In breve
NG-350A è un vettore adenovirale oncolitico sperimentale progettato per esprimere un anticorpo anti-CD40 all'interno dei tumori. È in studio in pazienti con tumori epiteliali metastatici o avanzati. Uno studio registrato (NCT05165433) ha completato una valutazione di Fase 1 di NG-350A in combinazione con pembrolizumab, arruolando 198 partecipanti. Uno studio separato first-in-human ha riportato gli esiti di 25 pazienti trattati con NG-350A da solo.
Punti chiave
- NG-350A è un vettore adenovirale tumore-selettivo ingegnerizzato per esprimere un anticorpo agonista anti-CD40.
- Lo studio registrato è uno studio di Fase 1 nei tumori epiteliali metastatici o avanzati.
- Lo studio ha arruolato 198 partecipanti ed è stato completato.
- L'obiettivo principale dello studio era la sicurezza e la tollerabilità, incluse le tossicità dose-limitanti.
- NG-350A è stato somministrato per infusione endovenosa nello studio di combinazione registrato.
- Uno studio first-in-human ha riportato che NG-350A è stato ben tollerato dopo somministrazione endovenosa e intratumorale in 25 pazienti fortemente pretrattati.
Che cos'è NG-350A?
NG-350A è un vettore adenovirale oncolitico sperimentale. È un adenovirus di nuova generazione, stabile nel sangue, ingegnerizzato per esprimere un anticorpo agonista anti-cluster di differenziazione 40 (CD40) mantenendo la selettività tumorale e la potenza oncolitica. La sostanza non è un medicinale autorizzato; rimane in fase di studio negli studi clinici. I virus oncolitici sono una classe di terapie antitumorali progettate per infettare e distruggere le cellule tumorali stimolando al contempo una risposta immunitaria contro il tumore.
Come funziona NG-350A?
NG-350A è progettato per agire in due modi. In primo luogo, come virus oncolitico, infetta selettivamente e si replica all'interno delle cellule tumorali, portando alla loro distruzione. In secondo luogo, il virus trasporta un transgene che codifica un anticorpo agonista anti-CD40. CD40 è un recettore presente sulle cellule immunitarie e la sua attivazione può contribuire a rimodellare il microambiente tumorale immunosoppressivo, potenziando potenzialmente la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare le cellule tumorali. In uno studio first-in-human, l'RNA messaggero del transgene proveniente da NG-350A in replicazione è stato rilevato in 5 dei 12 pazienti che avevano ricevuto il trattamento endovenoso e in 1 dei 9 pazienti che avevano ricevuto l'iniezione intratumorale, confermando che il virus è in grado di rilasciare il proprio carico genetico all'interno dei tumori.
Per quali condizioni è in studio?
- Tumori epiteliali metastatici o avanzati — tumori che originano dalle cellule epiteliali, che rivestono le superfici di organi e ghiandole, e che si sono diffusi ad altre parti del corpo o non sono più suscettibili di trattamento curativo. Questa è la popolazione studiata nello studio di combinazione di Fase 1 registrato.
Come viene somministrato NG-350A?
Nello studio di combinazione registrato, NG-350A è stato somministrato mediante infusione endovenosa. Lo studio first-in-human ha valutato sia la somministrazione endovenosa sia quella intratumorale. La somministrazione endovenosa è stata effettuata come infusioni nei giorni 1, 3 e 5 di un periodo di trattamento di 57 giorni, a quattro livelli di dose; la somministrazione intratumorale è stata effettuata come iniezione singola il giorno 1 oppure come iniezioni nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Uno studio clinico registrato di NG-350A più pembrolizumab è riportato nel sistema informativo degli studi clinici dell'UE. Lo studio FORTIFY è uno studio di Fase 1 che ha arruolato 198 partecipanti con tumori epiteliali metastatici o avanzati ed è stato completato. L'obiettivo primario era caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di NG-350A in combinazione con pembrolizumab, inclusa l'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi con esito fatale e tossicità dose-limitanti. Lo studio mirava inoltre a determinare una dose raccomandata di NG-350A in combinazione con pembrolizumab per lo sviluppo futuro.
Uno studio first-in-human separato di Fase Ia/Ib (NCT03852511) ha valutato NG-350A come agente singolo in 25 pazienti fortemente pretrattati con tumori epiteliali metastatici o avanzati. Sia la somministrazione endovenosa sia quella intratumorale sono state riportate come ben tollerate, senza evidenza di tossicità virale correlata al transgene o fuori bersaglio. Il rilascio di NG-350A ai tumori è stato dimostrato nei campioni bioptici dopo entrambe le vie di somministrazione, con un andamento dose-dipendente osservato con l'infusione endovenosa e quattro pazienti rimasti positivi al DNA del vettore nelle biopsie al giorno 57.
Quali effetti collaterali sono noti?
Nello studio first-in-human, sia la somministrazione endovenosa sia quella intratumorale di NG-350A sono state riportate come ben tollerate, senza evidenza di tossicità virale correlata al transgene o fuori bersaglio. Entrambe le vie di somministrazione hanno indotto anticorpi anti-virus, sebbene sia stata osservata una persistenza prolungata di NG-350A nei campioni di sangue fino a 7 settimane dopo l'ultima dose, in particolare con i livelli di dose endovenosa più elevati. I dati dettagliati sugli effetti collaterali dello studio di combinazione registrato non sono stati pubblicati nelle fonti fornite.