Thiotepa

Thiotepa

La tiotepa è un farmaco chemioterapico che è stato oggetto di numerosi studi clinici che ne hanno esplorato il potenziale nel trattamento di vari tumori e come parte dei regimi di condizionamento per il trapianto di cellule staminali. Questo articolo riassume i risultati chiave degli studi clinici recenti che hanno investigato l’uso della tiotepa in diversi contesti medici, inclusa la sua efficacia, il profilo di sicurezza e i potenziali benefici per i pazienti sottoposti a trattamento oncologico o procedure di trapianto di cellule staminali.

Cos’è il Thiotepa?

Il Thiotepa è un potente farmaco chemioterapico utilizzato nel trattamento di vari tipi di cancro e altre gravi condizioni mediche. Appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti alchilanti, che agiscono danneggiando il DNA delle cellule tumorali per impedirne la crescita e la divisione^[1]. Il Thiotepa è conosciuto anche con altri nomi, tra cui:

N N’N’trietilenetiofosforamide
Tepadina^[2]

Come Funziona il Thiotepa

Il Thiotepa è un agente alchilante che agisce creando legami incrociati nei filamenti di DNA. Questo processo inibisce la sintesi di DNA, RNA e proteine nelle cellule, impedendo efficacemente la loro riproduzione. Il Thiotepa è indipendente dal ciclo cellulare, il che significa che può influenzare le cellule in qualsiasi fase del loro ciclo di crescita^[2]. Una caratteristica unica del Thiotepa è la sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, rendendolo particolarmente utile nel trattamento dei tumori che colpiscono il sistema nervoso centrale^[3].

Condizioni Trattate con il Thiotepa

Il Thiotepa viene utilizzato per trattare una varietà di condizioni, tra cui:

Osteosarcoma: Un tipo di tumore osseo^[1]
Linfomi: Inclusi il Linfoma Non-Hodgkin, il Linfoma di Hodgkin e il Linfoma Primario del Sistema Nervoso Centrale (PCNSL)^[4]^[5]
Tumori del Sistema Nervoso Centrale^[3]
Neoplasie Ematologiche: Tumori del sangue e del midollo osseo^[6]
Disturbi non maligni: Come sindromi da insufficienza midollare, emoglobinopatie e immunodeficienze^[7]

Come viene Somministrato il Thiotepa

Il Thiotepa viene tipicamente somministrato per via endovenosa (attraverso una vena) come parte di un regime chemioterapico. Il dosaggio e la programmazione possono variare a seconda della specifica condizione trattata e del piano di trattamento complessivo. Alcuni metodi comuni di somministrazione includono:

Terapia ad alte dosi seguita da recupero di cellule staminali (trapianto autologo di cellule staminali)^[1]
Come parte di un regime di condizionamento prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche^[7]
In combinazione con altri farmaci chemioterapici, come metotrexato, fludarabina o melfalano^[5]^[2]

La dose di Thiotepa può variare da 5 mg/kg a 10 mg/kg, a seconda del protocollo di trattamento specifico e della condizione del paziente^[7].

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci chemioterapici, il Thiotepa può causare effetti collaterali. Alcuni degli effetti collaterali più comuni includono:

Riduzione della conta delle cellule del sangue: Questo può aumentare il rischio di infezioni, sanguinamenti e affaticamento
Problemi gastrointestinali: Come nausea, vomito e diarrea
Ulcere della bocca
Perdita di appetito
Anomalie epatiche
Perdita di capelli
Affaticamento
Eruzione cutanea^[2]

Il tuo team sanitario ti monitorerà attentamente per questi effetti collaterali e potrebbe adattare il trattamento o fornire cure di supporto secondo necessità.

Ricerca in Corso e Studi Clinici

Il Thiotepa continua ad essere studiato in vari studi clinici per migliorarne l’efficacia ed esplorare nuove applicazioni. Alcune aree di ricerca in corso includono:

Ottimizzazione del dosaggio e delle terapie combinate per diversi tipi di cancro^[5]
Indagine sul suo uso nei regimi di condizionamento a intensità ridotta per il trapianto di cellule staminali^[7]
Studio della sua efficacia nel trattamento di tumori recidivanti o refrattari^[1]
Esplorazione del suo uso in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cellule staminali^[6]

Questi studi in corso mirano a migliorare i risultati del trattamento e ridurre gli effetti collaterali per i pazienti che ricevono terapie basate sul Thiotepa.

