In breve
RNACS24757 è una terapia sperimentale a base di RNA studiata per la malattia polmonare ed epatica causata dal deficit grave di alfa-1 antitripsina (AATD) negli adulti con genotipo PiZZ. Un unico studio autorizzato di Fase 1/2 (NCT07227207) ne sta valutando sicurezza, tollerabilità ed efficacia in 60 partecipanti. Lo studio utilizza un disegno in aperto con incremento della dose e misura se il trattamento aumenta i livelli funzionali di alfa-1 antitripsina nel sangue.
Punti chiave
- RNACS24757 è una terapia a RNA sperimentale per il deficit di alfa-1 antitripsina (AATD).
- Lo studio è di Fase 1/2, in aperto e multicentrico.
- Arruola 60 adulti con genotipo PiZZ e malattia polmonare e/o epatica.
- Lo studio valuta sicurezza, tollerabilità ed efficacia di dosi singole e ripetute per via endovenosa.
- Un obiettivo chiave è aumentare i livelli di alfa-1 antitripsina funzionale nel sangue.
- Lo studio è attualmente autorizzato ma non ancora in fase di arruolamento.
Che cos'è RNACS24757?
RNACS24757 è una terapia sperimentale a base di RNA. È in fase di sviluppo per adulti con deficit grave di alfa-1 antitripsina (AATD) che presentano il genotipo PiZZ e malattia polmonare e/o epatica. La sostanza non è ancora autorizzata come medicinale; è attualmente oggetto di uno studio clinico di Fase 1/2.
Il codice di sviluppo completo della sostanza è TSRA-196, che è il nome utilizzato nel registro degli studi. RNACS24757 è l'etichetta breve utilizzata per riferirsi alla stessa sostanza sperimentale.
Come funziona RNACS24757?
Il registro dello studio indica che RNACS24757 è una terapia a base di RNA, il che significa che è progettata per agire a livello delle istruzioni genetiche all'interno delle cellule. Nel deficit di alfa-1 antitripsina, l'organismo produce una versione difettosa della proteina alfa-1 antitripsina, che può accumularsi nel fegato e non riesce a proteggere i polmoni. Lo studio misura se il trattamento con RNACS24757 modifica la quantità di alfa-1 antitripsina funzionale nel sangue, utilizzando un test di inibizione dell'elastasi.
L'esatto bersaglio molecolare di RNACS24757 non è descritto nei dati disponibili del registro. Lo studio è progettato per valutare se il trattamento può aumentare i livelli totali e funzionali di alfa-1 antitripsina al di sopra del limite inferiore della norma (LLN).
Per quali condizioni viene studiato RNACS24757?
- Malattia polmonare associata al deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) — una condizione in cui bassi livelli di alfa-1 antitripsina funzionale rendono i polmoni vulnerabili ai danni, portando potenzialmente all'enfisema.
- Malattia epatica associata al deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) — una condizione in cui la proteina difettosa alfa-1 antitripsina si accumula nelle cellule del fegato, causando infiammazione, cicatrici e infine cirrosi.
Entrambe le condizioni sono studiate insieme nello stesso studio, in adulti con genotipo PiZZ, che è la forma grave più comune di AATD.
Come viene somministrato RNACS24757?
RNACS24757 viene somministrato per via endovenosa, cioè direttamente in una vena. Il registro dello studio elenca l'intervento come "TSRA-196 (USO ENDOVENOSO)". Nei dati disponibili non è specificata alcuna forma farmaceutica, come soluzione o polvere per infusione.
Cosa mostrano gli studi clinici?
È registrato uno studio clinico su RNACS24757: uno studio di Fase 1/2, in aperto, multicentrico, condotto su adulti con genotipo PiZZ che presentano malattia polmonare e/o epatica associata a AATD grave. Lo studio prevede di arruolare 60 partecipanti ed è attualmente autorizzato, il che significa che ha ricevuto l'approvazione normativa ma non è ancora in fase di arruolamento.
Lo studio è suddiviso in tre parti. La Parte 1 valuta la sicurezza e la tollerabilità di una dose singola di RNACS24757. La Parte 2 valuta l'efficacia di una dose singola. La Parte 3 valuta l'efficacia di una seconda dose in partecipanti adulti con AATD.
Gli esiti primari misurati includono l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) nella Parte 1, e la proporzione di partecipanti i cui livelli sierici di alfa-1 antitripsina totale raggiungono o superano il limite inferiore della norma (LLN) al Mese 3 e al Mese 6 dopo il trattamento nelle Parti 2 e 3. Lo studio misura anche la variazione rispetto al basale delle concentrazioni di alfa-1 antitripsina funzionale, determinate mediante un test di inibizione dell'elastasi, fino al Mese 12.
Lo studio è in aperto, il che significa che sia i partecipanti sia i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato. Utilizza un disegno con incremento della dose nella Parte 1, seguito da espansione della dose nelle Parti 2 e 3.
Quali effetti collaterali sono noti?
Non sono disponibili dati sugli effetti collaterali di RNACS24757 nel registro dello studio né in alcuna fonte supplementare fornita. Lo studio è progettato per valutare sicurezza e tollerabilità, inclusa l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi, ma i risultati non sono ancora stati riportati.