In breve
Marimastat è una sostanza sperimentale appartenente a una classe di farmaci chiamati inibitori delle metalloproteinasi della matrice. È stato studiato in una sperimentazione clinica di Fase 1 che ha coinvolto 12 volontari sani per capire come il farmaco si comporta nell'organismo. Ricerche precedenti ne hanno inoltre esplorato l'uso in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile, un tipo di cancro delle vie biliari.
Punti chiave
- Marimastat è un inibitore delle metalloproteinasi della matrice, un tipo di farmaco che blocca gli enzimi coinvolti nella diffusione del cancro.
- Una sperimentazione di Fase 1 ha studiato un prodotto correlato, PKL-021, in 12 adulti sani.
- La sperimentazione ha misurato la farmacocinetica, ovvero come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato.
- Lo studio di Fase 1 è stato completato e ha anche valutato l'effetto del cibo sull'assorbimento del farmaco.
- Un rapporto precedente ha descritto l'uso di marimastat orale in quattro pazienti con colangiocarcinoma non resecabile.
Che cos'è marimastat?
Marimastat è una sostanza sperimentale classificata come inibitore delle metalloproteinasi della matrice. Le metalloproteinasi della matrice (MMP) sono enzimi che aiutano le cellule tumorali a invadere il tessuto circostante e a diffondersi in altre parti del corpo. Marimastat è stato progettato per bloccare questi enzimi. Nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE, la sostanza è registrata nell'area terapeutica delle malattie del sistema nervoso, il che riflette la classificazione del registro piuttosto che il suo principale uso studiato. Il farmaco è stato studiato principalmente in oncologia, in particolare nei tumori in cui l'invasione tumorale rappresenta un problema.
Come agisce marimastat?
Marimastat agisce inibendo l'attività delle metalloproteinasi della matrice, enzimi che degradano la matrice extracellulare, ovvero l'impalcatura strutturale che circonda le cellule. Nel cancro, le cellule tumorali usano le MMP per dissolvere questa impalcatura, il che consente loro di invadere i tessuti vicini e di entrare nei vasi sanguigni per formare metastasi. Bloccando questi enzimi, marimastat mira a rallentare o prevenire l'invasione e la diffusione del tumore. Questo meccanismo è diverso dalla chemioterapia, che uccide direttamente le cellule in divisione.
Per quali condizioni è usato o studiato marimastat?
- Colangiocarcinoma — un cancro delle vie biliari. Un rapporto pubblicato ha descritto l'uso di marimastat orale in quattro uomini con colangiocarcinoma di stadio IV non resecabile, ovvero un cancro che non poteva essere rimosso chirurgicamente.
- Volontari sani — uno studio di farmacocinetica di Fase 1 è stato condotto su adulti sani per capire come il farmaco si comporta nell'organismo.
Come viene somministrato marimastat?
Nel rapporto pubblicato sul colangiocarcinoma, marimastat è stato somministrato per via orale alla dose di 10 mg due volte al giorno. La sperimentazione di Fase 1 registrata nell'EU CTIS ha studiato un prodotto correlato, PKL-021, somministrato per via orale alla dose di 400 mg. Ciò indica che la somministrazione orale è la via studiata per questa classe di sostanze.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Una sperimentazione clinica è registrata per quest'area di sostanze nell'EU CTIS. La sperimentazione era uno studio di Fase 1 che ha arruolato 12 soggetti adulti sani ed è ora completata. Gli obiettivi primari erano determinare il profilo farmacocinetico — ovvero come il farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato — dopo dosi orali singole e multiple. Lo studio ha inoltre valutato l'effetto del cibo sul profilo farmacocinetico di una singola dose.
La sperimentazione includeva un prodotto di confronto, Heparin Léčiva, somministrato per via endovenosa, come parte del disegno dello studio. Il prodotto registrato in studio era PKL-021, una formulazione orale correlata, piuttosto che marimastat stesso. Lo studio è stato condotto su soggetti sani, il che significa che non ha valutato l'efficacia in alcuna malattia.
Oltre alla sperimentazione registrata, una serie di casi pubblicata ha riportato l'uso di marimastat orale in quattro uomini con colangiocarcinoma di stadio IV non resecabile. I livelli del marcatore tumorale, misurati mensilmente tramite CA 19-9, sono diminuiti bruscamente e sono rimasti bassi in due pazienti che sembravano rispondere. La sopravvivenza media in questo piccolo gruppo è stata di 21,5 mesi, con un intervallo da 4 a 48 mesi. Gli effetti collaterali sono stati descritti come ben tollerati.
Quali effetti collaterali sono noti?
Nel rapporto pubblicato sul colangiocarcinoma, gli effetti collaterali di marimastat orale sono stati descritti come ben tollerati. Il rapporto non forniva un elenco dettagliato di eventi avversi specifici. Non sono disponibili informazioni sugli effetti collaterali dal registro di Fase 1 per PKL-021.