In breve
Sivelestat è un inibitore dell'elastasi neutrofila, un tipo di farmaco che blocca un enzima coinvolto nell'infiammazione. È in studio in una sperimentazione clinica di Fase 2 per la coagulopatia settica, una complicanza della coagulazione del sangue dovuta alla sepsi, con 120 partecipanti previsti. La sperimentazione è attualmente autorizzata ma non ancora in fase di reclutamento.
Indice
Punti chiave
- Fase 2 studio randomizzato controllato che valuta sivelestat nella coagulopatia settica
- Arruolamento previsto di 120 partecipanti
- Stato della sperimentazione: Autorizzata (non ancora in reclutamento)
- Esito primario: variazioni dei livelli plasmatici di plasminogeno dopo 24 ore di trattamento
- Sivelestat è noto anche come Elaspol ed è usato in Giappone per il danno polmonare acuto
Che cos'è sivelestat?
Sivelestat, noto anche come sivelestat sodico o con il nome commerciale Elaspol, è un inibitore dell'elastasi neutrofila. È un farmaco a piccola molecola sintetizzato chimicamente. In Giappone, sivelestat è approvato per il trattamento del danno polmonare acuto e della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Nel registro delle sperimentazioni cliniche dell'Unione Europea, è in studio come sostanza sperimentale per la coagulopatia settica.
Come agisce sivelestat?
Sivelestat blocca l'attività dell'elastasi neutrofila, un enzima rilasciato dai neutrofili (un tipo di globuli bianchi) durante l'infiammazione. L'elastasi neutrofila può danneggiare il tessuto polmonare e contribuire al danno polmonare acuto. Inibendo questo enzima, sivelestat può ridurre l'infiammazione e il danno tissutale. Negli studi sugli animali, sivelestat ha ridotto il danno polmonare indotto da lipopolisaccaride nei ratti. Il bersaglio molecolare di sivelestat è l'enzima ELANE (elastasi neutrofila).
Per quali condizioni sivelestat è usato o studiato?
- Coagulopatia settica — un disturbo della coagulazione del sangue che si sviluppa nelle persone con sepsi; la sperimentazione di Fase 2 sta verificando se sivelestat può ripristinare la normale degradazione dei coaguli in questi pazienti.
- Danno polmonare acuto — danno ai polmoni causato da infiammazione; sivelestat è approvato in Giappone per questa condizione.
- Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) — una forma grave di insufficienza polmonare; sivelestat è usato per questa condizione in Giappone.
- Danno polmonare acuto correlato a bypass cardiopolmonare — danno polmonare dopo intervento chirurgico al cuore con l'uso di una macchina cuore-polmone; uno studio retrospettivo ha suggerito che sivelestat può ridurre la polmonite e abbreviare il tempo di ventilazione meccanica in questi pazienti.
- Danno da ischemia e riperfusione epatica — danno al fegato quando l'afflusso di sangue viene ripristinato dopo essere stato bloccato; la ricerca preclinica ha esplorato un ruolo protettivo degli inibitori dell'elastasi neutrofila.
Come viene somministrato sivelestat?
Sivelestat viene somministrato per infusione endovenosa. Nella sperimentazione di Fase 2, la dose in studio è di 0,2 mg per chilogrammo di peso corporeo all'ora. La forma farmaceutica è una soluzione per uso endovenoso. Nello studio sul bypass cardiopolmonare, sivelestat è stato somministrato alla stessa dose di 0,2 mg/kg/h per 3 giorni.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Una sperimentazione clinica su sivelestat è registrata nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE. È uno studio multicentrico randomizzato controllato di Fase 2b che valuta l'efficacia di sivelestat rispetto al placebo in 120 pazienti con coagulopatia settica. La sperimentazione è attualmente autorizzata ma non ha ancora iniziato il reclutamento dei partecipanti.
La sperimentazione si concentra su pazienti con shock settico che presentano anche coagulopatia, definita da un punteggio CIS positivo di 4 punti o più. La misura principale (esito primario) è la variazione dei livelli plasmatici di plasminogeno dopo 24 ore di trattamento con placebo o sivelestat. Il plasminogeno è una proteina coinvolta nella degradazione dei coaguli di sangue, quindi questa misura riflette il funzionamento del sistema di dissoluzione dei coaguli dell'organismo.
Poiché la sperimentazione non ha ancora riportato risultati, non ci sono ancora dati di efficacia di questo studio da descrivere. I risultati di ricerche precedenti al di fuori del registro sono contrastanti: uno studio caso-controllo su pazienti dopo chirurgia cardiovascolare d'urgenza non ha rilevato differenze significative nella mortalità a 30 giorni tra il gruppo sivelestat e il gruppo di controllo, ma ha rilevato una riduzione significativa della polmonite (40% contro 62%) e un tempo di ventilazione meccanica più breve (mediana 96 ore) nel gruppo sivelestat.
Quali effetti collaterali sono noti?
Le fonti supplementari fornite non contengono un profilo dettagliato degli effetti collaterali di sivelestat. Lo studio sul bypass cardiopolmonare ha riportato esiti avversi tra cui mortalità a 30 giorni, ictus, necessità di ECMO (ossigenazione extracorporea a membrana), terapia renale sostitutiva continua e uso di contropulsatore aortico, ma nessuno di questi differiva significativamente tra il gruppo sivelestat e il gruppo di controllo.