In breve
hu14.18K322A (chiamato anche daretabart) è un anticorpo monoclonale umanizzato sperimentale che ha come bersaglio il disialoganglioside GD2 sulle cellule del neuroblastoma. È oggetto di studio in una sperimentazione di fase 4 con 203 bambini e adolescenti affetti da neuroblastoma ad alto rischio recidivato o refrattario al trattamento. La sperimentazione valuta hu14.18K322A somministrato insieme alla chemioterapia.
Punti chiave
- hu14.18K322A è un anticorpo sperimentale diretto contro GD2, un marcatore presente sulle cellule del neuroblastoma.
- La sperimentazione registrata è di fase 4 e prevede l'arruolamento di 203 partecipanti di età compresa tra 18 mesi e meno di 18 anni.
- La sperimentazione studia il neuroblastoma ad alto rischio recidivato o refrattario.
- hu14.18K322A viene somministrato mediante infusione endovenosa insieme alla chemioterapia.
- Le misure principali sono il tasso di risposta globale e il tasso di risposta completa metastatica.
- La sperimentazione è attualmente autorizzata nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE.
Che cos'è hu14.18K322A?
hu14.18K322A è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato sperimentale. Il suo nome completo è anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato (K322A) contro il disialoganglioside GD2. Il codice di sviluppo hu14.18K322A è utilizzato nel registro della sperimentazione e la sostanza è indicata anche come daretabart. È una sostanza di natura proteica studiata in oncologia. Il registro della sperimentazione non riporta un'autorizzazione all'immissione in commercio per questa sostanza, pertanto è ancora considerata sperimentale in questo contesto.
Come funziona hu14.18K322A?
hu14.18K322A è un anticorpo che riconosce e si lega al disialoganglioside GD2, una molecola presente in grandi quantità sulla superficie delle cellule del neuroblastoma. Legandosi a GD2, l'anticorpo è progettato per aiutare il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali. La modifica K322A nell'anticorpo ha lo scopo di ridurre alcuni effetti indesiderati immuno-correlati mantenendo la capacità di legarsi a GD2.
Per quali condizioni viene studiato hu14.18K322A?
- Neuroblastoma ad alto rischio recidivato: neuroblastoma ricomparso durante o dopo il trattamento in bambini e adolescenti.
- Neuroblastoma ad alto rischio refrattario: neuroblastoma che non ha risposto al trattamento, inclusa la malattia metastatica.
Come viene somministrato hu14.18K322A?
Nella sperimentazione registrata, hu14.18K322A (daretabart) viene somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 60 mg per metro quadrato di superficie corporea. Viene somministrato in associazione alla chemioterapia, che in questa sperimentazione include irinotecan e temozolomide.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Il sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE elenca una sperimentazione interventistica autorizzata per hu14.18K322A, con identificativo 2025-524397-42-00. È una sperimentazione di fase 4 che prevede l'arruolamento di 203 partecipanti di età compresa tra 18 mesi e meno di 18 anni.
La sperimentazione prevede due sottoprotocolli. Il sottoprotocollo A misura il tasso di risposta globale, definito come la proporzione di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma, quando hu14.18K322A viene somministrato con la chemioterapia a partecipanti con neuroblastoma ad alto rischio recidivato. Il sottoprotocollo B misura il tasso di risposta completa metastatica nei partecipanti con neuroblastoma ad alto rischio refrattario e malattia metastatica.
Un precedente studio di fase 1 pubblicato ha valutato hu14.18K322A in persone con tumori solidi ricorrenti o refrattari, incluso il neuroblastoma, ed ha esaminato il comportamento dell'anticorpo nell'organismo.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Lo studio di fase 1 pubblicato fornisce informazioni sugli effetti indesiderati di hu14.18K322A. Poiché l'anticorpo attiva le cellule immunitarie, possono verificarsi reazioni correlate all'infusione come dolore, febbre e variazioni della pressione sanguigna. La modifica K322A è stata progettata per ridurre gli effetti indesiderati correlati al complemento rispetto ai precedenti anticorpi anti-GD2.