placebo – un medicinale fittizio senza effetti sul corpo. Questi studi vengono solitamente condotti come studi randomizzati in doppio cieco[6].
- Randomizzato significa che i gruppi di trattamento vengono assegnati in modo casuale, solitamente tramite un codice generato al computer che non può essere influenzato dal medico né da nessun'altra persona[6].
- In doppio cieco significa che né tu né il tuo medico sapete se stai ricevendo il medicinale attivo oppure il comparatore/placebo[6].
- Controllato con placebo significa che alcuni partecipanti ricevono un placebo esattamente nelle stesse condizioni del medicinale attivo. Questo permette ai ricercatori di distinguere gli effetti causati dal medicinale da quelli che si sarebbero comunque verificati[6].
Se esiste già una terapia standard per la condizione in studio, questa viene tipicamente utilizzata come comparatore al posto del placebo. Un placebo viene utilizzato solo quando non è disponibile alcun trattamento attuale[4]. Ogni dettaglio su come viene condotta la sperimentazione è stabilito in anticipo in un documento chiamato protocollo dello studio. I dati raccolti su di te durante la sperimentazione vengono registrati in una scheda raccolta dati (Case Record Form, CRF). Comprendere questi termini prima di iscriverti è importante, perché spiegano perché potresti non sapere quale trattamento stai ricevendo fino alla conclusione della sperimentazione, o della tua parte in essa[6].
Cosa viene misurato esattamente mentre partecipi?
Le sperimentazioni di fase II sono costruite per rispondere a un insieme definito di domande. Esplorano se il medicinale è sicuro nei pazienti, cosa fa al corpo, se sembra funzionare e a quale dose, e come dovrebbero essere progettate le future sperimentazioni di conferma[3].
- Analisi esplorativa di molteplici possibili endpoint – le misure specifiche utilizzate per valutare se il trattamento funziona[1];
- Analisi esplorativa dei regimi terapeutici, compresi eventuali altri farmaci assunti contemporaneamente (farmaci concomitanti)[1];
- Analisi esplorativa di quali gruppi di pazienti rispondono meglio (ad esempio, malattia lieve rispetto a grave), per aiutare a definire chi dovrebbe essere studiato in fase III[1].
Nelle sperimentazioni oncologiche, la fase II approfondisce anche la dose ottimale, la frequenza di somministrazione e la via di somministrazione, insieme a una valutazione preliminare dell'efficacia. Questa valutazione combinata aiuta a decidere se il trattamento meriti di essere testato in una sperimentazione di fase III più ampia[4]. Nel loro insieme, queste analisi esplorative significano che una singola sperimentazione di fase II sta in realtà rispondendo a più domande interconnesse contemporaneamente, anziché testare una singola ipotesi semplice sul fatto che il farmaco funzioni[1].
In cosa differisce la fase II dalle fasi I, III e IV?
Le sperimentazioni di fase I sono spesso il primo momento in cui un farmaco viene somministrato all'essere umano. Sono progettate principalmente per stabilire la sicurezza e il dosaggio appropriato, tipicamente su 20-100 volontari sani o pazienti nell'arco di diversi mesi. La fase II sposta l'attenzione sulla valutazione dell'efficacia del trattamento nella popolazione target di pazienti, continuando al contempo a raccogliere dati sulla sicurezza[2].
| Fase | Partecipanti tipici | Durata tipica | Scopo principale |
|---|---|---|---|
| Fase 1 | 20-100 volontari sani o pazienti[2] | Diversi mesi[2] | Sicurezza e dosaggio[2] |
| Fase 2 | Fino a diverse centinaia di pazienti affetti dalla malattia/condizione[2] | Da diversi mesi a 2 anni[2] | Efficacia ed effetti collaterali[2] |
| Fase 3 | 300-3.000 volontari affetti dalla malattia/condizione[2] | Da 1 a 4 anni[2] | Efficacia e monitoraggio delle reazioni avverse[2] |
Secondo la FDA, circa il 70% dei farmaci che entrano in fase 1 passa alla fase 2, e circa il 33% dei farmaci in fase 2 passa alla fase 3. Le sperimentazioni di fase 3 vengono talvolta chiamate studi cardine (pivotal), poiché i loro risultati vengono tipicamente utilizzati a sostegno dell'autorizzazione all'immissione in commercio[2]. Dopo l'approvazione di un medicinale, gli studi di fase 4 continuano a cercare effetti collaterali meno comuni. Valutano inoltre l'efficacia del trattamento in gruppi di pazienti che possono differire da quelli degli studi originali[4].
Perché una sperimentazione di fase 2 non può dimostrare da sola che un trattamento funzioni?
Gli studi di fase II sono da soli troppo piccoli per fornire prove sufficienti sull'efficacia e sulla sicurezza. Raccogliere quante più informazioni possibili su come il medicinale si comporta nei pazienti in questa fase riduce il rischio di insuccesso nella fase successiva dello sviluppo, più complessa e costosa[6].
