In breve
Sonlicromanol è una sostanza sperimentale studiata per la malattia mitocondriale primaria causata da una specifica alterazione genetica chiamata m.3243A>G. Ha ricevuto la designazione orfana dall'Agenzia Europea per i Medicinali nel luglio 2025 per i difetti ereditari della fosforilazione ossidativa mitocondriale.
Punti chiave
- Sonlicromanol è un medicinale sperimentale per la malattia mitocondriale primaria causata dall'alterazione genetica m.3243A>G.
- L'unico studio registrato è uno studio di Fase 3 con 220 partecipanti previsti.
- Lo studio è randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.
- Il trattamento viene somministrato come capsule da 180 mg per bocca per 52 settimane.
- Gli esiti principali sono i sintomi di affaticamento e la forza e l'equilibrio dei muscoli delle gambe.
- Sonlicromanol ha la designazione orfana nell'UE ma non è ancora autorizzato come medicinale.
Che cos'è sonlicromanol?
Sonlicromanol è una sostanza sperimentale in sviluppo per il trattamento della malattia mitocondriale primaria. È nota anche nella sua forma chimica come sonlicromanol cloridrato. La sostanza non ha ancora ricevuto un'autorizzazione all'immissione in commercio in alcun Paese, il che significa che non può essere prescritta al di fuori degli studi clinici.
Nel luglio 2025, l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha concesso a sonlicromanol una designazione orfana per il trattamento dei difetti ereditari della fosforilazione ossidativa mitocondriale. La designazione orfana è uno status concesso ai medicinali in sviluppo per le malattie rare. Fornisce allo sviluppatore un supporto scientifico e normativo, ma non significa che il medicinale sia disponibile o autorizzato all'uso.
Lo sviluppatore di sonlicromanol è Khondrion BV, un'azienda con sede a Nimega, nei Paesi Bassi.
Come agisce sonlicromanol?
La malattia mitocondriale primaria è causata da alterazioni del DNA mitocondriale (mtDNA). I mitocondri sono le parti delle cellule che producono energia. Quando i mitocondri non funzionano correttamente, organi e tessuti possono non ricevere l'energia necessaria per funzionare bene. La specifica alterazione genetica bersaglio di sonlicromanol è chiamata m.3243A>G, che colpisce un gene per l'RNA di trasferimento nei mitocondri.
Il meccanismo d'azione preciso di sonlicromanol non è descritto nelle fonti disponibili. Lo studio clinico è progettato per verificare se la sostanza può ridurre la stanchezza, migliorare la forza dei muscoli delle gambe e migliorare l'equilibrio nelle persone con questa alterazione genetica.
Per quali condizioni viene studiato sonlicromanol?
- Malattia mitocondriale primaria con variante m.3243A>G — una condizione causata da un'alterazione del DNA mitocondriale che porta a sintomi come stanchezza, debolezza muscolare, problemi allo stomaco o all'intestino, perdita dell'udito, episodi simili a ictus, diabete, dolore e difficoltà di concentrazione.
- Fenotipi associati tra cui MIDD, MELAS e fenotipi multi-sistemici — l'alterazione m.3243A>G può causare diabete e sordità a trasmissione materna (MIDD), encefalomiopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (MELAS) e altre combinazioni di sintomi che colpiscono diversi sistemi dell'organismo.
Come viene somministrato sonlicromanol?
Nello studio di Fase 3, sonlicromanol viene somministrato come capsula contenente 180 mg di sonlicromanol cloridrato, da assumere per bocca. Il braccio di confronto riceve una capsula placebo corrispondente contenente cellulosa microcristallina. Il periodo di trattamento dura 52 settimane.
Cosa mostrano gli studi clinici?
È registrato uno studio clinico per sonlicromanol: uno studio di Fase 3 chiamato KHENERFIN con identificativo NCT06451757. Lo studio è autorizzato e prevede di arruolare 220 partecipanti adulti. Lo studio è randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, il che significa che i partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere sonlicromanol o un placebo corrispondente, e né i partecipanti né i ricercatori sanno chi riceve cosa.
Lo studio misura due esiti primari dopo 52 settimane di trattamento. Il primo è la variazione del punteggio NeuroQoL Fatigue Short Form, un questionario che misura i sintomi di affaticamento fisico e il loro impatto sulla vita quotidiana e sulla qualità della vita. Il secondo è la durata del test 5 Times Sit-to-Stand, che misura la forza dei muscoli scheletrici degli arti inferiori e il controllo dell'equilibrio dinamico.
I partecipanti devono essere adulti con una variante del DNA mitocondriale tRNALeu(UUR) m.3243A>G confermata geneticamente. Lo studio esamina anche come l'organismo assorbe ed elimina il medicinale.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Le fonti disponibili non riportano effetti indesiderati specifici di sonlicromanol. Lo studio di Fase 3 è progettato per valutare sia l'efficacia sia la sicurezza, e i suoi risultati forniranno informazioni sul profilo degli effetti indesiderati della sostanza.