In breve
Questo articolo riassume i trial clinici che studiano upadacitinib. I trial valutano soprattutto efficacia, sicurezza e, in alcuni casi, farmacocinetica in adulti, adolescenti e bambini con diverse malattie infiammatorie e autoimmuni. Le popolazioni includono pazienti con artrite reumatoide, dermatite atopica, malattia di Crohn, colite ulcerosa e altre condizioni.
Punti chiave
- Le sperimentazioni su upadacitinib coprono molte malattie infiammatorie e autoimmuni, soprattutto dermatite atopica, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali e lupus. La maggior parte dei trial è in Fase 3, con alcuni studi di Fase 2 e Fase 1. Le popolazioni studiate includono adulti, adolescenti e bambini, spesso con malattia moderata o severa. Molti studi confrontano upadacitinib con placebo o con altre terapie attive. Gli esiti più comuni riguardano remissione, risposta clinica, miglioramento dei sintomi, sicurezza e, in alcuni studi, misure endoscopiche, di imaging o immunologiche.
Panoramica dei trial
I trial su upadacitinib coprono molte aree della medicina, soprattutto malattie infiammatorie e autoimmuni. Nei dati forniti, la maggior parte degli studi è in Fase 3, ma sono presenti anche studi di Fase 2 e Fase 1, oltre a studi di estensione a lungo termine e studi a basso intervento.
Molti trial confrontano upadacitinib con placebo, cioè un trattamento senza principio attivo, mentre altri lo confrontano con terapie attive come adalimumab, dupilumab, tocilizumab o vedolizumab.
Studi in dermatologia
Una parte importante dei trial riguarda la dermatite atopica in adolescenti, adulti e anche bambini. Gli studi Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up valutano efficacia e sicurezza in pazienti con dermatite atopica moderata o severa che sono candidati alla terapia sistemica.
In questi studi, gli obiettivi principali includono il raggiungimento di vIGA-AD 0 o 1, cioè una valutazione della pelle molto migliorata, e di EASI 75, cioè almeno il 75% di miglioramento del punteggio di gravità dell’eczema.
Lo studio pediatrico da 2 a meno di 12 anni confronta upadacitinib con dupilumab e usa come endpoint EASI 75 o vIGA-AD 0/1 a 16 settimane, a seconda della regione dello studio.
Lo studio Switch-Up valuta adulti con risposta insufficiente a dupilumab e misura EASI 90 alla settimana 8, cioè un miglioramento del 90% dell’eczema rispetto al basale.
Un altro studio in dermatologia valuta la flessibilità di dose in adulti con dermatite atopica, confrontando 15 mg e 30 mg e osservando EASI 90 alla settimana 24.
Nel trial sul vitiligine non segmentaria, Upadacitinib viene studiato in adulti e adolescenti eleggibili per terapia sistemica, con endpoint su T-VASI 50 e F-VASI 75 alla settimana 48.
Per la alopecia areata severa, gli studi valutano efficacia, sicurezza e tollerabilità di upadacitinib in adulti e adolescenti, con l’endpoint principale di SALT ≤ 20 alla settimana 24, cioè una perdita di capelli del cuoio capelluto pari o inferiore al 20%.
Lo studio su hidradenitis suppurativa valuta adulti e adolescenti con malattia moderata o severa che non hanno risposto o non tollerano la terapia anti-TNF, usando come endpoint HiSCR 50 alla settimana 16.
Studi in reumatologia e malattie muscoloscheletriche
In artrite reumatoide, Upadacitinib è studiato in pazienti adulti con risposta insufficiente al metotrexato o a un singolo inibitore del TNF. Lo studio SELECT-COMPARE confronta upadacitinib con placebo e adalimumab e misura ACR20 o remissione clinica basata su DAS28(CRP) alla settimana 12.
Lo studio SELECT-SWITCH valuta adulti con artrite reumatoide, su terapia di fondo con metotrexato, che hanno avuto risposta insufficiente o intolleranza a un singolo anti-TNF. L’endpoint principale è DAS28-CRP ≤ 3,2 alla settimana 12.
Un altro studio in artrite reumatoide analizza una strategia di riduzione della dose degli inibitori JAK nei pazienti già in bassa attività di malattia, includendo anche upadacitinib tra i trattamenti studiati. L’obiettivo è vedere quanti pazienti restano in bassa attività di malattia dopo 12 mesi.
Lo studio REDO-JAK confronta una strategia di riduzione della dose con la continuazione della terapia in pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica e spondiloartrite assiale già in bassa attività di malattia o in remissione.
In artrite psoriasica e spondiloartrite assiale, lo studio UP-SPOUT valuta l’effetto di upadacitinib sulla riduzione dell’infiammazione alla risonanza magnetica di articolazioni sacroiliache e colonna, con endpoint a 12 settimane.
Lo studio U3P osserva il dolore nell’artrite psoriasica e misura cambiamenti del segnale BOLD alla risonanza magnetica funzionale del cervello, per descrivere la risposta del sistema nervoso centrale al trattamento.
