Le sperimentazioni cliniche a pagamento sono davvero sicure?

Cos'è una sperimentazione clinica su volontari sani?

Una sperimentazione clinica su volontari sani è uno studio di ricerca che coinvolge persone senza problemi di salute rilevanti noti, anziché pazienti affetti dalla condizione che il medicinale intende curare. Questi studi vengono comunemente utilizzati per i nuovi medicinali e analizzano come il farmaco sperimentale viene assorbito, distribuito ed eliminato dall'organismo. Ricercatori e autorità regolatorie ritengono più sicuro e semplice iniziare a testare un nuovo medicinale su persone che non presentano la condizione target^[1].

Le sperimentazioni cliniche nel loro insieme confrontano gli effetti di un trattamento rispetto a un altro. Possono coinvolgere pazienti, persone sane, o entrambi i gruppi all'interno dello stesso studio^[2]. Le sperimentazioni sui nuovi medicinali seguono sempre ricerche condotte su modelli sperimentali – cellule, tessuti o animali, note come studi preclinici – prima che qualsiasi essere umano venga esposto al composto. Questa fase preclinica è concepita per generare i dati di tossicologia e farmacologia che le autorità regolatorie utilizzeranno successivamente. Su questa base valutano se sia ragionevole procedere a un primo studio sull'uomo. Le sperimentazioni che coinvolgono volontari sani sono soggette a normative che offrono un quadro di tutela. Tale quadro è concepito per salvaguardare la protezione e la sicurezza dei volontari^[3].

Cosa avviene in una sperimentazione di Fase I sull'uomo per la prima volta?

Una sperimentazione "first-in-human" è il momento in cui un medicinale già testato in vitro, sugli animali o in altri studi preclinici viene somministrato per la prima volta alle persone^[4]. La prima sperimentazione clinica di un nuovo composto viene solitamente condotta su volontari sani, di sesso maschile. La Fase I è anche chiamata Studio su Volontari, Studio Esplorativo, studio Proof of Mechanism o studio First in Human. Il suo scopo è verificare se il medicinale sia sicuro nell'essere umano. Verifica inoltre se il medicinale si comporta allo stesso modo osservato negli animali^[5].

Circa 20-100 volontari partecipano a una sperimentazione di Fase I. Questi studi vengono generalmente condotti in unità dedicate di Fase I, dove avvengono il reclutamento e il monitoraggio^[5]. I ricercatori partono da dosi ridotte e aumentano la dose solo se i volontari non manifestano effetti collaterali, o ne manifestano solo di lievi^[2]. I partecipanti alle sperimentazioni first-in-human, spesso volontari sani, affrontano un elemento di rischio. Ciò è dovuto al fatto che la capacità dei ricercatori di prevedere gli effetti di un nuovo medicinale sulle persone è limitata prima che esso sia stato effettivamente studiato nell'uomo^[4].

Studi a dose singola e a dosi multiple crescenti

I protocolli di sperimentazione sono diventati più complessi nel tempo e spesso combinano più parti all'interno di un unico protocollo. Ad esempio, un singolo protocollo può valutare dosi singole e multiple crescenti, interazioni con il cibo, o diverse fasce d'età, tutto all'interno di uno stesso studio^[4]. Le linee guida del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali riguardano il calcolo della dose iniziale somministrata all'uomo, i successivi incrementi di dose e i criteri utilizzati per stabilire una dose massima. Questa linea guida dedica una sezione specifica alla dose iniziale per i volontari sani, distinta dalla dose iniziale prevista per i pazienti^[6].

Chi deve approvare una sperimentazione prima che i volontari sani possano parteciparvi?

Prima che uno studio clinico possa iniziare, deve essere presentata una domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica. Questa viene inviata all'autorità nazionale competente – l'autorità regolatoria del paese in cui è prevista la sperimentazione – per l'approvazione. La domanda deve includere un dossier del medicinale sperimentale che copra come il medicinale viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed escreto (ADME), i dati di sicurezza tossicologica e le informazioni sulla produzione. Deve inoltre essere accompagnata dal protocollo di studio e da un dossier per lo sperimentatore (Investigator's Brochure) che riassuma quanto è noto sul funzionamento del medicinale nell'organismo^[5].