Esistono casi documentati nella letteratura scientifica in cui risultati promettenti di efficacia o sicurezza osservati nelle sperimentazioni di fase II non sono stati confermati nella successiva sperimentazione di fase III. Questo è uno dei motivi per cui un risultato positivo in fase II viene descritto come incoraggiante piuttosto che conclusivo. È anche il motivo per cui è richiesta una sperimentazione di conferma separata e più ampia prima che un trattamento possa essere considerato dimostrato[5].
Quali norme regolatorie ti tutelano durante una sperimentazione di fase 2?
Le sperimentazioni cliniche di fase 1, 2 e 3 vengono condotte prima che un medicinale sia autorizzato all'immissione in commercio, e tutte le procedure della sperimentazione sono rigorosamente regolamentate per tutelare i diritti e la sicurezza dei partecipanti. Le misure di garanzia della qualità per la conduzione delle sperimentazioni cliniche seguono le norme di Buona Pratica Clinica (Good Clinical Practice, GCP), un insieme di standard concepiti per garantire che i risultati siano affidabili e che le condizioni etiche e legali siano rispettate[7].
Una sperimentazione deve essere conforme a tutti i principi etici pertinenti, compresi la Buona Pratica Clinica e la Dichiarazione di Helsinki. In Europa, i dati delle sperimentazioni vengono raccolti in banche dati pubbliche, tra cui il database EudraCT (per le sperimentazioni passate) e il Clinical Trials Information System (CTIS), dove tu o la tua famiglia potete consultare studi in corso e conclusi. Questa trasparenza pubblica significa che, in linea di principio, chiunque può ripercorrere come una determinata sperimentazione di fase II sia stata registrata, condotta e comunicata, molto prima che i suoi risultati vengano sintetizzati in una pubblicazione scientifica[7].
Cosa comporta nella pratica partecipare a una sperimentazione di fase 2?
Poiché gli studi di fase II sono condotti su pazienti anziché su volontari sani, vengono solitamente svolti presso diversi centri sperimentali ospedalieri da medici ospedalieri, indicati come sperimentatori. Ciò si differenzia dalle unità specializzate tipicamente utilizzate per la fase I[6].
- Ti verrà chiesto di firmare un consenso informato prima dell'arruolamento, confermando di aver compreso e accettato i requisiti indicati nel modulo di consenso informato e nel protocollo della sperimentazione[8];
- Dovrai tipicamente soddisfare specifici criteri di inclusione relativi alla tua diagnosi, ai trattamenti precedenti e allo stato di salute generale prima di poter essere arruolato[8];
- I campioni di sangue e gli altri risultati di esami raccolti da te potrebbero essere inviati a un unico laboratorio centrale condiviso da tutti i centri sperimentali partecipanti, in modo che i risultati possano essere confrontati in modo coerente[6].
Lo studio a canestro (basket study) di fase 2 condotto dalla Cleveland Clinic sull'inibitore orale e reversibile della tirosin-chinasi BAY 2927088, in pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili portatori di mutazioni attivanti HER2, illustra un esempio pratico di questo approccio, con un disegno in aperto e criteri di eleggibilità definiti per ciascuna coorte partecipante. Uno studio a canestro di questo tipo raggruppa i pazienti in base alla mutazione genetica che guida il loro tumore, anziché in base all'organo in cui il tumore ha avuto origine[8].
Quando dovresti parlare con il tuo medico o con lo sperimentatore prima o durante una sperimentazione di fase 2?
Prima di accettare di partecipare, chiedi al tuo sperimentatore di spiegarti, con parole semplici, cosa richiede da te il protocollo dello studio, quali sono i possibili benefici e rischi, e se saprai quale trattamento (medicinale attivo, comparatore o placebo) stai ricevendo[6]. Chiedi in particolare quale dose riceverai e come è stata determinata, poiché l'individuazione della dose è uno degli obiettivi centrali della fase II[3].
Contatta prontamente il tuo sperimentatore o il team dello studio se noti qualsiasi sintomo nuovo o in peggioramento mentre sei arruolato. La fase II è proprio la fase in cui le informazioni sulla sicurezza vengono ancora raccolte attivamente, e gli effetti collaterali imprevisti possono emergere per la prima volta in questo periodo. Ricorda che un risultato positivo in una sperimentazione di fase II non equivale alla prova che un trattamento funzioni. Chiedi cosa significherebbe per te una decisione "go/no-go" e se potresti essere invitato a partecipare a una successiva sperimentazione di fase III[1]. È inoltre ragionevole chiedere quali endpoint vengono misurati nella sperimentazione, come ti verranno comunicati i risultati del laboratorio centrale, e come il protocollo dello studio definisca il successo, prima di decidere se partecipare[6].
Riepilogo
Le sperimentazioni di fase II si collocano nel punto dello sviluppo del farmaco in cui un trattamento viene testato per la prima volta per verificare se aiuti davvero i pazienti a cui è destinato. Questo test avviene su gruppi di circa 100-500 persone, in un periodo solitamente misurato in settimane o mesi, e fa seguito direttamente al lavoro preliminare su sicurezza e dosaggio svolto nella fase I[1]. È anche la fase in cui viene affinato il dosaggio, in cui randomizzazione e cecità vengono utilizzate per ridurre i bias, e in cui una gran parte dei medicinali sperimentali si scopre non funzionare a sufficienza o comportare rischi imprevisti – motivo per cui solo una frazione dei trattamenti di fase II arriva effettivamente alla fase III[2].
