Consenso informato negli studi clinici: la procedura

Cos'è il consenso informato in una sperimentazione clinica?

Il consenso informato è il processo attraverso il quale una persona conferma volontariamente la propria disponibilità a partecipare a uno studio di ricerca, dopo essere stata informata su tutti gli aspetti dello studio rilevanti per tale decisione. Si tratta di un processo continuo, non di un evento isolato: comprende la fornitura di informazioni, la discussione e il chiarimento delle stesse, l'ottenimento del consenso scritto e, in seguito, la condivisione di qualsiasi nuova informazione che possa influire sulla disponibilità della persona a continuare^[1]. Questa struttura per fasi esiste proprio perché una singola conversazione, per quanto approfondita, non può contenere tutto ciò che un partecipante deve sapere nell'arco di settimane o mesi di partecipazione allo studio. Le informazioni fornite devono riguardare lo scopo della ricerca, cosa comporterà in pratica la partecipazione, i possibili benefici e rischi, e le alternative disponibili, in modo che la decisione si basi sulla situazione specifica del partecipante e non su presupposti generici riguardo allo studio^[2].

Il consenso informato del paziente è una condizione necessaria per partecipare a qualsiasi procedura della sperimentazione clinica – nessuna attività dello studio può iniziare prima che sia stato dato. Una sperimentazione clinica deve essere condotta in modo che i diritti, la sicurezza, la salute e il benessere dei partecipanti prevalgano sugli interessi della scienza e della società. Questo principio stabilisce l'ordine delle priorità per tutti i soggetti coinvolti in una sperimentazione: sperimentatori, promotori e comitati etici sono tutti tenuti a considerare il benessere del partecipante come lo standard rispetto al quale valutare ogni altra decisione^[3].

Cosa accade prima che vi venga chiesto di firmare qualcosa?

Prima dell'arruolamento formale, i pazienti interessati a partecipare vengono sottoposti a un processo di screening. I dettagli sulla condizione clinica di una persona – come età, sesso, tipo e stadio della malattia e storia dei trattamenti precedenti – determinano se soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione dello studio. Questo screening viene effettuato prima di qualsiasi discussione dettagliata sul consenso, perché avrebbe poco senso spiegare l'intero protocollo di studio a una persona che, per motivi medici, non potrebbe mai effettivamente parteciparvi^[2].

• Questionario iniziale – i potenziali partecipanti generalmente compilano un breve questionario per verificare i requisiti di base^[2];
• Ulteriore screening – chi soddisfa i requisiti iniziali viene invitato a una valutazione più approfondita, di solito con un medico o un altro professionista sanitario direttamente coinvolto nella sperimentazione^[2];
• Colloquio informativo – una volta confermata l'idoneità tramite lo screening, il paziente partecipa a un colloquio in cui vengono fornite informazioni dettagliate sullo studio, è possibile porre domande, e il consenso informato viene firmato oppure rifiutato^[2].

Questa sequenza è importante perché separa la questione se una persona sia idonea dal punto di vista medico a partecipare a una sperimentazione dalla questione, distinta, se comprenda e accetti liberamente ciò che la partecipazione comporterebbe. Solo una volta confermata l'idoneità, la conversazione passa alla sostanza del consenso stesso. Ciascuna di queste fasi offre inoltre al potenziale partecipante un momento naturale in cui fare un passo indietro, porre ulteriori domande o decidere di non proseguire, senza dover giustificare tale scelta a nessuno^[2].

Chi è autorizzato a chiedervi il consenso?

È responsabilità dello sperimentatore principale o del promotore predisporre il modulo di consenso informato, seguendo modelli come quelli forniti dalla Health Research Authority. Lo sperimentatore principale è responsabile della conduzione del processo di consenso, ma può delegare questo compito a un altro membro del team di ricerca adeguatamente qualificato^[1].

Per le sperimentazioni cliniche di un medicinale sperimentale, la persona delegata a raccogliere il consenso deve possedere una certificazione valida in Buona Pratica Clinica (Good Clinical Practice, GCP), e soltanto le persone indicate nel registro delle deleghe del centro sperimentale possono raccogliere il consenso informato dai partecipanti. Nel raccogliere e documentare il consenso, il team di ricerca deve rispettare le norme di GCP e i principi etici stabiliti nella Dichiarazione di Helsinki. Questa catena di responsabilità – promotore, sperimentatore principale, registro delle deleghe – è concepita in modo che un partecipante sappia sempre esattamente chi è autorizzato a parlargli della sperimentazione e chi può essere ritenuto responsabile della qualità di quella conversazione. Poiché le certificazioni GCP e i registri delle deleghe sono soggetti a verifica e audit, un partecipante che nutra dubbi sul fatto che la persona giusta stia raccogliendo il suo consenso può, in linea di principio, chiedere di vedere la conferma del ruolo di quella persona^[1].