Durante questo processo deve essere ottenuto anche il parere del comitato etico competente. Il comitato etico è un gruppo indipendente solitamente composto da medici, scienziati, infermieri e membri laici non esperti. Esamina il protocollo di studio – compreso il modulo di consenso informato – per verificare che sia conforme ai principi etici della ricerca sull'essere umano. Uno studio sull'uomo non può iniziare finché tre organismi distinti non abbiano ciascuno espresso il proprio parere e la propria approvazione. Si tratta del comitato di revisione interno dell'azienda, di un comitato etico esterno e dell'autorità regolatoria competente^[5].

I medici che conducono lo studio sono chiamati sperimentatori e devono essere qualificati per condurre sperimentazioni cliniche. Un ampio corpus di linee guida e normative noto come Buona Pratica Clinica (Good Clinical Practice, GCP) esiste specificamente per tutelare la sicurezza dei partecipanti alla sperimentazione. Fornisce inoltre indicazioni dettagliate su come dovrebbe essere condotta una sperimentazione^[5].

Cosa comporta una visita di screening e di somministrazione per un partecipante?

Prima di essere accettato in uno studio, si viene sottoposti a uno screening per verificare che si soddisfino tutti i requisiti dello studio. La maggior parte delle persone escluse lo è specificamente per problematiche di sicurezza rilevate in questa fase^[1]. Il protocollo di studio a cui viene chiesto di dare il consenso deve stabilire esattamente cosa verrà fatto e quando. Include una descrizione dettagliata della procedura di reclutamento e di consenso informato^[5].

Come partecipante, prima di iscriverti aspettati i seguenti aspetti pratici:

• La partecipazione può richiedere molto tempo – potrebbe essere necessario partecipare a diverse sessioni di screening e follow-up, e alcune sperimentazioni richiedono un pernottamento^[2];
• Potrebbero esserci restrizioni su ciò che è possibile fare – ad esempio, potrebbe essere chiesto di non mangiare o di non bere alcolici per un determinato periodo^[2];
• Potresti manifestare effetti collaterali sconosciuti derivanti dal trattamento in fase di sperimentazione^[2];
• La partecipazione è sempre completamente volontaria, e puoi ritirarti dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo^[1].

I ricercatori spiegheranno cosa comporta il loro studio prima che tu decida se partecipare, e la scelta rimane sempre tua^[7]. Puoi anche chiedere al tuo medico informazioni sulle sperimentazioni cliniche a cui potresti essere idoneo. Partecipare o rifiutare non influisce sulle cure che stai ricevendo, e puoi ritirarti dallo studio in qualsiasi momento^[8].

Cosa sono i gruppi di controllo, la randomizzazione e la cecità?

Se partecipi a una sperimentazione clinica, di solito verrai assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi. Puoi entrare a far parte di un gruppo di trattamento, che riceve il trattamento in valutazione, oppure di un gruppo di controllo, che riceve una terapia standard già esistente o un placebo se non esiste una terapia standard comprovata. I ricercatori cercano di mantenere il più possibile identiche tutte le altre condizioni tra i due gruppi. In questo modo, qualsiasi differenza nell'esito può essere attribuita al trattamento stesso^[2].

Come differiscono le fasi della sperimentazione tra volontari sani e pazienti?

Le sperimentazioni cliniche sui nuovi medicinali attraversano una serie di fasi per verificare se sono sicuri e se funzionano. I volontari sani sono coinvolti più spesso nella fase iniziale, mentre le fasi successive si spostano verso persone malate^[2].

