In breve
STK-012 è un'immunoterapia sperimentale oggetto di uno studio clinico di Fase 2 per persone con tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato. Lo studio, NCT05098132, sta valutando STK-012 da solo e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in 134 partecipanti. STK-012 è un agonista parziale di prima classe, selettivo per il recettore α/β dell'IL-2, progettato per stimolare il sistema immunitario contro i tumori evitando le tossicità tipiche delle terapie con IL-2.
Punti chiave
- STK-012 è un agonista parziale sperimentale selettivo per il recettore α/β dell'IL-2, un nuovo tipo di immunoterapia.
- Lo studio principale è di Fase 2 nel tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato.
- Lo studio prevede di arruolare 134 partecipanti ed è attualmente autorizzato.
- STK-012 viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ed è in studio da solo e in combinazione con pembrolizumab, pemetrexed e carboplatino.
- La misura primaria è il tasso di risposta obiettiva (ORR), che valuta in quante persone il tumore si riduce o scompare.
- I primi risultati della Fase 1 non hanno segnalato sindrome da perdita capillare o sindrome da rilascio di citochine; gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, affaticamento ed eruzione cutanea.
Che cos'è STK-012?
STK-012 è un'immunoterapia sperimentale, il che significa che non è ancora approvata come medicinale. È descritta come un agonista parziale di prima classe, selettivo per il recettore α/β dell'IL-2. Ciò significa che è il primo farmaco del suo genere progettato per stimolare in modo selettivo una parte specifica del sistema immunitario — il recettore dell'interleuchina-2 (IL-2). La sostanza è in sviluppo per il trattamento del tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, un tipo di tumore polmonare.
Come agisce STK-012?
STK-012 agisce stimolando selettivamente i linfociti T attivati dall'antigene CD25-positivi, cioè cellule immunitarie che sono state attivate per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mirando alla forma α/β del recettore dell'IL-2, STK-012 punta a promuovere l'attività antitumorale evitando l'attivazione ampia di altre cellule immunitarie come le cellule natural killer (NK). Questo approccio selettivo ha lo scopo di evitare le tossicità caratteristiche delle terapie tradizionali con IL-2, come la sindrome da perdita capillare (CLS) e la sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Per quali condizioni è in studio?
- Tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) — la condizione principale studiata nello studio di Fase 2, in particolare NSCLC avanzato o metastatico.
Lo studio di Fase 2 si concentra su persone con NSCLC non squamoso che non hanno ricevuto un trattamento precedente e i cui tumori mostrano una bassa espressione di PD-L1 (inferiore all'1%) o presentano una mutazione di STK11. Questi pazienti di solito traggono un beneficio modesto dalla chemio-immunoterapia standard, motivo per cui STK-012 è in studio in questo gruppo.
Come viene somministrato STK-012?
STK-012 viene somministrato tramite iniezione sottocutanea, cioè viene iniettato sotto la pelle. Nello studio di Fase 2, la dose in esame è di 2,25 mg per via sottocutanea. Nel precedente studio di Fase 1a/1b, STK-012 è stato somministrato per via sottocutanea ogni tre settimane (Q3W) in combinazione con lo standard di cura pembrolizumab, pemetrexed e carboplatino.
Cosa mostrano gli studi clinici?
È registrato uno studio clinico per STK-012 nel Sistema Informativo degli Studi Clinici dell'UE. Lo studio di Fase 2 (NCT05098132) è autorizzato e prevede di arruolare 134 partecipanti con tumore polmonare non a piccole cellule avanzato. Lo studio è interventistico e confronta il tasso di risposta obiettiva (ORR) in persone con NSCLC non squamoso in prima linea (PD-L1 inferiore all'1% o mutazione di STK11) trattate con STK-012 2,25 mg più pembrolizumab, pemetrexed e carboplatino (PCT) rispetto al solo PCT.
La misura di esito primaria è il tasso di risposta obiettiva (ORR), ossia la proporzione di partecipanti con una risposta completa (CR) confermata o una risposta parziale (PR) confermata, valutata tramite revisione centrale indipendente in cieco (BICR). In altre parole, l'ORR misura quante persone presentano una riduzione significativa del tumore o la scomparsa del tumore.
Chi può partecipare allo studio di fase 2?
Lo studio di Fase 2 arruola persone con NSCLC non squamoso in stadio IV, mai trattate in precedenza e senza alterazioni genetiche attivabili (AGA). In particolare, lo studio si concentra su partecipanti i cui tumori hanno un'espressione di PD-L1 inferiore all'1% o presentano una mutazione di STK11. Si tratta di persone che non hanno ancora ricevuto un trattamento per la malattia avanzata.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Nello studio di Fase 1a/1b, gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più frequenti sono stati nausea (44% tutti i gradi, 0% grado 3), affaticamento (40% tutti i gradi, 4% grado 3) ed eruzione cutanea o dermatite (40% tutti i gradi, 16% grado 3). È stato segnalato un TRAE di grado 4, una riduzione della conta assoluta dei neutrofili (ANC), un tipo di globuli bianchi importante per combattere le infezioni. Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 5 (decessi), tossicità dose-limitanti (DLT) né interruzioni dovute a eventi avversi correlati al trattamento. È importante notare che non sono stati osservati casi di sindrome da perdita capillare o sindrome da rilascio di citochine, effetti indesiderati gravi comunemente associati alle terapie tradizionali con IL-2.