Focus della Sperimentazione Clinica	Risultati Chiave	Impatto Potenziale
Osteosarcoma	Tiotepa utilizzato nella chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali per l’osteosarcoma recidivante	Può migliorare i risultati per i pazienti con malattia recidivante
Linfomi	Tiotepa incorporato nei regimi di condizionamento per il trapianto di cellule staminali autologo e allogenico	Potenziale per ridurre la tossicità mantenendo l’efficacia nelle procedure di trapianto
Tumori solidi pediatrici	Tiotepa ad alte dosi combinato con melfalan per il trapianto di cellule staminali autologo	Possibile miglioramento della sopravvivenza per i tumori solidi pediatrici ad alto rischio
Disturbi non maligni	Tiotepa aggiunto a busulfano e fludarabina per il trapianto di cellule staminali allogenico	Può migliorare l’attecchimento nei pazienti con disturbi non maligni
Farmacocinetica	Studi sull’esposizione ai farmaci tiotepa e TEPA nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto	Migliore comprensione del dosaggio e dei potenziali effetti collaterali nei bambini

Studi clinici in corso su Thiotepa

Data di inizio: 2023-08-29

Trapianto di cellule staminali e immunoterapia con Rituximab, Dinutuximab beta e combinazione di farmaci per pazienti con neuroblastoma ad alto rischio recidivante o resistente

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento del neuroblastoma ad alto rischio, una forma di tumore che colpisce principalmente i bambini e che può ripresentarsi o progredire dopo il trattamento iniziale. Il trattamento in esame prevede un trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che sono cellule del sangue che possono trasformarsi in diversi tipi di cellule…
Malattie indagate:
- Neuroblastoma
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2017-01-01

Studio sull’efficacia di olaparib e combinazione di farmaci chemioterapici in pazienti con cancro al seno stadio III HER2-negativo con alterazioni BRCA1-like

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del carcinoma mammario in stadio III HER2-negativo. La ricerca valuterà l’efficacia di un trattamento personalizzato che combina diversi farmaci chemioterapici. I farmaci principali utilizzati nello studio includono paclitaxel, carboplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, tiotapa e capecitabina, seguiti da un anno di terapia con olaparib. Lo studio ha lo scopo di…
Malattie indagate:
- Cancro della mammella
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2024-04-08

Studio sull’efficacia del trattamento con Brexucabtagene Autoleucel per pazienti con Linfoma Mantellare ad alto rischio non trattato

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Il linfoma a cellule del mantello è un tipo di tumore del sistema linfatico che può essere particolarmente aggressivo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con linfoma a cellule del mantello ad alto rischio che non hanno ricevuto trattamenti precedenti. L’obiettivo è confrontare l’efficacia di un trattamento innovativo con cellule CAR-T, noto come KTE-X19,…
Malattie indagate:
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2024-07-18

Studio su pazienti adulti con malattie ematologiche: ciclofosfamide e metotrexato per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su pazienti adulti con malattie ematologiche come leucemie o linfomi, che necessitano di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche da un donatore compatibile. L’obiettivo principale è valutare l’incidenza di una complicanza chiamata malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) di grado 3-4, resistente ai corticosteroidi, dopo il trapianto. Questa condizione si…
Malattie indagate:
- Malignità ematologica
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2021-06-21

Studio sull’uso di Methotrexate Disodium, Cytarabine e Rituximab per il linfoma primario del sistema nervoso centrale in pazienti di nuova diagnosi

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) è un tipo raro di tumore che colpisce il cervello, le meningi, gli occhi o il midollo spinale. Questo studio clinico si concentra su pazienti con PCNSL appena diagnosticato. L’obiettivo è confrontare un nuovo approccio di trattamento, che utilizza una combinazione di farmaci chiamata MATRix, con il…
Malattie indagate:
- Linfoma diffuso a grandi cellule B
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2021-11-05

Studio clinico sul medulloblastoma ad alto rischio: valutazione di nuovi approcci terapeutici con combinazione di farmaci in pazienti di età superiore ai 3 anni