Quali informazioni dovete ricevere prima di decidere?

Lo sperimentatore principale o il suo delegato è responsabile della fornitura di un foglio informativo scritto per il partecipante, approvato dal comitato etico competente e dal promotore dello studio, redatto in un linguaggio semplice e facilmente comprensibile. Il formato consigliato segue una struttura a domande e risposte^[1].

Le linee guida dell'Agenzia spagnola dei medicinali e dei dispositivi medici (AEMPS) stabiliscono cosa dovrebbe contenere un modello di foglio informativo per il paziente, comprese sezioni sulla partecipazione volontaria, sull'obiettivo dello studio e sulle attività previste. Il documento non dovrebbe superare le 15 pagine, incluso il modulo di consenso stesso, ed evitare termini tecnici non spiegati. Questo limite di pagine e il requisito di un linguaggio semplice esistono per evitare che il foglio informativo diventi uno scudo legale anziché un vero strumento di comunicazione, dato che un documento che nessuno legge per intero non può sostenere una decisione realmente informata. Le stesse linee guida raccomandano inoltre che le informazioni siano organizzate in modo che un partecipante possa trovare rapidamente la risposta a una domanda specifica, invece di dover leggere l'intero documento per comprendere un singolo punto, come quante visite sono previste o cosa accade se un esame risulta alterato^[4].

Sezione del foglio informativo	Cosa deve indicarvi
Partecipazione volontaria	Perché siete stati invitati; che la partecipazione è volontaria e il consenso può essere ritirato in qualsiasi momento senza conseguenze sul rapporto con il vostro medico o sul vostro trattamento[4]
Obiettivo dello studio	La domanda principale a cui lo studio cerca di rispondere, in termini semplici, senza dettagli tecnici sul meccanismo d'azione[4]
Descrizione dello studio	Una descrizione di a chi è rivolto lo studio, il numero totale di partecipanti previsti, il farmaco o i farmaci coinvolti, il numero di gruppi di trattamento e le probabilità di ricevere il farmaco dello studio rispetto a un comparatore[4]
Randomizzazione e cecità, in linguaggio semplice	Che l'assegnazione a un gruppo avviene "in modo casuale" e, per gli studi in doppio cieco, che "né il medico né il paziente sapranno quale trattamento riceverete" – senza utilizzare il termine "randomizzazione" in sé[4]
Placebo, se utilizzato	Una spiegazione del fatto che il placebo ha lo stesso aspetto del farmaco dello studio ma non contiene alcuna sostanza farmacologicamente attiva e non ci si aspetta che abbia un effetto[4]
Attività dello studio	La durata dello studio, con la fase di trattamento distinta dalla fase di follow-up, e il numero e la frequenza delle visite e degli esami[4]

Quali sono le tre condizioni perché il consenso sia valido?

Il consenso è valido solo quando tre condizioni sono soddisfatte insieme: la persona dispone di tutte le informazioni necessarie, ha la capacità di prestare consenso e lo esprime volontariamente. Nessuna delle tre condizioni è sufficiente da sola. Una persona potrebbe essere pienamente informata e legalmente capace, ma essere comunque sottoposta a pressioni, e in tal caso il consenso prestato non sarebbe valido^[5].

• Dovete disporre di tutte le informazioni – dovreste ricevere un foglio informativo per il paziente scritto in linguaggio semplice che spieghi lo studio, i suoi rischi e benefici, e dovete avere la possibilità di porre domande^[5];
• Dovete avere la capacità di prestare consenso – la capacità consiste nell'essere in grado di comprendere, ricordare e valutare le informazioni fornite, e poi comunicare la propria decisione al team di ricerca; la legge presume che un adulto abbia capacità, salvo prova contraria^[5];
• Dovete prestare il consenso volontariamente – scegliete di dare il consenso senza sentirvi sotto pressione da parte di nessuno, inclusi familiari, amici o il vostro stesso medico o infermiere^[5].

