Malattie rare
Molecole in studio
Luoghi
Mirdametinib è un inibitore delle chinasi a piccola molecola, un tipo di terapia mirata che blocca specifici enzimi coinvolti nella crescita cellulare. È il principio attivo di due medicinali autorizzati: Ezmekly nell'Unione Europea e Gomekli negli Stati Uniti.[3][2] La sostanza è un composto ottenuto per sintesi chimica ed è classificata come medicinale orfano, cioè sviluppato per una malattia rara.[1][3] Nell'UE, Ezmekly ha ricevuto la designazione di medicinale orfano il 25 luglio 2019.[3] Mirdametinib è disponibile anche in una formulazione pediatrica, che lo rende adatto all'uso nei bambini.[1]
Mirdametinib agisce bloccando una proteina chiamata MEK, in particolare MEK1 e MEK2.[3][2] MEK fa parte di una via di segnalazione interna alle cellule che ne controlla la crescita e la sopravvivenza. Nelle persone con neurofibromatosi di tipo 1, questa via è iperattiva a causa di mutazioni nel gene NF1, che normalmente produce una proteina chiamata neurofibromina che tiene sotto controllo la via stessa.[2] Quando MEK è iperattiva, le cellule crescono in modo incontrollato e formano neurofibromi plessiformi lungo i nervi. Inibendo MEK, mirdametinib aiuta a rallentare questa crescita e a ridurre i tumori.[3] In studi di laboratorio, mirdametinib ha ridotto il volume tumorale e la proliferazione cellulare in un modello murino di NF1.[2]
Mirdametinib si assume per bocca. I medicinali autorizzati sono disponibili in capsule e in compresse dispersibili che possono essere deglutite intere o sciolte in acqua.[3][4] Lo schema abituale riportato nelle informazioni sul prodotto è due volte al giorno, ogni 12 ore, per 3 settimane seguite da 1 settimana senza medicinale, ripetuto in cicli.[3] Nello studio di Fase 1 in corso su neonati e bambini piccoli, mirdametinib è somministrato come compressa dispersibile da 8 mg per uso orale.[1]
Uno studio di Fase 1 su mirdametinib è attualmente autorizzato nell'UE. Lo studio, con numero EU CT 2025-522000-24-00, arruolerà 8 neonati e bambini sotto i 24 mesi di età con neurofibromi plessiformi associati a NF1, sintomatici o con malattia in una sede ad alto rischio.[1] L'obiettivo principale è valutare sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica, ovvero come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato dall'organismo.[1] Le principali misure di sicurezza includono l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), variazioni dei valori di laboratorio, dei segni vitali, dei reperti dell'esame obiettivo, degli elettrocardiogrammi (ECG), degli ecocardiogrammi (ECO) e degli esami oculistici. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0.[1] I parametri farmacocinetici misurati includono Cmin (la concentrazione più bassa del farmaco nel sangue), Cmax (la concentrazione più alta) e AUC (l'esposizione totale al farmaco nel tempo).[1] La ricerca clinica precedente comprende lo studio di Fase 2b ReNeu, che ha arruolato 58 adulti e 56 bambini dai 2 anni in su con NF1-PN. In quello studio, il tasso di risposta obiettiva (ORR), cioè la percentuale di partecipanti i cui tumori si sono ridotti di una quantità predefinita, è stato del 41% negli adulti e del 52% nei bambini.[2]
MedlinePlus elenca gli effetti collaterali di mirdametinib, sottolineando che i pazienti devono riferire al medico come si sentono durante il trattamento perché potrebbe essere necessario modificare la dose.[4] La scheda dell'EMA afferma che il trattamento continua finché la malattia non peggiora o gli effetti collaterali diventano inaccettabili.[3] L'approvazione della FDA si è basata su uno studio di Fase 2b che ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile, sebbene le fonti fornite non riportino tassi specifici di effetti collaterali.[2]
Per ogni malattia trovi una descrizione e l'elenco degli studi
Prima gli studi aperti
Parlaci della tua malattia – cerchiamo tra tutti gli studi in Europa e ti mettiamo in contatto con il centro giusto.
