In breve
Paliperidone palmitate è un antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione usato per trattare la schizofrenia e il disturbo schizoaffettivo. È il metabolita attivo del risperidone e agisce bloccando i recettori D2 della dopamina e 5-HT2 della serotonina nel cervello. I due studi registrati in questa pagina hanno arruolato complessivamente 414 partecipanti, tra cui uno studio di Fase 3 su 244 persone con un primo episodio di schizofrenia e uno studio di Fase 1 sulla biodisponibilità in 170.
Punti chiave
- Paliperidone palmitate è un antipsicotico atipico somministrato come iniezione intramuscolare a lunga durata d'azione.
- È autorizzato per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo.
- Uno studio di Fase 3 con 244 partecipanti sta valutando la risposta al trattamento in persone con un primo episodio psicotico.
- Uno studio di Fase 1 completato con 170 volontari sani ha confrontato la biodisponibilità di una nuova formulazione con il prodotto di riferimento Xeplion.
- Lo studio di Fase 1 ha misurato parametri farmacocinetici, tra cui Cmax e AUC, per valutare come l'organismo assorbe il farmaco.
- Gli effetti indesiderati noti includono disturbi del movimento, aumento di peso e alterazioni metaboliche, con un aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza.
Che cos'è paliperidone palmitate?
Paliperidone palmitate è un derivato del benzisossazolo e il metabolita attivo del risperidone. Agisce come antagonista del recettore D2 della dopamina e antagonista del recettore 5-HT2 della serotonina, collocandosi nella classe degli antipsicotici atipici. La sostanza è nota anche con il codice di sviluppo RO92670 e il nome commerciale Invega Sustenna. È un medicinale autorizzato: la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato paliperidone per la prima volta nel 2006 e la formulazione iniettabile a lunga durata d'azione Invega Sustenna è approvata per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo. Negli studi europei qui elencati, il prodotto compare con il nome commerciale Xeplion.
Come agisce paliperidone palmitate?
Paliperidone palmitate agisce bloccando due tipi di recettori nel cervello: i recettori D2 della dopamina e i recettori 5-HT2 della serotonina. La dopamina e la serotonina sono messaggeri chimici coinvolti nell'umore, nella percezione e nel pensiero. Riducendo l'attività di questi recettori, il medicinale aiuta ad attenuare i sintomi psicotici come allucinazioni e deliri. Poiché paliperidone palmitate è formulato come iniezione a lunga durata d'azione, il principio attivo viene rilasciato lentamente nell'organismo nell'arco di diverse settimane, consentendo una somministrazione una volta al mese dopo le dosi iniziali di carico.
Per quali condizioni è usato o studiato?
- Schizofrenia — una condizione di salute mentale a lungo termine che può causare allucinazioni, deliri e pensiero confuso. Paliperidone palmitate è approvato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti dai 12 ai 17 anni.
- Disturbo schizoaffettivo — una condizione che combina i sintomi della schizofrenia con sintomi dell'umore come depressione o mania. Il medicinale è approvato per questa condizione in monoterapia o come terapia aggiuntiva a stabilizzatori dell'umore o antidepressivi.
- Primo episodio psicotico dello spettro schizofrenico — lo studio di Fase 3 SchizOMICS sta valutando la risposta al trattamento in persone che vivono il loro primo episodio psicotico.
- Schizofrenia resistente al trattamento — lo stesso studio di Fase 3 include anche persone la cui schizofrenia non ha risposto adeguatamente a un trattamento precedente.
Come viene somministrato paliperidone palmitate?
Paliperidone palmitate è disponibile come sospensione iniettabile a rilascio prolungato per uso intramuscolare. Ogni iniezione viene somministrata da un professionista sanitario nel muscolo deltoide o gluteo. Le informazioni sul prodotto descrivono uno schema di inizio con iniezioni il giorno 1 e il giorno 8, seguite da dosi di mantenimento mensili. È disponibile anche una compressa orale a rilascio prolungato di paliperidone per uso quotidiano. Nello studio di Fase 1, la sostanza è stata somministrata come singola iniezione intramuscolare alla dose di 25 mg a volontari sani.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Due studi registrati riguardano paliperidone palmitate. Uno è uno studio di Fase 3 autorizzato sulla schizofrenia e uno è uno studio di Fase 1 completato sulla biodisponibilità in volontari sani.
Quali condizioni vengono studiate?
Lo studio di Fase 3 SchizOMICS (NCT06060886) sta studiando la schizofrenia, includendo persone con un primo episodio psicotico e persone con schizofrenia resistente al trattamento. È progettato per identificare biomarcatori che predicono la risposta terapeutica ad aripiprazolo o paliperidone dopo tre mesi di trattamento. Lo studio di Fase 1 (2022-502179-48-00) è stato condotto su soggetti sani per confrontare la biodisponibilità relativa di una nuova formulazione di paliperidone palmitate (LY03010) rispetto a Xeplion.
Quali fasi e stati hanno gli studi?
Lo studio SchizOMICS è uno studio di Fase 3 con stato Autorizzato, il che significa che ha ricevuto l'approvazione per procedere. Lo studio di biodisponibilità è uno studio di Fase 1 con stato Completato. Lo studio di Fase 3 ha arruolato 244 partecipanti, mentre lo studio di Fase 1 ha arruolato 170 volontari sani.
Cosa misurano gli studi?
Lo studio di Fase 3 misura la risposta terapeutica usando le scale PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) e CGI-S (Clinical Global Impression – Severity), nonché la percentuale di partecipanti che interrompono il primo antipsicotico entro tre mesi e il tempo all'interruzione durante il primo anno. Lo studio di Fase 1 ha misurato parametri farmacocinetici: Cmax (concentrazione massima del farmaco nel sangue), AUC0-t e AUC0-∞ (quanto farmaco rimane nel sangue nel tempo) e tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima).
Quali effetti indesiderati sono noti?
Le informazioni prescrittive contengono un'avvertenza in riquadro che indica che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici presentano un aumento del rischio di morte e che paliperidone non è approvato per l'uso in questa popolazione. Come antipsicotico atipico che blocca i recettori D2 della dopamina, paliperidone può causare effetti indesiderati legati al movimento e altri effetti tipici di questa classe di farmaci. L'etichetta indica inoltre che potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose in base alla tollerabilità, il che riflette il fatto che possono verificarsi effetti indesiderati e che potrebbero richiedere modifiche della dose.