In breve
AAVB-039 è una terapia genica sperimentale studiata per la malattia di Stargardt, una rara patologia ereditaria dell'occhio che causa una progressiva perdita della vista. La terapia combina due vettori virali adeno-associati di sierotipo 8 che trasportano le due metà del gene umano ABCA4. Un singolo studio di Fase 1/2 (NCT07161544) è attualmente autorizzato per valutarne sicurezza ed efficacia in 75 partecipanti.
Punti chiave
- AAVB-039 è una terapia genica sperimentale, non ancora un medicinale autorizzato.
- È in studio per la malattia di Stargardt (STGD1), una rara causa ereditaria di perdita progressiva della vista.
- L'unico studio registrato è di Fase 1/2 e risulta autorizzato.
- Lo studio prevede di arruolare 75 partecipanti in più centri.
- Il medicinale viene somministrato tramite iniezione sottoretinica direttamente nell'occhio.
- Lo studio valuta sicurezza e tollerabilità come esito principale, insieme all'efficacia.
Che cos'è AAVB-039?
AAVB-039 è una terapia genica sperimentale. Il suo nome completo è combination of two adeno-associated viral vectors of serotype 8 containing the 5'- and the 3'- half coding sequences of human ABCA4 fused to inteins. Non ha ricevuto un'autorizzazione all'immissione in commercio ed è in fase di studio in sperimentazioni cliniche.
L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha concesso una designazione orfana per questa sostanza il 17 ottobre 2019, con il numero EU/3/19/2208. La designazione è stata concessa a Fondazione Telethon, Italia, per il trattamento della malattia di Stargardt. Una designazione orfana viene attribuita a medicinali destinati a malattie rare che colpiscono meno di 5 persone su 10.000 nell'Unione europea.
Come funziona AAVB-039?
La malattia di Stargardt è causata nella maggior parte dei casi da anomalie nel gene ABCA4. Questo gene è responsabile della produzione di una proteina chiamata ABCR, che regola il trasporto dei sottoprodotti della vitamina A dentro e fuori da alcune cellule della retina, la superficie sensibile alla luce nella parte posteriore dell'occhio. Nelle persone con malattia di Stargardt, la proteina ABCR non funziona correttamente. Di conseguenza, si accumulano depositi noti come lipofuscine all'interno delle cellule retiniche, che vengono danneggiate e alla fine muoiono.
AAVB-039 è progettato per fornire una copia funzionante del gene ABCA4 alle cellule retiniche. Poiché il gene ABCA4 è troppo grande per entrare in un singolo vettore virale, la terapia utilizza due vettori virali adeno-associati di sierotipo 8, ciascuno dei quali trasporta una metà della sequenza codificante del gene. Le due metà sono fuse a inteine, segmenti proteici che aiutano le due metà a unirsi all'interno della cellula per formare una proteina completa e funzionante.
Per quali condizioni è in studio?
- Malattia di Stargardt (STGD1) — una malattia ereditaria dell'occhio che porta a una progressiva perdita della vista e può condurre alla cecità. È la forma più comune di degenerazione maculare ereditaria nei giovani.
Come viene somministrato AAVB-039?
AAVB-039 viene somministrato tramite iniezione sottoretinica. Ciò significa che il medicinale viene iniettato direttamente sotto la retina durante un intervento chirurgico sull'occhio. Lo studio elencato nel registro descrive una singola somministrazione di AAVB-039 tramite iniezione sottoretinica.
Cosa mostrano gli studi clinici?
È registrato uno studio clinico su AAVB-039: uno studio di Fase 1/2 in aperto, multicentrico (NCT07161544) per valutare la sicurezza e l'efficacia di una somministrazione sottoretinica di AAVB-039 in persone con malattia di Stargardt. Lo studio è attualmente autorizzato e prevede di arruolare 75 partecipanti.
L'esito primario dello studio è misurare il numero e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento dopo la terapia con AAVB-039. Lo studio mira inoltre a determinare sicurezza, tollerabilità ed efficacia di una singola somministrazione di AAVB-039 tramite iniezione sottoretinica.
Lo studio è in aperto, il che significa che sia i partecipanti sia i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato. È uno studio multicentrico, condotto in più di un ospedale o clinica. Essendo uno studio di Fase 1/2, combina la valutazione iniziale della sicurezza nell'uomo (Fase 1) con un primo sguardo all'efficacia del trattamento (Fase 2).
Quali effetti indesiderati sono noti?
Lo studio registrato è progettato per misurare il numero e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento, pertanto il profilo degli effetti indesiderati di AAVB-039 non è ancora del tutto noto. Lo scopo principale dello studio di Fase 1/2 in corso è raccogliere queste informazioni sulla sicurezza.