Lo sperimentatore principale o il suo delegato deve concedere al partecipante tempo sufficiente per decidere se prendere parte allo studio; idealmente, il partecipante dovrebbe poter portare con sé il foglio informativo per valutarlo prima di decidere^[1]. Il paziente ha diritto a un tempo sufficiente per leggere con attenzione le informazioni scritte sullo studio e il modulo di consenso prima di firmare^[3]. Considerate insieme, queste tre condizioni implicano che una firma ottenuta frettolosamente in un ambulatorio affollato, senza una reale possibilità di riflettere, non possa di per sé essere considerata un consenso valido, indipendentemente da quanto riportato nella documentazione^[5].

Come avviene concretamente la firma del modulo di consenso?

Le migliori pratiche prevedono che ciascuna dichiarazione del modulo di consenso venga siglata dal partecipante con le proprie iniziali, anziché semplicemente spuntata. Il modulo di consenso deve sempre fare riferimento alla versione attuale del foglio informativo per il paziente, approvata dal promotore, con la versione e la data corrette registrate. Siglare individualmente ciascuna dichiarazione, anziché apporre un'unica spunta o firma, obbliga sia il partecipante sia la persona che raccoglie il consenso a procedere con calma e a confermare che ogni punto specifico – dai rischi al diritto al ritiro dalla sperimentazione – sia stato effettivamente affrontato^[1].

Secondo la linea guida ICH E6, il consenso è descritto come un processo in tre fasi e può assumere la forma di un documento cartaceo, di un formato elettronico (e-consent) o di altri formati validi. È possibile utilizzare anche un colloquio a distanza in videoconferenza, che consenta domande e risposte, in alternativa a un incontro di persona. Questa flessibilità sul formato riflette in ogni caso lo stesso principio di fondo: il supporto utilizzato per registrare il consenso conta meno rispetto al fatto che una conversazione genuina, a due vie, sia effettivamente avvenuta prima della firma. Sia che il modulo venga firmato su carta, confermato elettronicamente o concordato verbalmente dopo una videochiamata, la documentazione conservata successivamente deve comunque mostrare chiaramente cosa è stato comunicato al partecipante e cosa ha accettato^[6].

Dopo la firma, il paziente ha il diritto di ricevere una copia delle informazioni scritte sullo studio e del documento di consenso informato, firmato sia dal paziente sia dal medico^[3].

Il consenso viene sempre dato per iscritto?

Alcuni studi richiedono il consenso in forma scritta, mentre altri accettano il consenso verbale, a seconda del tipo di studio^[5]. Per alcune sperimentazioni a basso rischio che confrontano medicinali già approvati e prescritti nell'ambito della terapia standard, esiste una proposta di registrare il consenso direttamente nella cartella clinica del partecipante anziché in un modulo di consenso scritto separato, mantenendo comunque l'obbligo giuridico che il consenso informato debba comunque essere richiesto in anticipo^[7].

In questo scenario a basso rischio, il medico prescrittore ha comunque una conversazione con il potenziale partecipante, discute il foglio informativo e spiega i benefici e i rischi, il motivo per cui viene condotta la sperimentazione, come verranno utilizzati i dati e come ritirare il consenso in seguito. Ciò che cambia è la documentazione, non la sostanza della conversazione stessa: le stesse informazioni devono comunque essere condivise e comprese prima che venga effettuata qualsiasi registrazione. Non è previsto alcun cambiamento per l'approccio relativo ad altri tipi di sperimentazioni cliniche a rischio più elevato. Questa distinzione tra sperimentazioni a basso e a più alto rischio riflette un approccio proporzionato: quanto più una sperimentazione si discosta dalla terapia standard, o quanto maggiore è l'incertezza sull'intervento, tanto più formale e dettagliata ci si aspetta che sia la documentazione del consenso^[7].

Cosa accade se non siete in grado di prestare il consenso da soli?

Se una persona non è in grado di fornire da sola il proprio consenso, esistono disposizioni legali che aiutano a stabilire chi è coinvolto nelle decisioni relative al consenso per suo conto. Il team di ricerca può utilizzare una valutazione della capacità in due fasi per stabilire se una persona abbia la capacità di prestare consenso, qualora vi siano dubbi al riguardo^[5].