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del medulloblastoma ad alto rischio, un tipo di tumore cerebrale. Lo studio valuterà diversi approcci terapeutici per migliorare i risultati del trattamento nei pazienti di età superiore ai 3 anni. I trattamenti includono la radioterapia convenzionale, la radioterapia iperfrazionata accelerata e la terapia ad alte dosi con tiotepa.…
Malattie indagate:
- Medulloblastoma
Farmaci indagati:
+4
Data di inizio: 2023-08-09

Studio su linfoma primario del sistema nervoso centrale negli anziani: chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali o chemioterapia convenzionale con rituximab e procarbazina

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) è un tipo raro di linfoma che colpisce solo il sistema nervoso centrale. Questo tipo di linfoma si verifica principalmente in persone di età superiore ai 60 anni e ha una prognosi sfavorevole. Lo studio mira a confrontare due trattamenti per i pazienti anziani con PCNSL appena…
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2010-03-18

Studio sull’uso di vincristina solfato e combinazione di farmaci nel trattamento adiuvante del retinoblastoma unilaterale esteso in pazienti sottoposti a enucleazione primaria

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Il retinoblastoma è un tipo di tumore che colpisce l’occhio, principalmente nei bambini. Questo studio si concentra su bambini con retinoblastoma unilaterale esteso, cioè che interessa un solo occhio, e che è stato trattato con l’enucleazione primaria, ovvero la rimozione chirurgica dell’occhio colpito. Dopo questa operazione, i pazienti ricevono un trattamento aggiuntivo per ridurre il…
Malattie indagate:
- Retinoblastoma
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2020-11-27

Studio sulla combinazione di azacitidina e trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Lo studio esamina il trattamento della sindrome mielodisplastica ad alto rischio, una malattia del sangue che colpisce la produzione delle cellule ematiche nel midollo osseo. La ricerca valuterà l’efficacia di due approcci terapeutici: il trapianto di cellule staminali ematopoietiche da solo oppure preceduto dal trattamento con azacitidina, un farmaco che aiuta a controllare la crescita…
Malattie indagate:
- Sindrome mielodisplastica
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2020-07-20

Studio internazionale su tumori teratoidi/rabdoidi atipici nei bambini: chemioterapia ad alte dosi e radioterapia

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sui tumori teratoidi/rabdoidi atipici (ATRT), una forma rara di tumore che colpisce principalmente i bambini. L’obiettivo principale è valutare l’efficacia di diversi trattamenti per migliorare la sopravvivenza complessiva dei pazienti. I trattamenti in esame includono tre cicli di chemioterapia ad alte dosi (HDCT) e la radioterapia mirata, combinati con la…
Farmaci indagati:
+6

Glossario

Alkylating agent: Un tipo di farmaco chemioterapico che agisce danneggiando il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere.
Autologous stem cell transplantation (ASCT): Una procedura in cui le cellule staminali del paziente vengono prelevate, conservate e poi reinfuse dopo la chemioterapia ad alte dosi per aiutare a ripristinare la capacità dell'organismo di produrre cellule del sangue.
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT): Una procedura in cui le cellule staminali di un donatore vengono utilizzate per sostituire il midollo osseo e il sistema immunitario del paziente dopo chemioterapia o radioterapia ad alte dosi.
Conditioning regimen: Una combinazione di farmaci chemioterapici e/o radioterapia utilizzata per preparare il corpo del paziente al trapianto di cellule staminali distruggendo le cellule tumorali e sopprimendo il sistema immunitario.
Engraftment: Il processo mediante il quale le cellule staminali trapiantate iniziano a crescere e produrre nuove cellule del sangue nel corpo del ricevente.
Graft-versus-host disease (GVHD): Una complicanza che può verificarsi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali, in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del ricevente.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo nel tempo.
Reduced intensity conditioning (RIC): Una forma meno intensa di trattamento pre-trapianto che utilizza dosi più basse di chemioterapia e/o radiazioni, spesso utilizzata per pazienti più anziani o meno in forma.
Relapse: Il ritorno del cancro dopo un periodo di miglioramento o remissione.
Treatment-related mortality (TRM): Decessi che si verificano come conseguenza diretta del trattamento piuttosto che della malattia sottostante.