In breve
Trilaciclib dihydrochloride (trilaciclib) è un inibitore delle chinasi che blocca gli enzimi CDK4 e CDK6. È un medicinale autorizzato negli Stati Uniti con il nome commerciale Cosela per ridurre la soppressione del midollo osseo indotta dalla chemioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. Uno studio clinico registrato sta ora valutando trilaciclib in 112 persone con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato.
Punti chiave
- Trilaciclib è un inibitore di CDK4/6 che mette temporaneamente in pausa le cellule del midollo osseo durante la chemioterapia.
- È approvato negli Stati Uniti come Cosela per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.
- Lo studio registrato è uno studio di Fase 3 nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato.
- Lo studio prevede di arruolare 112 partecipanti sottoposti a chemioradioterapia.
- Le misure principali sono la neutropenia grave e la sua durata nel primo ciclo di trattamento.
- Lo studio è attualmente autorizzato ma non ancora in fase di reclutamento.
Che cos'è trilaciclib dihydrochloride?
Trilaciclib dihydrochloride, noto con il nome abbreviato trilaciclib, è un inibitore delle chinasi. Appartiene alla classe di medicinali chiamati inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK), bloccando specificamente CDK4 e CDK6. La sostanza è nota anche con il codice di sviluppo G1T28 e il nome commerciale Cosela. Negli Stati Uniti, trilaciclib ha ricevuto l'approvazione iniziale dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 2021. È classificato nel sistema di classificazione Anatomico Terapeutico Chimico con il codice V03AF12, nel gruppo degli agenti detossificanti per il trattamento antineoplastico.
Come funziona trilaciclib?
Trilaciclib è un inibitore a breve durata d'azione degli enzimi CDK4 e CDK6. Questi enzimi controllano il ciclo cellulare, il processo attraverso il quale le cellule si dividono. Le cellule del midollo osseo che producono le cellule del sangue, chiamate cellule staminali e progenitrici ematopoietiche, dipendono da CDK4 e CDK6 per dividersi. Bloccando temporaneamente questi enzimi, trilaciclib mette in pausa le cellule del midollo osseo in uno stato di riposo mentre la chemioterapia è attiva. Poiché la chemioterapia danneggia principalmente le cellule in divisione, le cellule del midollo osseo in pausa sono protette dal danno. Questo aiuta a preservare la capacità del midollo osseo di produrre globuli bianchi chiamati neutrofili, riducendo la gravità e la durata della neutropenia, una condizione di bassi livelli di neutrofili. Trilaciclib è descritto come un medicinale first-in-class perché è il primo farmaco approvato a funzionare in questo modo.
Per quali condizioni si usa o si studia trilaciclib?
- Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso — trilaciclib è approvato negli Stati Uniti per ridurre l'incidenza della mielosoppressione indotta dalla chemioterapia negli adulti che ricevono un regime contenente platino/etoposide o un regime contenente topotecan per questo tipo di tumore polmonare.
- Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato — uno studio di Fase 3 sta ora valutando se trilaciclib può prevenire la mielosoppressione nelle persone sottoposte a chemioradioterapia per questa forma meno avanzata della malattia.
Come si somministra trilaciclib?
Trilaciclib viene somministrato solo per infusione endovenosa. Il prodotto approvato, Cosela, si presenta come una polvere da ricostituire in una soluzione. Ogni flaconcino monodose contiene 300 mg di trilaciclib. La dose raccomandata descritta nelle informazioni sul prodotto è di 240 mg per metro quadrato di superficie corporea, somministrata come infusione endovenosa di 30 minuti completata non più di quattro ore prima dell'inizio della chemioterapia in ogni giorno in cui viene somministrata la chemioterapia. La dose viene ridotta nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Uno studio clinico registrato su trilaciclib è presente nei registri. Si tratta di uno studio interventistico di Fase 3 che confronta trilaciclib con placebo in persone con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato sottoposte a chemioradioterapia. Lo studio prevede di arruolare 112 partecipanti. Lo stato dello studio è autorizzato, il che significa che ha ricevuto l'approvazione normativa per procedere ma non è ancora in fase di reclutamento.
Gli esiti principali misurati sono la durata della neutropenia grave nel primo ciclo di trattamento e l'insorgenza di neutropenia grave. Per neutropenia grave si intende un livello molto basso di neutrofili, i globuli bianchi che combattono le infezioni batteriche. Lo studio confronta trilaciclib con un placebo, una sostanza priva di principio attivo, per verificare se trilaciclib riduce la soppressione del midollo osseo durante la chemioradioterapia.
Quali effetti collaterali sono noti?
Le informazioni prescrittive di Cosela avvertono di reazioni nel sito di iniezione, tra cui infiammazione della vena (flebite) e coaguli di sangue nella vena (tromboflebite). Queste reazioni vengono monitorate durante l'infusione e l'infusione viene interrotta e il medicinale sospeso definitivamente se si verifica una reazione grave o pericolosa per la vita. Anche le reazioni acute di ipersensibilità al farmaco sono motivo di preoccupazione. I segni includono gonfiore del viso, degli occhi e della lingua, orticaria e prurito. Le persone con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a Cosela non devono ricevere il medicinale.