Ex vivo fused normal allogeneic human myoblast with autologous human myoblast derived from duchenne muscular dystrophy affected DONOR

Che cos'è DT-DEC01?

DT-DEC01 è una terapia cellulare sperimentale, nota anche con il nome completo di registro ex vivo fused normal allogeneic human myoblast with autologous human myoblast derived from Duchenne muscular dystrophy affected donor.^[1] È una sostanza strutturalmente diversa, classificata come terapia cellulare.^[1] Il prodotto è sviluppato da Dystrogen Therapeutics Technology Polska Sp. z o.o. e non ha autorizzazione all'immissione in commercio, il che significa che è ancora in fase di sperimentazione.^[1]

L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso la designazione di farmaco orfano (EU/3/18/2089) per DT-DEC01 il 19 novembre 2018 per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.^[2] La designazione di farmaco orfano è concessa ai trattamenti per le malattie rare; al momento della designazione, la DMD colpiva meno di 0,5 persone su 10.000 nell'Unione europea, equivalenti a meno di 26.000 persone.^[2]

Come funziona DT-DEC01?

DT-DEC01 viene creato prelevando cellule muscolari normali (mioblasti) da un donatore sano e fondendole con mioblasti derivati dalle cellule del paziente. La distrofia muscolare di Duchenne è causata dalla mancanza di distrofina normale, una proteina che protegge i muscoli dalle lesioni durante la contrazione e il rilassamento.^[2] Le cellule fuse hanno lo scopo di introdurre mioblasti sani che possono contribuire alla riparazione muscolare. L'esatto meccanismo con cui DT-DEC01 potrebbe migliorare la funzione muscolare è in corso di valutazione nello studio clinico.^[1]

Per quali condizioni DT-DEC01 è studiato?

• Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) — una malattia genetica che causa progressivamente debolezza e atrofia muscolare, che colpisce soprattutto i ragazzi, di solito con esordio prima dei sei anni. La debolezza inizia tipicamente dai fianchi e dalle gambe prima di interessare braccia, torace e cuore.^[2]

Come viene somministrato DT-DEC01?

DT-DEC01 è formulato come sospensione iniettabile e viene somministrato per via intraossea, cioè iniettato direttamente nell'osso.^[1] La somministrazione intraossea consente alla terapia di raggiungere il midollo osseo, dove risiedono le cellule staminali ematopoietiche.

Cosa mostrano gli studi clinici?

Uno studio clinico è attualmente autorizzato per DT-DEC01: uno studio di Fase 1/2, in aperto, esplorativo (numero EU CT 2024-519004-27-00) che valuta sicurezza ed efficacia in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne.^[1] Lo studio prevede di arruolare 20 partecipanti.^[1] Essendo uno studio in aperto, sia i ricercatori sia i partecipanti sanno quale trattamento viene somministrato.^[1]

Cosa misurano gli studi?

Lo studio ha due fasi con obiettivi simili. Gli esiti primari sono la frequenza e la gravità degli eventi avversi (EA), degli eventi avversi gravi (EAG) e degli eventi avversi di particolare interesse (EAPI), nonché le variazioni delle valutazioni funzionali.^[1] Per i pazienti deambulanti (che riescono a camminare), lo studio misura il test del cammino di 6 minuti (6MWT) e le prove a tempo della NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA), tra cui il passaggio dalla posizione supina alla stazione eretta e la camminata/corsa di 10 metri.^[1] Per i pazienti non deambulanti, lo studio utilizza la valutazione Performance of Upper Limb (PUL) 2.0.^[1] Entrambi i gruppi vengono inoltre sottoposti a elettromiografia (EMG) per misurare la durata del potenziale di unità motoria (PUM) in muscoli selezionati degli arti superiori e inferiori.^[1] Queste valutazioni vengono eseguite al basale e ai mesi 1, 3, 6 e 12.^[1]

Chi può partecipare allo studio?

Lo studio include pazienti deambulanti e non deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne, con valutazioni funzionali adattate allo stadio della malattia.^[1] Il registro non specifica ulteriori criteri di eleggibilità, come la fascia di età o la conferma genetica della DMD.^[1]