Per un paziente o un caregiver, il valore di comprendere questa fase è pratico: ti indica quali domande porre, cosa significhi davvero "prova di concetto", e perché un risultato promettente in fase II sia una notizia incoraggiante e non una garanzia[3]. Il consenso informato, i criteri di inclusione rigorosi e le norme di Buona Pratica Clinica esistono specificamente per tutelarti durante l'intero processo[7].
❓ Quanti pazienti partecipano solitamente a una sperimentazione clinica di fase 2?
Le sperimentazioni di fase II vengono solitamente condotte su gruppi di circa 100-500 pazienti affetti dalla malattia o dalla condizione in studio, spesso con più di 30 partecipanti per gruppo di trattamento. La FDA descrive la fase 2 come uno studio che coinvolge fino a diverse centinaia di persone affette dalla malattia o dalla condizione.
❓ Quanto dura una sperimentazione di fase 2?
Le sperimentazioni di fase II sono tipicamente brevi, con una durata da alcune settimane a pochi mesi, secondo l'Open Classroom di EUPATI. La FDA fornisce un intervallo più ampio, affermando che gli studi di fase 2 possono durare da diversi mesi fino a due anni.
❓ Qual è la differenza tra le sperimentazioni di fase 1 e di fase 2?
Le sperimentazioni di fase 1 testano principalmente la sicurezza e il dosaggio, tipicamente su 20-100 volontari sani o pazienti, e sono spesso il primo momento in cui un farmaco viene somministrato all'essere umano. Le sperimentazioni di fase 2 testano lo stesso farmaco su pazienti affetti dalla malattia che è destinato a curare, concentrandosi sul fatto che funzioni (efficacia), continuando al contempo a monitorarne la sicurezza e gli effetti collaterali.
❓ Cosa significa "prova di concetto" in una sperimentazione di fase 2?
Prova di concetto significa che i ricercatori hanno individuato un segno chiaro di miglioramento clinico o di attività nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento, spesso misurato tramite endpoint surrogati anziché esiti clinici finali. Non è la stessa cosa dell'efficacia confermata, che viene stabilita successivamente nella fase III.
❓ Saprò se sto ricevendo il medicinale attivo o un placebo?
In molte sperimentazioni di fase II, no. Questi studi vengono spesso condotti come studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, il che significa che né tu né il tuo medico saprete se stai ricevendo il medicinale attivo, la migliore terapia standard attuale o un placebo, fino a quando i dati della sperimentazione non vengono decodificati.
❓ Quale percentuale di farmaci passa dalla fase 2 alla fase 3?
Secondo la FDA, circa il 33% dei farmaci che entrano nelle sperimentazioni di fase 2 passa alla fase 3. Per confronto, circa il 70% dei farmaci che entrano in fase 1 passa alla fase 2, e circa il 25-30% dei farmaci in fase 3 passa alla fase 4 o all'approvazione.
❓ Perché un trattamento che ha funzionato in fase 2 può fallire in fase 3?
Le sperimentazioni di fase 2 sono relativamente piccole e non sono progettate per fornire da sole prove definitive di efficacia o sicurezza. La letteratura pubblicata documenta casi in cui risultati promettenti di efficacia o sicurezza ottenuti in fase 2 non sono stati confermati una volta testato il trattamento in una sperimentazione di fase 3 più ampia e randomizzata.
- [1] Phase II - Typically Therapeutic Exploratory: Introduction (consultato il 2 giugno 2026) – https://learning.eupati.eu/mod/book/view.php?id=360
- [2] Step 3: Clinical Research (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research
- [3] Phase II Trials (consultato il 2 giugno 2026) – https://toolbox.eupati.eu/resources/phase-ii-trials/
- [4] Clinical trials in cancer – Knowledge Hub (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/clinical-trials-in-cancer/
- [5] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8688307/
- [6] Making a medicine. Step 7: Phase II - Proof of concept (consultato il 2 giugno 2026) – https://toolbox.eupati.eu/resources/making-a-medicine-step-7-phase-ii-proof-of-concept/
- [7] Clinical Trials - Paul-Ehrlich-Institut (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.pei.de/EN/regulation/clinical-trials/clinical-trials-content.html
- [8] A Phase 2 open-label basket study to evaluate the efficacy and safety of orally administered reversible tyrosine kinase inhibitor BAY 2927088 (consultato il 2 giugno 2026) – https://my.clevelandclinic.org/clinical-trials/2230-a-phase-2-open-label-basket-study-to-evaluate-the-efficacy-and-safety-of-orally-administered-reversible-tyrosine-kinase-inhibitor-bay-2927088-in-participants-with-metastatic-or-unresectable-solid-tumors-with-her2-activating-mutations