In spondiloartrite assiale con episodi ricorrenti di uveite anteriore acuta, un altro trial valuta se upadacitinib riduce la frequenza degli episodi in 52 settimane nella pratica reale.
Lo studio su arterite a cellule giganti confronta upadacitinib con placebo insieme a un programma di riduzione graduale dei corticosteroidi e misura la remissione sostenuta alla settimana 52.
Nel trial IVIG-Spare, Upadacitinib 30 mg viene confrontato con placebo in pazienti con miosite, per valutare la stabilità della malattia senza immunoglobuline endovenose alla settimana 16.
Studi nelle malattie infiammatorie intestinali
Nei trial su malattia di Crohn, Upadacitinib viene studiato sia nella fase di induzione sia nella fase di mantenimento e nelle estensioni a lungo termine. Gli studi valutano remissione clinica, risposta endoscopica, ospedalizzazioni, interventi chirurgici e altri risultati nel tempo.
Lo studio VICTRIVA confronta vedolizumab con e senza upadacitinib in adulti con malattia di Crohn moderatamente o severamente attiva e misura remissione clinica e risposta endoscopica alla settimana 12.
Un altro studio in Crohn pediatrico valuta efficacia, sicurezza e farmacocinetica in bambini e adolescenti, con endpoint su remissione clinica e risposta endoscopica alla settimana 64 nei partecipanti che rispondono alla settimana 12.
Per la colite ulcerosa, i trial includono pazienti pediatrici e adulti con malattia moderatamente o severamente attiva. Gli endpoint principali riguardano la remissione clinica AMS, sia alla settimana 8 per l’induzione sia alla settimana 52 per il mantenimento.
Lo studio a lungo termine sulla colite ulcerosa valuta anche eventi avversi e cambiamenti nei parametri clinici e di laboratorio nel tempo.
Un altro studio in Crohn valuta se guarire tutti gli strati della parete intestinale sia un obiettivo migliore, con endpoint di remissione endoscopica senza corticosteroidi alla settimana 48.
Altre condizioni studiate
In lupus eritematoso sistemico, gli studi SELECT-SLE valutano sicurezza ed efficacia di upadacitinib rispetto a placebo negli adulti con malattia moderata o severa, con endpoint principale di risposta BICLA alla settimana 52.
Nel trial su miosite infiammatoria, il confronto con placebo riguarda la stabilità della malattia senza immunoglobuline endovenose, mostrando che upadacitinib è stato studiato anche in malattie muscolari autoimmuni rare.
Lo studio su lichen planus erosivo mucoso e lichen planopilaris è di Fase 2 e confronta upadacitinib con placebo dopo 16 settimane, usando come endpoint la risposta IGA.
Nel trial sul Long Covid, Upadacitinib compare tra i farmaci riproposti per ridurre la gravità dei sintomi, anche se lo studio risulta ritirato.
Endpoint e criteri di valutazione
Gli endpoint dei trial cambiano molto in base alla malattia, ma seguono spesso la stessa logica: misurare quanto migliora la malattia, quanto dura la risposta e quanto è sicuro il trattamento.
- Remissione clinica: significa che i segni della malattia sono molto ridotti o assenti secondo criteri precisi, come nei trial su artrite reumatoide, Crohn e colite ulcerosa.
- Risposta endoscopica: indica miglioramento visibile all’endoscopia, soprattutto negli studi sulle malattie intestinali.
- Punteggi della pelle: come EASI, vIGA-AD, SALT, T-VASI e F-VASI, usati per misurare miglioramento in dermatite atopica, alopecia areata e vitiligine.
- Attività di malattia: misure come DAS28-CRP, CDAI, PASDAS o ASDAS aiutano a capire se l’infiammazione è sotto controllo.
- Sicurezza: molti studi raccolgono eventi avversi, esami di laboratorio, segni vitali e tollerabilità durante il trattamento e nelle estensioni a lungo termine.
- Immunogenicità: nello studio sui pazienti reumatici immunosoppressi, vengono misurate le risposte immunitarie al vaccino ricombinante contro l’herpes zoster.
Popolazioni e disegni di studio
I trial includono adulti, adolescenti e, in alcuni casi, bambini. Alcuni studi sono dedicati a pazienti con malattia moderata o severa che sono candidati alla terapia sistemica, mentre altri richiedono risposta insufficiente o intolleranza a terapie precedenti, come anti-TNF o dupilumab.
Molti trial sono randomizzati e controllati, cioè i partecipanti vengono assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento, spesso con confronto verso placebo o terapia attiva. Alcuni sono in doppio cieco, quindi né il paziente né il medico sanno inizialmente quale trattamento viene assegnato.
Esistono anche studi di estensione a lungo termine, pensati per osservare sicurezza ed efficacia per periodi più lunghi dopo la fase iniziale del trial.
In alcuni studi vengono valutati sottogruppi specifici, per esempio pazienti già in bassa attività di malattia, pazienti con precedente esposizione a biologici o pazienti pediatrici con criteri di risposta definiti per età e malattia.