In breve
AZD9793 è un medicinale sperimentale a base di anticorpi in sviluppo per persone con tumori solidi avanzati o metastatici che esprimono una proteina chiamata glicano-3 (GPC3). L'unico studio clinico registrato per questa sostanza è uno studio di Fase 1/2 che prevede di arruolare 304 adulti, con particolare attenzione al carcinoma epatocellulare, il tipo più comune di tumore primario del fegato.
Punti chiave
- AZD9793 è un coinvolgente di cellule T guidato da CD8 sperimentale che ha come bersaglio i tumori solidi positivi a GPC3.
- Lo studio registrato di Fase 1/2 prevede di arruolare 304 adulti con tumori solidi avanzati o metastatici.
- La condizione principale studiata è il carcinoma epatocellulare, che esprime GPC3 nel 70-80% dei casi.
- Lo studio è attualmente autorizzato e non ancora in fase di arruolamento.
- Le misure chiave includono sicurezza, tossicità dose-limitanti e tasso di risposta obiettiva.
- AZD9793 è progettato per attivare le cellule T CD8+ limitando l'attivazione delle cellule T CD4+ per ridurre il rilascio di citochine.
Che cos'è AZD9793?
AZD9793 è un medicinale sperimentale, il che significa che non è ancora stato approvato per l'uso al di fuori degli studi clinici. È un coinvolgente di cellule T (TCE) di nuova generazione, un tipo di terapia a base di anticorpi che aiuta le cellule immunitarie dell'organismo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. La sostanza è un anticorpo monoclonale IgG1 trispecifico asimmetrico, ovvero una proteina ingegnerizzata costruita per legarsi a tre bersagli diversi contemporaneamente: la proteina tumorale GPC3, il recettore delle cellule T (TCR) e il co-recettore CD8 sulle cellule immunitarie. È in sviluppo per persone con tumori solidi avanzati o metastatici che esprimono GPC3, con particolare attenzione al carcinoma epatocellulare (HCC), la forma più comune di tumore primario del fegato. Lo studio registrato porta anche il nome RHEA-1.
Come funziona AZD9793?
AZD9793 funziona avvicinando le cellule tumorali e le cellule immunitarie in modo che il sistema immunitario possa distruggere il tumore. Una parte della molecola si lega a GPC3, una proteina presente sulla superficie di molte cellule di carcinoma epatocellulare ma in gran parte assente dai tessuti adulti sani. GPC3 è una proteina oncofetale, il che significa che è normalmente presente durante lo sviluppo fetale e viene riattivata in alcuni tumori, tra cui il 70-80% dei casi di HCC. Un'altra parte di AZD9793 si lega al recettore delle cellule T e una terza parte si lega al co-recettore CD8 presente sulle cellule T CD8+, le cellule immunitarie che uccidono direttamente le cellule infette o tumorali. Coinvolgendo preferenzialmente le cellule T CD8+ invece di attivare ampiamente tutte le cellule T, il design mira a limitare l'attivazione delle cellule T CD4+, che sono i principali responsabili della sindrome da rilascio di citochine (CRS), una reazione immunitaria potenzialmente grave. Negli esperimenti preclinici di laboratorio, AZD9793 ha dimostrato una potente uccisione specifica di GPC3 su varie linee cellulari di HCC, tra cui HepG2, Hep3B, Huh7 e PLC/PRF/5.
Per quali condizioni è in studio AZD9793?
- Carcinoma epatocellulare (HCC) — il tipo più comune di tumore primario del fegato e il focus principale dello studio registrato. GPC3 si trova sulle cellule tumorali nel 70-80% dei casi di HCC, rendendolo un bersaglio rilevante per questa terapia.
- Tumori solidi avanzati o metastatici con espressione di GPC3 — lo studio è aperto ad adulti con vari tumori solidi avanzati che presentano la proteina GPC3, non solo il tumore del fegato.
- Tumore del fegato — elencato nel profilo dello studio AdisInsight come indicazione primaria in esame.
Come viene somministrato AZD9793?
Secondo il registro degli studi, AZD9793 è in studio per la somministrazione per via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare. Ciò significa che il medicinale può essere somministrato direttamente in vena, sotto la pelle o in un muscolo. Lo studio è progettato come studio di escalation e di espansione della dose, quindi potrebbero essere testate dosi e vie diverse per trovare il modo più appropriato di somministrare il medicinale.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Attualmente esiste uno studio clinico registrato per AZD9793, identificato come NCT06795022 e noto anche come RHEA-1. È uno studio di Fase 1/2, in aperto, di escalation e di espansione della dose con un arruolamento previsto di 304 partecipanti. Lo studio è attualmente autorizzato ma non ancora in fase di arruolamento, secondo il registro. Lo studio mira a determinare la dose massima tollerata (MTD), la dose biologica ottimale (OBD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di AZD9793 quando somministrato da solo. Valuterà inoltre l'attività antitumorale preliminare nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici che esprimono GPC3. Gli esiti primari includono l'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante l'escalation della dose, l'incidenza di eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (EAG) ed eventi avversi di particolare interesse (EAPI), il tasso di risposta obiettiva (ORR) nella parte di espansione della dose, gli eventi avversi che portano all'interruzione di AZD9793 e le variazioni clinicamente significative dei parametri vitali e di laboratorio.
Quali effetti collaterali sono noti?
Poiché AZD9793 non è ancora stato testato nell'uomo, non sono disponibili dati sugli effetti collaterali dagli studi clinici. Tuttavia, il programma di sviluppo preclinico mirava specificamente a ridurre il rischio di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e di sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS), che sono tossicità note dei coinvolgenti di cellule T convenzionali. Lo studio registrato monitorerà attentamente i partecipanti per eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi di particolare interesse.