Fase	Chi partecipa in genere	Scopo principale
Fase I	Un numero ridotto di persone, che possono essere volontari sani; prima esposizione umana al farmaco	Verificare gli effetti collaterali e calcolare la dose corretta per l'uso successivo[2]
Fase II	Un gruppo più ampio di persone malate	Ottenere un'idea più precisa degli effetti a breve termine del medicinale[2]
Fase III	Gruppi più ampi di persone malate, spesso diverse migliaia, nell'arco di un anno o più	Confrontare con una terapia esistente o con un placebo per verificare se sia più efficace nella pratica e controllare gli effetti collaterali rilevanti[2]
Fase IV	Persone che utilizzano il medicinale una volta ottenuta l'autorizzazione all'immissione in commercio	Continuare a studiare la sicurezza, gli effetti collaterali e l'efficacia nella pratica clinica; non richiesta per ogni medicinale[2]

Le sperimentazioni cliniche a pagamento per volontari sani sono sicure?

Solo in casi molto rari i partecipanti a sperimentazioni first-in-human hanno subito danni gravi, secondo l'Agenzia europea per i medicinali. La sicurezza e il benessere dei partecipanti alla sperimentazione sono descritti come una priorità assoluta nella progettazione delle prime sperimentazioni cliniche. Esistono linee guida europee e internazionali specificamente affinché le sperimentazioni first-in-human siano condotte nel modo più sicuro possibile^[4].

Ci si attende che i promotori definiscano l'incertezza associata al medicinale in ogni fase dello sviluppo. Devono inoltre descrivere, nel disegno della sperimentazione, come verranno affrontati i potenziali rischi derivanti da tale incertezza. Questo approccio deve essere sostenuto fin dall'inizio da una motivazione scientifica documentata. Deve inoltre rispondere ai dati che emergono man mano che la sperimentazione procede. Le linee guida riguardano anche i criteri per interrompere uno studio, la revisione continua dei dati di sicurezza emergenti e le regole che disciplinano la gestione degli eventi avversi in relazione al passaggio al livello di dose successivo^[4].

Ogni prodotto sanitario offre benefici ma comporta anche rischi – descritti dalle autorità regolatorie come "rapporto beneficio-rischio". L'obiettivo del quadro normativo è mantenere positivo tale rapporto. In questo modo, i benefici per i partecipanti e per i futuri pazienti superano i rischi^[3].

Perché alcune sperimentazioni su volontari sani offrono un compenso?

Alcune sperimentazioni cliniche offrono un compenso, che può variare a seconda di ciò che è richiesto e previsto; altre non pagano e coprono solo le spese di viaggio. Prima di iscriverti, informati sul disagio e sui rischi coinvolti. Valuta attentamente se la partecipazione ne valga la pena per te^[2]. Il compenso non sostituisce il processo di consenso informato. Il protocollo di studio deve comunque spiegare la procedura di reclutamento e come viene ottenuto il consenso prima che tu accetti di partecipare^[5].

Come si può trovare una sperimentazione su volontari sani a cui partecipare?

Puoi chiedere al tuo medico o a un'associazione di pazienti se sono a conoscenza di sperimentazioni cliniche a cui potresti essere idoneo a partecipare. Puoi anche registrare il tuo interesse direttamente tramite registri pubblici di ricerca^[2]. Nel Regno Unito, il sito Be Part of Research è un servizio gratuito attivo in tutto il paese, gestito in collaborazione con l'NHS, dove puoi iscriverti. Lì selezioni "volontario sano" se non hai una condizione di salute, e vieni abbinato a studi adatti che si svolgono online o presso sedi vicine a te^[7]. La Piattaforma internazionale di registrazione delle sperimentazioni cliniche (ICTRP) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità offre accesso alle informazioni sulle sperimentazioni cliniche registrate nei vari paesi del mondo^[2].

Puoi anche cercare sperimentazioni cliniche su studi-clinici.it, dove puoi esplorare gli studi e trovare sperimentazioni alla ricerca di volontari sani. Questo può essere un modo utile per scoprire opportunità di ricerca in tutta Europa e per saperne di più sugli studi, compreso dove si svolgono e come manifestare il proprio interesse.

