In breve
Brexanolone è uno steroide neuroattivo che agisce come modulatore positivo del recettore GABA A. È autorizzato negli Stati Uniti con il nome Zulresso per il trattamento della depressione postpartum (PPD) in pazienti di età pari o superiore a 15 anni. Uno studio di Fase 1 completato su 24 partecipanti maschi sani ne ha valutato gli effetti sul sistema nervoso centrale mediante stimolazione magnetica transcranica.
Punti chiave
- Brexanolone è un modulatore positivo del recettore GABA A, uno steroide neuroattivo autorizzato come Zulresso per la depressione postpartum in pazienti di età pari o superiore a 15 anni.
- Viene somministrato come infusione endovenosa continua nell'arco di 60 ore in un ambiente sotto controllo medico.
- Uno studio di Fase 1 completato su 24 partecipanti maschi sani ne ha valutato l'attività farmacodinamica sul sistema nervoso centrale.
- Lo studio ha confrontato brexanolone con lorazepam e placebo mediante stimolazione magnetica transcranica ed elettromiografia.
- Brexanolone riporta un'avvertenza in riquadro per sedazione eccessiva e perdita improvvisa di coscienza durante la somministrazione.
- Lo studio ha misurato come endpoint primario la variazione rispetto al basale dei potenziali evocati motori indotti da TMS.
Che cos'è brexanolone?
Brexanolone è uno steroide neuroattivo sintetizzato chimicamente. È la stessa molecola dell'allopregnanolone, uno steroide naturalmente presente nel cervello che influenza l'umore e le risposte allo stress. La sostanza è commercializzata con il nome Zulresso ed è stata approvata per la prima volta dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2019. Nel sistema informativo sulle sperimentazioni cliniche dell'UE, i registri del prodotto elencano brexanolone come medicinale autorizzato e come sostanza in esame in uno studio. Secondo una monografia professionale, il farmaco è stato ritirato dal commercio negli Stati Uniti.
Come agisce brexanolone?
Brexanolone agisce come modulatore positivo del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico di tipo A (GABA A). Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio del cervello, il che significa che riduce l'attività delle cellule nervose. Potenziando l'effetto del GABA sul recettore GABA A, brexanolone aumenta la segnalazione inibitoria nel sistema nervoso centrale. Si ritiene che questo meccanismo contribuisca a ripristinare l'equilibrio dell'attività cerebrale che può essere alterato nella depressione postpartum, una condizione che potrebbe essere collegata a brusche variazioni dei livelli di neurosteroidi dopo il parto.
Per quali condizioni brexanolone è utilizzato o studiato?
- Depressione postpartum (PPD) — un episodio depressivo grave che può iniziare durante la gravidanza o dopo il parto. Brexanolone è autorizzato per il trattamento della PPD in pazienti di età pari o superiore a 15 anni.
- Attività farmacodinamica sul sistema nervoso centrale in volontari sani — uno studio di Fase 1 ha indagato come brexanolone influisce sull'eccitabilità cerebrale in partecipanti maschi sani, utilizzando la stimolazione magnetica transcranica.
Come viene somministrato brexanolone?
Brexanolone viene somministrato come infusione endovenosa continua nell'arco di 60 ore (2,5 giorni). Le informazioni sul prodotto descrivono uno schema posologico a gradini: 30 microgrammi per chilogrammo all'ora per le prime 4 ore, poi 60 microgrammi per chilogrammo all'ora da 4 a 24 ore e 90 microgrammi per chilogrammo all'ora da 24 a 52 ore. Nello studio farmacodinamico di Fase 1, brexanolone è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 90 microgrammi per chilogrammo. A causa del rischio di sedazione eccessiva, la somministrazione richiede un monitoraggio continuo da parte di un operatore sanitario e pulsossimetria continua.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Il sistema informativo sulle sperimentazioni cliniche dell'UE elenca uno studio di Fase 1 completato su brexanolone. Lo studio ha arruolato 24 partecipanti maschi sani ed è stato progettato per valutare la risposta farmacodinamica del sistema nervoso centrale a brexanolone rispetto a placebo e lorazepam, una benzodiazepina utilizzata come confronto attivo.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale dei potenziali evocati motori indotti da stimolazione magnetica transcranica (TMS-MEP) misurati mediante elettromiografia. I potenziali evocati motori sono segnali elettrici registrati da un muscolo dopo che la corteccia motoria del cervello viene stimolata con un impulso magnetico; la loro ampiezza riflette quanto sono eccitabili le vie motorie. Lo studio ha confrontato brexanolone a 90 microgrammi per chilogrammo per via endovenosa con lorazepam 2 milligrammi per via orale e con placebo.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Le informazioni prescrittive di Zulresso riportano un'avvertenza in riquadro per sedazione eccessiva e perdita improvvisa di coscienza durante la somministrazione. Le pazienti devono essere monitorate continuamente con pulsossimetria e devono essere accompagnate durante le interazioni con i propri figli mentre l'infusione è in corso. A causa di questi rischi, brexanolone è disponibile solo attraverso un programma ristretto denominato Zulresso Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). La monografia professionale conferma che il rischio di sedazione eccessiva o perdita improvvisa di coscienza si applica durante la somministrazione del farmaco.