In breve
La protrombina è un fattore della coagulazione umano che fa parte del concentrato di complesso protrombinico (PCC), un medicinale usato per annullare gli effetti degli anticoagulanti. È in studio in una sperimentazione di fase 3 con 436 partecipanti per verificare se un prodotto PCC possa annullare l'effetto anticoagulante degli inibitori diretti orali del fattore Xa prima di un intervento chirurgico urgente.
La protrombina, nota anche come fattore II della coagulazione, è una proteina prodotta dal fegato che svolge un ruolo centrale nella coagulazione del sangue. In medicina la protrombina viene somministrata come parte di un concentrato di complesso protrombinico (PCC), che contiene anche i fattori della coagulazione II, VII, IX e X insieme alle proteine anticoagulanti C e S. Il prodotto usato nella sperimentazione registrata è PROTHROMPLEX TOTAL®, somministrato come infusione endovenosa.
Punti chiave
- Sperimentazione di fase 3 (2022-503012-16-00) che confronta il concentrato di complesso protrombinico con lo standard di cura per annullare l'anticoagulazione da inibitori del fattore Xa.
- La sperimentazione prevede di arruolare 436 partecipanti che necessitano di un intervento chirurgico urgente o di una procedura invasiva.
- La protrombina viene somministrata nella sperimentazione come infusione endovenosa da 50 UI/kg.
- La misura principale è l'emostasi efficace durante l'intervento, valutata dall'équipe chirurgica.
- La sperimentazione è attualmente autorizzata, cioè ha ricevuto l'approvazione regolatoria per procedere.
- Il concentrato di complesso protrombinico è già usato per annullare l'effetto del warfarin ed è disponibile con nomi commerciali come Kcentra e Balfaxar.
Che cos'è la protrombina?
La protrombina è un fattore della coagulazione umano, chiamato anche fattore II della coagulazione. È il precursore della trombina, l'enzima che converte il fibrinogeno in fibrina per formare un coagulo di sangue. Nel registro delle sperimentazioni cliniche la sostanza è registrata come parte di un prodotto in combinazione fissa contenente fattore IX della coagulazione umano, proteina C, protrombina, fattore VII della coagulazione umano, proteina S e fattore X della coagulazione umano. Il nome del prodotto nel registro è fattore IX, II, VII e X della coagulazione in combinazione e il medicinale è autorizzato all'uso. I nomi commerciali comuni del concentrato di complesso protrombinico comprendono Kcentra e Balfaxar. Nel Regno Unito PROTHROMPLEX TOTAL® è elencato nel formulario del Mid Yorkshire Hospitals come prodotto correlato al sangue disponibile presso il servizio di patologia.
Come agisce la protrombina?
Il concentrato di complesso protrombinico agisce sostituendo i fattori della coagulazione che sono diventati carenti a causa del trattamento anticoagulante. Il concentrato fornisce i fattori II, VII, IX e X, oltre alle proteine antitrombotiche C e S, che ripristinano la capacità del sangue di coagulare. Questo annulla l'effetto del warfarin, un antagonista della vitamina K, ed è usato per arrestare un sanguinamento o ridurre il rischio di sanguinamento quando è necessario un intervento urgente. La sperimentazione elencata nel registro sta verificando se lo stesso approccio funzioni per i pazienti che assumono inibitori diretti orali del fattore Xa come apixaban, rivaroxaban o edoxaban.
Per quali condizioni la protrombina è usata o studiata?
- Annullamento urgente dell'anticoagulazione da warfarin — il concentrato di complesso protrombinico è usato per annullare gli effetti del warfarin nelle persone che hanno un sanguinamento maggiore acuto o necessitano di un intervento chirurgico urgente.
- Sanguinamento o rischio di sanguinamento durante procedure urgenti — viene somministrato per aiutare ad arrestare il sanguinamento o per ridurre il rischio di sanguinamento quando è necessaria una procedura urgente.
- Annullamento degli inibitori diretti orali del fattore Xa — la sperimentazione di fase 3 registrata sta studiando il concentrato di complesso protrombinico in pazienti che assumono apixaban, rivaroxaban o edoxaban e che necessitano di un intervento chirurgico urgente o di una procedura invasiva.
Come viene somministrata la protrombina?
Il concentrato di complesso protrombinico viene somministrato per iniezione in vena, come infusione endovenosa. È somministrato da un professionista sanitario in ospedale o in ambulatorio. Nella sperimentazione registrata la dose è di 50 unità internazionali per chilogrammo di peso corporeo (50 UI/kg), somministrata per via endovenosa. La dose di concentrato di complesso protrombinico si basa sulle unità di fattore IX e la vitamina K viene somministrata contemporaneamente quando si annulla l'effetto del warfarin.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
È registrata una sperimentazione di fase 3 per la protrombina nell'annullamento dell'anticoagulazione indotta da inibitori diretti orali del fattore Xa. La sperimentazione, con numero EU CT 2022-503012-16-00, è autorizzata e prevede di arruolare 436 partecipanti. Confronta TAK-330, un prodotto a base di concentrato di complesso protrombinico, con lo standard di cura 4F-PCC in pazienti che necessitano di un intervento chirurgico urgente o di una procedura invasiva entro 15 ore dall'ultima dose di un inibitore del fattore Xa, o in qualsiasi momento se i loro livelli di anti-FXa sono al di sopra di una soglia definita.
La misura principale della sperimentazione è il verificarsi di un'emostasi efficace intraoperatoria, valutata alla fine dell'intervento chirurgico mediante una scala di efficacia emostatica a quattro punti. La valutazione è effettuata dallo sperimentatore principale, dal chirurgo o da un membro qualificato dell'équipe chirurgica. La protrombina compare in questa sperimentazione come comparatore, cioè il prodotto è usato come standard di cura rispetto al quale viene misurato il nuovo prodotto TAK-330.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Gli effetti indesiderati più gravi del concentrato di complesso protrombinico sono il tromboembolismo arterioso o venoso, cioè la formazione di coaguli di sangue nelle arterie o nelle vene, e la coagulazione intravascolare disseminata, una condizione in cui si formano coaguli di sangue in tutti i piccoli vasi sanguigni dell'organismo. Altri effetti indesiderati comprendono pressione arteriosa alta o bassa, battito cardiaco accelerato, nausea e vomito, dolore articolare, mal di testa e alterazioni dello stato mentale. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi, ed esiste il rischio di trasmissione di agenti infettivi.
Ci sono interazioni farmacologiche?
Il concentrato di complesso protrombinico annulla gli effetti del warfarin. Secondo le informazioni per i pazienti della Cleveland Clinic, non sono attese interazioni con questo medicinale, sebbene l'elenco possa non descrivere tutte le interazioni possibili.