In breve
Migalastat hydrochloride è una sostanza chimica studiata come medicinale per la malattia di Fabry, una rara condizione ereditaria. È già autorizzato nell'UE per i pazienti dai 12 anni in su con il nome commerciale Galafold. Uno studio clinico autorizzato sta attualmente testando una compressa dispersibile nei bambini dai 2 agli 11 anni con malattia di Fabry e varianti GLA sensibili, con un arruolamento previsto di 8 partecipanti.
Punti chiave
- Studio di fase 3 in aperto su migalastat hydrochloride in bambini dai 2 agli 11 anni con malattia di Fabry.
- Lo studio prevede un arruolamento di 8 partecipanti.
- Lo studio è autorizzato e valuterà sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia nell'arco di 12 mesi.
- Migalastat è già autorizzato nell'UE come Galafold per i pazienti dai 12 anni in su.
- Lo studio pediatrico utilizza una compressa dispersibile somministrata per via orale alla dose di 140 mg.
- Migalastat agisce stabilizzando l'enzima alfa-galattosidasi A in modo che possa degradare il GL-3.
Che cos'è migalastat hydrochloride?
Migalastat hydrochloride è una sostanza a basso peso molecolare sintetizzata chimicamente. È il principio attivo del medicinale Galafold, autorizzato nell'Unione Europea per il trattamento della malattia di Fabry nei pazienti dai 12 anni in su. La malattia di Fabry è una rara malattia ereditaria in cui le mutazioni del gene che produce l'enzima alfa-galattosidasi A fanno sì che l'enzima non funzioni correttamente. Di conseguenza, una sostanza grassa chiamata globotriaosilceramide (GL-3) si accumula in diverse cellule dell'organismo, tra cui quelle del cuore e dei reni.
Nei documenti del prodotto relativi allo studio pediatrico, migalastat hydrochloride è descritto come una sostanza sperimentale priva di autorizzazione all'immissione in commercio per questa specifica formulazione pediatrica. Ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per la malattia di Fabry, uno status assegnato ai medicinali destinati alle malattie rare. Il nome del prodotto indicato nel registro è Migalastat Hydrochloride Dispersible Tablet, fornito da Amicus Therapeutics.
Come agisce migalastat hydrochloride?
Migalastat si lega ad alcune forme instabili dell'enzima alfa-galattosidasi A e le stabilizza. Questa stabilizzazione consente all'enzima di essere trasportato nelle aree della cellula dove può degradare il GL-3. Aiutando l'enzima dell'organismo a funzionare, migalastat affronta la carenza enzimatica alla base della malattia di Fabry. Questo meccanismo è specifico per i pazienti che presentano determinate mutazioni, note come varianti GLA sensibili, nel gene dell'alfa-galattosidasi A.
Per quali condizioni è usato o studiato?
- Malattia di Fabry — una rara malattia ereditaria in cui l'organismo non riesce a degradare una sostanza grassa chiamata GL-3, che si accumula nelle cellule e negli organi. Lo studio pediatrico autorizzato sta studiando migalastat in bambini dai 2 agli 11 anni con malattia di Fabry e varianti GLA sensibili.
Come viene somministrato migalastat hydrochloride?
Migalastat hydrochloride viene somministrato per via orale. Il medicinale autorizzato Galafold è disponibile in capsule, con una dose raccomandata di una capsula a giorni alterni. I pazienti non devono mangiare per almeno due ore prima e due ore dopo l'assunzione di Galafold per consentire un assorbimento completo. Il browser dm+d del NHS elenca migalastat 123 mg capsule con via di somministrazione orale.
Per lo studio pediatrico viene utilizzata una formulazione in compresse dispersibili, con una dose di 140 mg somministrata per via orale. Questa formulazione è preparata per i bambini e lo studio include una designazione di formulazione pediatrica nei documenti del prodotto. Un precedente studio di estensione in adulti e adolescenti ha utilizzato una dose orale di 150 mg di migalastat hydrochloride ogni due giorni.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Lo studio pediatrico registrato nel sistema informativo degli studi clinici dell'UE è uno studio interventistico di fase 3, in aperto. È autorizzato e prevede di arruolare 8 partecipanti. Lo studio mira a caratterizzare la farmacocinetica di migalastat, ovvero come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato dall'organismo, e a confermare i regimi posologici pediatrici previsti per fornire livelli plasmatici di esposizione a migalastat simili a quelli osservati negli adolescenti e negli adulti. Valuterà inoltre la sicurezza nei bambini dai 6 agli 11 anni e dai 2 ai 5 anni con malattia di Fabry e varianti GLA sensibili.
Gli esiti primari includono parametri farmacocinetici derivati per la conferma della dose, nonché misure di sicurezza come l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che portano all'interruzione del farmaco in studio. Lo studio misurerà inoltre le variazioni rispetto al basale nei risultati degli esami di laboratorio clinici, nei segni vitali, nei reperti dell'esame obiettivo, nel peso corporeo e nell'altezza, nei risultati dell'ECG, nei parametri dell'ecocardiogramma e nello stadio di Tanner per i soggetti di sesso femminile dagli 8 anni in su e di sesso maschile dai 9 anni in su.
Un precedente studio di estensione in aperto di fase 3 ha valutato la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della monoterapia con migalastat hydrochloride in soggetti con malattia di Fabry. Questo studio è stato finanziato da GlaxoSmithKline e prevedeva che almeno 100 soggetti fossero idonei, con circa 10 partecipanti reclutati nel Regno Unito. I partecipanti hanno ricevuto una dose orale di 150 mg di migalastat hydrochloride ogni due giorni.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto di Galafold, pubblicato dall'Agenzia europea per i medicinali, non elenca effetti indesiderati specifici nell'estratto fornito. Lo studio pediatrico misurerà l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi ed eventi avversi che portano all'interruzione del farmaco in studio, fornendo dati di sicurezza per questa fascia di età.