Un'attenzione particolare viene inoltre riservata al modo in cui vengono elaborati i materiali informativi e di consenso per bambini e adolescenti: gruppi consultivi di giovani riesaminano il linguaggio, la terminologia, la grafica e l'adeguatezza all'età dei fogli informativi, dei moduli di consenso e dei moduli di assenso utilizzati nelle sperimentazioni pediatriche. La distinzione tra consenso e assenso è intenzionale: a un bambino troppo piccolo per prestare un consenso giuridicamente vincolante può comunque essere chiesto, con un linguaggio adatto alla sua età, se acconsente a partecipare, e il suo parere viene preso in considerazione insieme a quello di un genitore o tutore^[6]. Questo approccio a più livelli – valutazione della capacità per gli adulti che potrebbero non possederla, e assenso adeguato all'età accanto al consenso dei genitori per i bambini – mira a garantire che l'incapacità di una persona di firmare un modulo di consenso standard non la escluda mai semplicemente dal processo decisionale^[5].

Quali diritti mantenete dopo aver firmato?

Il consenso è un processo continuo: i partecipanti devono continuare a ricevere qualsiasi nuova informazione che possa influire sulla loro disponibilità a proseguire la partecipazione^[1]. Firmare il modulo non segna la fine del vostro coinvolgimento nelle decisioni relative allo studio.

• Avete il diritto di ritirare il vostro consenso informato e interrompere la partecipazione in qualsiasi momento, senza dover fornire alcuna motivazione^[3];
• Avete il diritto di contattare lo sperimentatore principale, porre domande e segnalare qualsiasi cambiamento evidente nel vostro stato di benessere^[3];
• Avete il diritto, in ogni fase della sperimentazione, di essere informati sul vostro stato di salute e di consultare i dati che vi riguardano^[3];
• Avete il diritto di ricevere informazioni su qualsiasi nuovo dato che possa influire sulla vostra decisione di continuare a partecipare^[3];
• Avete il diritto alla protezione dei vostri dati personali^[3].

Rifiutare di partecipare, o ritirarsi in un secondo momento, non comporta alcuna conseguenza per il partecipante e non determina la perdita del diritto al trattamento. Questa è la dimostrazione pratica che il consenso prestato all'inizio di una sperimentazione era realmente volontario: un partecipante può cambiare idea in qualsiasi momento successivo, per qualsiasi motivo o senza alcun motivo, senza dover temere che le sue normali cure mediche ne risentano^[3].

Cosa succede se subite un danno durante la partecipazione?

Un partecipante ha il diritto di richiedere un risarcimento qualora subisca un danno permanente alla salute a causa del medicinale sperimentale o di una procedura medica richiesta dal protocollo di studio. Il promotore copre i costi del medicinale sperimentale, dell'assistenza medica collegata al protocollo di studio, degli esami specialistici effettuati per verificare l'idoneità del partecipante allo studio e del trattamento di determinate reazioni avverse^[3].

In Polonia, un Fondo di compensazione per le sperimentazioni cliniche fornisce supporto economico a un partecipante che abbia subito un danno a seguito della partecipazione; le richieste vengono presentate al Difensore civico dei pazienti e possono essere accolte per danni subiti in sperimentazioni iniziate dopo il 14 aprile 2023. I partecipanti possono inoltre essere rimborsati per le spese documentate sostenute a causa della sperimentazione, come le spese di viaggio. Meccanismi di questo tipo esistono perché il consenso informato è pensato per spostare il potere decisionale verso il paziente, non per spostare il rischio finanziario o medico lontano dal promotore. Sapere in anticipo chi si fa carico del costo di un evento avverso, e come sia possibile presentare una richiesta, fa esso stesso parte delle informazioni di cui un partecipante ha bisogno prima di potersi dire di aver prestato il consenso con piena consapevolezza di cosa comporti realmente la partecipazione^[3].

Cosa dovreste comunicare al team di ricerca, e quando?

Una volta arruolati, è responsabilità del partecipante informare lo sperimentatore riguardo al proprio stato di salute attuale e a qualsiasi effetto collaterale o cambiamento evidente nel proprio stato di benessere. Se avete intenzione di modificare o annullare un appuntamento programmato, dovreste informare in anticipo, ove possibile, lo sperimentatore o il centro sperimentale^[3].

Il consenso comprende anche la condivisione della vostra cartella clinica con il team di ricerca, i rappresentanti del promotore, gli ispettori o i revisori, nonché i risultati dello studio raccolti durante la sperimentazione. Dovreste assumere il medicinale sperimentale solo secondo le indicazioni dello sperimentatore principale e non dovreste cederlo a nessun'altra persona. Questi obblighi rappresentano la controparte pratica dei diritti descritti in precedenza: il consenso crea un rapporto di responsabilità reciproca tra il partecipante e il team di ricerca, non un semplice permesso a senso unico. Rispettare questi piccoli obblighi continuativi – presentarsi agli appuntamenti, segnalare i cambiamenti, seguire le istruzioni sul dosaggio – è ciò che permette ai sistemi di sicurezza e di risarcimento descritti sopra di funzionare realmente come previsto^[3].