Molti studi necessitano sia di persone con una condizione di salute sia di persone senza. Se vuoi partecipare senza avere una condizione di salute, ti basta selezionare "volontario sano" durante l'iscrizione^[7]. La partecipazione di volontari sani aiuta i ricercatori a capire come un trattamento influisca su persone che non presentano la condizione oggetto di studio. Tali risultati possono poi essere confrontati con i risultati ottenuti nei pazienti^[8].

Quando bisogna parlare con un medico o con il team di ricerca prima o durante una sperimentazione?

Parla con il tuo medico prima di iscriverti a uno studio se hai dei dubbi sull'idoneità di una sperimentazione per te. Chiedere non ti impegna in alcun modo e non influisce sulle cure che già ricevi^[8]. Durante lo screening, dichiara con precisione la tua storia clinica completa. La maggior parte delle esclusioni dagli studi avviene specificamente per problematiche di sicurezza rilevate in questa fase^[1].

Contatta tempestivamente il team di ricerca se manifesti un sintomo nuovo o in peggioramento dopo la somministrazione, anche se sembra di lieve entità. Potrà quindi essere valutato rispetto ai criteri di interruzione dello studio e ai criteri di incremento della dose^[4]. Sei libero di lasciare lo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo, senza dover giustificare la decisione. Farlo non influisce su alcuna cura medica che ricevi altrove^[1].

Sintesi

Le sperimentazioni su volontari sani, in particolare gli studi first-in-human di Fase I, si collocano nel punto dello sviluppo di un medicinale in cui si sa meno su come un composto si comporti nell'essere umano. Per questo motivo la selezione della dose, i criteri di interruzione e la supervisione del comitato etico sono previsti nel protocollo prima ancora che un solo volontario riceva la somministrazione^[6]. Il compenso, quando offerto, remunera il tempo, il disagio e le restrizioni durante lo studio, non l'accettazione del rischio. Non abbrevia il processo di consenso informato^[5].

I danni gravi ai partecipanti a queste sperimentazioni sono descritti dall'Agenzia europea per i medicinali come rari. Tuttavia, il sistema di approvazione da parte dell'autorità nazionale competente, la revisione del comitato etico e la Buona Pratica Clinica esistono proprio perché la sperimentazione nelle fasi iniziali comporta un elemento di incertezza inevitabile^[4]. Chiunque stia valutando di partecipare può chiedere al proprio medico, utilizzare i registri nazionali di ricerca e segnalare tempestivamente al team di ricerca qualsiasi nuovo sintomo^[8].

1. [1] Clinical Research: What Is It? (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.hopkinsmedicine.org/research/understanding-clinical-trials/clinical-research-what-is-it
2. [2] Clinical trials (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.nhs.uk/tests-and-treatments/clinical-trials/
3. [3] Overseeing clinical trials (consultato il 2 giugno 2026) – https://ansm.sante.fr/qui-sommes-nous/our-missions/facilitating-access-to-therapeutic-innovation/p/overseeing-clinical-trials
4. [4] Revised guideline on first-in-human clinical trials (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/news/revised-guideline-first-human-clinical-trials
5. [5] Process of Medicines Discovery and Development: 7. Phase I Clinical Studies - Proof of Mechanism (consultato il 2 giugno 2026) – https://learning.eupati.eu/mod/page/view.php?id=184
6. [6] Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first-in-human and early clinical trials with investigational medicinal products (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-strategies-identify-and-mitigate-risks-first-human-and-early-clinical-trials-investigational-medicinal-products-revision-1_en.pdf
7. [7] Take part in a study (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.nihr.ac.uk/get-involved/take-part-in-a-study
8. [8] Take part in research - NIHR Clinical Research Facility: King's (consultato il 2 giugno 2026) – https://kingscrf.nihr.ac.uk/patients-and-public/take-part-in-research/