In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando Infigratinib nei bambini con achondroplasia e hypochondroplasia. I trial esaminano soprattutto sicurezza, efficacia e cambiamenti nella crescita, in diverse fasce di età pediatrica. Gli studi includono fasi 2, 3 e 4, con disegni controllati con placebo e studi a lungo termine.
Punti chiave
- Gli studi clinici su Infigratinib riguardano soprattutto bambini con achondroplasia e hypochondroplasia. I trial valutano se il trattamento può migliorare la crescita e la statura nel tempo. Le fasi includono 2, 3 e 4, con studi sia controllati con placebo sia studi a lungo termine. Le misure principali sono velocità di crescita, altezza o lunghezza nel tempo e sicurezza. Alcuni studi includono anche controlli su esami di laboratorio, occhi, denti, ECG e immagini. I partecipanti sono per lo più pazienti pediatrici, in alcune ricerche anche molto piccoli.
Panoramica degli studi
Gli studi clinici disponibili su Infigratinib valutano l’uso del trattamento in bambini con problemi di crescita legati a achondroplasia e hypochondroplasia.
Nel materiale fornito, i trial hanno obiettivi comuni: capire se Infigratinib è sicuro e se può aiutare la crescita nel tempo.
Gli studi sono stati condotti come interventi clinici, cioè con un trattamento assegnato ai partecipanti e con misure precise dei risultati.
Studi nell’achondroplasia
Un trial di fase 3, completato, ha studiato bambini con achondroplasia tra 3 e meno di 18 anni che avevano potenziale di crescita.
Questo studio era doppio cieco e controllato con placebo, quindi il confronto serviva a vedere se Infigratinib dava risultati migliori del placebo sulla crescita.
L’endpoint principale era il cambiamento della velocità di crescita annua alla settimana 52 rispetto al placebo.
Un altro studio di fase 2, ancora autorizzato, valuta l’uso a lungo termine di Infigratinib nei bambini con achondroplasia.
In questo trial, gli obiettivi principali sono la sicurezza e la tollerabilità nel tempo, oltre ai cambiamenti dello z-score dell’altezza rispetto alle curve di crescita specifiche per achondroplasia e non achondroplasia.
Lo studio ha un’enrollment di 300 partecipanti, quindi è uno dei più ampi tra quelli elencati.
Un ulteriore studio di fase 2 è dedicato a neonati e bambini piccoli con achondroplasia, con un disegno che include una parte iniziale a dose singola crescente, una parte di conferma della dose e una parte di estensione.
Qui si valutano sicurezza, farmacocinetica e cambiamenti nella lunghezza corporea nel tempo.
La farmacocinetica, in parole semplici, descrive come il corpo assorbe e gestisce il trattamento.
Questo studio include anche controlli su eventi avversi, esami del sangue, ECG, occhi, denti, fontanelle, ossa e tappe dello sviluppo.
Studi nell’hypochondroplasia
Per l’hypochondroplasia sono presenti due studi autorizzati.
Il primo è uno studio di fase 4 con una parte open-label seguita da una parte doppio cieco e controllata con placebo.
Lo studio include bambini con hypochondroplasia e bassa statura, con una popolazione di 139 partecipanti.
Le misure principali sono il cambiamento della height velocity alla settimana 26 e il cambiamento della velocità di crescita annua alla settimana 52 rispetto al placebo.
Il trial cerca anche evidenze iniziali di efficacia e valuta sicurezza e tollerabilità nei bambini tra 5 e 11 anni nella parte ACCEL 2.
Il secondo studio sull’hypochondroplasia è un’estensione a lungo termine di fase 2.
Questo trial osserva la sicurezza, la tollerabilità e i cambiamenti dello z-score dell’altezza in piedi nel tempo.
Sono previsti controlli su segni vitali, esami di laboratorio, esami oculistici e dentali, radiografie e DXA, che è una scansione usata per valutare la densità ossea.
Chi può partecipare
Nei trial forniti partecipano soprattutto pazienti pediatrici, cioè bambini e adolescenti.
Per l’achondroplasia, alcuni studi includono bambini da 3 a meno di 18 anni, mentre altri sono dedicati a bambini molto piccoli o a soggetti in età pediatrica con possibilità di crescita.
Per l’hypochondroplasia, i trial includono bambini con bassa statura, e uno studio cita in modo specifico la fascia 5-11 anni per una parte di valutazione iniziale.
In alcuni studi è richiesto che i partecipanti abbiano ancora potenziale di crescita, cioè che abbiano margine per crescere ancora durante il periodo di osservazione.
Cosa misurano i trial
La misura più importante in questi studi è spesso la crescita nel tempo, espressa come velocità di crescita o variazione dell’altezza o della lunghezza corporea.
Alcuni trial usano lo z-score, che aiuta a capire quanto la statura di un bambino si discosta da quella attesa per età e sesso, o rispetto a tabelle specifiche per la condizione.
La sicurezza viene valutata osservando eventi avversi, eventi avversi gravi, e cambiamenti che portano a riduzione della dose o sospensione del trattamento.
In alcuni studi vengono controllati anche segni vitali, esami di laboratorio, ECG, esami degli occhi, dei denti e immagini radiologiche.
Uno dei trial cita anche il monitoraggio di iperfosfatemia, cioè un aumento del fosfato nel sangue, come parte delle valutazioni di laboratorio.
Fasi e disegni degli studi
Gli studi su Infigratinib coprono più fasi di sviluppo clinico: fase 2, fase 3 e fase 4.
La fase 3 dell’achondroplasia è uno studio completato e controllato con placebo, utile per confrontare il trattamento con un gruppo di riferimento.
La fase 4 nell’hypochondroplasia è uno studio autorizzato con una parte open-label e una parte controllata con placebo.
Gli studi di fase 2 includono sia il follow-up a lungo termine nell’achondroplasia sia l’estensione nell’hypochondroplasia, oltre allo studio nei bambini piccoli con achondroplasia.
Riepilogo pratico
In sintesi, i trial su Infigratinib cercano di capire se il trattamento può aiutare la crescita nei bambini con achondroplasia e hypochondroplasia.
Le popolazioni studiate sono pediatriche e comprendono sia bambini più grandi sia bambini molto piccoli, a seconda del trial.
I risultati più osservati sono crescita, altezza o lunghezza nel tempo e sicurezza complessiva del trattamento.