Quando dovreste parlare con il team di ricerca prima di decidere?

Dovreste parlare con il team di ricerca prima di firmare se non comprendete pienamente una qualsiasi parte del foglio informativo, l'obiettivo dello studio, cosa accadrà a ogni visita, o cosa significhino placebo o randomizzazione nella vostra specifica sperimentazione^[4]. Avete diritto di portare con voi il foglio informativo e valutarlo prima di prendere una decisione, invece di decidere sul momento^[1].

Dopo essere entrati a far parte di una sperimentazione, contattate lo sperimentatore principale se notate qualsiasi cambiamento nel vostro stato di salute, se avete una domanda su una procedura, oppure se vi vengono comunicate nuove informazioni che vi inducono a riconsiderare la partecipazione – avete il diritto di ottenere risposta a tutto questo e di ritirarvi in qualsiasi momento. Nessuna di queste domande deve necessariamente attendere una visita programmata: sollevare un dubbio non appena emerge fa parte di ciò che mantiene valido il consenso prestato all'inizio, man mano che la sperimentazione prosegue^[3].

Riepilogo

Il consenso informato è un processo strutturato e articolato in più fasi, costruito attorno a un unico obiettivo: garantire che decidiate liberamente, con piena comprensione, prima che vi venga fatto qualcosa nell'ambito di una sperimentazione^[1]. Inizia con lo screening rispetto ai criteri di idoneità, prosegue con un colloquio dettagliato e un foglio informativo scritto in linguaggio semplice, e si conclude con un modulo di consenso firmato – oppure rifiutato. Avete sempre diritto a prendervi il tempo necessario per questa decisione e a portare con voi la documentazione per leggerla^[3].

La firma non segna la fine del processo. Mantenete il diritto di porre domande, di essere informati sul vostro stato di salute e su qualsiasi nuova informazione, di vedere protetti i vostri dati, di richiedere un risarcimento in caso di danno, e di ritirarvi in qualsiasi momento senza fornire alcuna motivazione e senza perdere l'accesso al trattamento. Se qualcosa cambia nella sperimentazione, o se notate un cambiamento nel vostro stato di salute, informarne il vostro team di ricerca è sia un vostro diritto sia parte di come il processo è concepito per continuare a funzionare a vostro favore^[8].

1. [1] Informed consent (clinical trials) procedure - Rotherham Doncaster and South Humber NHS Foundation Trust (RDaSH) (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.rdash.nhs.uk/policies/informed-consent-clinical-trials-procedure/
2. [2] Trial Participants: Informed Consent, GCP, Patient Involvement: The Next Steps (consultato il 2 giugno 2026) – https://learning.eupati.eu/mod/book/view.php?id=346&chapterid=297
3. [3] Charter of rights and obligations of a clinical trial participant - Agencja Badań Medycznych (ABM) (consultato il 2 giugno 2026) – https://abm.gov.pl/download/1/8523/Charterofrightsandobligationsofaclinicaltrialparticipant.pdf
4. [4] Guideline for correct preparation of a model patient information sheet and informed consent form (PIS/ICF) - Annex VIIIA, Spanish Agency for Medicinal Products and Medical Devices (AEMPS) (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.aemps.gob.es/en/investigacionClinica/medicamentos/docs/annex8a-Ins-AEMPS-EC.pdf
5. [5] Consent - Be Part of Research, NIHR (consultato il 2 giugno 2026) – https://bepartofresearch.nihr.ac.uk/taking-part/Consent/
6. [6] Houyez F. Informed consent of trial participants. Session 2: ICH E6(R3) main changes - Informed consent. ACT EU workshop on ICH E6(R3), EMA, Amsterdam, 19-20 February 2025 (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/presentation-session-2-informed-consent-trial-participants-francois-houyez_en.pdf
7. [7] Simplifying the process of seeking and recording consent in low risk clinical trials - Health Research Authority (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.hra.nhs.uk/about-us/news-updates/simplifying-process-seeking-and-recording-consent-low-risk-clinical-trials/
8. [8] Patient in Clinical Trials - Information Folder, updated version 3.0 - Agencja Badań Medycznych (ABM) (consultato il 2 giugno 2026) – https://abm.gov.pl/download/1/8525/Informationfolder-updatedversion30.pdf