CART84

Indice

• Che cos'è CART84?
• Come funziona CART84?
• Per quali condizioni è in studio CART84?
• Come viene somministrato CART84?
• Cosa mostrano gli studi clinici?
• Quali effetti indesiderati sono noti?

Che cos'è CART84?

CART84 è una terapia cellulare sperimentale, il che significa che non è ancora autorizzata come medicinale. Appartiene a una classe di trattamenti chiamati terapie con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR), che utilizzano le cellule immunitarie del paziente modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali.^[2] Il nome del prodotto con cui viene sviluppata è GYA01 e l'azienda responsabile del prodotto è Gyala Therapeutics.^[1] Nei registri, CART84 è descritta come una sostanza strutturalmente diversificata di origine cellulare, somministrata come dispersione per uso intravascolare.^[1] Non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri del prodotto e rimane una sostanza sperimentale.^[1]

Come funziona CART84?

CART84 è una terapia con cellule CAR T first-in-class che ha come bersaglio una proteina chiamata CD84.^[2] CD84 è presente ad alti livelli sui blasti leucemici, le cellule anomale che guidano la LMA e la LAL-T, ma ha un'espressione limitata sulle cellule staminali progenitrici ematopoietiche (HSPC), le cellule sane che danno origine alle cellule del sangue. È in gran parte assente nei tessuti umani sani.^[2] Indirizzando le cellule T modificate contro CD84, CART84 mira a eliminare le cellule leucemiche risparmiando le cellule staminali ematopoietiche sane, il che può ridurre il rischio di danni al midollo osseo.^[2] In studi di laboratorio e su animali, CART84 ha mostrato una potente citotossicità contro le cellule di LMA e LAL-T ed ha eliminato i blasti leucemici primari, mostrando al contempo una bassa citotossicità contro le HSPC sane CD34-positive.^[2]

Per quali condizioni è in studio CART84?

CART84 è in studio in due tumori del sangue:

• Leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria — un tumore del sangue e del midollo osseo che si è ripresentato dopo il trattamento o che non ha risposto alla terapia precedente.^[1]
• Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (LAL-T) recidivante o refrattaria — un tumore a rapida crescita dei linfociti T, un tipo di globuli bianchi, che si è ripresentato o ha resistito al trattamento.^[1]

Entrambe le condizioni sono descritte nella fonte come aventi opzioni terapeutiche limitate e le terapie con cellule CAR T sono considerate in grado di offrire un potenziale significativo per i pazienti con queste forme recidivanti o refrattarie.^[2]

Come viene somministrato CART84?

CART84 viene somministrato per uso intravascolare, cioè direttamente in un vaso sanguigno, come dispersione.^[1] Il registro dello studio descrive l'intervento come un'infusione di CART84.^[1] Non sono riportati ulteriori dettagli su dose o schema di infusione nelle fonti disponibili.

Cosa mostrano gli studi clinici?

È registrato uno studio clinico su CART84: uno studio di fase 1/2a con numero di studio UE 2024-519966-31-00.^[1] È uno studio interventistico con un arruolamento previsto di 39 partecipanti e il suo stato attuale è autorizzato.^[1] Lo studio ha due parti. La fase 1 è una fase di incremento della dose per valutare sicurezza e tollerabilità e per determinare la dose da utilizzare nella fase 2.^[1] La fase 2a valuta l'efficacia clinica alla dose raccomandata per la fase 2, misurata come tasso di risposta globale (ORR), ovvero la proporzione di pazienti che raggiungono la remissione completa (CR), la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o lo stato morfologico libero da leucemia (MLFS).^[1]

L'esito primario per la fase 1 è la frequenza e la gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano dopo l'infusione di CART84, classificati secondo CTCAE versione 5.0 e il sistema di classificazione ASTCT per la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).^[1] Gli eventi avversi di particolare interesse includono reazioni all'infusione, sindrome da lisi tumorale, CRS, ICANS, sindrome simil-linfioistiocitosi emofagocitica associata a cellule effettrici immunitarie, citopenia prolungata, riattivazione dell'epatite B, infezioni che soddisfano i criteri di SAE e seconde neoplasie.^[1] Per la fase 2a, l'esito primario è la proporzione di pazienti che raggiungono l'ORR al giorno 30 dopo la prima infusione di CART84, valutata secondo le linee guida European Leukemia Net (ELN) 2022.^[1]

Quali effetti indesiderati sono noti?

La fonte preclinica non riporta effetti indesiderati da studi sull'uomo, poiché lo studio non ha ancora riportato risultati. Tuttavia, il protocollo dello studio elenca gli eventi avversi di particolare interesse che saranno monitorati, tra cui la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), reazioni all'infusione, sindrome da lisi tumorale, citopenia prolungata e infezioni che soddisfano i criteri di evento avverso grave.^[1] Nei modelli di laboratorio, CART84 ha mostrato una bassa citotossicità contro le cellule staminali progenitrici ematopoietiche CD34-positive sane, suggerendo un basso rischio di mielotossicità, ma ciò non è stato ancora confermato nei pazienti.^[2]